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20(S)-原人参二醇聚乳酸-羟基乙酸缓释微球的制备
目的:制备20(S)-原人参二醇聚乳酸-羟基乙酸微球.方法:以聚乙烯醇为乳化剂,乙酸乙酯和二氯甲烷混合液为油相,采用乳化溶剂挥发法制备20(S)-原人参二醇聚乳酸-羟基乙酸微球,在单因素试验基础上,以微球收率、包封率、载药量的综合评分为指标,通过正交试验设计优选处方工艺,并进行体外释放特性研究.结果:优选的处方工艺为O/W体积比1∶50,PVA质量分数0.5％,投药量20 mg.制备的微球外观圆整,平均粒径约1.16 μm,收率35.58％,包封率41.76％,载药量19.61％.微球在前0.5h内的释放量18.24％,至192 h时,累积释放量高达98.99％.结论:该优选处方和制备工艺稳定可行,制备的微球具有明显的缓释效果.
关键词： 20(S)-原人参二醇 微球 聚乳酸-羟基乙酸 乳化溶剂挥发法 -
20(S)-原人参二醇的药理作用研究进展
目的:对20(S)-原人参二醇的药理作用方面的研究进行文献整理和分析.方法:查阅中国知网,万方数据,维普,Springer,Pubmed,Ovid等数据库中近15年来国内外有关中药活性化合物20( S)-原人参二醇的近30篇文献资料,对其药理活性按研究的热门程度进行统计概括.结果:20(S)-原人参二醇具有抗癌、抗抑郁、激活氯离子通道和抑制钠离子通道去极化的作用、抑制人胚肾HEK-293细胞和幽 门螺旋杆菌生长等诸多药理活性.结论:首次对20(S)-原人参二醇的药理活性进行较为全面的整理,为医药学科研人员今后开展有关20(S)-原人参二醇的药理研究提供参考和借鉴,今后应加强其药理作用机制及毒性的研究,为开发新药打下基础.
关键词： 20(S)-原人参二醇 药理作用 癌症 抑郁症 -
20(S)-原人参二醇自微乳释药系统的处方优化和有效期预测
目的:优化20(S)-原人参二醇自微乳释药系统处方并预测其有效期.方法:以油相中油酸质量分数、油相比例、乳化剂与助乳化剂比值为自变量,载药量,粒径,Zeta电位和优选10 min时药物溶出度为因变量,采用星点设计-效应面法优选20(S)-原人参二醇自微乳的处方组成;利用单因素试验优选制备工艺;通过Q10法在较高温度下进行加速试验,预测该制剂的有效期.结果:自微乳的佳处方为油相中油酸质量分数84.09％,油相比例30％,乳化剂-助乳化剂(2.58:1);载药量102.22mg·g-1,粒径39.67 nm,Zeta电位-13.1 mV,10 min时药物溶出度75.01％.制备工艺参数为混合方式为磁力搅拌,混合速度400 r·min-1,混合时间30 min,混合温度45 ℃.Q10法预测自微乳的室温贮存有效期约1.51年.结论:优选的制剂处方合理、工艺可行、样品稳定性良好,可为20(S)-原人参二醇的新型制剂探索提供研究数据.
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RP-HPLC法测定20(S)-原人参二醇药质体含量及包封率
目的:建立20(S)-原人参二醇药质体含量及包封率的测定方法.方法:采用RP-HPLC法.色谱条件:COSMO-SIL 5C18-MS-Ⅱ色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相甲醇-水(95:5);流速1.0 mL·min(- 1);检测波长203 nm;柱温25℃;进样量50μL;采用低温超速离心法分离PPD药质体中的游离药物.结果:在上述色谱条件下豆磷脂和试剂对药物的测定无干扰,20(S)-原人参二醇在0.1～0.5 g·L(- 1) 与峰面积的线性关系良好(r=0.999 9),回收率在101.44%～103.11%,日内及日间RSD均小于2%(n=3).结论:RP-HPLC法可用于20(S)-原人参二醇药质体含量及包封率的测定.
关键词： 20(S)-原人参二醇 药质体 包封率 反相高效液相色谱法 -
20(S)-原人参二醇奥克梯隆型差向异构体大鼠排泄研究
20(S)-原人参二醇奥克梯隆型差向异构体为20(S)-原人参二醇的主要代谢产物,前期研究发现,该差向异构体在药效学和药动学方面均有一定的立体选择性.该文建立了HPLC-MS/MS测定大鼠尿液、粪便和胆汁中的24R-差向异构体和24S-差向异构体,考察口服灌胃给予大鼠24R-差向异构体或24S-差向异构体后,在尿液、粪便和胆汁中的排泄情况.结果显示,24R-差向异构体和24S-差向异构体在口服给药后48 h内粪便排泄累积量分别为给药剂量的17.69％,17.09％,基本不经尿排泄.口服给药后48 h内,24R-差向异构体和24S-差向异构体胆汁排泄累积量分别为给药剂量的8.01％,1.47％,前者是后者的5.4倍,具有明显的立体选择性.
关键词： 20(S)-原人参二醇 奥克梯隆型 差向异构体 药物排泄 -
20(S)-原人参二醇生物药剂学性质的多元化研究
本研究旨在对20(S)-原人参二醇(PPD)的生物药剂学性质进行多元化研究.首先测定PPD的平衡溶解度和表观油水分配系数,预测其在体内的吸收行为;其次结合Caco-2细胞模型与在体单向肠灌流模型,探讨PPD的膜渗透性和吸收窗;后将生物利用度与体内代谢相结合,多元化研究分析PPD在体内的吸收和代谢特性,为PPD的剂型设计提供理论和实践基础.结果表明:PPD的水溶性较差,在水中的平衡溶解度仅为35.24mg·L-1,油水分配系数(P)为46.21 (logP=1.66).Caco-2细胞模型显示PPD吸收一般,有一定的外排现象.在体肠灌流模型结果表明,PPD在各肠段吸收良好,且各段的有效渗透系数按大小依次为十二指肠、空肠、回肠和结肠.PPD的口服生物利用度较低,为29.39％.代谢研究表明PPD在体内存在广泛的代谢.因此PPD的溶解性差和首过作用是影响其口服生物利用度的主要因素.
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20(S)-原人参二醇药质体药物含量及包封率的测定
目的:用饱和磷脂制备了20(S)-原人参二醇药质体,并建立20(S)-原人参二醇氢化豆磷脂药质体中20(S)-原人参二醇含量及包封率的测定方法.方法:以氢化豆磷脂为膜材,采用薄膜超声法在65℃超声30 min制备了20(S)-原人参二醇的药质体.采用反相高效液相色谱法,色谱柱为COSMOSIL 5 C18-MS-Ⅱ(250mm×4.6 mm,5 μm);流动相为甲醇-水(95:5);流速为1.0 mL·min-1;检测波长为203 nm;柱温为25℃;进样量50 μL.结果:药质体易于制备,稳定性好.在上述色谱条件下氢化豆磷脂和试剂对药物的测定无干扰,20(S)-原人参二醇在0.1～0.5 mg·mL-1范围内,PPD浓度与峰面积呈良好的线性关系,r=0.999 9,回收率在103.11%～104.78%之间,日内及日间RSD均小于2%(n=3).结论:本方法操作简便,结果准确,重现性好,可用于药质体中20(S)-原人参二醇的含量及包封率测定.
关键词： 20(S)-原人参二醇 药质体 包封率 反相高效液色谱法 -
人参茎叶皂苷的Fusarium sacchari转化产物成分研究
目的 利用甘蔗镰孢Fusarium sacchari对人参茎叶皂苷进行生物转化.方法 转化产物通过硅胶柱色谱进行分离,经理化常数和光谱分析鉴定化合物的结构.结果 从人参茎叶皂苷的Fusarium sacchari转化产物中分离鉴定了10个化合物,分别为20(S)-人参二醇(1)、20(S)-原人参二醇(2)、20(R)-原人参二醇(3)、20(S)-人参三醇(4)、20(S)-原人参三醇(5)、20(R)-原人参三醇(6)、20(S)-原人参二醇-20-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(CK)(7)、人参皂苷F1(8)、人参皂苷Rh1 (9)和人参皂苷Rg1 (10).结论 化合物1～10为首次从人参茎叶皂苷的Fusarium sacchari生物转化产物中分离得到,且Fusarium sacchari可转化人参茎叶皂苷生成稀有抗肿瘤皂苷,是一种具有开发价值的稀有活性菌株.
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20(S)-原人参二醇对肺癌A549细胞增殖和荷瘤裸小鼠肿瘤生长的抑制作用
目的 研究20(S)-原人参二醇对小细胞肺癌A549细胞增殖和荷瘤裸小鼠肿瘤生长抑制作用.方法 采用噻唑蓝(MTT)法观察20(S)-原人参二醇对小细胞肺癌A549细胞增殖的抑制作用,流式细胞术测定20(S)-原人参二醇对小细胞肺癌A549细胞凋亡及周期的影响,并在裸小鼠人肺癌模型上观察20(S)-原人参二醇对荷瘤裸小鼠肿瘤生长的抑制作用.结果 20(S)-原人参二醇对A549细胞具有明显的抑制作用并有剂量时间依赖关系,并且流式细胞仪检测时均出现典型凋亡峰,24小时凋亡率分别为32.47%、32.75%、33.51%.荷瘤裸小鼠动物实验表明,20(S)-原人参二醇对裸小鼠的肿瘤生长也具有明显的抑制作用,抑瘤率分别为18.78%、34.37%、50.02%.结论 20(S)-原人参二醇对A549细胞的增殖和荷瘤裸小鼠肿瘤的生长具有明显的抑制作用.
关键词： 20(S)-原人参二醇 A549细胞 肺癌 裸小鼠 -
20(S)-原人参二醇4种剂型在体透皮实验的初步研究
目的 研究20(S)-原人参二醇(PPD)4种剂型的制备及大鼠在体PPD透皮吸收情况.方法 用薄膜超声法制备PPD药质体和醇质体,用超声法制备环糊精包合物,用增溶法制备PPD溶液;建立在体透皮试验中PPD的HPLC测定方法;利用皮肤剩余量法计算PPD 4种剂型透皮18 h后残留在皮肤内的药量.色谱条件:COSMO-SIL 5 C18-MS-Ⅱ色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为甲醇-水(90:10);体积流量1.0 mL/min;检测波长203 nm;柱温25℃;进样量50μL.结果 豆磷脂、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)空白皮肤洗液和试剂对药物的测定无干扰,PPD质量浓度在0.1～0.5 mg/mL与峰面积的线性关系良好(r=0.999 9),回收率均在96.93%～104.78%,日内及日间RSD均小于1.54%(n=3).PPD药质体、PPD醇质体、PPD β-环糊精包合物、PPD原药液的皮肤剩余量分别为69.6%、86.36%、100%、73.55%.结论 RP-HPLC法能很好地测定PPD的量,且回归方程线性均较好,表明建立的在体透皮试验方法准确、稳定,适用于PPD经皮给药系统制剂的在体透皮试验研究.
关键词： 20(S)-原人参二醇 在体透皮实验 皮肤剩余量法 反相高效液相色谱法 -
20(s)-原人参二醇对肝癌血管内皮生长因子及碱性成纤维细胞生长因子蛋白表达的影响
目的 探讨20(s)-原人参二醇(Ppd)对肝癌血管内皮生长因子(VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响.方法 建立肝癌动物模型,将实验动物分为五组,每组10只,分对照组、环磷酰胺组(CTX)、20(s)-原人参二醇25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg给药组,给药二周后处死动物.称肿瘤重量及肿瘤体积,制成组织切片,以备免疫组化应用.结果 与对照组相比,给药组VEGF、bFGF表达受到抑制,肿瘤的重量及体积明显减轻,组间有显著性差异(P＜0.01).结论 提示Ppd抑制了VEGF、bFGF蛋白的表达,抑制了肿瘤生长.
关键词： 20(S)-原人参二醇 肝癌 血管内皮生长因子 碱性成纤维细胞生长因子 -
20(S)-原人参二醇对肝癌间质血管密度和肿瘤细胞增殖活性的影响
探讨20(S)-原人参二醇对肝癌间质微血管密度和肿瘤细胞增殖活性的影响.建立肝癌动物模型,将实验动物分为五组,每组10只,分对照组、环磷酰胺组、20(S)-原人参二醇25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg给药组,给药二周后处死动物,称肿瘤重量及肿瘤体积,制成组织切片,以备免疫组化应用.与对照组相比,给药组肿瘤间质血管密度低,其细胞增殖活性亦低,肿瘤的重量及体积明显减少,组间有显著性差异(P＜0.01).提示20(S)-原人参二醇抑制了肝癌间质血管密度及肿瘤细胞增殖活性,从而抑制了肿瘤生长.
关键词： 20(S)-原人参二醇 肝癌 间质血管密度 增殖细胞核抗原 -
20（s）-原人参二醇、人参皂苷Rh2及人参皂苷Rg3抗肿瘤作用的对比
目的：对比20（s）-原人参二醇（Ppd）与人参皂苷Rh2（Rh2）及人参皂苷 Rg3（Rg3）的抗肿瘤作用。方法建立小鼠肝癌 H22、Lewis肺癌及黑色素瘤B16三种移植瘤动物模型，将小鼠随机分成11组，对照组给予0.5％羧甲基纤维素钠，阳性药组给予环磷酰胺（CTX）30 mg/kg，Ppd、Rh2及Rg3三个剂量组均给予相应受试药25、50、100 mg/kg。阳性药组隔日腹腔注射给药1次，其余各组均每日灌胃给药1次，给药容积为20 ml/kg，连续10 d。每天记录小鼠体重，末次药后称取小鼠体重及肿瘤重量并计算肿瘤抑瘤率。结果 Ppd、Rh2及Rg3在25、50、100 mg/kg剂量下，对肝癌H22、Lewis肺癌及黑色素瘤B16均有一定的抑瘤作用，仅Ppd在50、100 mg/kg剂量下对肝癌H22、Lewis肺癌及黑色素瘤B16抑制效果明显，其抑瘤率超过40％，Rh2与Rg3的抑瘤率无明显差别。结论 Ppd、Rh2及 Rg3对小鼠三种移植瘤均具有抗肿瘤活性，以 Ppd的抗肿瘤作用明显， Rh2与Rg3之间无明显差别。
关键词： 20(S)-原人参二醇 人参皂苷rh2 人参皂苷Rg3 抗肿瘤 -
20(S)-原人参二醇抑制肝癌血管内皮生长因子及其基因的表达
目的探讨20(S)-原人参二醇(Ppd)对肝癌血管内皮生长因子(VEGF)及其基因表达的抑制作用.方法建立肝癌动物模型,将实验动物分为5组:对照组、环磷酰胺组、Ppd 25、50、100 mg/kg给药组,每组10只,给药2 w后处死动物,制成组织切片以备免疫组化及原位杂交.结果对照组肿瘤间质血管密度增高,VEGF及其mRNA呈高表达,且VEGF蛋白及mRNA的表达同肿瘤间质血管密度呈正相关,而Ppd给药组各指标均降低,且呈剂量依赖性,较对照组存在显著差异(P＜0.01),且50 mg/kg以上剂量的抑制作用较环磷酰胺强(P＜0.01).结论 Ppd能够抑制肿瘤组织中VEGF及其mRNA的表达,而抑制肿瘤血管的形成.
关键词： 20(S)-原人参二醇 肝癌 血管内皮生长因子 -
20(S)-原人参二醇对荷瘤裸鼠化疗的增效减毒作用
目的:研究20(S)-原人参二醇(Protopanaxadiol,PPD)对环磷酰胺(CTX)化疗人小细胞肺癌荷瘤裸鼠的增效、减毒作用及其机制.方法:建立A549人小细胞肺癌裸鼠体内移植肿瘤模型,随机分为:对照组、PPD组、CTX小剂量组、CTX大剂量组、CTX小剂量+PPD组和CTX大剂量+PPD组,于移植肿瘤模型成功建立后次日起分别腹腔注射0.5%羧甲基纤维素钠、PPD(50 rag·kg-1·d-1)、CTX(10 rng·kg-1·d-1)、CTX(20 mg·kg-1·d-1)、CTX(10 mg·kg-1·d-1)+PPD(50 mg·kg-1·d-1)和CTX(20 mg·kg-1·d-1)+PPD(50 mg·kg-1·d-1),连续15 d给药后检测小鼠体重、肿瘤重量及体积、外周血白细胞数量、骨髓有核细胞计数、脾脏及胸腺指数、T淋巴细胞转化率、NK细胞杀伤活性,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,同时检测caspase-3活性.结果:与单独化疗药物组比较,PPD(50 mg·kg-1)与化疗药联合组抑瘤率升高(P<0.01),骨髓有核细胞数增加(P<0.01),脾脏及胸腺指数均增高(P<0.01),T淋巴细胞增殖能力和NK细胞杀伤活性均增强(P<0.05).与单独化疗药物组比较,联合用药组肿瘤细胞凋亡率及caspase-3活性均明显提高(P
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20(s)-原人参二醇对前列腺癌RM-1细胞的生长抑制作用及其机制
目的:观察20(s)-原人参二醇(PPD)对前列腺癌RM-1细胞生长的影响,并探讨其作用机制.方法:建立前列腺癌RM-1细胞动物模型,将36只C57小鼠随机分为3组:模型组(橄榄油等体积灌胃每天1次、生理盐水等体积腹腔注射每周1次),紫杉醇(Taxol)组(20 mg·kg~(-1),腹腔注射每周1次),PPD 组(20 mg·kg~(-1),灌胃每天1次),连续给药4周.每隔3 d测量肿瘤体积1次,给药第4周末处死动物.观察指标:动物一般状态、肿瘤体积、瘤重、抑瘤率、死亡率,采用RT-PCR和Western blotting法检测肿瘤组织Cyclin D1蛋白表达水平.结果:PPD组小鼠一般状态明显好于模型组,表现为活泼好动、毛色光亮;而模型组小鼠步履蹒跚、行动迟缓、精神萎靡;肿瘤组织出现破溃、糜烂、出血.给药13 d时,PPD组小鼠肿瘤体积明显减小(P<0.05);21 d时PPD组肿瘤体积明显小于Taxol组(P<0.05).与模型组比较,PPD组小鼠瘤质量明显降低(P<0.05),死亡率为零;与Taxol组比较,PPD组小鼠抑瘤率增高 (P<0.05),死亡率降低 (P<0.05).各给药组小鼠肿瘤组织Cyclin D1基因转录、蛋白表达水平均明显低于模型组 (P<0.05),与Taxol组比较,PPD组Cyclin D1基因转录明显减弱 (P<0.05),而蛋白表达水平差异无显著性 (P>0·05).结论:PPD有明显抑制前列腺癌RM-1细胞生长的作用,其作用机制可能与下调Cyclin D1蛋白表达有关.
关键词： 20(S)-原人参二醇 前列腺肿瘤 细胞周期蛋白D1 -
20(s)-原人参二醇对体外培养的人前列腺癌PC3细胞凋亡的诱导作用及其机制
目的:观察20 (s)-原人参二醇(PPD)对体外培养的人前列腺癌(PCa) PC3细胞凋亡的作用,阐明其抗肿瘤作用机制.方法:将体外培养的PC3细胞分为对照组及20、30和40 μmol·L1 PPD组.采用PPD处理细胞48 h后,利用光学显微镜观察细胞形态学改变,MTT法检测细胞增殖抑制情况,采用吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)染色法检测细胞凋亡情况,并通过Western blotting方法检测Bcl-2、Bax和γH2Ax蛋白的表达情况.结果:不同剂量PPD处理后,PC3细胞变圆回缩并出现碎片,AO/EB染色呈现不同程度的黄绿色;不同剂量PPD作用后,各组细胞增殖抑制率均显著升高,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);不同剂量PPD作用PC3细胞48 h后,Bcl-2蛋白表达明显下调(P＜0.05),Bax蛋白表达变化不明显,γH2Ax蛋白表达上调(P＜0.05).结论:PPD可诱导PC3细胞凋亡,其作用机制可能与Bcl-2、Bax信号通路以及DNA断裂基因γH2Ax蛋白表达上调有关.
关键词： 20(S)-原人参二醇 前列腺肿瘤 PC3细胞 细胞凋亡 -
20(s)-原人参二醇诱导体外培养Siha细胞凋亡的作用
目的:观察20(s)-原人参二醇(PPD)对体外培养人宫颈癌Siha细胞凋亡的作用,阐明其抗肿瘤作用机制.方法:体外培养人官颈癌Siha细胞,将其分为阴性对照组(乙醇)、阳性对照组(40μg·L~(-1)顺铂)及PPD 10、20和40 μmol·L~(-1)组.分别用乙醇、顺铂和PPD处理细胞48 h后.利用光学显微镜观察细胞形态学改变.采用Annexin V-EGFP/PI双染色法、TUNUL染色法检测细胞凋亡情况,分别采用RT-PCR、Western blotting方法检测bax基因的转录及蛋白表达情况.结果:不同剂量的PPD处理后,Siha细胞变圆回缩并出现碎片,Annexin V-EGFP/PI染色呈现不同程度的绿染和红染,TUNUL染色可见绿色荧光,bax基因的转录与蛋白表达升高.结论:PPD可诱导人宫颈癌Siha细胞出现凋亡.其作用与bax基因表达上调有关.
关键词： 20(S)-原人参二醇 宫颈肿瘤 SIHa细胞 细胞凋亡 -
20(s)-原人参二醇对体外培养宫颈癌Siha细胞的增殖抑制作用及其机制
目的:观察20(s)-原人参二醇(PPD)对体外培养宫颈癌Siha细胞生长周期的作用及其对p53、p21及细胞周期素E(cyclin-E)基因转录和表达的影响,探讨PPD抑制Siha细胞增殖的机制.方法:体外培养人宫颈癌Siha细胞,将其分为阴性对照组(乙醇)和实验组(20 μg·L-1 PPD),分别用乙醇和PPD处理体外培养的宫颈癌Siha细胞,48 h后流式细胞术检测细胞周期,Real time PCR和Western blotting法检测宫颈癌Siha细胞内p53、p21及cyclin-E mRNA及蛋白的表达情况.结果:与阴性对照组比较,20μg·L-1 PPD处理48 h后,G0/G1期Siha细胞比例增加(P＜0.01),G1期阻滞作用明显增强;Siha细胞中p53与p21 mRNA及蛋白表达水平上调(P＜0.01),cyclin-E mRNA及蛋白表达水平下调(P＜0.01).结论:PPD可抑制人宫颈癌Siha细胞增殖,其机制可能与上调p53、p21基因表达,下调cyclin-E基因表达有关.
关键词： 20(S)-原人参二醇 SIHa细胞 P53 p21 cyclin-E -
RP-HPLC法测定西洋参茎叶皂苷酸、碱降解物中20(S)-原人参二醇的含量
目的:利用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定西洋参茎叶皂苷酸、碱降解物中20(S)-原人参二醇含量.方法:RP-HPLC法具体条件为:ZORBAX extend C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水[90:10],流速1.2 mL·min-1,检测波长203 nm,柱温25℃.采用以上方法分别测定西洋参茎叶皂苷盐酸、醋酸和氢氧化钠降解物中20(S)-原人参二醇含量.结果:20(S)-原人参二醇对照品溶液的进样量在0.2～23μg范围内有良好的线性关系,回归系数r为0.999 9(n=7);测定西洋参茎叶皂苷的盐酸、醋酸和氢氧化钠降解物中20(S)-原人参二醇含量的准确度,以平均加样回收率表示分别为98.4%、96.7%和100.2%,RSD分别为1.24%、1.08%和0.91%;测定西洋参茎叶皂苷的盐酸、醋酸和氢氧化钠降解物中20(S)-原人参二醇含量的精密度,以重现性实验考察,其RSD分别为0.65%、0.79%和0.27%;经测定,醋酸、盐酸和氢氧化钠降解物中20(S)-原人参二醇的含量分别为0.93%、0.88%和25.40%.结论:RP-HPLC法测定西洋参茎叶皂苷降解物中20(S)-原人参二醇的含量,方法简便快捷,精密度高、准确度高,可为20(S)-原人参二醇的制备及质量控制提供可靠的检测方法;利用碱降解方法制备20(S)-原人参二醇的效率高于酸降解方法.
