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桂枝茯苓丸干预裸鼠上皮性卵巢癌的机制研究
目的：观察桂枝茯苓丸对裸鼠上皮性卵巢癌血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)、转录因子Twist-1和干细胞CD133蛋白表达的影响，探讨其作用机制。方法将48只裸鼠按随机数字表法分为空白对照组，模型组，桂枝茯苓丸小、大剂量组，每组12只。除空白对照组外，其余各组大鼠经左侧腹腔内注射 HeyA8卵巢癌细胞系制作裸鼠上皮性卵巢癌模型。造模第2天，桂枝茯苓丸小、大剂量组分别灌胃0.03、0.15 g/kg桂枝茯苓丸水溶液，空白对照组及模型组灌胃等体积生理盐水，1次/d。连续给药21 d后，采用免疫组化染色法检测裸鼠卵巢癌变组织Twist-1和CD133表达；采用酶联免疫吸附法检测裸鼠卵巢癌变组织VEGF、HIF-1α表达；采用PCR检测裸鼠卵巢癌变组织VEGF、HIF-1 mRNA表达；测定腹水中IL-2及IL-12水平。结果与模型组比较，桂枝茯苓丸大剂量组裸鼠卵巢癌变组织 Twist-1[(61.32±4.12)%比(86.01±7.90)%]、VEGF[(55.51±4.84)pg/ml比(75.12±6.04)pg/ml]、VEGF mRNA[(3.70±0.51)比(5.04±0.33)]、HIF-1α[(9.81±0.65)ng/ml比(17.74±1.31)ng/ml]、HIF-1 mRNA[(1.05±0.10)比(2.31±0.30)]表达下调，腹腔液中IL-2[(7.94±0.67)U/L比(13.30±1.24)U/L]及IL-12[(0.32±0.04)U/L比(0.78±0.06)U/L]水平降低(P＜0.05)。结论桂枝茯苓丸通过下调腹腔卵巢癌变组织Twist-1表达，降低VEGF、HIF-1α蛋白及mRNA表达，降低IL-2、IL-12水平，减轻炎症反应，对裸鼠上皮性卵巢癌变有明显的干预作用。
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抗血管内皮生长因子抑制裸鼠异位子宫内膜生长
目的 构建子宫内膜异位种植裸鼠模型,在此基础上研究抗血管内皮生长因子(VEGF)抗体在治疗中的作用及机制.方法 将人子宫内膜组织种植到裸鼠体内,抗VEGF抗体作用于种植灶,进行分组对照研究.用TUNEL标记法检测细胞凋亡、PCNA检测细胞增殖和微血管密度(MVD).结果 实验组细胞凋亡强度明显高于对照组,细胞增殖强度在各组间无明显差异.实验组人源性MVD和鼠源性MVD都明显低于对照组(P＜0.05).结论 抗VEGF抗体可能是通过促进子宫内膜细胞和血管内皮细胞的凋亡、抑制血管生成,继而抑制内膜异位种植生长,而对细胞增殖无明显抑制作用.
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树突状细胞诱导的CIK细胞对肺癌生长的抑制作用
目的 探讨树突状细胞诱导的 CIK 细胞对肺癌移植瘤细胞生长的抑制作用.方法 建立肺癌皮下移植瘤模型;分离患者外周血单个核细胞,培养成熟的 DC 及 CIK 细胞;用反复冻融肺癌组织的方法 制备肿瘤细胞裂解物并负载 DC,诱导 DC-CIK 细胞;进行肺癌移植瘤内注射,比较两组裸鼠移植瘤体积及重量,观察其抑瘤情况.结果 DC-CIK 细胞对肺癌皮下移植瘤细胞的抑制率为70.3%,抑制作用明显强于 DC 或 CIK 细胞的抑制作用(P < 0.05).结论 树突状细胞诱导的 CIK 细胞能够有效抑制肺癌移植瘤生长.
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125I粒子植入治疗荷人乳腺癌裸鼠移植瘤的实验研究
目的 综合评价125I粒子植入治疗荷人乳腺癌裸鼠移植瘤的疗效,为临床应用提供实验依据.方法 在3～4周龄雌性 Nc-nu/nu 裸鼠右侧乳房脂肪垫部位注射人乳腺癌 MCF-7 细胞悬液0.1ml(5×106个/ml),建立荷人乳腺癌动物模型.18只荷瘤裸鼠分为治疗组(肿瘤中心部位植入放射性活度为 29.6 MBq的125I粒子1枚)和对照组(不进行任何干预),每组9只.饲养21d,观察裸鼠肿瘤体积的变化,计算抑瘤率.第21天以脱颈椎法处死2组裸鼠,处死前检测外周血白细胞计数;处死后取肿瘤、肝脏、心脏、右侧肾脏组织进行组织形态学观察,以免疫组织化学方法检测肿瘤组织增殖细胞核抗原(PCNA)及凋亡抑制基因 Bcl-2的表达,透射电镜行肿瘤组织超微结构观察.结果 治疗组肿瘤体积治疗前后分别为(118±14) mm3和(21±3) mm3(t=20.32,P=0.00);对照组分别为(118±14) mm3和(339±32) mm3(t=18.98,P=0.00),治疗组与对照组比较,抑瘤率为93.8%±17.8%.2组治疗前后比较外周血白细胞计数差异均无统计学意义.光镜观察治疗组裸鼠肝脏、心脏、右侧肾脏组织均未见出现水肿、充血等明显放射损伤改变,125I粒子植入部位周围可见纤维组织增生,瘤细胞中心区出现大小不等的坏死区.肿瘤组织PCNA及 Bcl-2表达阳性率治疗组分别为35.42%±3.91%和11.90%±0.75%,对照组分别为 73.39%±3.55%和20.09%±1.69%,治疗组PCNA及Bcl-2表达阳性率均明显低于对照组(t=21.55,P=0.00;t=13.26,P=0.00).透射电镜观察肿瘤组织内见凋亡细胞,并有大量胶原纤维增生和凋亡小体形成.结论 125I粒子植入对荷人乳腺癌裸鼠移植瘤的增殖有明显抑制作用,能够有效地缩小肿瘤体积,有望作为乳腺癌保乳治疗的综合性手段之一应用于临床.
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长链非编码RNA CCAT1对人宫颈癌 XB1702细胞裸鼠移植瘤放射敏感性的影响
目的：探讨长链非编码 RNA（lncRNA）结肠癌相关转录因子1（CCAT1）对宫颈癌 XB1702细胞裸鼠移植瘤放射敏感性的影响。方法通过电穿孔法分别将 CCAT1 siRNA和重组表达载体 pcDNA3.1-CCAT1转染人宫颈癌 XB1702细胞后， G418筛选得到稳定转染细胞系，实验分为3组：CCAT1 siRNA 转染组、pcDNA3.1-CCAT1转染组和空白对照组。转染48 h后，RT-PCR检测细胞中 CCAT1 lncRNA表达水平；CCK8检测细胞增殖，TUNEL 法检测细胞凋亡影响；裸鼠移植瘤实验检测上调和下调 RNA CCAT1表达联合 X射线照射对宫颈癌的生长抑制作用。结果干扰 XB1702细胞中 CCAT1 lncRNA表达后， XB1702细胞增殖被抑制，细胞凋亡率增加；裸鼠移植瘤平均体积明显小于对照组（正常 XB1702细胞种植组）差异有统计学意义（P <0.05）；上调 XB1702细胞中 CCAT1 lncRNA表达后，XB1702细胞增殖能力明显增强，细胞凋亡率降低，差异有统计学意义（P <0.05），而上调组裸鼠皮下种植瘤平均体积较照射前无明显变化。结论下调 CCAT1 mRNA表达能抑制人宫颈癌 XB1702细胞裸鼠移植瘤的生长，增强瘤体的放射敏感性。
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Bcl-XL反义寡核苷酸转染对食管癌细胞增殖及裸鼠体内人食管癌移植瘤生长的抑制作用
目的探讨Bcl-XL反义寡核苷酸转染后,对食管癌细胞增殖及裸鼠体内人食管癌移植瘤生长的影响.方法采用阳离子脂质体介导的反义寡核苷酸转染、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、Western蛋白印迹杂交、四甲基偶氮唑盐光吸收法(MTT法)、流式细胞术及凋亡的原位末端标记(TUNEL)检测等方法观察了Bcl-XL反义寡核苷酸转染对食管癌细胞增殖、凋亡的影响及裸鼠体内人食管癌移植瘤生长的影响.结果 MTT法检测显示,Bcl-XL 反义寡核苷酸可显著抑制食管癌细胞的增殖(P<0.05);对Bcl-XL mRNA表达抑制率为57.3%,可显著下调Bcl-XL的蛋白表达;应用流式细胞术和TUNEL检测技术,反义寡核苷酸组的凋亡率分别为(31.1±5.8)%和35.0%,与相关对照组比较差异有统计学意义(P<0.01).反义寡核苷酸组裸鼠体内人食管癌移植瘤的生长受到显著抑制(P<0.05).Bcl-XL mRNA及蛋白表达亦受到明显抑制,并且移植瘤组织中凋亡细胞明显增加.结论 Bcl-XL 反义寡核苷酸可有效抑制食管癌细胞增殖及裸鼠体内人食管癌移植瘤的生长.通过反义寡核苷酸下调Bcl-XL的表达,达到治疗食管癌的目的,为食管癌的基因治疗提供实验依据.
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HBx及其羧基末端40个氨基酸对SMMC-7721肝细胞增殖的影响
目的研究HBx羧基末端40个氨基酸对肝癌细胞增殖的影响及作用机制.方法用HBx及去除羧基末端40个氨基酸HBx3'-40转染含野生型(wt)p53的SMMC-7721细胞,经稳定筛选后,通过细胞生长曲线绘制以及平板克隆形成实验来观察HBx对细胞增殖的影响,并通过裸鼠体内的成瘤实验观察各移植瘤的大小及重量、增殖细胞核抗原(PCNA)表达的变化.结果细胞生长曲线表明HBx及HBx3'-40的细胞生长速度明显较空载体增快;平板克隆形成试验表明克隆形成率,HBx组(48.7±8.1)%及HBx3'-40组(82.8±6.0)%较对照组(26.9±3.5)%明显增多(P<0.05),pcDNA3HBx3'-40组又较pcDNA3HBx组增多(P<0.05).裸鼠成瘤实验pcDNA3HBx3'-40组肿瘤的大小及重量(1.476±0.232、0.987±0.279)%及pcDNA3HBx组(0.412±0.212、0.395±0.159)%较对照组(0.051±0.024、0.033±0.004)%明显增大(P<0.05),肿瘤细胞的PCNA表达率pcDNA3HBx3'-40组(69.25±3.77)%及pcDNA3HBx组(59.00±2.58)%也较对照组(37.67±2.52)%明显增强(P<0.05),且以HBx3'-40组的表现更为明显(P<0.05).结论 HBx的羧基末端40个氨基酸可刺激细胞增殖,其突变可能与肝癌细胞发生过程中促进癌细胞的恶性转化有关.
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医用胶粘贴法建立人胃癌裸鼠原位移植模型
目的:建立人胃癌裸鼠原位移植高转移模型.方法:用医用胶将裸鼠皮下实体瘤块粘贴在裸鼠胃壁,定时观察裸鼠全身情况,分不同时期处死,观察其生长及转移特性.结果:裸鼠原位成瘤率100%,术后5～6周原位肿瘤逐渐增大,8～10周局部包块透壁可见,有肝肺等脏器转移.10～12周动物极度消瘦,部分动物腹水形成,逐渐衰竭,濒临死亡.结论:通过胶粘贴法构建人胃癌原位移植转移模型,成功率高,能较好地重现胃癌的临床生长过程,为人类研究胃癌提供了一种较理想的动物模型.
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临床型3.OT MR在裸鼠原位胶质瘤模型确认及监测中的应用
目的 建立人源性裸鼠原位胶质瘤模型,探讨临床型3.OT MR对其进行成像的可行性和正确性.方法 以U87MG细胞混悬液注入17只裸鼠脑实质,建立裸鼠原位胶质瘤模型.分别于接种后各时间点以临床型3.OT MR TlW、T2W及增强TlW扫描;扫描结束后处死荷瘤裸鼠,并行HE染色观察.于MRI及HE片上分别测量肿瘤大截面积,并进行相关性分析.结果 14只裸鼠建模成功,T2WI及增强T1WI均可见明显肿瘤形成.接种后30天T2WI及增强TlWI测得的肿瘤大截面积分别为(27.62±5.56)mm3、(28.80±5.42)mm3,均与HE测得结果[(25.65±4.95)mm3]成正相关(r=0.975、0.972,P均<0.01).结论 临床型3.0T MR能无创检测裸鼠的脑内成瘤情况,T2WI及增强T1WI均可很好地显示肿瘤,且能动态观察肿瘤生长情况.
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高频超声监测裸鼠前列腺原位种植肿瘤模型
目的 探讨高频超声在裸鼠前列腺原位种植肿瘤模型中的应用价值.方法 建立裸鼠前列腺原位种植肿瘤模型42只.肿瘤接种后分别在第2～8周,随机抽取6只裸鼠行高频超声检查,观察肿瘤的形态、回声、边界,测量肿瘤大小,彩色多普勒超声观察肿瘤的血流分布情况.每次超声检查后,立即麻醉、解剖裸鼠,分离出前列腺肿瘤组织,卡尺测量肿瘤的大小,而后行HE染色.分析超声测量结果与卡尺测量结果的相关性.结果 高频超声与游标卡尺测量结果呈高度正相关(r=0.996,P<0.001).超声观察前列腺种植肿瘤呈椭圆形,边缘规则,中低回声,2～3周肿瘤体积变化很小,4～6周肿瘤生长快,彩色血流信号丰富;7～8周生长减慢,内部出现无回声的液化坏死区,彩色血流信号减少,与周围边界不清.结论 高频超声能准确监测裸鼠前列腺原位种植肿瘤模型的生长,有较强的实用价值.
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131I标记的甲状腺未分化癌人源单链抗体在荷瘤裸鼠模型的放射免疫显像
目的 测定131I标记的甲状腺未分化癌(ATC)人源单链抗体(scFv)的放射性纯度与比活度,并探讨其在荷瘤裸鼠模型的体内分布情况和放射免疫显像特点,以期为ATC的诊断及治疗提供一种新的方法.材料与方法接种ATC细胞构建荷人ATC裸鼠模型.采用氯胺T法实现scFv的131I标记,Sephadex G25M柱纯化标记抗体,采用三氯醋酸法测定其标记率,采用纸层析法测定131I标记scFv的放化纯度、室温稳定性及血清稳定性.荷瘤裸鼠尾静脉注射131I-scFv后12、24、48、72 h取各组织器官分析131I-scFv在体内组织器官中的生物分布情况,另取荷瘤裸鼠尾静脉注射131I-scFv后12、24、48、72 h进行SPECT静态显像,观察瘤内放射性浓聚,待肿瘤清晰显影,进行SPECT/CT图像融合.结果 纯化后的131I-scFv标记率为91.64％,放化纯度为(93.3±0.3)％;131I-scFv放于室温及血清孵育1、6、12、24 h后所测得放射性化学纯度均高于90％.131I-scFv在肿瘤组织、肝、肾、肠、血液中具有较高的放射性分布.SPECT显示131I-scFv能够在肿瘤组织中选择性浓聚,肿瘤组织靶/非靶比值在48 h时达高为4.38,且显影清晰.结论 成功制备131I-scFv,131I-scFv在荷瘤裸鼠模型中有较好的显像效果,为进一步开展ATC的诊断及治疗研究奠定基础.
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MUC1黏蛋白1抗体标记超顺磁纳米颗粒在胰腺癌裸鼠模型中的实验研究
目的 制备MUC1黏蛋白1(MUC1)靶向修饰的探针超顺磁纳米颗粒(SPION),探讨其在胰腺癌移植模型中的MRI特点.材料与方法 采用化学共轭法将MUC1与SPION耦联,构建靶向探针,检测其基本物理特性,包括水和直径、表面电荷及MR信号测定;同时建立胰腺癌皮下移植瘤裸鼠模型,研究在裸鼠体内的成像效果.取移植瘤标本,采用免疫组化及蛋白质印迹法测定MUC1的表达.结果 制备的分子探针颗粒大小约为63.5 nm,表面电荷约为10.2 mV,该探针溶液能显著降低MR横向弛豫时间(T2值).在体内实验中,MUC1可以选择性地积聚在裸鼠移植瘤模型上,并能显著降低T2信号强度.结论 制备的探针具有粒径小、超顺磁性等优点,并能实现与胰腺癌组织特异性结合,通过体内成像,为疾病的诊断提供早期可靠的活体影像学资料.
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不同时期卵巢癌移植瘤的携MMP-2抗体靶向超声造影剂诊断效能
目的 对比不同时期卵巢癌移植瘤的携MMP-2抗体的靶向超声造影剂特征;以声诺维为参照,探讨其诊断卵巢癌的价值.材料与方法 选取50只BALB/cNude裸鼠并随机分为5组,每组10只,建立卵巢癌皮下移植瘤模型.根据不同接种时间(14、21、28、35、42 d)分别对5组裸鼠进行靶向超声造影(MBt)及普通超声造影剂(MBc)声诺维检查.应用时间-信号强度曲线计算移植瘤峰值强度(PI)、达峰时间(TTP),并动态观察其造影特征.结果 不同时期MBt组PI值均高于MBc组,差异均有统计学意义(P<0.05);TTP值均短于MBc组,14、21、28 d差异有统计学意义(P<0.05);时间-信号强度曲线在接种早期陡峭更明显.MBt组PI与TTP值组内比较,差异均有统计学意义(P<0.05).其中PI值在14 d与21 d、21 d与28 d、28 d与35 d比较,差异均有统计学意义(P<0.01);TTP值在14 d与21 d、28 d与35 d比较,差异有统计学意义(P<0.01);MBc组PI与TTP值组内比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 接种早期,携MMP-2抗体靶向超声造影剂的造影参数PI、TTP较声诺维更具有优势,有助于卵巢癌的早期诊断.
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小动物PET/CT活体成像时小鼠体温控制系统的设计
目的 设计出不影响图像质量的加热系统,以消除小动物PET/CT活体成像时影响肿瘤代谢的体温因素.材料与方法 在研究易瑞沙疗效时发现,未使用加热系统时小鼠PET/CT图像的非特异性区域显著,但是肿瘤处不显著,严重影响了研究者对药物疗效的判断,需要设计加热系统使小动物在实验过程中体温保持恒定.实验中选择Siemens Inveon Micro PET/CT作为实验工具和环境,将镍铬电阻丝按照正弦形缠绕在盛放小鼠的碳纤维板上,利用Ptl00温控电阻反馈碳纤维板的温度.加热前,碳纤维板的温度处于设定的下限(28℃)以下,继电器开关闭合,电源对电阻丝加热.当温度上升到设定的温度上限(30℃)时,继电器开关打开,电源停止加热.系统中电阻丝的发热功率为3.42 W,加热系统的产热量能够维持小鼠的体温稳定.结果 加热后小鼠的PET/CT图像中,肿瘤处的成像得到明显改善,非特异性区域不再出现强放射性.在1％的显著水平下,与加热前相比,加热后5组小鼠肿瘤处的每克组织摄取率得到明显提升.结论 安装加热系统后,系统不会产生影响小鼠图像的伪影,非特异性区域不再显著,肿瘤代谢正常.
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普罗布考对实验型大鼠胱抑素C、肾功能和肾脏病理学的影响
目的 观察普罗布考对实验型大鼠血清胱抑素C(Cys C)、肾功能及肾脏病理学的影响,并探讨Cys C 对肾小球肾病的诊断价值.方法 雄性SD 大鼠40 只,随机分为正常组、模型组、治疗组.尾静脉一次性注射阿霉素6 mg/kg 制备阿霉素肾病模型.1 周后开始药物干预,持续4 周.检测大鼠24 h 尿蛋白、血清Cys C、尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、血清和肾组织中血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA),同时取肾组织标本观察病理学改变.结果 治疗组24 h 尿蛋白排泄量明显低于模型组(P ＜0.05),治疗组Cys C 明显降低(P ＜0.05),肾功能明显好转,肾指数明显改善(P ＜ 0.05),血清和肾组织中SOD 明显上升、MDA 明显下降(P ＜0.05),肾组织病理损伤减轻.结论 普罗布考能减少实验型大鼠蛋白尿,降低Cys C,减轻肾组织的病理损伤,具有肾保护作用.Cys C 对肾小球肾病的早期诊断有一定的价值,能较Scr 更早反映肾功能的变化.
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不同时机协同给药诱导裸鼠脑胶质瘤细胞凋亡的对照研究
目的 对比观察不同时机给予持续低剂量抗肿瘤细胞增殖和抗血管增生药物协同治疗裸鼠U251MG脑胶质瘤抑制脑胶质瘤生长的情况.方法分为两实验组,Ⅰ组,将2.5 μl细胞悬液接种至6周龄雄性裸鼠脑白质内,接种次日预防性给药,是口服吲哚美辛(4 mg/kg)和腹腔注射榄香烯(70 mg/kg)协同给药;Ⅱ组,将等量的细胞悬液接种至4周龄雄性裸鼠脑白质内,接种后第20天治疗性协同给药,每组2只裸鼠,共4只裸鼠.给药20 d和30 d时,断椎处死裸鼠,脑标本石蜡切片3 μm厚,分别行HE、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、CD34、TUNEL和PDCD-5等染色.结果预防性给药20 d裸鼠脑内未见明显增殖瘤细胞,亦无大量凋亡的瘤细胞,30 d时大量瘤细胞发生凋亡,GFAP呈阴性表达;治疗性给药裸鼠脑内仍可见胶质瘤细胞,20 d部分细胞发生凋亡,30 d大量细胞发生凋亡.结论 预防性持续低剂量抗肿瘤增殖和抗血管增生药物协同治疗裸鼠脑胶质瘤,可有效遏制肿瘤的生长;治疗性给药虽能起到遏制肿瘤生长的目的,但治疗效果欠佳.
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大蒜素对裸鼠胃癌移植瘤生长和端粒酶活性抑制作用的研究
目的 探讨大蒜素对裸鼠胃癌移植瘤生长和端粒酶的活性抑制作用.方法 SGC-7901胃癌移植瘤裸鼠被随机分为5组,N组为PBS处理组,P组为氟尿嘧啶组(200 mg/L),L组为低剂量大蒜素组(600 mg/L),M组为中剂量大蒜素组(800 mg/L),H组为高剂量大蒜素组(1000 mg/L).观察荷瘤鼠的生长状态,量取肿瘤的大小,称取瘤重分析其抑瘤作用,应用人端粒酶酶联免疫法测定端粒酶的活性.结果 与对照组相比大蒜素和氟尿嘧啶均对荷瘤鼠的肿瘤有抑制作用,并且大蒜素的浓度越高,抑制作用越强,抑瘤率分别为:H组57.66%、M组17.08%、L组6.85%、P组59.55%;各组对端粒酶活性均有抑制作用,大蒜素剂量越大抑制作用越强,H组与对照组相比端粒酶的活性抑制作用差异有统计学意义(P=0.000).结论 大蒜素对胃癌裸鼠移植瘤和端粒酶活性有抑制作用.
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替勃龙对去势裸鼠子宫内膜癌移植瘤的影响
目的 通过裸鼠子宫内膜癌移植瘤模型的体内实验,探讨替勃龙应用于子宫内膜癌患者的安全性.方法 (1)体外培养人子宫内膜癌Ishikawa细胞株；建立去势裸鼠子官内膜癌Ishikawa细胞株皮下移植瘸动物实验模型；(2)将成瘤裸鼠随机分为替勃龙组(15只)和对照组(15只),分别予以替勃龙0.375mg·kg-1·d-1和对照治疗35 d；(3)比较给药前后两组肿瘤体积变化、肿瘤重量和肿瘤转移状况(体表、盆腹腔淋巴结、腹水)；应用免疫组化SP法测定两组实验动物皮下移植瘤Ki67、P53、P27、bcl-2蛋白表达情况,判断替勃龙对移植瘤的影响和对内膜癌细胞增殖及凋亡的影响.结果 (1)替勃龙组和对照组裸鼠两组子宫内膜癌皮下移植瘤体积变化无统计学差异[ (2.063±1.038) cm3饥 vs.(2.170±0.822) cm3,P=0.791]；肿瘤重量无统计学差异[(0.699±2.02)gvs.(0.807±2.83)g,P =0.314]；替勃龙治疗35 d后,没有引起子宫内膜癌肿瘤体表、盆腹腔转移和腹水发生；(2)替勃龙组和对照组两组裸鼠人子宫内膜癌Ishikawa细胞株皮下移植瘤Ki67增殖指数、P53、P27、bcl-2蛋白表达情况均无统计学差异.结论 替勃龙不刺激裸鼠子宫内膜癌Ishikawa细胞株皮下移植瘤生长、转移和细胞增殖、凋亡.替勃龙应用于子宫内膜癌患者的术后激素补充治疗可具有一定的安全性.
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磁性5-氟尿嘧啶修饰物在裸鼠大肠癌组织分布的意义
目的：探讨聚乙二醇（PEG）修饰的5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球（PEG-5-Fu-MAMS）和5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球（5-Fu-MAMS）对大肠癌组织的被动靶向性。方法20只人大肠癌裸鼠随机数字表法分为 PEG-5-Fu-MAMS 组、5-Fu-MAMS 组，每组10只，分别将2种不同的制剂（按8 mg/kg5-Fu）经尾静脉给药，在磁场下30 min 后，经眼眶采血，处死大鼠，用高效液相色谱法测定肿瘤组织、血清和肾脏组织中5-Fu 的水平。采用 SPSS 13．0软件对资料进行统计分析，两组不同组织中5-Fu 水平以 x ±s 记录，显著性检验采用 t 检验。结果注射 PEG-5-Fu-MAMS 组大肠癌组织中的5-Fu水平为（51．21±2．12）μg/mL，明显高于5-Fu-MAMS 组的（33．07±8．21）μg/mL（t ＝78．69， P＜0．05）；而在注射 PEG-5-Fu-MAMS 组的血清中5-Fu 的水平为（1．69±0．53）μg/mL，则明显低于5-Fu-MAMS 组的（6．78±0．23）μg/mL（t ＝18．76，P＜0．05）；在肾脏中 PEG-5-Fu-MAMS 组药5-Fu 水平为（21．1±2．3）μg/mL，明显低于5-Fu-MAMS 组的（38．2±4．9）μg/mL（t ＝39．23，P ＜0．05）。结论PEG-5-Fu-MAMS 比5-Fu-MAMS 的亲大肠癌作用强，PEG-5-Fu-MAMS 有望成为一种新的靶向治疗大肠癌的药物。
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全反式维甲酸和5-Fu对裸鼠胃癌移植瘤生长和端粒酶活性的影响
目的观察ATRA,5-Fu单独和联合应用对裸鼠胃癌移植瘤生长和端粒酶活性的影响. 方法34只裸鼠随机分成对照组、溶剂对照组、ATRA组、5-Fu组和AF组,分别于给药的d1,d 11测量瘤体积,并采用TRAP法测定端粒酶活性.结果用药后ATRA组(9.26±0.84)mm3、AF组(5.86±0.87)mm3瘤体积显著小于溶剂对照组(13.41±3.12)mm3(P<0.01),5-Fu组(5.92±1.25)mm3瘤体积显著小于对照组(13.19±2.60)mm3(P<0.01);用药后ATRA组、5-Fu组、AF组端粒酶活性分别为61%(与溶剂对照组比较,P<0.01)、100%,63%(与溶剂对照组比较,P<0.01).结论ATRA,5-Fu均能显著抑制裸鼠胃癌移植瘤的生长,ATRA与5-Fu合用在本体内实验条件下未发现有协同抗肿瘤作用,ATRA能抑制胃癌移植瘤端粒酶活性,而5-Fu对其活性无抑制作用,二者合用对胃癌移植瘤端粒酶活性无协同抑制作鼢用.抑制端粒酶活性可能是ATRA抗癌机制之一.
