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MUC1黏蛋白1抗体标记超顺磁纳米颗粒在胰腺癌裸鼠模型中的实验研究
目的 制备MUC1黏蛋白1(MUC1)靶向修饰的探针超顺磁纳米颗粒(SPION),探讨其在胰腺癌移植模型中的MRI特点.材料与方法 采用化学共轭法将MUC1与SPION耦联,构建靶向探针,检测其基本物理特性,包括水和直径、表面电荷及MR信号测定;同时建立胰腺癌皮下移植瘤裸鼠模型,研究在裸鼠体内的成像效果.取移植瘤标本,采用免疫组化及蛋白质印迹法测定MUC1的表达.结果 制备的分子探针颗粒大小约为63.5 nm,表面电荷约为10.2 mV,该探针溶液能显著降低MR横向弛豫时间(T2值).在体内实验中,MUC1可以选择性地积聚在裸鼠移植瘤模型上,并能显著降低T2信号强度.结论 制备的探针具有粒径小、超顺磁性等优点,并能实现与胰腺癌组织特异性结合,通过体内成像,为疾病的诊断提供早期可靠的活体影像学资料.
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卡铂碳铁纳米球对大鼠移植性肝癌的靶向性研究
目的:观察卡铂碳铁纳米球(C-C&Fe-N)经肝动脉注射,结合体外磁场引导下,在移植性肝癌大鼠体内的靶向分布情况.方法:移植性肝癌大鼠40只为A组,健康大鼠40只为B组.肝动脉插管,注入C-C&Fe-N,以肿瘤(A组)或肝左叶(B组)为靶区,施加磁场30 min(5 000 Gs).分别于相应时间点,采集肿瘤或靶区肝、非靶区肝、肾、脾、肺和心组织标本,测定卡铂浓度,显微镜观察C-C&Fe-N在各脏器沉积情况.结果:A组靶区肿瘤组织卡铂峰浓度(Cmax)65.21μg/g,为B组靶区肝组织38.47 μg/g的1.7倍,为A组非靶区肝组织14.36 μg/g的4.5倍.48 h时A组靶区肿瘤组织卡铂浓度7.27 μg/g,为B组靶区肝组织3.11μg/g的2.3倍,为A组非靶区肝组织0.32 μg/g的22.7倍.各时间点,A组肿瘤组织药物浓度均成倍高于B组靶区肝组织和两组非靶区肝组织,差异有统计学意义,P<0.05.A组靶区肿瘤组织卡铂AUC是906(μg·h)/g,为B组靶区肝组织421.34(μg·h)/g的2.2倍,为A组非靶区肝组织86.47(μg·h)/g的10.5倍.结论:C-C& Fe-N在体内显示出良好的磁靶向性和药物缓释性,并且对肿瘤组织具有更强的靶向性,能成倍提高肿瘤组织中的药物浓度,延长维持时间.
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醋甲唑胺纳米球滴眼剂对家兔的降眼压作用及体外释放评价
目的:用巯基化羧甲基壳聚糖载醋甲唑胺纳米球制备滴眼剂,以派立明滴眼剂(Alcon@)做对照,比较二者对家兔的降眼压作用.方法:将巯基化羧甲基壳聚糖为载体包裹醋甲唑胺得到载药纳米球,制备成滴眼剂,以桨法测定该制剂中醋甲唑胺体外释放情况;家兔眼局部用药,以压陷式眼压计测量法测定眼压变化.结果:在体外释放试验中,前6h内醋甲唑胺从纳米球中快速释放出80％的药量,到9h总共释放出约90％的药量.方程拟合以一级动力学方程拟合效果好.1％醋甲唑胺纳米球滴眼剂降眼压效果在给药后1h达峰值,其眼压变化值为(-3.69±0.0)mmHg,之后降眼压效果逐渐减弱,持续时间为5h.未见眼刺激性.结论:巯基化羧甲基壳聚糖载醋甲唑胺纳米球滴眼剂有明显降眼压效果.
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载环孢素纳米球的制备及释放特性
目的:制备一种环孢素A(CsA)缓释纳米体系.方法:以PLA-CO-PEG共聚物材料作为环孢素药物的释放载体;采用超声振荡技术制备载环孢素的PLA-PEG-PLA纳米球;分析纳米球的粒径与分布以及纳米球降解过程中的形貌变化;体外释放试验探讨制备的纳米球的降解特性以及与载体材料、介质pH值之间的影响关系;小鼠灌胃后HPLC法测定血药浓度.结果:采用PLA-PEG-PLA共聚材料装载CsA,药物包封率达到89.2%.纳米球平均粒径为242.3 nm,载药后平均粒径增大到320.2 nm.扫描电镜分析发现纳米球在磷酸缓冲液中溶胀程度与降解速率依赖于介质pH值.体外模拟释放表明载药纳米球的药物释放速率与载体降解速率一致,持续稳定释药时间＞7 d.动物模型也证实该载CsA纳米球可维持血液中稳定的药物浓度5 d以上.结论:利用本方法制备的载CsA纳米球是一种较理想的环孢素药物剂型,具有临床应用价值.
关键词： 环孢素A 纳米球 缓释 聚乳酸聚乙二醇共聚物 -
卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖纳米球在正常大鼠体内的靶向分布研究
目的 观察卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖纳米球(C-Fe@CN-CN)经肝动脉注射结合磁场引导下,在正常大鼠体内的组织分布情况.方法 SD大鼠80只,随机均分为卡铂组(A组)和C-Fe@CN-CN结合磁场组(B组).肝动脉插管后,A组注入卡铂溶液;B组注入C-Fe@CN-CN分散液,以肝左叶为靶区,施加磁场30 min.分别于相应时间点采集标本,测定组织中卡铂浓度,观察C-Fe@CN-CN在各组织沉积情况.另将C-Fe@CN-CN用99Tc标记后,观察体内放射性核素分布情况.结果 B组靶区肝卡铂峰浓度(Cmax)38.47μg·g-1,为非靶区肝(14.79 μg·g-1)的2.6倍,为A组肝(4.98 μg·g-1)的7.7倍.48h时B组靶区肝卡铂浓度3.11 μg·g-1,为非靶区肝(0.35 μg·g-1)的8.9倍,A组肝卡铂浓度已低于检测限.B组肾、脾和肺Cmax分别为29.94,1.54和1.76 μg·g-1,A组分别为37.78,2.14和2.34 μg·g-1,2组差异有显著性.组织切片显示,C-Fe@CN-CN聚集于靶区肝细胞间和肝窦中,非靶区肝内少见C-Fe@CN-CN的聚集,其他脏器内未见聚集的C-Fe@CN-CN.核素扫描显示,放射性核素浓集于靶区肝,其他脏器分布很少.结论 C-Fe@CN-CN在体内具有良好的磁靶向性和缓释性,能选择性聚集于磁靶区的细胞间隙,平稳释放药物,成倍提高靶区药物浓度,延长维持时间,同时显著性降低其他器官的药物浓度.
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卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖纳米球的制备和特征
目的 制备双重物理机制载药的卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖纳米球,优选制备工艺,观测其特征.方法 碳包铁纳米磁粉经稀盐酸处理后制得碳包铁纳米笼.以此纳米笼为磁性内核,壳聚糖为基质,采用反相微乳法制备卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖纳米球.该纳米球通过基质包裹和碳包铁纳米笼吸附双重物理机制载药.利用正交实验设计优选纳米球制备工艺,观测纳米球的形貌、粒径、载药量、磁响应性和体外释药性能.结果 碳包铁纳米笼与其前体相比,比表面积由20.98 m2·g-1增至40.38 m2·g-1,孔容由70 mm3·g-1增至110mm3·g-1,对卡铂的吸附量为9.6%.卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖纳米球球形圆整,磁响应性强,平均粒径(207±21)nm,载药量为(11.40±1.31)%.纳米球的体外释药持续5 d,累计释药量依次为51%,68%,80%,87%,91%.结论 良好的磁性内核和双重物理载药机制的有机结合能够优化纳米球的性能,制备出理想的磁靶向纳米药物载体.
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阿苯哒唑纳米球载药特征及物理稳定性考察
目的考察阿苯哒唑氰基丙烯酸正丁酯纳米球的载药机制和物理稳定性.方法等温吸附法考察氰基丙烯酸酯载体浓度、药物浓度和溶液pH等因素的载药特性;电导法考察阿苯哒唑纳米球的物理稳定性.同时,考察了以PVP,CMC-Na和HPMC作助悬剂对纳米球稳定性的影响.结果阿苯哒唑纳米球以表面吸附载药为主,且药物的吸附遵循Langnuir方程.电导法加速试验结果显示,载药纳米球具有热力学不稳定性,加入4%的PVP作助悬剂可显著增加药物的物理稳定性.结论阿苯哒唑纳米球以表面吸附方式载药,有自发性凝聚沉降趋势,亲水性胶体可增加其物理稳定性.
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槲皮素纳米球的制剂学研究
目的用乳化聚合法制备槲皮素氰基丙烯酸酯纳米球(quercetin-PBCA-NS).方法采用乳化聚合法,研究了纳米球的形态、粒径、包封率、载药量及其体外释药特征.结果按优化工艺制备的纳米球平均粒径为466 nm,平均包封率和载药量分别为81.7%和41.5%.结论以氰基丙烯酸酯(PBCA)为载体材料,制备槲皮素纳米球的工艺是可行的.
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阿苯达唑纳米球大鼠体内药动学
目的研究阿苯达唑聚氰基丙烯酸正丁酯纳米球在大鼠体内的药动学.方法采用RP-HPLC,以甲苯咪唑(MBZ)为内标测定大鼠灌胃给予阿苯达唑混悬液和阿苯达唑纳米球后血浆中的阿苯达唑,阿苯达唑亚砜(ABZSX),阿苯达唑砜(ABZSN)的浓度;色谱条件为十八烷基硅胶填充柱;流速:0.9 mL·min-1;柱温:室温;流动相:乙腈-0.25 mol·L-1醋酸钠缓冲液(pH 5.0)(45:55),计算药动学参数.结果在血浆检测中阿苯达唑的浓度很低或几乎没有检测到.大鼠灌胃给阿苯达唑纳米球后,ABZSXtmax为(4.917±1.88)h,t1/2β为(35.47±2.94)h,相对生物利用度为320.5%.ABZSN的tmax为(6.59±1.97)h,相对生物利用度为180.9%.结论动物口服阿苯达唑纳米球后,增加药物的胃肠道吸收,延长代谢产物ABZSX和ABZSN在体内的驻留时间,提高生物利用度.
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生物可降解嵌段共聚物在药剂学中的应用
目的介绍生物可降解嵌段共聚物在药剂学中的应用.方法以国内外相关文献为依据,综述了生物可降解嵌段共聚物的分类、优点及其在药剂学中的应用,包括:水凝胶、胶束、微球纳米球等.结果生物可降解嵌段共聚物作为药物载体材料,可避免药物突释,降低网状内皮吞噬系统的识别与吸收且具有良好的生物相容性.结论生物可降解嵌段共聚物在药剂学领域中有着广阔的发展和应用前景.
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阿苯达唑纳米球体外释药及大鼠在体吸收动力学相关性研究
目的考察阿苯达唑纳米球在不同介质中体外释药;大鼠在体胃、肠吸收以及体内外相关性.方法以阿苯达唑混悬液为对照,分别考察了阿苯达唑聚氰基丙烯酸正丁酯纳米球(ABZ-PBCA-NP),阿苯达唑-PVP-聚氰基丙烯酸纳米球(AZB-PVP-PBCA-NP)在0.1 mol*L-1盐酸和pH为3.5,5.5和6.8的磷酸缓冲液中的累积释药百分数,并进行了大鼠在体胃和小肠吸收实验.结果阿苯达唑混悬液、ABZ-PBCA-NP和AZB-PVP-PBCA-NP在盐酸和磷酸缓冲液中的释药分别遵循Weibull函数,二项指数函数和Higuch方程.阿苯达唑混悬液和AZB-PVP-PBCA-NP 6 h内小肠内的吸收分别为21.40%和43.23%(P＜0.05),胃中吸收随介质pH值增大而减小.结论纳米球具有缓释和长效作用,可显著地增大阿苯达唑溶解性和胃肠吸收,体外释药与在体吸收有良好相关性.
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微球、纳米球制剂临床应用进展
微球(microsphere)、纳米球(nanosphere)技术是由上世纪末发展起来的新型给药技术.微球系指药物溶解或分散在辅料中形成的粒径为1～250um微小球状实体,而粒径在10～1000nm之间的通常称之为纳米球(又称毫微球、纳米粒).微球制剂系指药物与适宜的辅料通过微型包裹技术制得的微球,然后再按临床不同给药途径与用途制成的各种制剂.药物以微球、纳米球的形式给药后,可使药物具有靶向和控释作用,改变了药物在体内的动力学,从而提高药物的生物利用度,降低毒副作用[1].
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注射用苦参素纳米球与普通粉针剂在大鼠体内药动学比较
目的 比较注射用苦参素纳米球(KU-PLGA-NS )与注射用苦参素普通粉针剂(KUI)在大鼠体内的药动学特性.方法 建立HPLC法检测大鼠血浆中苦参素,采用ANOVA法选择房室模型,将所测得的血药浓度-时间数据,采用DAS程序进行分析,根据F值与AIC选择房室模型求算药动学参数.结果 等剂量KU-PLGA-NS和KUI的AUC44分别为(785.57±170.92)、(342.43±54.49) mg·L-1·min,Cmax为(18.51±2.47)、(28.48±5.40) mg/L,t1/2ke为(91.69±1.94)、(11.51±2.47)min.结论 KU-PLGA-NS在大鼠体内的药动学特性与KUI比较AUC和Cmax增加,t1/2延长.
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我国纳米粒药物制剂的研究现状
纳米粒(nanoparticle)是指由天然或合成高分子材料制成的粒径在1～1 000 nm的固态胶体微粒,可分为骨架实体型的纳米球(nanospheres,NS)和膜壳药库型的纳米囊(nanocapsules,NC)两类.
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两性霉素B制剂的研究进展
两性霉素B具有广谱抗真菌活性,对绝大部分真菌几乎均有效,临床主要用于治疗深部真菌感染.该药自上市以来已使用了近半个世纪,但其耐药菌株仍很少见,目前仍然是真菌病治疗有效的药物之一.然而由于两性霉素B严重的毒副作用,尤其是肾毒性,其临床应用也受到了很大限制.为改善这种情况,国内外近年来开发了一些新剂型,通过改变其在体内的分布及代谢,从而减小了毒副作用.本文对近几年来两性霉素B的制剂技术的研究进展做一综述.
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巯基化羧甲基壳聚糖载醋甲唑胺纳米球滴眼剂的生物安全性评价
目的:研究巯基化羧甲基壳聚糖载醋甲唑胺纳米球滴眼剂的生物相容性.方法:以巯基化羧甲基壳聚糖为载体,包裹醋甲唑胺得到载药纳米球,制备成滴眼剂.采用迟发超敏试验、细胞毒性试验(MTr法和LDH法),对该滴眼剂进行生物安全性评价.结果:醋甲唑胺纳米球滴眼剂对豚鼠皮肤未出现红斑水肿现象,无致敏性,细胞毒性反应为2级,LDH释放率为37.09％,MTI试验和LDH试验IC50结果为0.24 g/mL和0.54 g/mL.结论:醋甲唑胺纳米球滴眼剂具有良好的生物相容性.
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紫杉醇/NLS-KALA-SA核定位纳米粒对肺腺癌A549细胞株的抑制作用
目的 观察多肽自组装载体载紫杉醇纳米粒(NKSP)及紫杉醇单药对肺腺癌A549细胞株的体外抑制作用及可能机制.方法 用噻唑蓝(MTT)法分别检测不同浓度组NKSP(20、40、80、100μg/L)、紫杉醇单药(20、40、80、100μg/L)作用24、48及72 h对A549细胞增殖的影响.流式细胞仪检测不加任何药物处理(A)组、加入80μg/L的多肽自组装纳米粒(NKS)培养液(B)组、加入80μg/L紫杉醇单药(C)组、加入含80μg/L NKSP(D)组作用A549细胞48 h及72 h时的细胞凋亡率.Western blot检测A、B、C、D组作用48 h及72 h细胞凋亡相关蛋白bax、caspase-3的表达.结果 紫杉醇单药、NKSP均能抑制A549的增殖,紫杉醇单药各组48和72 h时、NKSP单药各组在72 h时随浓度递增抑制率也呈递增趋势(均P<0.05).48 h时D组促A549凋亡作用低于C组(P<0.05),72 h强于C组(P<0.05),且药物作用48 h时D组的bax、caspase-3的表达低于C组,而72 h时高于C组(P<0.05).结论 NKS包裹紫杉醇后可促使载体内的紫杉醇缓慢释放,与紫杉醇单药相比,可降低细胞毒性,延长抗肿瘤作用时间.
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3D生物打印构建聚乳酸羟基乙酸/纳米羟基磷灰石支架骨形态发生蛋白2缓释复合体的实验研究
背景：3D生物打印技术制备的工程骨支架，其形态、结构可控性好，但对组织工程骨细胞生长因子复合体的构建及缓释细胞因子的时效、量效特点有待进一步研究。
目的：应用3D生物打印技术制备聚乳酸羟基乙酸/纳米羟基磷灰石支架骨形态发生蛋白2缓释复合体，检测聚乳酸羟基乙酸/纳米羟基磷灰石支架的生物学性能和负载细胞因子缓释复合体的性能，探讨其作为组织工程骨支架复合体的可行性。
方法：用壳聚糖和β-甘油磷酸钠制备温敏型壳聚糖水凝胶，负载骨形态发生蛋白2壳聚糖纳米球形成缓释复合载体，3D生物打印制备聚乳酸羟基乙酸/纳米磷灰石壳聚糖纳米骨形态发生蛋白2细胞因子缓释复合体，体外实验检测其生物学特性及缓释骨形态发生蛋白2的时效、量效特点。
结果与结论：3D 生物打印技术制备的聚乳酸羟基乙酸/纳米羟基磷灰石支架材料平均孔径(431.31±18.40)μm，孔隙率为(73.64±1.82)%。聚乳酸羟基乙酸/纳米羟基磷灰石复合体48 h内和第30天内蛋白累计释放率均符合生理状态缓释要求，有效控制了聚乳酸羟基乙酸/纳米羟基磷灰石缓释复合体的突释效应，缓释效果符合生物学要求。说明3D 生物打印制备的聚乳酸羟基乙酸/纳米磷灰石壳聚糖纳米骨形态发生蛋白2细胞因子缓释复合体其孔隙率、孔径、缓释性能、降解速率、机械强度等指标，均符合构建组织工程骨的生物学要求。 -
注射用葫芦素B聚乳酸-羟基乙酸纳米球的制备
目的制备葫芦素B聚乳酸-羟基乙酸纳米球.方法 采用溶剂挥发法制备葫芦素B聚乳酸-羟基乙酸纳米球;以包封率、载药量及粒径为指标,考察处方因素及工艺条件对纳米球质量的影响;采用正交设计法L9(34)对处方进行优化;采用冰箱及室温留样观察法考察制剂稳定性.结果 纳米球包封率为85.61%,平均粒径为126 nm;纳米球混悬液在冰箱中4 ℃保存1个月能基本保持稳定,长期放置则不稳定;纳米球冻干品,室温放置3个月, pH值、粒度分布、包封率和载药量均无明显变化.结论 溶剂挥发法制得的葫芦素B聚乳酸-羟基乙酸纳米球包封率较高,制备工艺简单.
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灯盏花素聚丙烯酸酯纳米球的制备及载药机理探讨
目的:制备灯盏花素聚丙烯酸酯纳米球,研究聚丙烯酸酯纳米球与灯盏花素之间的载药机理.方法:采用微乳液聚合法制备聚丙烯酸酯纳米球,表面活性剂为十二烷基硫酸钠(SDS),助表面活性剂为丁醇,单体为甲基丙烯酸(MAA)、甲基丙烯酸丁酯(BMA),交联剂为三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯(TRIM),引发剂为偶氮二异丁乙腈(AIBN);灯盏花素的载药分别采用在聚合反应之前和之后加入二种方式.结果:制备的聚丙烯酸酯纳米球大小在50 nm左右,表面电势ζ为-27.2 mv,负载灯盏花素以后纳米球电位增大.灯盏花素包封到聚丙烯酸酯纳米球上时,其载药量与加入药量呈线性相关;灯盏花素负载到聚丙烯酸酯纳米球上时,载药量呈层状增加.结论:通过微乳液聚合制备的聚丙烯酸酯纳米球可用于包封脂溶性中药成分.
