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灯盏花乙素缓释微球的制备及药剂学性能考察
目的:优选灯盏花乙素缓释微球的处方和制备工艺并考察其药剂学性能.方法:采用S/O/W型乳化溶剂挥发法制备灯盏花乙素微球,以载药量、包封率及收率的综合评分为指标,通过正交试验优选处方和制备工艺,考察其体外释药性能.采用激光粒度分析仪、扫描电镜、傅里叶红外光谱和X射线衍射法对微球进行表征.结果:佳制备工艺为投药量25 mg,聚乳酸-羟基乙酸共聚物200 mg,聚乙烯醇质量分数1％,二氯甲烷-丙酮(1.7:0.3),搅拌转速1 000 r·min-1.灯盏花乙素微球载药量(6.18±0.11)％,包封率(50.79±2.01)％,收率(91.18 ±2.19)％,释放30％药物所需时间不低于600 h,粒径(126.0±2.1)μm;表面圆整光滑,无黏连;微球内部含有大量灯盏花乙素晶体,灯盏花乙素在高分子材料中未改变其晶体结构.结论:该方法可有效制备灯盏花乙素缓释微球,优选的制备工艺简单合理,为灯盏花乙素制剂的开发提供了参考.
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丹参素钠-PLGA缓释微球的制备及药剂学性能评价
目的:优选丹参素钠-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)缓释微球的处方工艺并考察其药剂学性能.方法:采用W/O/O型乳化溶剂挥发法制备丹参素钠-PLGA微球,以载药量、包封率及收率为考察指标,通过单因素试验优选处方工艺,并考察其体外释药性能.采用激光粒度分析仪、扫描电子显微镜和X射线衍射法对该微球进行表征.结果:选取内水相体积300 μL,PLGA质量浓度125 g·L-1,二氯甲烷-丙酮(3∶7),外油相为液体石蜡200 mL,加入正己烷6 mL,0.25％司盘80为乳化剂,1 400 r·min-1搅拌4h.丹参素钠-PLGA微球平均载药量(20.71±1.42)％,平均包封率(63.27±1.70)％,平均收率(99.10±0.83)％,体外累积释放率达98％需要120 h.平均粒径(71.72±1.71) μm,表面圆整光滑,内部含有蜂窝状孔洞.部分药物可能以晶体状态分散于载体材料中.结论:W/O/O型乳化溶剂挥发法成功制备了丹参素钠-PLGA微球,优选的处方工艺稳定合理,可为丹参素钠制剂的开发提供参考.
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天麻素磷脂复合物的制备工艺考察
目的:优选天麻素磷脂复合物的制备工艺,为该成分的开发应用提供参考.方法:采用溶剂挥发法制备天麻素磷脂复合物,以天麻素与大豆磷脂的结合率为指标,结合单因素试验和正交试验进行系统研究,考察了反应时间、温度、溶剂类型、药脂比、天麻素质量浓度等因素对磷脂复合物制备工艺的影响.结果:天麻素磷脂复合物的佳工艺条件为以四氢呋喃为反应溶剂,反应温度40℃,反应时间0.5h,天麻素与大豆磷脂的投料比1:2,天麻素质量浓度20 g·L-1,转速100 r·min-1.复合物结合率98.3％.结论:建立的制备工艺稳定可行,可为天麻素的进一步开发利用提供条件.
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PLA-α-细辛脑纳米粒的制备、表征及其对鼻黏膜的毒性
目的:表征聚乳酸-α-细辛脑(PLA-α-细辛脑)纳米粒,评价其鼻腔给药后鼻黏膜毒性,为其通过鼻腔给药方式用于体内的研究提供基础.方法:采用有机溶剂挥发法将α-细辛脑制备成PLA-α-细辛脑纳米粒,通过粒径分布、载药量和包封率评价纳米粒的工艺条件;红外光谱,差示扫描量热分析,X射线衍射分析及体外溶出试验分析药物在纳米粒中的分布状态;鼻纤毛毒性及鼻黏膜病理切片研究PLA-α-细辛脑纳米粒混悬液鼻腔给药后的鼻黏膜毒性.结果:α-细辛脑纳米粒平均粒径265.4 nm,多分散系数(PDI)0.038,载药量12.40％,包封率55.86％,α-细辛脑以分子状态分散或非晶型状态存在于PLA载体中,体外释放包括速释和缓释,呈双相动态,PLA-α-细辛脑纳米粒混悬液鼻腔给药后对鼻黏膜组织无明显的毒性作用.结论:有机溶剂挥发法制备的PLA-α-细辛脑纳米粒表征与鼻黏膜毒性试验结果表明该制剂适合于鼻腔给药.
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鼠疫耶尔森菌亚单位疫苗鼻腔免疫微球的制备与性质
目的:制备F1,V,F1-V 3种鼠疫耶尔森菌亚单位疫苗鼻腔免疫微球,研究其体外释放性质、抗原活性等性质.方法:采用复乳溶剂挥发法制备鼠疫疫苗微球,以激光粒度测定仪测定微球的平均粒径,以BCA法及微量BCA法测定微球的疫苗含量及疫苗从微球的释放,以ELISA法考察从微球中释放出的鼠疫疫苗的活性.结果:鼠疫耶尔森菌亚单位疫苗微球粒径均匀,F1,V,F1-V疫苗微球平均粒径分别为4.2,4.6和5.9 μm,包裹率分别为68.2%,61.3%和51.0%,载药量分别为9.7%,8.7%和6.2%,微球中包裹的疫苗与原溶液相比活性降低不明显.结论:采用复乳溶剂挥发法,通过控制一定的因素,可以得到具有较高包封率的鼠疫耶尔森菌亚单位疫苗微球.
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关键词：
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卡铂-乳酸/羟基乙酸共聚物微球的制备和体外性质
目的制备卡铂-乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)微球,比较不同方法所得微球的形态、载药量和体外释药特点.方法采用相分离法和溶剂挥发法制备卡铂-PLGA微球,显微镜下测定微球的粒径和粒径分布,电子扫描显微镜观察微球表面形态.用电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-AES)测定微球含药量,计算包封率,考察微球体外释药行为.结果两种方法所得微球球形较好,相分离法制得的卡铂-PLGA微球,平均粒径为22～31μm,含药量为42～61μg·mg-1、包封率21%～31%;体外释放试验中药物于24h完全溶出.溶剂挥发法所得微球平均粒径为38～54μm,含药量为7.2μg·mg-1、包封率约为20%;体外药物突释率约为39%,缓释期药物释放符合Higuchi模型,PLGA 75/25、η=0.19和PLGA 50/50、η=0.18的微球药物释放速度常数分别为2.40h-1/2和0.85h-1/2;体外14d累计释药分别达到71%和54%.结论相分离法制备卡铂-PLGA微球含药量高,但体外释药快,没有缓释作用;溶剂挥发法所得微球药物突释率较低,体外能控制药物缓慢释放.
关键词： 乳酸/羟基乙酸共聚物 卡铂 微球 相分离法 溶剂挥发法 -
牛血清白蛋白乳酸-羟乙酸共聚物微球的制备
目的以牛血清白蛋白为模型蛋白,以乳酸-羟乙酸共聚物(PLGA)为包裹材料,探索粒径小于10μm的微球的制备方法并优化工艺.方法采用复乳溶剂挥发法制备蛋白质微球,以BCA法及微量BCA法测定微球的蛋白含量及蛋白从微球的释放.考察BSA浓度、内外相体积比、PLGA浓度、超声功率、匀浆转速、PVA浓度、PVA体积、PLGA分子量等因素对微球包封率、粒径、载药量及突释量的影响.结果通过控制不同的因素,可以得到较高的载药量及包封率、粒径在5μm左右的微球.结论采用复乳溶剂挥发法通过控制不同的因素,可得到粒径5μm左右不同载药量及突释量的具有较高包封率的微球.
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长春西汀s-PLGA长效缓释微球的体内外评价
目的:本研究以星状聚乳酸羟基乙酸共聚物(star poly D,L-lactide-co-glycolide,s-PLGA)为载体制备长春西汀长效缓释微球,对其体内外性质进行评价.方法:采用开环聚合法制备s-PLGA,以此作为载体材料,采用乳化-溶剂挥发法制备长春西汀s-PIGA长效缓释微球(VIN-MS),并对其包封率、粒径和体内外性质进行了考察.结果:本研究制备的VIN-MS的平均粒径为(18±2)μm,包封率为62.20％,载药量为37.43％.扫描电镜观察结果表明,微球外观圆整、均匀,流动性好,分散性好.体外释放结果表明,VIN-MS具有明显的缓释特性,其突释率为6.96％.体内结果表明,VIN-MS制剂体内周期能维持15d,与长春西汀普通注射剂相比,VIN-MS的曲线下面积(AUC)和平均滞留时间(MRT)分别是普通注射剂的40倍和38倍.结论:长春西汀s-PLGA长效缓释微球的成功制备将有利于脑血管病的治疗.
关键词： 星状聚乳酸-羟基乙酸共聚物(s-PLGA) 微球 溶剂挥发法 长春西汀 体内释药 -
溶剂挥发法制备蛋白质类微球的研究进展
微球制剂是近年来缓释剂型的研究热点,根据临床需要,很多药物正被研究制成微球制剂,如抗癌类药物和蛋白质多肽类药物等.微球制剂的制备方法有多种,溶剂挥发法是常用的制备方法之一,现从微球制剂的评价指标包封率和载药量,释放性质,微球中的蛋白质活性等方面,介绍溶剂挥发法制备蛋白质多肽类微球的研究近况,重点介绍制备工艺和处方设计方面采取的改进.
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吲哚美辛眼用缓释微球的制备及性能评价
目的 制备吲哚美辛聚乳酸-羟基乙酸共聚物( PLGA)/Eudragit RS 100眼用缓释微球,并进行表征.方法 采用O/W溶剂挥发法制备吲哚美辛PLGA/Eudragit RS 100微球,对微球的表面形态、载药量、包封率、体外释放特点、粒径、有机溶剂残留量、表面电位进行了表征分析,使用人视网膜色素上皮细胞( RPE cells)评估空白微球的细胞毒性.结果 载体材料PLGA与Eudragit RS 100质量比为1∶3的吲哚美辛微球,电镜观察颗粒分布均匀,表面光滑；平均粒径为(1 676.4±739.5 )nm；载药量为(18.79±0.19)％,包封率为(98.25±2.1 1)％,第1天存在突释,随后可以缓慢释放一个月左右；有机残留量平均为(267.33±13.57) ppm;空白微球表面电位为正电荷；空白微球无细胞毒性.结论 吲哚美辛PLGA/Eudragit RS 100眼用缓释微球具有包封率高,粒径窄,体外释放缓慢,安全性好等特点,具有很好的临床应用前景.
关键词： 吲哚美辛 聚乳酸-羟基乙酸共聚物 聚丙烯酸树脂类 缓释微球 溶剂挥发法 -
抗SARS-CoV免疫球蛋白乳酸-羟乙酸共聚物微球的制备与性质
目的制备抗SARS-CoV免疫球蛋白(ASI)乳酸-羟乙酸共聚物(PLGA)微球,研究其体外释放性质及中和SARS活性.方法采用复乳溶剂挥发法制备ASI微球,以激光粒度测定仪测定微球的平均粒径,以BCA法及微量BCA法测定微球的蛋白含量及蛋白从微球的释放.用ELISA法考察从微球中释放出的ASI的活性.结果ASI微球粒径均匀,平均粒径为15.87 μm,蛋白包裹率为70.1%,载药量为6.3%,微球中包裹的ASI与原蛋白溶液相比活性不损失.结论采用复乳溶剂挥发法,通过控制一定的因素,可以得到具有较高包封率的ASI微球.
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葫芦素B磷脂复合物制备、表征及体外抗肿瘤活性研究
目的 制备葫芦素B磷脂复合物(CuB-PLC),对其进行理化性质评价和体外抗肿瘤活性测定.方法 采用溶剂挥发法制备CuB-PLC,用Box-Behnken设计-效应面法优化其制备工艺,考察其表观油水分配系数、粒径及形态;用X射线衍射光谱(XRD)、红外光谱(IR)综合分析CuB-PLC的形成机制,利用MTT法测定其体外抗肿瘤活性.结果 优化的CuB-PLC制备工艺为以四氢呋喃作为反应溶剂,磷脂与葫芦素B的投药物质的量比为1∶1,反应质量浓度为1.5 mg/mL,反应温度和反应时间分别为60℃和3h,复合率可达97.15％.XRD和IR分析表明葫芦素B与磷脂未形成新的化合物或混合物,而是磷脂复合物;CuB-PLC在水中的溶解度提高到原料药的3.9倍;在水中复合物粒径为(521.30±10.50) nm,多分散指数(PDI)为0.1332±0.024 0;MTT实验表明,葫芦素B与CuB-PLC对HepG2细胞增殖的半数抑制浓度(IC50)值分别为42.55、27.61 μmol/L.结论 成功制备了CuB-PLC,工艺简单可行,复合率高,水溶性有所改善,且对HepG2细胞增殖的抑制作用显著增强,为葫芦素B的制剂学研究提供了参考.
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姜黄素-胡椒碱固体分散体的制备与生物利用度研究
目的 将姜黄素(CUR)和胡椒碱(PIP)组合物制成固体分散体(SD),提高CUR、PIP口服吸收率.方法 采用溶剂挥发法,以溶出度为指标,利用X射线衍射(XRD)和差示扫描量热分析(DSC)对姜黄素-胡椒碱固体分散体(CUR-PIPSD)进行表征,并运用体外超饱和溶出法对制得的SD进行体外评价.同时应用UPLC-MS/MS研究大鼠ig给药后CUR和PIP的药动学行为.结果 体外溶出实验显示,与原料药相比,SD中CUR和PIP溶出度均得到较大提高.大鼠药动学实验结果显示,与原料药相比,SD中CUR的生物利用度提高至2.71倍(P＜0.05),PIP提高至2.68倍(P＜0.05).结论 以PVP K30为载体制备的SD能够有效地改善CUR和PIP的体外溶出度以及生物利用度.
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改良溶剂挥发法制备姜黄素衍生物mPEG5000-PLGA纳米粒的研究
目的 对改良溶剂挥发法制备姜黄素衍生物Cur(OA)2的聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-乙醇酸共聚物[poly-1 actide-coglycolide-co-poly-(ethylene-glycol),mPEG5000-PLGA]纳米粒[Cur(OA)2-NPs]的工艺进行优化,并对Cur(OA)2-NPs加以表征.方法 以包封率、形态、粒径为指标,采用正交设计筛选优化制备工艺.以激光粒度仪和透射电子显微镜分别对Cur(OA)2-NPs的粒径、Zeta电位和形貌进行表征.结果 优化的制备方案:药物Cur(OA)2与载体mPEG5000-PLGA的用量(质量)比为1∶4,有机相与水相溶剂体积比为1∶2;搅拌速率为1 200 r/min,泊洛沙姆188 (F68)的用量为0.3％.所得Cur(OA)2-NPs为球形粒子,分布较均匀,平均粒径86.23nm(粒径范围80～100nm),Zeta电位为-23.8 mV.结论 改良溶剂挥发法适于载姜黄素衍生物的mPEG5000-PLGA纳米粒子的制备.
关键词： 姜黄素 聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-乙醇酸共聚物 纳米粒 溶剂挥发法 正交设计 -
溶剂挥发法制备磷脂-聚乳酸纳米粒子及其性质
背景:含磷脂胆碱的聚乳酸具有优良的生物相容性和降解性能,而且是两性分子.课题前期研究表明用成膜水化法可以自组装成胶束来作为药物载体,但随着疏水链段的增加,成膜水化法很难形成胶束,对于疏水链段较长的磷脂胆碱聚合物能否形成胶束来作为药物载体,目前尚不清楚.目的:采用溶剂挥发法制备磷脂胆碱聚乳酸[phosphorylcholine-containing poly(L-lactide),PLLA-PC]自组装纳米粒子,探讨影响纳米粒子形成和稳定性的因素.方法:①制备PLLA-PC纳米粒子:将PLLA-PC的丙酮溶液滴加到二蒸水中,在室温下磁力搅拌至丙酮挥发完全.F-7000FL220-240V荧光,磷光分光光度计测试胶束溶液的临界胶束浓度,芘为荧光探针,发射波长为395 nm,激发波长为300 nm.JEM-100CX透射电子显微镜观察纳米粒子形态;NANOZSZEN 3600纳米粒度分析仪测其粒径及粒径分布,测试温度为25℃.②凝胶渗透色谱仪GPC测定相对分子质量,色谱仪为Waters 717,流动相为THF,流速1.0 mL/min,聚苯乙烯为标样.每次进样时注入50 μL质量浓度为1 g/L样品溶液.结果与结论:透射电镜显示,PLLA-PC自组装纳米粒子呈壳/核结构.荧光探针检测临界胶束浓度表明,PLLA-PC有很强的表面活性,临界胶束浓度均低于10~(-3)g/L,且随LLA比例变化.动态光散射结果表明,聚合物的亲,疏水链段比例、有机溶剂以及水的用量在纳米粒子形成过程中对粒径有影响,纳米粒子用水稀释时粒径变化不大,且37℃可发生降解.提示溶剂挥发法可以制备粒径可控的PLLA-PC纳米粒子,有望用作新型的纳米药物载体.
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依折麦布固体分散体的制备及其体外溶出
目的 制备难溶性药物依折麦布固体分散体,改善其溶出性质,为固体分散体技术提高难溶性药物溶出及生物利用度提供新的参考.方法 以共聚维酮(polyvinyl pyrrolidone-vinyl acetate copolymer,PVP VA64)作为亲水性载体材料,采用溶剂挥发法制备不同处方的依折麦布固体分散体,并进行溶出度考察;通过红外光谱法、差式扫描量热法及X射线衍射法对依折麦布固体分散体进行表征与评价.结果 依折麦布与PVP VA64的质量比为1∶10时,依折麦布在质量分数0.1％十二烷基硫酸钠醋酸盐缓冲液中30 min累积溶出接近100％,与物理混合物相比,显著提高了依折麦布固体分散体的体外溶出度,物态鉴别表明依折麦布以无定型状态存在于载体中.结论 制备依折麦布PVP VA64固体分散体,可显著提高其体外溶出度.
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注射用葫芦素B聚乳酸-羟基乙酸纳米球的制备
目的制备葫芦素B聚乳酸-羟基乙酸纳米球.方法 采用溶剂挥发法制备葫芦素B聚乳酸-羟基乙酸纳米球;以包封率、载药量及粒径为指标,考察处方因素及工艺条件对纳米球质量的影响;采用正交设计法L9(34)对处方进行优化;采用冰箱及室温留样观察法考察制剂稳定性.结果 纳米球包封率为85.61%,平均粒径为126 nm;纳米球混悬液在冰箱中4 ℃保存1个月能基本保持稳定,长期放置则不稳定;纳米球冻干品,室温放置3个月, pH值、粒度分布、包封率和载药量均无明显变化.结论 溶剂挥发法制得的葫芦素B聚乳酸-羟基乙酸纳米球包封率较高,制备工艺简单.
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尼索地平微球的制备
采用溶剂挥发法制备了尼索地平微球,考察了制备工艺中影响微球质量的5个主要因素,筛选出较理想的处方和工艺.所得微球形态圆整,表面光滑,粒径(18.2±3.8)μm,载药量21.2%,包封率85.4%.
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避蚊胺微球载药量的HPLC测定
避蚊胺(DEET,1)化学名为N,N-二乙基-间甲苯酰胺,是目前应用广泛的广谱蚊虫驱避剂,通过自然挥发或借助载体挥发气味,使吸血昆虫产生忌避而难以接近人体[1,2].1具有驱避效果好、毒性小等优点,但现有制剂作用时间短、皮肤用量大、吸收较多,可能引发皮炎及心血管疾病等[3].我院采用溶剂挥发法,制备了用于皮肤给药的1乙基纤维素(EC)微球[4].本研究建立了HPLC法测定微球的载药量.
