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两性霉素B缓释微球的制备及缓释性能研究
为了更好地研究药物载体材料对药物微球缓释性能的影响,本研究将可完全生物降解的共聚物作为壁材以相分离法制备含抗真菌药物两性霉素B的微球,研究了不同溶剂/非溶剂、不同分子量共聚物、不同配比共聚物、不同表面活性剂及其不同用量等因素对微球的粒径大小、分布、药物包封率和药物体外释放等性能的影响.使用透射电镜(TEM)和原子力显微镜(AFM)观察微球的表面形貌,使用激光粒度分析仪测试微球的粒径大小及分布,使用紫外分光光度计测定药物的包封率.研究发现,聚合物特性粘度和分子量越大,聚合物中LA:PEG的配比越大,微球粒径越大,分布越宽;微球粒径越大,包封率也较大;AmB/PLA-PEG微球具有缓释性能,且含药微球的释放性能与微球的粒径,包封率等因素有关.
关键词: 聚乳酸-聚乙二醇共聚物 微球 相分离法 缓释 -
卡铂-乳酸/羟基乙酸共聚物微球的制备和体外性质
目的制备卡铂-乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)微球,比较不同方法所得微球的形态、载药量和体外释药特点.方法采用相分离法和溶剂挥发法制备卡铂-PLGA微球,显微镜下测定微球的粒径和粒径分布,电子扫描显微镜观察微球表面形态.用电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-AES)测定微球含药量,计算包封率,考察微球体外释药行为.结果两种方法所得微球球形较好,相分离法制得的卡铂-PLGA微球,平均粒径为22~31μm,含药量为42~61μg·mg-1、包封率21%~31%;体外释放试验中药物于24h完全溶出.溶剂挥发法所得微球平均粒径为38~54μm,含药量为7.2μg·mg-1、包封率约为20%;体外药物突释率约为39%,缓释期药物释放符合Higuchi模型,PLGA 75/25、η=0.19和PLGA 50/50、η=0.18的微球药物释放速度常数分别为2.40h-1/2和0.85h-1/2;体外14d累计释药分别达到71%和54%.结论相分离法制备卡铂-PLGA微球含药量高,但体外释药快,没有缓释作用;溶剂挥发法所得微球药物突释率较低,体外能控制药物缓慢释放.
关键词: 乳酸/羟基乙酸共聚物 卡铂 微球 相分离法 溶剂挥发法 -
PLLA细胞支架的制备方法及形态结构的研究
目的 以聚乳酸为基质材料,分别用三种不同的方法,制备了细胞支架,并比较了制备方法对支架孔结构的影响.方法 分别用溶剂浇铸/致孔剂溶出法、固-液相分离法、液-液相分离法,制得了PLLA的多孔支架,测定其孔隙率及平均孔径,并观察其微观结构.结果 溶液浇铸/致孔剂溶出法可以调节致孔剂的用量及颗粒大小,制得符合设计要求的孔隙率及孔径的细胞支架.固-液相分离法结合致孔剂的溶出,可以获得孔径大于200 μm并且提高孔与孔之间贯通的支架.液-液相分离法通过调节相分离条件,可以制得大孔径在300 μm~400 μm的细胞支架,大大超过文献报道的只有120 μm孔径.结论 三种制备方法均可得到组织工程用的细胞支架,可以按需控制孔隙率及孔径,溶剂浇铸/致孔剂溶出法只限于制得板状支架,固-液相分离和液-液相分离则不受限制,并且孔径可以达到200 μm以上.
关键词: 组织工程 细胞支架 聚乳酸 溶液浇铸/致孔剂溶出法 相分离法 -
乳化溶剂挥发法在微球制备中的应用
微球(microspheres)是药物溶解或分散于高分子材料中形成的微小球状实体,一般制备成混悬剂供注射或口服用.用于制备缓控释微球的可生物降解高分子材料中,以聚乳酸(polylactic acid,PLA)及其共聚物为代表的羟基酸聚合物应用广.制备药物缓释微球的方法很多,包括乳化溶剂挥发法、相分离法、乳化溶剂萃取法、喷雾干燥法、熔融法等,其中乳化溶剂挥发法为常用.笔者对乳化溶剂挥发法制备微球的方法及制备过程中影响微球质量的因素进行综述.