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中成药和保健食品中9种5型磷酸二酯酶抑制剂的液相色谱-高分辨质谱检测法
目的 采用分散固相萃取技术结合超高效液相色谱-高分辨质谱法建立中成药和保健食品中9种5型磷酸二酯酶(phosphodiesteras 5,PDE5)抑制剂的检测方法 .方法 用0.1%甲酸-乙腈超声提取后,经磁性复合填料分散固相萃取法净化,以C18色谱柱进行色谱分离,通过高分辨质谱的全扫描/实时二级质谱扫描进行分析检测.结果 9种PDE5抑制剂在5~500 ng/L范围内呈良好的线性关系(r>0.999).9种PDE5抑制剂的方法 检出限和低定量限分别为2、5μg/kg.空白样品在5~500μg/kg范围内的3个加标水平的平均回收率为87.6%~108.9%,相对标准偏差为1.9%~7.2%.应用该方法 对中成药和保健食品实际样品进行检测,有1份样品检出豪莫西地那非非法添加.结论 本方法 适用于中成药和保健食品中9种PDE5抑制剂的快速筛查和定量检测.
关键词： 中成药 保健食品 固相萃取 高分辨质谱 5型磷酸二酯酶抑制剂 -
5型磷酸二酯酶抑制剂改善特发性肺动脉高压患者预后
目的:探讨5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂对特发性肺动脉高压(IPAH)患者预后的影响.方法:纳入2005-05至2009-08期间在我院本部肺血管病诊治中心住院并新诊断为IPAH的患者89例.根据患者是否接受PDE5抑制剂分为PDE5抑制剂组(52例)及对照组(37例).通过回顾性查阅病历收集患者的基线资料,申话随访和(或)查阅患者门诊病历获取患者生存状态及治疗情况.结果:PDE5抑制剂组及对照组在年龄、性别、身高、体重、血压、心率、世界卫生组织(WHO)肺动脉高压功能分级、6分钟步行距离、血流动力学及接受基础治疗比例,差异均无统计学意义(P均>0.05).对89例患者平均随访(20.12±14.69)月,随访期间26例患者死亡.PDFA抑制剂组1、2、3年生存率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).WHO肺动脉高压功能分级为III/IV级的患者,PDE5抑制剂组1、2、3年生存率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);WHO肺动脉高压功能分级为I/Ⅱ级的患者,PDE5抑制剂组1、2、3年生存率较对照组有改善的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05).当未包括6分钟步行距离时,84例患者多因素COX分析结果显示:体重(风险比=0.944,P=0.047),混合静脉血氧饱和度(风险比=0.934,P=0.006),接受PDE5抑制剂治疗(风险比=0.314,P=0.006)三参数将有助于评估IPAH患者的预后.当纳入6分钟步行距离时(n=41),多因素COX分析显示年龄(风险比=0.860,P=0.004)、6分钟步行距离(风险比=0.984,P=0.001)及接受PDE5抑制剂治疗(风险比=0.072,P=0.001)三参数将有助于评估IPAH患者的预后.结论:PDE5抑制剂对改善IPAH患者的预后有益.
关键词： 5型磷酸二酯酶抑制剂 特发性肺动脉高压 预后 -
5型磷酸二酯酶抑制剂对前列腺癌的影响
随着越来越多局限性前列腺癌患者选择行根治性前列腺切除术,术后勃起功能障碍作为一种常见的并发症也越来越被患者及泌尿外科医师重视.5型磷酸二酯酶抑制剂目前已被广泛应用于前列腺癌根治术后勃起功能的治疗,其疗效和安全性也已经被越来越多的临床研究所证实.现有的基础研究对5型磷酸二酯酶抑制剂在肿瘤细胞的发生和进展中的作用尚需进一步证实.临床研究虽然证实该类药物并不会增加前列腺癌的发病风险,但该类药物的使用是否增加前列腺癌术后生化复发的风险目前意见尚不统一.本文就5型磷酸二酯酶抑制剂与肿瘤发生可能相关的作用机制和对前列腺癌的发病以及前列腺癌根治术后生化复发的影响进行综述.
关键词： 5型磷酸二酯酶抑制剂 前列腺肿瘤 勃起功能障碍 复发 -
西地那非研究进展
西地那非(商品名万艾可),是一种特异性环磷酸鸟苷(cGMP)磷酸二酯酶5型(PDE5)抑制剂,通过抑制第二信使cGMP的代谢,促进海绵体动脉平滑肌舒张,进而改善勃起功能障碍(ED)症状的口服药物.本文对国外1999～2001年有关本品对心、肺、肾、眼和神经系统等方面的影响的研究进展作一介绍.
关键词： 西地那非 5型磷酸二酯酶抑制剂 勃起功能障碍 -
枸橼酸爱地那非片Ⅰ期临床耐受性研究
目的:观察构橼酸爱地那非片在健康人体的安全性和耐受性.方法:单次给药试验共入选28例健康男性志愿者,随机分为4个剂量组.由初始剂量30 mg开始,在耐受性较好的情况下,逐渐增加至60,90,120 mg.连续给药试验在单次给药试验结束后进行,共入选36例健康男性志愿者,随机分为3个剂量组,递增剂量分别为30,45,60 mg,qd,连续3 d.观察临床症状体征并严密观察记录试验期间发生的不良事件.结果:单次给药试验与研究药物有关的不良事件主要为视觉异常(发生率35.7%),面色潮红(发生率21.4%),头痛或头晕(发生率17.9%)等;连续给药试验与研究药物有关的不良事件为面色潮红(发生率7.4%),头痛或头晕(发生率7.4%).试验中未发生严重不良事件,所有不良事件的程度均为轻度,均未经处理均自行消失.给药后生命体征、实验室检查和眼科检查均未见有临床意义的改变.结论:中国男性健康受试者单次口服30～120 mg的构橼酸爱地那非片和连续3 d,30～60 mg qd的枸橼酸爱地那非片安全耐受.
关键词： 构橼酸爱地那非片 5型磷酸二酯酶抑制剂 耐受性 Ⅰ期临床研究 -
健康男性空腹和进食后口服爱地那非片的单次药动学研究
目的:研究中国男性健康志愿者单次空腹和进食后口服枸橼酸爱地那非片的药动学.方法:试验剂量为30,60和90 mg,每组10例,其中60 mg进行空腹和餐后服用的药动学对比试验.HPLC-MS/MS测定血浆和尿样中的药物浓度,并计算其主要药动学参数.结果:受试者单次空腹口服30,60,90 mg以及餐后口服60 mg的枸橼酸爱地那非片后,其主要药动学参数:Cmax分别为(259.2±149.3),(688.8±281.9),(1 338.0±511.8)和(667.3±204.7)μg·L-1;Tmax分别为(1.58±0.98),(2.38±1.75),(1.45±0.44)和(2.40±1.13)h;t1/2分别为(4.42±0.39),(4.06±0.40),(4.33±0.81)和(4.27±0.53)h;AUCo～t分别为(1 371.3±990.6),(4 568.2±1 506.0),(10 060.1±4 246.5)和(5 089.9±1 502.4)斗g·h·L-1;AUCo～∞分别为(1 376.5±996.9),(4 576.8±1 506.5),(10 1 10.3 4-4 288.2)和(5 107.9±1 506.0)μg·h·L-1.36 h尿中原形药物的累积排出百分率分别为(0.80 4-0.39)%,(0.81±0.25)%,(1.07±0.25)%和(0.91±0.28)%.结论:单次空腹口服构橼酸爱地那非30,60和90 mg时,Cmax,AUCo～t和AUCo～∞随剂量增加的比例大于剂量增加的比例.进食对构橼酸爱地那非的药动学参数无明显影响.
关键词： 构橼酸爱地那非片 5型磷酸二酯酶抑制剂 药动学 -
阿伐那非治疗勃起功能障碍的研究
目的 应用Meta分析评价阿伐那非治疗勃起功能障碍的临床疗效和安全性.方法 检索国内外有关比较阿伐那非和安慰剂用于治疗勃起功能障碍的随机对照试验,由两名评价员独立按Cochrane系统评价方法对文献进行质量评价和提取资料后,采用RevMan 5.2统计软件进行Meta分析.结果 共纳入4个随机对照试验.结果显示,经过12周治疗后,阿伐那非治疗组可以提高患者的国际勃起功能指数5评分(MD =4.92,95％ CI:4.12～5.72,P=0.000),性生活日记2(RR =3.40,95％ CI:2.66～ 4.34,P=0.000),性生活日记3(RR=2.61,95％ CI:2.19～3.11,P=0.000),但阿伐那非治疗组的药物不良反应发生率较安慰剂组高.结论 阿伐那非治疗组可以明显提高患者的勃起功能,有望成为治疗勃起功能障碍的新选择.由于文献纳入的较少,需要更多大样本的随机对照试验进一步证实.
关键词： 阿伐那非 5型磷酸二酯酶抑制剂 勃起功能障碍 Meta分析 -
肺动脉高压药物治疗进展
肺动脉高压(PAH)是一类以各种肺内或肺外疾病引起的,以肺动脉压力(PAP)和肺血管阻力(PVR)进行性升高为特征,终导致右心功能受损、甚至死亡的严重疾病.其主要病理机制是血管收缩、血管重塑及原位血栓形成[1].在PAH靶向治疗出现前,特发性PAH(IPAH)平均生存时间仅为2.8年,而自1992年依前列醇应用于临床以来,PAH治疗取得了重要的进步,但总体来说,仍不尽理想.随着越来越多基础研究及临床试验的开展,一些新型治疗药物及治疗模式逐渐显现出巨大的潜力,为治疗PAH提供了更为广泛的选择.
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5型磷酸二酯酶抑制剂在肺动脉高压中的应用
肺动脉高压(PAH)是一类以小肺动脉血管重构为特征的恶性心肺血管疾病.5型磷酸二酯酶(PDE-5)抑制剂可减少环鸟苷酸的降解而舒张肺血管平滑肌,有效降低肺血管阻力.本文综述PDE-5抑制剂的作用机制、药动学及临床应用研究进展.
关键词： 肺动脉高压 5型磷酸二酯酶抑制剂 肺血管阻力 血流动力学 -
公斤级他达拉非的合成
本研究对他达拉非的合成工艺进行改进,并实现公斤级放大.以价廉的D-色氨酸为原料,经甲酯化得D-色氨酸甲酯盐酸盐.与胡椒醛在乙腈/异丙醇中经Pictet-Spengler缩合得(1R,3R)-1,2,3,4-四氢-1-(3,4-亚甲基二氧基苯基)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯盐酸盐,反应时间由文献的16～18 h缩短至10h;后处理时直接趁热过滤,再用乙腈洗涤即得产品,简化操作的同时,收率由文献的93％提高至98.5％.然后与氯乙酰氯在二氯甲烷中反应得(1R,3R)-1,2,3,4-四氢-2-氯乙酰基-1-(3,4-亚甲基二氧基苯基)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯,保证收率的同时,实现溶剂的回收再利用.后与甲胺在乙醇中环合,后处理时直接过滤精制即得终产品,避免了浓盐酸中和过程.改进后的工艺反应条件温和、操作简便,产品纯度99.9％,总收率79％,适宜工业化生产.
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长期小剂量服用他达拉非治疗男性勃起功能障碍的疗效及不良反应
目的:勃起功能障碍(ED)在40～70岁男性尤其是合并糖尿病、高血压和高血脂患者中常见,20 mg他达拉非按需口服治疗ED是安全有效的.然而,按需服用对患者来说存在计划性交的不便,本次研究的目的在于验证5 mg他达拉非每日1次长期口服治疗ED的疗效与不良反应,是否可以成为替代20 mg按需服用的治疗方法.方法:采用数字随机分组方法将98例患者随机分成2组,5 mg组(60例,每日1次口服)和20 mg组(38例,按需服用).总试验时间为12周.观察指标包括"国际勃起功能指数"(IIEF-5)、性活动日志(SEP)、全球评估问卷(GAQ),同时评估药物的安全性及耐受性.结果:两组患者在接受治疗后各项疗效指标在统计学意义上均无明显差异(P<0.05).5 mg组和20 mg组IIEF-5评分分别提高8.1分和7.9分;SEP2回答"YES"的治疗前后百分率分别为51.3%、82.6%和49.2%、84.9%.两组不良反应发生率类似,以面部潮红(11.9%vs 8.7%)和头痛(5.3%vs 4.9%)相对常见.未见严重不良反应发生.结论:5 mg每日1次他达拉非口服可以有效治疗男性ED患者,而且耐受性良好,提示对于一些患者,每日1次服用他达拉非可以替代按需服用,从而消除计划性交的不便.
关键词： 勃起功能障碍 5型磷酸二酯酶抑制剂 他达拉非 长期 小剂量 -
伐地那非治疗老年糖尿病性勃起功能障碍疗效分析
目的:观察伐地那非治疗老年糖尿病(DM)性勃起功能障碍(ED)患者的临床疗效和安全性. 方法:选择男性科门诊100例老年ED患者,其中DMED40例,非DMED 60例.2组均使用伐地那非,首次剂量20mg,以后维持剂量10 mg,1次/周,连续8周.采用国际勃起功能问卷勃起功能评分(IIEF-5)和勃起质量量表问卷(EQS)对患者勃起功能状况进行评估. 结果:治疗前后,DMED组患者IIEF-5和EQS评分值分别为(8.1±0.5)分,(18.9±0.2)分(P＜0.01);(9.1±1.3)分,(25.1±1.4)分(P＜0.01);非DMED组患者评分值分别为(10.1±0.3)分,(21.1±0.2)分(P＜0.01),(10.1±1.7)分,(34.2±1.2)分(P＜0.01),2组间统计学处理差异有显著性(P＜0.05).DMED组显效17例(42.5%),有效9例(22.5%),总有效率65%.非DMED组显效28例(46.7%),有效16例(26.7%),总有效率73.3%.DMED和非DMED 2组间统计学处理差异有显著性(P＜0.05).结论:伐地那非治疗能显著改善老年DMED患者的勃起能力,提高生活质量.
关键词： 勃起功能障碍 5型磷酸二酯酶抑制剂 伐地那非 糖尿病 老年人 -
枸橼酸爱地那非治疗勃起功能障碍的安全性和有效性研究
目的:探索枸橼酸爱地那非治疗男性勃起功能障碍(ED)的临床有效剂量,并评价其安全性和有效性.方法:采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究方法,在国内5家医院对口服枸橼酸爱地那非30 mg、60 mg和安慰剂的250例ED患者进行临床观察.结果:3个主要疗效指标的统计学分析显示,试验药物组疗效均优于安慰剂组,60 mg组更为明显.次要疗效指标分析结果与主要疗效指标一致.与药物相关的主要不良事件有头晕、头痛、面部潮红和恶心,严重程度为轻至中度,呈一过性,无需处理.结论:口服枸橼酸爱地那非30 mg和60 mg治疗ED安全、有效,60 mg为佳剂量.
关键词： 勃起功能障碍 5型磷酸二酯酶抑制剂 枸橼酸爱地那非 -
万艾可治疗老年糖尿病性勃起功能障碍疗效分析
目的: 观察万艾可治疗我国老年糖尿病性勃起功能障碍患者的临床安全性和疗效. 方法: 用国际勃起功能问卷的勃起功能评分、性生活日记的问题2及问题3和总体评价问卷评估452例患者服用万艾可前后勃起功能状况. 结果: 服药后,患者的国际勃起功能问卷的勃起功能评分提高程度、性生活日记问题2和问题3作肯定回答的患者百分率,以及总体评价问卷回答百分率均显著高于基线值,统计学分析差异有极显著性(P<0.01). 结论: 万艾可显著改善糖尿病性勃起功能障碍患者的勃起能力,提高性生活质量.
关键词： 勃起功能障碍 5型磷酸二酯酶抑制剂 万艾可 糖尿病 老年人 -
5型磷酸二酯酶抑制剂治疗早泄的研究进展
早泄(PE)是一种常见的男性性功能障碍,其发病率达20％～30％.5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i)作为治疗勃起功能障碍(ED)的一线药物,近年来研究发现其可能通过中枢和外周作用影响射精功能,可能的机制为减少中枢交感神经传出,舒张输精管、精囊、前列腺和尿道的平滑肌,诱导外周痛觉缺失,延长勃起持续时间,增加自信以及射精控制的感觉和整体性满意度,缩短射精高潮后不应期.本文就PDE5i治疗PE的作用机制及临床应用进行综述.
关键词： 早泄 5型磷酸二酯酶抑制剂 作用机制 治疗 -
十一酸睾酮治疗迟发性性腺功能低下的研究进展
随着老年化社会的到来,迟发性性腺功能低下的患者人数也逐渐增加.治疗迟发性性腺功能低下的方法也多种多样,而十一酸睾酮作为治疗迟发性性腺功能低下的主要药物,获得明显效果.本文就十一酸睾酮治疗迟发性性腺功能低下的研究进展作一综述.
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以重度ED为首发症状的垂体泌乳素瘤4例报告
目的:以重度ED为首发症状的垂体泌乳素瘤易误诊,分析该病所致重度ED的特点,以提高诊治水平. 方法:回顾4例以重度ED(IIEF-5评分5～7分)为首发临床症状、经MRI检查确诊的垂体泌乳素瘤,结合文献诊治特点进行分析. 结果:4例因垂体泌乳素瘤引起的重度ED误诊时间长达2年,血清泌乳素(PRL)均为正常高值的10倍以上,开始应用PDE5抑制剂无效,3例行单鼻孔-蝶窦-垂体瘤全切除术,术后24个月随访:1例PRL正常,IIEF-5 19分,2例PRL分别降至600和768 IU/L,IIEF-5均为15分,此时再服用PDE5抑制剂获得满意效果；1例口服溴隐亭保守治疗,12个月后随访PRL正常,IIEF-5＞ 21分. 结论:检测血PRL和脑MRI检查可以确诊以重度ED为首发临床症状的垂体泌乳素瘤,在PRL极高的情况下,单纯应用PDE5抑制剂无效,通过手术或药物降低PRL后,ED症状可改善,若改善不明显,此时再应用PDE5抑制剂将会收到满意的效果.
关键词： 垂体泌乳素瘤 勃起功能障碍 溴隐亭 5型磷酸二酯酶抑制剂 治疗 -
5型磷酸二酯酶抑制剂治疗辅助生殖技术中偶发ED
目的:探讨5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i)对辅助生殖技术(ART)中偶发阴茎勃起功能障碍(ED)的治疗价值. 方法:2008年3月至2012年6月行ART治疗的因偶发性ED而发生取精困难的患者75例,给予口服PDE5i(西地那非、他达拉非、伐地那非)的方法进行治疗,采用勃起硬度分级(EHS)法对患者的勃起程度进行评价,对患者获取精液的成功率进行分析. 结果:75例患者中,有28例、25例和22例分别服用西地那非、他达拉非和伐地那非,61例(81.3％)服药后有效勃起,其中西地那非24例,他达拉非20例,伐地那非17例,有效率分别为85.7％、80.0％和77.3％,三者比较差异无统计学意义(P＞0.05).75例患者中有53例(70.7％)服药后有效勃起并成功获取精液,其中西地那非21例,他达拉非17例,伐地那非15例,成功率分别为75.0％、68.0％和68.2％,三者比较差异无统计学意义(P＞0.05).75例患者中有37例和38例分别服用PDE5i一般推荐剂量(半量)和大推荐剂量(全量),分别有28例和25例获取精液成功,成功率分别为75.7％和65.8％,两者相比差异无统计学意义(P＞0.05).75例患者中有5例(6.7％)服药后出现轻度一过性的颜面潮红、头晕等药物不良反应.结论:3种PDE5i均能帮助偶发性ED患者有效勃起并成功获取精液,是治疗ART中突发性取精困难患者的一种安全有效的药物.
关键词： 勃起功能障碍 偶发性 5型磷酸二酯酶抑制剂 辅助生殖技术 -
每日小剂量他达拉非口服三个月治疗ED的远期疗效观察
勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)是成年男性常见的性功能障碍疾病,据统计全世界范围内ED患者超过1.5亿,随着人口的老龄化,ED患者的数量还将不断增加,预计将从1995年的1.52亿增加到2025年的3.22亿,其中亚洲将有1.13亿<'[1]>.ED的发病原因非常复杂,涉及心理、神经、血管、内分泌、解剖等诸多方面的因素,因此治疗是多方面的,尤其是针对病因的治疗.
关键词： 勃起功能障碍 他达拉非 5型磷酸二酯酶抑制剂 -
他达拉非在阴茎勃起功能障碍患者阴茎硬度测量仪检测中应用
ED是男科常见的病例.随着社会生活和工作的压力越来越大,ED发病率呈逐渐增高的趋势.阴茎硬度测量仪(Rigiscan)是目前比较常用的测定阴茎膨胀度的同时又能反映阴茎硬度的无创而客观的检查方法<'[1]>,有两种检查模式,即夜间勃起监测检查(nocturnal penile tumescence test,NPT)和视听性刺激模式(audio visual sexual stimulation,AVSS).传统Rigiscan AVSS检测一般采用血管活性药物(如罂粟碱)海绵体注射后监测阴茎的各项指标变化,
关键词： 5型磷酸二酯酶抑制剂 阴茎硬度测量仪 勃起功能障碍
