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卵巢浆液性囊腺癌的螺旋CT表现
目的探讨卵巢浆液性囊腺癌的CT表现及螺旋CT在卵巢恶性肿瘤诊断中的优越性.方法回顾性分析23例经手术病理证实的 卵巢浆液性囊腺癌的CT表现,着重观察卵巢肿瘤的形态与结构,以及对周围结构的侵犯与远 处转移、腹水.结果 23例中15例为双侧,共38个肿瘤,22个表现为囊实混合性,9个以实性为主,7个表现为囊性.结论浆液性囊腺癌双侧多见 ,发病年龄较高,肿块多表现为囊实混合性,常伴有周围侵犯、远处转移和大量腹水;囊壁 及分隔不均匀增厚超过3mm,囊壁上有乳头状突起及肿瘤周围血管的异常增多是浆液性囊腺癌的特征.
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应用第2代测序技术检测遗传性乳腺癌-卵巢上皮性癌综合征再发子宫浆液性腺癌患者的BRCA1、BRCA2基因突变
卵巢上皮性癌（卵巢癌）是严重危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一，病死率高居妇科恶性肿瘤之首。在所有的卵巢癌患者中，高达10%～15%者为遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征（hereditary breast/ovarian cancer syndrome ，HBOC）患者[1]。目前已知，HBOC与BRCA1或BRCA2基因的种系突变有关。子宫乳头状浆液性癌（uterine papillary serous carcinoma，UPSC）是1种独特的子宫内膜癌，恶性程度高，生物学行为与卵巢浆液性癌较为相似。UPSC在所有子宫内膜癌中所占比例不到10%，但超过50%的复发及死亡的子宫内膜癌患者为UPSC[2]。已有研究表明，UPSC患者中BRCA1、2基因突变携带率极高[3-4]。本研究中的2例患者为同胞姐妹，姐姐患卵巢浆液性囊腺癌，妹妹先后患乳腺癌、UPSC；本研究应用第2代测序（next generation sequencing， NGS）技术检测患者BRCA1、2基因全外显子突变情况，姐妹的BRCA1基因第20外显子均携带HBOC高风险错义突变p.A1752P；此外，采用常规Sanger测序技术检测到乳腺癌+UPSC患者之女也携带该突变。现将结果报道如下。
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卵巢上皮性癌脑转移一例
例1 患者50岁.1997年8月,因"卵巢浆液性囊腺癌Ⅲc期”术后化学治疗(化疗)后29个月出现恶心、呕吐、头痛等神经系统症状人院,CT提示小脑蚓部肿瘤.于1997年8月19日手术切除后病理检查证实为小脑转移.由于1997年11月25日及1998年3月26日先后在原肿瘤部位发现直径3cm、2 cm病灶,均行γ刀治疗,中心剂量分别为45.5 Gy、24.0 Gy,周边剂量分别为22.8 Gy、14.4 Gy.
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皮肌炎和多发性肌炎合并卵巢癌各一例
例1患者59岁,因乏力伴肌肉酸痛半年于1992年8月31日入院.患者于1992年5月觉四肢无力后逐渐发展为行走困难,双上肢不能上举,腰部不能弯曲,入院后检查血肌酶谱确诊为多发性肌炎(polymyositis,PM),给予激素治疗后肌肉酸痛症状有所缓解.但于同年10月31日发现腹水故而行盆腔B超检查提示,盆腔混合性肿块,经激素治疗后于12月21日转入妇产科行手术治疗,术后病理报告为左侧卵巢浆液性囊腺癌伴大网膜转移,病理分级为C2～C3级.临床诊断为左侧卵巢浆液性囊腺癌Ⅲc期合并PM.术后予顺铂、阿霉素、环磷酰胺化学治疗6个疗程,但疗效不佳,于1993年10月因肿瘤广泛转移而死亡.
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GSTP1和GSTM1基因多态性与卵巢浆液性腺癌患者生存的相关性分析
目的 探讨谷胱甘肽S-转移酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)和谷胱甘肽S-转移酶M1 (glutathione S-transferase M1,GSTM1)基因单核苷酸多态性对化疗治疗卵巢浆液性囊腺癌患者生存的影响.方法 选取2004-08-31-2012-08-01就诊临沂市人民医院妇科的106例患者,应用紫杉醇联合卡铂(taxol+ carboplatin,TP)方案64例,其他化疗方案(拓扑替康、环磷酰胺、异环磷酰胺或吉西他滨)42例.应用焦磷酸测序法检测GSTP1和GSTM1的单核苷酸基因多态性(GSTP1 Ile105Val,GSTM1缺失型/GSTM1非缺失型).基因型扣总体生存率之间的关联使用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险回归模型进行评估.结果 总生存率(overall survival,OS)比较结果显示,TP组患者总生存率为38.1％,显著高于其他化疗组的23.2％,Plog-rank=0.006.GSTP1(异亮氨酸纯合子,A/A)基因型患者总生存率为34.6％,GSTP1(异亮氨酸杂合子,A/G)总生存率为57.6％,差异无统计学意义,x2=0.132,Plog-rank=0.716.Cox比例风险回归分析结果显示,GSTP1 (A/G)与等位基因(A/A)风险系数比为1.20,95％CI为0.55～2.63,P=0.65.未检测到GSTP1缬氨酸等位基因纯合子载体(G/G).GSTM1缺失型患者总生存率为29.5％,GSTM1非缺失型患者总生存率为74.9％,差异无统计学意义,x2 =0.015,P1og-rank=0.902.GSTM1基因无缺失型与缺失型Cox比例风险系数比为1.07,95％CI为0.48～2.42,P=0.87.结论 不同GSTP1和GSTM1基因型患者化疗后总生存差异无统计学意义,但应用TP方案化疗患者总生存率显著高于其他方案化疗患者.
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Caveolin-1在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及其临床意义
目的：探讨基因蛋白Caveolin-1的表达在卵巢癌侵袭和转移中的作用。方法选取2011年1月~2014年1月廊坊市人民医院手术切除卵巢组织存档蜡块89例，其中卵巢浆液性囊腺瘤58例和卵巢浆液性囊腺癌31例，另取10例因其他良性卵巢病变手术切除的正常卵巢组织作为对照。应用流式细胞免疫法检测99例卵巢组织中Caveolin-1的定量表达，分析Caveolin-1与卵巢癌侵袭和转移的关系。结果卵巢浆液性囊腺癌中Caveolin-1的平均荧光指数(FI)为(0.66±0.27)，明显低于正常卵巢组织(1.00±0.16)和卵巢浆液性囊腺瘤(1.69±0.34)，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。有淋巴转移的卵巢浆液性癌Caveolin-1蛋白平均FI值为(0.57±0.29)，明显低于无淋巴转移的卵巢液性癌(0.94±0.31)，差异有统计学意义(P<0.05)；Ⅲ期的卵巢浆液性癌Caveolin-1蛋白FI值为(0.51±0.23)，明显低于I~Ⅱ期的卵巢浆液性癌(0.92±0.24)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论卵巢浆液性囊腺癌组织中Caveolin-1的低表达促进了其侵袭和转移，提示Caveolin-1可作为卵巢浆液性囊腺癌诊断和判断预后的指标。
关键词： 卵巢浆液性囊腺癌 Caveolin-1 侵袭和转移 -
钙结合蛋白S1OOA1在正常卵巢与卵巢癌组织中的表达研究
目的 比较正常卵巢与卵巢癌组织中钙结合蛋白S100A1表达的差异,探讨其在卵巢癌组织中的临床意义.方法 收集南通大学附属医院2013年7月至2014年7月的卵巢癌石蜡包埋手术标本51例,其中卵巢浆液性囊腺癌31例、非浆液性卵巢癌20例;另选取正常卵巢组织石蜡包埋标本20例作为对照.采用免疫组织化学SP法检测正常卵巢与卵巢癌组织中S100A1表达,并分析其与卵巢癌的临床病理特征之间的关系.结果 卵巢癌组织和正常组织中S100A1表达的累积吸光度(IA)值分别为(5.88±0.66)和(1.87±0.54),差异有统计学意义(P＜0.01).卵巢浆液性囊腺癌组织中S100A1表达IA值为(5.98 ±0.35),非浆液性卵巢癌组织中S100A1表达IA值为(5.35 ±0.45),差异有统计学意义(P＜0.05).卵巢浆液性囊腺癌中S100A1的表达与手术病理分期及淋巴结转移无相关性(均P＞0.05);但随病理分级增加,S100A1表达明显增强,差异有统计学意义(P＜0.05).非浆液性卵巢癌中S100A1表达与手术病理分期、病理分级以及淋巴结转移均无相关性(均P ＞0.05).结论 钙结合蛋白S100A1在卵巢癌组织中高表达,与卵巢浆液性囊腺癌的病理分级密切相关,S100A1表达越高,恶性程度就越高.
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p27蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及意义
真核生物的细胞周期受一系列调控因子的调节与控制,其正常与否和细胞以及个体的生长、分化、衰老和癌变密切相关.参与细胞周期调控的主要分子有:细胞周期蛋白(cyclin),细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinases,CDKs)和CDK抑制蛋白(cyclin dependent kinase inhibitors,CDKI) .其中CDKI通过与cyclin,CDK或cyclin-CDK复合物的结合,抑制CDK的活性,导致细胞周期的停滞,阻断细胞的增殖过程.p27蛋白是Polyak等[1]于1994年发现的一种分子量为27KD的热稳定蛋白质.近年来研究表明,p27是一种非特异细胞周期抑制蛋白(CDKI),主要与Cyclin E-CDK2、Cyclin A-CDK2和Cyclin D1-CDK4紧密结合,并抑制其活性,从而抑制细胞由G1至S期转化2.应用免疫组化的方法检测卵巢浆液性囊腺癌组织中p27蛋白的表达情况,探讨其与卵巢浆液性囊腺癌的关系.
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Ⅲc期卵巢浆液性囊腺癌的随访观察
卵巢浆液性囊腺癌约占卵巢原发性恶性肿瘤的60%～90%,临床发现多为晚期,文献报道5年生存率为20%～50%.本组对56例经手术治疗的Ⅲc期卵巢浆液性囊腺癌患者进行了定期随访观察,报告如下.
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二维及彩色多普勒超声对卵巢浆液性囊腺癌的诊断价值
本研究通过观察卵巢浆液性囊腺癌的二维及彩色多普勒声像图特征,并与其他卵巢病变相鉴别,旨在提高其早期诊断符合率,为临床诊断治疗提供及时、可靠的参考依据.
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rhGM-CSF皮下注射致罕见过敏反应1例
患者,女,56岁.主因卵巢浆液性囊腺癌瘤细胞减灭术后常规化疗于2002年11月13日9∶00入院.查体:体温36.4℃,脉搏68次/min,呼吸16次/min,血压120/80 mm Hg.心肺未闻及异常,腹平软,无压痛.妇科情况:已婚经产型外阴,阴道通畅,分泌物性状正常,阴道未见转移结节,盆腔空虚,未触及肿物.既往曾经在注射重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(利百多,rhGM-GSF)后出现轻微发热等不适.血常规:白细胞3.8×109/L,红细胞3.69×1012/L,血小板145×109/L.苯海拉明20 mg肌肉注射,利百多75 μg皮下注射,15 min后患者主诉腰背部疼痛,未做特殊处理.
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S100A4和HIF-1α与卵巢浆液性囊腺癌预后的关系研究
目的：探讨S100A4和 HIF‐1α与卵巢浆液性囊腺癌预后的关系。方法：收集50例卵巢浆液性囊腺癌，28例卵巢浆液性囊腺瘤和15例正常卵巢组织为对照，采用免疫组织化学法检测S100A4和HIF‐1α的表达，并分析与患者预后的关系。结果：S100A4和HIF‐1α在卵巢浆液性囊腺癌组织中高表达，而在卵巢浆液性囊腺瘤组和正常卵巢组中低表达或不表达。S100A4与HIF‐1α表达呈显著正相关性。S100A4与铂化疗耐药无统计学意义（P＞0．05），HIF‐1α与铂化疗耐药有密切关系（P＜0．05）。S100A4和 HIF‐1α同时表达与铂化疗耐药密切相关（P＜0．05）；同时S100A4和HIF‐1α阳性表达患者的生存时间较阴性者明显减少（P＜0．05）。结论：S100A4和HIF‐1α的表达促进卵巢浆液性囊腺癌的发生发展，并且与患者铂化疗耐药和生存时间相关。
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缺氧诱导因子-1α与卵巢浆液性囊腺癌的相关性
目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与卵巢浆液性囊腺癌临床病理特征及增殖的相关性.方法 对2001年8月至2005年1月中国医科大学附属第一医院收治的卵巢浆液性囊腺癌患者52例,运用免疫组织化学方法检测HIF-1α与增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白在癌组织中的表达,分析HIF-1α与PCNA及临床病理参数的关系.结果 低分化及Ⅲ+Ⅳ期HIF-1α蛋白的高表达率分别为76.0%、81.3%,明显高于高中分化、Ⅰ+Ⅱ期的55.6%、45.0%,差异具有统计学意义(P<0.05);年龄≤50岁者HIF-1α蛋白的高表达率为62.1%,年龄>50岁者为69.6%,HIF-1α蛋白表达与年龄无关(P>0.05);HIF-1α蛋白高表达者中PCNA蛋白高表达率为67.6%.二者呈明显的正相关(P<0.01).结论 HIF-1α蛋白的表达与卵巢浆液性囊腺癌的分化、分期以及增殖密切相关.
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卵巢浆液性癌中Lewisy抗原表达与耐药相关性研究
目的 探讨Lewis y抗原表达与卵巢浆液性癌耐药的关系.方法 2005 - 2009年于中国医科大学附属盛京医院应用免疫组化法检测卵巢浆液性乳头状腺癌54例(其中耐药组24例,敏感组30例)中Lewis y抗原的表达情况,并分析其与卵巢癌耐药的关系.结果 卵巢浆液性乳头状腺癌耐药组Lewis y抗原的阳性表达率为(91.67％)明显高于敏感组(60.00％),P＜0.01；耐药组Lewis y抗原表达强度(0.2426±0.0629)也明显高于敏感组(0.2113±0.0390),P=0.028.Lewis y为耐药相关的独立危险因素(P＜0.05).结论 Lewis y抗原与卵巢浆液性乳头状腺癌化疗耐药相关.
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干扰素联合化疗对卵巢浆液性囊腺癌Ⅲ期患者预后的影响
目的 探讨干扰素(IFN)联合CP方案(环磷酰胺+卡铂)化疗对卵巢浆液性囊腺癌Ⅲ期患者预后的影响.方法 选取中国医科大学附属第一医院妇科1998年1月至2004年6月收治的79例原发性卵巢浆液性囊腺癌Ⅲ期患者,随访成功者58例.按化疗疗程数以及是否应用干扰素分成3组(Ⅰ组26例,为术后未给予化疗或CP方案化疗次数＜6次;Ⅱ组14例,为术后仅接受CP方案化疗次数≥6次;Ⅲ组18例,为术后接受CP方案联合干扰素化疗次数≥6次),比较3组生存率、近期疗效(1年)的关系.结果 3组患者随访1～120个月,失访21例,随访率73.42%.Ⅰ～Ⅲ组1年生存率分别为73.08%、92.86%、94.44%,3年生存率分别为19.23%、57.14%、66.67%,5年生存率分别为11.54%、35.71%、38.89%,3组患者生存率比较差异有统计学意义(P＜0.05).Ⅱ、Ⅲ组患者生存率比较差异无统计学意义(P＞0.05),但近期疗效存在明显差异(P＜0.05).结论 术后足够疗程CP方案或CP方案联合干扰素治疗卵巢浆液性囊腺癌可以显著提高患者生存率;联合应用干扰素化疗未能显著提高患者生存率,但可以明显提高其近期疗效.
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N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ在卵巢浆液性囊腺癌中表达及临床意义
目的 探讨N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ(GnT-Ⅴ)在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及临床意义.方法 收集卵巢浆液性囊腺癌标本152例、卵巢浆液性囊腺瘤标本100例及卵巢交界性浆液性囊腺瘤标本20例,检测标本中GnT-Ⅴ的表达水平并分析其与卵巢浆液性囊腺癌临床病理参数的关系.结果 卵巢浆液性囊腺癌GnT-Ⅴ阳性表达率25.7%(39/152)明显低于浆液性囊腺瘤67.0%(67/100)与交界性浆液性囊腺瘤45.0%(9/20);早期卵巢浆液性囊腺癌GnT-Ⅴ阳性表达率33.3%(23/69)明显高于晚期19.3%(16/83);高分化卵巢浆液性囊腺癌GnT-Ⅴ阳性表达率38.6%(22/57)明显高于中低分化17.9%(17/95),差异均有统计学意义(P<0.05).已有淋巴结转移的卵巢浆液性囊腺癌GnT-Ⅴ阳性表达率22.9%(16/70)与无淋巴结转移的卵巢浆液性囊腺癌GnT-Ⅴ阳性表达率28.8%(23/82)比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 GnT-Ⅴ在卵巢浆液性囊腺癌中表达下调,其表达水平降低可能预示着肿瘤分化程度低、预后差.
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卵巢浆液性囊腺癌中MMP-7和TIMP-3蛋白表达的实验研究
目的:探讨卵巢浆液性囊腺癌中MMP-7和TIMP-3蛋白表达与其发生、发展的可能关系.方法:应用免疫组化(S-P)方法检测45例卵巢浆液性囊腺癌和39例卵巢浆液性囊腺瘤的MMP-7和TIMP-3蛋白情况.结果:45例卵巢浆液性囊腺癌和39例卵巢浆液性囊腺瘤组织中MMP-7蛋白表达阳性百分比为68.89%和30.77%,TIMP-3蛋白为40.00%和64.10%.MMP-7蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中表达增高(P＜0.01),TIMP-3蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中表达减低(P＜0.05).结论:MMP-7和TIMP-3蛋白表达改变可能与卵巢浆液性囊腺癌的发生机制有关.
关键词： 卵巢浆液性囊腺癌 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 免疫组化 -
cyclin G1, G2蛋白表达与卵巢浆液性囊腺癌的相关性研究
目的 探讨cyclin G1, G2蛋白表达与卵巢浆液性囊腺癌发生、发展的关系.方法 应用免疫组化(S-P)方法,对32例卵巢浆液性囊腺癌和26例卵巢浆液性囊腺瘤的cyclin G1, G2蛋白表达进行检测.结果 32例卵巢浆液性囊腺癌和卵巢浆液性囊腺瘤组织中cyclin G1蛋白表达阳性百分比分别为84.37%和30.77%,cyclin G2分别为21.88%和61.54%,差异均具有统计学意义(P<0.01).cyclin G1蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中表达增高,cyclin G2蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中表达减低.结论 cyclin G1, G2蛋白表达改变可能与卵巢浆液性囊腺癌的发生机制有关.
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缺氧诱导因子1α的表达与卵巢浆液性囊腺癌血管生长相关性的研究
目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与肿瘤血管生成的关系以及HIF-1α在卵巢浆液性癌发生和发展中的作用.方法 免疫组织化学方法检测HIF-1α、VEGF、bFGF、PCNA、CD34蛋白在52例人卵巢浆液性癌组织中的表达,标记肿瘤内微血管密度(MVD),分析HIF-1α与VEGF、bFGF、PCNA、MVD及临床病理参数的关系.结果 HIF-1α、VEGF、bFGF蛋白在卵巢浆液性囊腺癌和卵巢交界性浆液性囊腺瘤中的高表达率明显高于正常卵巢组织和卵巢浆液性囊腺瘤,其差异有显著性(P<0.01);低分化、Ⅲ期+Ⅳ期和腹水阳性HIF-1α蛋白的高表达率明显高于高中分化、Ⅰ期+Ⅱ期和腹水阴性者,差异具有显著性(P<0.05);HIF-1α蛋白表达与年龄无关(P>0.05);HIF-1α蛋白表达与VEGF、bFGF、PCNA及MVD具有明显的正相关(P<0.01);Cox模型分析,VEGF及MVD是晚期卵巢浆液性囊腺癌的独立预后因素(P<0.05).结论 HIF-1α与卵巢癌血管生成密切相关,在卵巢癌的发生、发展中起着重要作用.
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CA125初步临床应用观察
Carbohydrate antigen 125(CA125)是1981年Bast等人用卵巢浆液性囊腺癌细胞系免疫纯种小鼠，获得的抗分子量20～100万道尔顿的单克隆抗体。后被作为卵巢癌的肿瘤标志应用于临床，本文用免疫放射定量分析各种临床确诊的妇科疾病及健康人血清样品中CA125含量，旨在观察该肿瘤标志在卵巢癌发病过程中的变化及应用价值。研究结果显示：卵巢癌组CA125含量明显高于其它组(P＜0．01)。阳性率为87．1％(27／31)。非卵巢妇科恶性肿瘤包括宫颈原位癌、子宫内膜癌、阴道癌等CA125也显著高于卵巢良性疾病及正常组(P均＜0．01)。但升高幅度明显低于卵巢癌组(P＜0．01)。卵巢良性疾病及非妇科恶性肿瘤与对照组无显著差异(P＞0．05)。显示出CA125表达的器官特异性和敏感性。16例卵巢癌手术前后CA125含量变化非常显著(P＜0．01)，93．5％的患者在术后1～2 w血清CA125迅速下降或恢复正常。随访6例卵巢癌患者，其中5例在一年内CA125含量波动在1～47U／ml，临床各项检查基本正常。1例在一年后复发伴直肠转移，血清125升高至480 U／ml。提示CA125与病情变化密切相关，有较高的监测价值。观察结果还显示，CA125在良性卵巢疾病中为低表达。阳性率仅9．6％(6／62)，可作为鉴别妇科良恶性包块的手段之一。该试剂盒诊断卵巢癌的特异性和敏感性为84．3％及87．3％，阳性、阴性预示值为61．4％和95．6％，诊断效率73．5％，与国内外报道相近。目前多数学者认为CA125的早期诊断尚不令人满意，但对评价手术化疗效果、监测病情复发具有重要参考价值。Burg等提出用CA125半衰期(T 1／2=dt／2logCA1／CA2)作为预后和复发的指标，CA1为治疗前CA125值，CA2为术后首次＜35 U／ml的CA125值，dt为两者间隔天数。T1／2值越小，表明CA125下降快，术后残余灶小或化疗敏感者，预后越好。另有研究发现CA125含量与卵巢癌的病理分型及病期有关，本资料未发现有明显关系。31例卵巢癌中16例初检时，无论是囊腺癌还是鳞状细胞癌，CA125均＞500 U／ml。是否与单抗识别表位差异和多数患者处于晚期有关需进一步研究。
