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MMPs/TIMPs比例失调与哮喘细胞外基质
细胞外基质(ECM)在气道壁沉积增多是哮喘气道重建的重要变化之一.基质金属蛋白酶(MMPs)降解ECM,其组织抑制因子(TIMPs)抑制其活性,促进ECM的沉积,两者的比例失衡在哮喘细胞外基质的降解和重塑中发挥着重要作用.
关键词： 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 细胞外基质 哮喘 -
保肾方Ⅱ号对糖尿病肾病大鼠肾组织中MMP-2和TIMP-2表达的影响
目的 研究保肾方Ⅱ号对糖尿病肾病大鼠细胞外基质(ECM)的影响.方法 以40只大鼠由链脲佐菌素(STZ)诱导造成糖尿病模型,3 d后随机分为5组,于第16周检测各组大鼠的有关指标,于16周采用免疫组织化学法检测肾皮质基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)的表达情况.结果 保肾方Ⅱ号大剂量组MMP-2与TIMP-2的表达高于保肾方Ⅱ号小剂量组、洛汀新对照组、空白模型对照组,低于正常组.结论 保肾方Ⅱ号对糖尿病肾病大鼠肾功能具有保护作用,可降低血糖,可上调肾组织MMP-2、TIMP-2的表达,调节MMP-2/TIMP-2的比例失衡,促进ECM成分的降解,减缓糖尿病肾病肾小球纤维化的进程.
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阴证、阳证皮肤溃疡创面渗出液MMPs和TIMPs的酶活性对比分析
目的:探讨皮肤溃疡胴证、阳证创面渗液基质金属蛋白酶及组织抑制因子活性和水平的差异,揭示其证候基础.方法:收集皮肤溃疡阳证20例、阴证25例创面渗液及10例健康成人血清对照,通过明胶酶谱法检测MMP-2、MMP-9的活性和ELISA法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的含量.结果:阴证创面MMP-2、MMP-9活性和含量不同程度高于阳证组和对照组(分别P<0.01);同时其TIMP-1、-2含量却不同程度低于阳证组和对照组(分别P<0.01),且MMP-9/TIMP-1、MMP-2/TIMP-2比值明显高于阳证组和对照组(分别P<0.05).结论:阴证疮疡MMPs/TIMPs平衡失调,这可能是皮肤溃疡创面不易愈合的机制之一.
关键词： 皮肤溃疡 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 -
新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠心肌纤维化的影响及机制研究
目的 探讨益气健脾通络中药复方新风胶囊对佐剂性关节炎(AA)大鼠心肌纤维化的影响及其作用机制.方法 60只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组(12只)和模型组(48只),除正常对照(NC)组外,每只大鼠右足跖皮内注射弗氏完全佐剂(CFA)0.1 mL致炎,制备AA大鼠模型.致炎后第19天将AA模型大鼠组随机分为4组:新风胶囊(XFC)组、甲氨喋呤(MTX)组、雷公藤多甙片(TPT)组和模型对照(MC)组,并分组给药30天后处死,采用透射电镜观察各组大鼠心肌组织超微结构;反转录酶-聚合酶链锁反应(RT-PCR)法及Western blot法测定各组大鼠心肌组织基质金属蛋白酶(MMP9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)mRNA及蛋白表达水平.结果 (1)电镜观察结果显示,AA大鼠心肌细胞间胶原纤维增生明显,呈现心肌纤维化趋势.MTX、TPT、XFC组均能有效改善心肌超微结构变化,而3组间比较,XFC组大鼠心肌细胞形态完整,细胞核清晰,细胞间仅有少量胶原纤维,明显好于其他两组.(2)与NC组比较,MC组大鼠心肌组织MMP9 mRNA及蛋白表达水平均明显上调,而TIMP1 mRNA和蛋白表达水平明显下调(P＜0.01);与MC组比较,XFC组MMP9 mRNA及蛋白表达水平均下降,TIMP1 mRNA及蛋白表达水平明显上升,差异有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).结论 益气健脾通络中药复方新风胶囊可以有效抑制AA大鼠心肌纤维化,其机制可能与降低心肌组织MMP9 mRNA及蛋白表达,提高心肌组织TIMP1 mRNA及蛋白表达水平,调节MMP9/TIMP1平衡,改善心肌细胞外基质代谢有关.
关键词： 新风胶囊 佐剂性关节炎 心肌纤维化 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 -
丹参单体IH764-3促进H2O2刺激的鼠肝星状细胞胶原降解
目的观察丹参单体IH764-3对鼠肝星状细胞株(HSCs)基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及其组织抑制因子(TIMP-1)表达的影响.方法应用体外细胞培养技术,用RT-PCR检测HSCs MMP-13 mRNA水平;原位杂交和Western blotting技术分别检测上述细胞TIMP-1 mRNA和蛋白水平.结果IH764-3干预2 h组MMP-13 mRNA的表达强度明显上调,同时TIMP-1 mRNA表达受抑制;IH764-3干预24h组TIMP-1蛋白表达受抑制.结论丹参单体IH764-3诱导HSCs MMP-13表达,抑制其TIMP-1表达是其抗肝纤维化的作用机制之一.
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DMN肝纤维化模型肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原和TIMP-1 mRNA表达及复方861的干预作用
目的研究二甲基亚硝胺(DMN)肝纤维化模型Ⅰ型胶原(CoL-1)、Ⅲ型胶原(CoL-Ⅲ)和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1) mRNA表达以及复方861的干预作用.材料和方法采用1%DMN 1ml/kg腹腔注射模型组大鼠,复制DMN诱导的大鼠肝纤维化模型,同时复方861灌胃3g/kg,共8周,以RT-PCR法观察肝纤维化模型肝组织CoL-Ⅰ、CoL-Ⅲ及TIMP-1 mRNA表达水平.结果DMN大鼠肝纤维化模型组CoL-Ⅰ、CoL-Ⅲ及TIMP-1 mRNA分别为0.827±0.094、0.953±0.033及0.924±0.110,明显高于正常对照组(P＜0.01);复方861治疗组CoL-Ⅰ、CoL-Ⅲ及TIMP-1 mRNA为0.497±0.057、0.851±0.065和0.648±0.107,明显低于模型对照组(P＜0.01或P＜0.05).结论DMN肝纤维化模型肝组织CoL-Ⅰ、CoL-Ⅲ及TIMP-1 mRNA表达水平增高,复方861能够抑制肝组织CoL-Ⅰ、CoL-Ⅲ及TIMP-1 mRNA的表达,从而发挥其抗肝纤维化的作用.
关键词： 二甲基亚硝胺 肝纤维化 Ⅰ型胶原 Ⅲ型胶原 基质金属蛋白酶组织抑制因子 -
医用臭氧对骨关节炎患者血清中聚蛋白多糖酶的影响
目的:探讨臭氧对中晚期骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者关节软骨中聚蛋白多糖酶1(aggrecanase-1,Agase-1 or ADAMTS-4)及基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of metallopmteinase3,TIMP-3)的影响.方法:21例拟接受全膝关节置换术的单关节OA患者为实验组,入院后于手术前接受30％医用臭氧关节腔注射1～2次,间隔3d至术前;另选入院后接受全膝关节置换术的单关节OA而不进行术前臭氧关节腔注射的患者作为空白对照组(18例).应用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测Agase 1、TIMP-3在两组血清中的表达,以浓度ng/ml表示各项在血清中水平.甲苯胺蓝法检测关节软骨中蛋白多糖(proteoglycan,PG)的含量.结果:与对照组相比,实验组Agase-1表达水平明显下降、TIMP-3明显增加(P＜0.05),但关节软骨中的蛋白多糖含量增加不明显.结论:臭氧可以抑制Agase 1的表达、增加TIMP-3的表达,但并不改变OA患者关节软骨中蛋白多糖的含量,未见明显的关节保护作用.
关键词： 聚蛋白多糖酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 骨关节炎 臭氧 -
塞来昔布影响聚蛋白多糖酶在骨关节炎患者血清中的表达
目的:探讨塞来昔布对中晚期骨关节炎(OA)患者关节软骨中聚蛋白多糖酶1( aggrecanase-1,Agase-1或ADAMTS-4)及基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase 3,TIMP-3)表达的影响.方法:21例拟接受全膝关节置换术的单关节OA患者为实验组,入院前2个月已连续服用塞来昔布200mg,每日2次,入院后继续服用持续1周直至术前；将因外伤导致膝关节损伤的急诊患者作为空白对照组(18例).应用酶联免疫吸附试验( ELISA)检测Agase 1、TIMP-3在两组血清中的表达,以浓度表示其在血清中的水平.甲苯胺蓝法检测关节软骨中蛋白多糖(PG)的含量.结果:与对照组相比,实验组Agase-1表达水平无明显变化(P＞0.05),而TIMP-3明显增加(P＜0.01),同时关节软骨中的蛋白多糖含量增加(P＜ 0.05).结论:塞来昔布通过增加TIMP-3的表达,从而抑制Agase 1的活性,减缓OA患者关节软骨中蛋白多糖的降解.
关键词： 聚蛋白多糖酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 骨关节炎 环氧化酶-2 -
不同发育时期胎儿皮肤中基质金属蛋白酶-9,2及金属蛋白酶-2抑制因子基因表达的变化
目的:研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子(TIMP-2)在不同胎龄的胎儿皮肤中表达的变化特征及其可能的生物学意义.方法:用病理学技术检测不同发育时期胎儿皮肤的结构特征后,提取18例不同胎龄(13～33周)的胎儿皮肤总RNA后,分离mRNA,用RT-PCR方法检测这3种基因在不同组织中的表达变化规律.结果:MMP-9、MMP-2和TIMP-2基因在不同发育时期的胎儿皮肤组织中的表达变化规律相似.在早期妊娠胎儿皮肤中,这3种基因表达较弱,随着胎儿生长发育,MMP-9,MMp-2和TIMP-2基因表达逐渐增强,妊娠晚期的皮肤组织内,这3种基因表达产物的灰密度比值分别是妊娠早期的8.8、2.4和3.1倍,基因表达水平显著升高(P＜0.05).结论:MMP-9,2和TIMP-2对皮肤的生长发育、结构功能的维持以及创面修复具有重要的调节作用.妊娠早期,TIMP-2基因低表达可能与胎儿皮肤创面无瘢痕愈合相关,而妊娠晚期皮肤中TIMP-2基因表达增强可能是创面愈合后形成瘢痕的机制之一.
关键词： 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 基因表达 胎儿皮肤 无瘢痕愈合 -
基质金属蛋白酶及其抑制因子在增生性瘢痕中的表达特征及意义
目的:研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制因子(TIMP-2)在增生性瘢痕和正常皮肤中的表达特征.方法:用免疫组化技术检测这三种蛋白酶在12例增生性瘢痕和6例正常皮肤中的表达变化规律.结果:在正常皮肤中,MMP-2、MMP-9和TIMP-2的阳性率分别为(2.13±2.36)%、(16.25±18.72)%、(25.38±12.47)%.在增生性瘢痕中,三种蛋白的阳性细胞率明显升高(P<0.01),其中MMP-2和MMP-9主要定位于表皮细胞和成纤维细胞上,含有TIMP-2蛋白的阳性细胞也主要为表皮细胞和成纤维细胞.结论:MMP-2、MMP-9和TIMP-2可能对皮肤的发生、结构功能的维持以及创伤后修复起重要作用.
关键词： 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 增生性瘢痕 创伤愈合 皮肤 -
不同发生时期的增生性瘢痕中基质金属蛋白酶及其抑制因子基因表达的变化
目的:研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2), 基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制因子(TIMP-2)在不同形成时期的增生性瘢痕中的基因表达变化.方法:提取16例不同发生时期的增生性瘢痕和8例正常皮肤的总RNA后,分离mRNA,用RT-PCR方法检测MMP-2,MMP-9和TIMP-2基因在不同组织中的表达.结果:MMP-2,MMP-9和TIMP-2基因在正常皮肤和增生性瘢痕中都有表达.在增殖期的瘢痕中,这3种基因转录产物的灰度比值分别为(13.5±4.5),(18.4±4.7),(13.6±2.4),与正常皮肤相比明显升高(P<0.05).在成熟期的瘢痕中这三种基因表达量恢复到正常皮肤水平.结论:MMP-2,MMP-9和TIMP-2基因表达增强可能是增生性瘢痕形成的机制之一,而MMP-2和MMP-9基因表达降低可能与增生性瘢痕达到相对稳定的成熟状态有关.
关键词： 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 增生性瘢痕 基因表达 -
大鼠脊髓损伤后TIMP-2、CollagenI和CollagenIV的表达情况及其肢体运动功能的研究
目的 观察大鼠脊髓损伤后 TIMP-2、Collagen I 和 Collagen IV 的表达情况,探讨其对大鼠肢体运动功能的影响.方法 将 60 只雌性 SD ( 2 个月龄 ) 大鼠按随机数表法随机分为假手术组、术后 3 天组、术后 5 天组、术后 7 天组和术后 9 天组,每组 12 只.假手术组仅行椎板切除术,其余组采用 NYU 脊髓打击器建立脊髓损伤模型.术后 1、3、5、7、9 天应用 BBB 肢体运动功能评分对大鼠肢体运动功能进行评分;采用尼式染色观察脊髓神经元形态;采用免疫组织化学染色法检测脊髓组织 TIMP-2、Collagen I 和 Collagen IV表达;Western blot 检测 TIMP-2、Collagen I 和 Collagen IV 的蛋白表达量.结果 ( 1 ) 脊髓损伤后,大鼠 BBB肢体运动功能评分显著下降,随着时间延长,大鼠 BBB 肢体运动功能评分逐渐增高,与术后 1 天相比,术后 7 天和术后 9 天大鼠肢体 BBB 运动功能评分增高,差异有统计学意义 ( P<0.05 );( 2 ) 尼氏染色观察发现,假手术组脊髓和神经元结构完整,尼氏体饱满,脊髓损伤各组脊髓和神经元结构被破坏,但术后 9 天大鼠脊髓和神经元的形态有所改善;( 3 ) 免疫组化检测显示假手术组 TIMP-2、Collagen I 和 Collagen IV 表达量不高,脊髓损伤各组 TIMP-2、Collagen I 和 Collagen IV 表达均有不同程度升高,与假手术组相比差异有统计学意义 ( P<0.05 ),术后 5 天 TIMP-2 的表达量高且差异有统计学意义 ( P<0.05 ),术后 7 天 Collagen I 和Collagen IV 的表达量高且差异有统计学意义 ( P<0.05 ).结论 脊髓损伤后大鼠肢体运动功能的变化可能与TIMP-2,I、IV 型胶原蛋白表达的变化有关.大鼠脊髓损伤后,脊髓组织中 TIMP-2、Collagen I 和 Collagen IV表达增高,TIMP-2 表达量在伤后 5 天达到高峰,Collagen I 和 Collagen IV 表达量在伤后 7 天达到高峰,有助于促进脊髓损伤模型大鼠肢体运动功能恢复.
关键词： 大鼠 脊髓损伤 基质金属蛋白酶组织抑制因子 I型胶原蛋白 IV型胶原蛋白 -
关键词：
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银杏叶提取物对肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原及TIMP-1 mRNA、MMP-1mRNA表达的影响
目的 观察银杏叶提取物对肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原及TIMP-1 mRNA、MMP-1mRNA表达的影响,并探讨其抗肝纤维化的作用机制.方法 30只大鼠随机分为3组(对照组,模型组和治疗组),每组各10只.A组为正常对照组,不做特殊处理,B、C两组制备大鼠肝纤维化模型,同时C组给予银杏叶提取物治疗；采用免疫组化和RT-PCR方法分别检测3组大鼠肝脏组织Ⅰ、Ⅲ型胶原及TIMP-1 mRNA、MMP-1mRNA的表达情况.结果 模型组及治疗组肝脏组织Ⅰ、Ⅲ型胶原表达水平明显高于对照组(P＜0.01),经银杏叶提取物(GbE)灌胃处理后,治疗组肝脏组织Ⅰ、Ⅲ型胶原表达水平明显低于模型组(P＜0.01)；模型组及治疗组肝脏组织TIMP-1 mRNA、MMP-1 mRNA表达水平较对照组均显著增高(P＜0.01),且治疗组TIMP-1mRNA表达水平明显低于模型组(P＜0.01),治疗组MMP-1 mRNA表达水平明显高于模型组(P＜0.01).结论 银杏叶提取物可能通过抑制TIMP-1表达和提高MMP-1表达而促进Ⅰ、Ⅲ型胶原降解并发挥抗肝纤维化的作用.
关键词： 银杏叶提取物 肝纤维化 胶原 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 -
双氢青蒿素对卵巢上皮癌细胞黏附、迁移和侵袭能力的影响
目的 观察双氢青蒿素对体外培养的卵巢上皮癌细胞黏附、迁移和侵袭能力的影响,并探讨相关的分子作用机制.方法 以不用药物处理的SKOV3和OVCAR3卵巢上皮癌细胞为对照组,利用基质胶贴壁黏附法检测双氢青蒿素(研究组)对癌细胞体外黏附能力的影响,用跨膜小室模型检测双氢青蒿素对癌细胞迁移和侵袭能力的影响.用Western印迹和RT-PCR法分别检测双氢青蒿素对癌细胞聚焦黏附激酶(FAK)磷酸化的影响以及对基质金属蛋白酶(MMP)及其组织抑制因子(TIMP)表达的影响.结果 (1)与对照组相比,双氢青蒿素使SKOV3和OVCAR3细胞的体外黏附能力分别降低76.1%和57.9%(P<0.05),迁移能力降低59.3%和69.7%(P<0.05).(2)SKOV3和OVCAR3细胞的侵袭能力弱,双氢青蒿素对其侵袭能力无明确抑制作用.(3)与对照组比较,双氢青蒿素分别使SKOV3和OVCAR3细胞FAK蛋白磷酸化水平降低42.9%和44.8%(P<0.05).(4)SKOV3和OVCAR3细胞中未检测到MMP9的表达,双氢青蒿素能诱导TIMP1的表达,对MMP2和TIMP2的表达无影响.结论 双氢青蒿素对卵巢上皮癌细胞侵袭能力的影响不明显,但能抑制其黏附和迁移能力,后两者可能与药物抑制癌细胞FAK的磷酸化水平有关.
关键词： 双氢青蒿素 卵巢肿瘤 生物学行为 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 -
腹股沟直疝及斜疝患者皮肤组织MMP-2及TIMP-2的表达研究
目的 比较基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)在腹股沟直疝及斜疝患者皮肤组织中的表达情况,探讨腹股沟疝的发病机制.方法 选择腹股沟直疝及斜疝患者30例和其他外科疾病患者30例(对照组),用免疫组化和Western blot方法检测患者皮肤组织中MMP-2及TIMP-2的表达情况.结果 直疝患者皮肤组织MMP-2含量显著高于斜疝患者和对照组;TIMP-2含量显著低于斜疝患者和对照组.结论 腹股沟直疝患者皮肤组织MMP-2及TIMP-2的异常变化和其发病密切相关.
关键词： 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 腹股沟疝 皮肤 -
肺纤维化模型鼠MMP/TIMP基因表达异常及复方甘草酸苷的调控机制研究
d后达高值,随后有较大程度回落.SNMC能够显著性抑制MMP2/9基因表达的异常亢进,且呈一定程度剂量依赖性.TIMP1/2在造模后持续呈显著上升状态,SNMC能够显著性抑制TIMP1/2基因不断升级的异常亢进表达.结论 SNMC通过对MMP2/9以及TIMP1/2的系统调控,阻止了肺泡胞外基质的过度增生与异常沉积,促进胞外基质降解,从而拮抗肺纤维化进程.
关键词： 复方甘草酸苷 肺纤维化 基因表达调控 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 -
慢性间断性缺氧对小鼠肾组织结构、基质金属蛋白酶及其组织抑制因子表达的影响
目的 观察慢性间断性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)对小鼠肾脏结构,基质金属蛋白酶-1、9(matrix metallo-proteinase-1、9,MMP-1、9)及其组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达变化的影响,探讨其在睡眠呼吸暂停综合征(SAS)肾损害中的作用.方法 将30只ICR小鼠随机分为4组,空气模拟对照组(10只)、CIH 2周组(5只)、CIH 4周组(5只)、CIH 8周组(10只).采用光镜下病理检查和免疫组织化学方法观察实验小鼠肾组织结构变化和MMP-1、MMP-9及TIMP-1在肾脏的表达.结果 ①CIH各组见肾小管上皮细胞肿胀、空泡、颗粒变性,随缺氧时间延长,变性范围扩大,主要表现为近曲小管的病理改变,其中8周组可见部分肾小管坏死.②MMP-1、MMP-9及TIMP-1主要表达于肾小管上皮细胞.③与对照组比较,CIH各组MMP-1表达均明显减少(P均＜0.01),2周时降至低,随后MMP-1表达略有回升;CIH组间两两比较差异无显著性(P＞0.05).MMP-9在2周组的表达水平与对照组相比均显著升高(P＜0.01),而在4、8周两组则显著降低(P均＜0.01).CIH各组TIMP-1均呈高表达(P均＜0.01),其中高峰表达在2周缺氧组.CIH各组MMP-1/TIMP-1均显著降低(P均＜0.05),其中2周组达低(P＜0.01),CIH各组间两两比较差异无显著性(P＞0.05).MMP-9/TIMP-1随间断缺氧时间的延长呈下降趋势,CIH 4周、8周两组均低于对照组(P＜0.05),低表达在8周组(P＜0.01).④随间断缺氧时间延长,TIMP-1与MMP-1之间存在负相关关系(r=-0.769,P＜0.01);TIMP-1与MMP-9之间存在正相关关系(r=0.392,P＜0.05).结论 CIH可引起实验小鼠肾小管变性、坏死等病理变化;同时肾小管上皮细胞MMP-1、MMP-9、TIMP-1表达异常;MMP-1/TIMP-1与MMP-9/TIMP-1下降,这可能参与了SAS肾损害的发生发展过程.
关键词： 慢性间断性缺氧 肾脏 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 -
透明质酸钠对兔骨关节炎软骨和滑膜中MMP-1-3及其组织抑制物mRNA表达的影响
目的观察透明质酸钠(HA)关节腔注射对骨关节炎(OA)模型关节软骨及滑膜中的基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3及其组织抑制物(TIMP)-1 mRNA表达水平的影响.方法16只大耳白兔行单侧前交叉韧带切断术,术后5周将动物随机分为实验组和对照组,实验组关节腔注射1%HA 0.3 ml,每周1次,连续5周,对照组则注射等量生理盐水.术后10周观察两组动物股骨内髁关节软骨光镜下的病理改变,采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测关节软骨及滑膜中MMP-1、MMP-3及TIMP-1mRNA的表达.结果实验组软骨退变程度较对照组明显减轻,实验组滑膜中MMP-3的mRNA表达水平显著低于对照组(0.40±0.10vs 0.62±0.13),而软骨中的MMP-3的表达较对照组差异无显著性,MMP-1和TIMP-1在实验组和对照组软骨及滑膜中的mRNA表达差异无显著性.结论HA能有效地减轻早期OA关节软骨的退变,其对早期OA的治疗作用的机制之一可能是抑制滑膜MMP-3的表达.
关键词： 透明质酸 基质金属蛋白酶 骨关节炎 基质金属蛋白酶组织抑制因子 -
脱氢表雄酮对兔骨关节炎影响的实验研究
目的 观察关节腔内注射脱氢表雄酮(DHEA)对兔骨关节炎的影响,并探讨其作用机制.方法 40只新西兰大白兔行单侧前交叉韧带切除术,术后4周随机分为实验组和对照组.实验组关节腔内注射100μmol/L DHEA(DHEA溶于二甲基亚砜),每周1次,连续5周;对照组注射同剂量的二甲基亚砜.术后9周处死兔子,取膝关节行大体和组织病理学检查,用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测关节软骨及滑膜中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA的表达.结果 大体和组织病理学检查显示实验组软骨和滑膜病变程度轻于对照组.实验组软骨和滑膜中MMP-3 mRNA的表达水平显著低于对照组(均P＜0.05),而TIMP-1 mRNA的表达显著高于对照组(均P＜0.05).实验组软骨IL-1β mRNA的表达与对照组表达差异无统计学意义(P＞0.05),而滑膜IL-1β mRNA的表达显著低于对照组(P＜0.01).结论 DHEA对兔软骨有修复和保护的作用,减轻滑膜的炎症,能够延缓骨关节炎的进展.下调软骨、滑膜MMP-3和上调软骨、滑膜TIMP-1的表达及下调滑膜IL-1β的表达可能是DHEA对骨关节炎的作用机制.
关键词： 骨关节炎 基质金属蛋白酶 白细胞介素1 脱氢表雄酮 基质金属蛋白酶组织抑制因子
