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重视脓毒症免疫功能的负向调控作用
传统观念认为脓毒症(sepsis)是一种失控的、持久性全身炎症反应.目前,人们渐渐认识到,在脓毒症的发病过程中机体并非处于一成不变的免疫激活状态,负向调控( negative regulation)机制在脓毒症的发生与发展中也发挥着重要作用.机体在免疫应答正常或没有外界急性损害的情况下,正向与负向调控处于平衡状态并维持各项生命活动的正常运行.但严重创伤、休克及脓毒症时机体不仅出现过度的炎症反应,而且存在着严重细胞免疫功能低下,表现为淋巴细胞大量凋亡和免疫无反应性,这与免疫负向调控效应密切相关[1-2].
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异体移植中免疫耐受的研究进展
目前普遍认为,解决异体移植排斥反应的关键在于诱导受体对供体的细胞、组织或器官产生免疫耐受,即受体免疫系统对移植物抗原产生特异性免疫无反应性.90年代以来,随着器官移植术的广泛开展,人们对移植排斥反应的认识不断加深,对移植免疫耐受提出了新的研究思路和方法.现就以下方面作一介绍.
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CD4+CD25+调节性T细胞与母胎耐受的研究进展
在正常妊娠时,胎儿作为"半同种移植物"不被母体排斥即母胎免疫耐受机制一直受到人们的关注.多年的研究结果表明母胎耐受的建立和维持涉及到多种机制的参与,如:妊娠早期胎儿滋养层细胞MHCI表达与母体子宫NK(uNK)细胞的相互作用、胎盘分泌的白血病抑制因子(LIF)及保护抗体、外周免疫无反应性、滋养层细胞和子宫巨噬细胞表达的吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)通过分解色氨酸来抑制T细胞的活性、滋养层细胞表达FasL诱导表达Fas的活化T细胞的凋亡、补体调节蛋白的表达等因素.
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树突状细胞与T细胞免疫反应结果研究进展
树突状细胞(dendritic cell,DC)是美国学者Steinman于1973年发现的,因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名.DC起源于骨髓和脐血的CD34+造血祖细胞(hematopoietic progenitor cell,HPC),分布于除脑组织以外的全身各处.DC是体内功能强的专职抗原递呈细胞(antigen presentingcells,APCs),捕获外来抗原,迁移至引流淋巴结,发育成熟并递呈抗原,启动和诱导初始型T细胞,促进T辅助细胞(Th)和CTL的生成,也能促进B细胞生成抗体以及产生免疫记忆.不仅如此,DC还参与机体对自身抗原、移植物抗原以及外来抗原产生免疫无反应性或免疫耐受.在外周DC参与T细胞耐受诱导的研究正日益引起学者的关注,那么DC到底诱导T细胞免疫应答还是免疫耐受,什么因素影响T细胞免疫反应的终结果,本文就一些可能的机制作一综述.
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链球菌超抗原研究进展
链球菌超抗原(superantigens,SAg)是由链球菌产生的一类功能独特的蛋白质抗原,在多种感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤的发病机制中起重要作用.SAg不需要抗原递呈细胞的加工处理,以MHCⅡ类分子依赖或非依赖的方式递呈,结合于TCR Vβ激活比普通抗原高达103至105倍的T细胞,引起众多细胞因子释放;另一方面也可导致免疫抑制、免疫耐受以及免疫无应答.研究超抗原诱导T细胞活化、凋亡和免疫无反应性的机制,寻找阻止或逆转免疫耐受的方法,将为临床治疗感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤提供新的干预靶点,开辟新的治疗途径.现就链球菌超抗原及其免疫机制研究进展综述如下.
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导入细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4融合蛋白基因抑制大鼠移植肝组织中穿孔素mRNA的表达
研究表明,CD28-B7共刺激途径在T淋巴细胞活化中起主要作用,应用细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4融合蛋白(CTLA4Ig)分子阻断CD28-B7信号传导通路,导致T淋巴细胞对抗原的特异性免疫无反应性,从而抑制同种异体器官移植排斥反应.
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HOZOT细胞及其生物学特性研究进展
Sakaguchi等早期研究发现体外存在一类具有免疫调节功能的CD4+CD25+调节性T细胞亚群(regulatory T cells)命名为Treg细胞.Treg细胞是一类与Th1和Th2不同的、具有调节作用的T细胞群体,在生理和病理情况下发挥着重要的负性调节作用.根据其的起源、抗原特异性和效应机制的不同,将其分为天然Tr细胞和获得性Tr细胞,通常所说的Treg细胞主要指的是天然Tr细胞.Treg细胞共表达CD25、GITR、CTLA-4及Foxp3等,具有免疫无反应性和免疫抑制性两大功能.这种功能使Treg细胞在妊娠免疫耐受、自身免疫病、肿瘤免疫、器官移植、慢性炎症反应等中发挥重要作用.近,NaKamura等[1]在共培养的小鼠基质细胞和人类脐带血细胞中发现一类新型的、与传统的Treg细胞不同CD4+CD8+CD25+ Foxp3+的Treg细胞,命名为HOZOT细胞.
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大鼠高危角膜移植中糖皮质激素对SEB的拮抗机制
目的: 对糖皮质激素(GC)抑制超抗原葡萄球菌肠毒素B(staphylococcal enterotoxin B, SEB)诱导的耐受性和抑制机制进行了研究.方法: 选用组织相容性抗原复合体遗传背景不同的两种品系大鼠进行高危角膜移植.受体鼠为Lewis,供体鼠为F344.用缝线法建立高危角膜移植动物模型.受体鼠在接受角膜移植前后球旁注射SEB和SEB+GC.术后用裂隙灯显微镜观察记录移植排斥反应指数(RI)并判断移植片存活时间.用流式细胞测定技术和混合淋巴细胞培养技术检查受体鼠脾脏、外周血和下颌腺淋巴细胞亚群的分数及淋巴细胞免疫应答反应能力.结果: 适量的SEB球旁注射可以延长角膜植片的存活时间;混合淋巴细胞培养的免疫应答反应性下降.其受体组大鼠脾脏、外周血和下颌腺中CD4+/NK1.1+NKT细胞的分数大幅增加,分别由初的0.05升高到0.17;0.02升高到0.12和0.02上升到0.07.而同时接受SEB和GC组的受体鼠没有延长移植片的存活时间,在各种组织中CD4+/NK1.1+NKT细胞的数量都明显降低.结论: 在高危角膜移植中,GC与SEB共同使用不能增加移植片存活时间;GC与SEB共同使用降低SEB诱导的耐受性;耐受性下降的原因可能与激素下调CD4+/NK1.1+NKT细胞的数量有关.