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成人重组酵母乙型肝炎疫苗免疫效果的研究
目前,接种乙型肝炎(乙肝)疫苗是保护易感人群唯一有效的措施,而对其免疫效果、持续时间、加强免疫以及免疫无应答等问题,成人报道较少.为此,我们在某高校连续2年开展了重组酵母乙肝疫苗免疫效果的现况研究.
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26名乙型肝炎疫苗初种免疫无应答者重复注射的效果观察
对我学院2000级新生入学体检乙型肝炎(乙肝)两对半5项全部阴性者进行乙肝疫苗免疫注射,至第7个月再次查乙肝两对半,对其中的乙肝疫苗初种免疫无应答者给予乙肝疫苗重复注射,并追踪调查免疫效果.现报道如下.
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5-氟尿嘧啶诱导人淋巴细胞免疫耐受的作用观察
药物诱导免疫耐受中,用环磷酰胺(cyclophosphamide, CP)诱导具代表性,它是一种选择性杀伤增殖细胞DNA的抗细胞有丝分裂药物.将供体小鼠的脾细胞(108)注射到受体小鼠体内,2天后将200mg/kg的CP注射给受体小鼠,就可以成功地诱导出H-2不相容小鼠的特异性免疫耐受[1],有人将这一模式称为细胞→CP模式(cells-followed-by-CP system)[2].许多实验已经证实环磷酰胺能诱导出小鼠对同种移植物(心脏、皮肤)的特异性免疫耐受,但由于人类脏器移植的局限性,这种方法只停留在基础研究阶段而未应用于临床研究.已经有人在体外以同样的原理诱导出小鼠脾细胞的特异性无应答[3],由于CP在体外的作用性极小,而5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-Fu)在体外对增殖细胞有抑制作用,故本实验用5-Fu以同样的方法对人外周淋巴细胞进行免疫无应答的诱导,现报道如下.
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金黄葡萄球菌肠毒素A诱导的免疫应答
目的 研究超抗原金黄葡萄球菌A型肠毒素(SEA)在体内诱导的体液免疫反应、T淋巴细胞增殖及免疫无应答的规律和作用.方法 利用重组SEA蛋白免疫小鼠,酶联免疫吸咐试验(ELISA)检测特异性抗体及其亚类水平,观察两者的产生过程及变化规律.RT-PCR反应检测免疫后小鼠脾脏内细胞因子的mRNA表达水平,EUSPOT法检测rSEA对脾细胞分泌IFN-γ能力的影响,流式细胞术检测T淋巴细胞表面抑制性受体PD-1的表达.结果 BALB/c小鼠在低剂量的rSEA初次免疫后2周,即产生了高水平的特异性抗体,此时体内以体液免疫应答为主,IgG2a/IgG1<1;而在免疫早期,Th1型细胞因子的mRNA表达水平高于Th2型,以细胞免疫应答为主.短时期内进行再次免疫后脾细胞的IFN-γ分泌频率显著下降;流式细胞仪在rSEA激活的T淋巴细胞表面检测到了PD-1(programmed death-1)分子的表达,其表达量随时间及免疫次数增加.结论 超抗原SEA初次免疫即能引起强大的体液免疫应答与细胞免疫应答;再次免疫引起了免疫无应答,这与PD-1介导的抑制作用增强有关.
关键词: 金黄葡萄球菌A型肠毒素 超抗原 淋巴细胞增殖 免疫无应答 抑制性受体PD-1 -
黄芪对免疫无应答艾滋病患者CD4+T淋巴细胞数的影响
艾滋病全球广泛流行、破坏性极强,病死率高,目前尚无预防疫苗和根治措施。人体感染艾滋病病毒(human immunodeifciency virus,HIV)后,HIV主要侵犯CD4+的免疫细胞,在侵入细胞中大量繁殖,终使免疫细胞完全破坏。目前已证实,高效抗反转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy,HAART)可促使HIV感染者的免疫功能重建,这也是近年来艾滋病治疗获得的重大进展之一。但是仍有20%~30%患者的HIV载量被完全抑制,而CD4+T细胞计数并未显著升高,这些被称为免疫无应答。中药黄芪具有提高人体免疫力的作用早已被人们认可[1-2],为探索黄芪是否对免疫无应答的艾滋病患者CD4+T淋巴细胞数的增加具有促进作用,本研究对HAART治疗的免疫无应答的艾滋病患者加用中药黄芪联合治疗1年,观察CD4+T淋巴细胞计数的变化。
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广州市83例HAART免疫无应答AIDS病人的中医体质特点
目的 分析高效抗反转录病毒治疗(HAART)免疫无应答艾滋病(AIDS)病人的中医体质类型,为AIDS的中医体质干预提供参考.方法 采用舌面脉中医体质辨识系统中医体质辨识系统DS01-A型舌面脉信息采集系统,对2015年1年1日至2017年12月31日在广州市第八人民医院门诊接受免费HAART 1年的AIDS病人进行数据采集,应用Logistic分析及卡方分析等统计学方法,分析患者的中医体质类型对HAART免疫应答的影响.结果 共有139例病人纳入研究,其中免疫无应答组83例,前3位中医体质为湿热质31例(37.3%),气虚质13例(15.7%)、痰湿质13例(15.7%);免疫重建组56例,前3位中医体质类型为湿热质20例(35.7%),气虚质19例(33.9%),平和质6例(10.7%),两组病人的中医体质差异无统计学意义(P>0.05),而两组病人的年龄差异有统计学意义(P<0.05).气虚质病人免疫重建成功率是非气虚质病人的2.77倍[比值比(OR)=2.77,P=0.01];痰湿质病人免疫重建成功率仅为非痰湿质病人的0.26倍(OR=0.26,P=0.04).结论 应重视及早开始HAART,体质可着重从祛湿化痰、健脾益气等方面切入进行调养.
关键词: 艾滋病病人 高效抗反转录病毒治疗 免疫无应答 中医体质 -
湖南省6558例HIV/AIDS病人HAART疗效及不良反应分析
目的 了解湖南省开展艾滋病病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)病人(简称HIV/AIDS病人)高效抗反转录病毒治疗(HAART)的疗效、不良反应及耐药等情况.方法 采用回顾性研究,对湖南省2003年9月至2012年12月间接受HAART的病例进行分析.结果 共有6558例HIV/AIDS病人接受了HAART:1)CD+T淋巴细胞(简称CD4细胞)计数随治疗时间的延长明显升高,按照基线CD4细胞水平划分为≤99个/μL、100~199个/μL、200~350个/μL三组,然后做两两比较,差异有统计学意义(P<0.01).2)在治疗后7-12个月,64%的病人体内病毒复制得到了完全抑制,病毒载量检测值<50拷贝/mL;在治疗后7-12个月,病毒载量<50拷贝/mL的比例及病毒载量常用对数值lgVL变化幅度大,12个月以后下降趋势减缓,约3年后进入平台期.3)服药后较常见的不良反应是胃口改变、恶心呕吐、皮疹及疲倦等,因不良反应更换治疗方案的病例占总换药病例的70.1%(1719/2451),因不良反应停药占总停药病例的33.6%(178/529).4)近一次病毒载量检测<50拷贝/mL的2739例病人中,连续2次CD4细胞计数较基线水平增幅<20%,或治疗一年以上未达200个/μL的共375例,免疫无应答比例13.7%.5)2011及2012连续两年耐药监测显示,总耐药率为2.6%,处于较低水平.结论 湖南省艾滋病HAART在免疫学和病毒学方面均取得了较好的疗效,需进一步加强不良反应、免疫无应答及耐药情况的监测和处理.
关键词: 艾滋病病人 高效抗反转录病毒治疗 疗效 不良反应 免疫无应答 -
HBV DTH在乙肝抗病毒免疫治疗中疗效监控作用的初步研究
HBV慢性持续性感染者大多处于病毒高复制的免疫无应答状态,即免疫耐受期.此时各种抗病毒治疗往往效果很差.但近年来有人发现处于免疫耐受期的部分HBV携带者仍残存强弱不等的特异细胞免疫应答[1].本文试用HBV皮肤迟发型超敏反应(DTH)检测HBV携带者细胞免疫反应功能状态,并对其在抗病毒免疫治疗中的疗效监控作用进行了观察,现将初步研究结果报告如下:
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乙肝疫苗免疫无应答者再免疫的临床效果观察
目的:观察乙肝疫苗免疫无应答者的临床效果.方法:严格筛选乙肝疫苗免疫无应答者80例,随机分为对照组、观察组,对照组单独应用乙肝疫苗10 μg肌肉注射;观察组联合使用卡介菌多糖核酸和乙肝疫苗.疗程结束1个月、3年检测保护性抗体(抗-HBs).结果:接种后1个月、3年观察组的抗-HBs阳转率高于对照组,两组间有显著性差异(P<0.01).结论:卡介菌多糖核酸和乙肝疫苗可诱导或激发机体抗-HBs阳转,效果较为持久.
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对乙型肝炎疫苗常规免疫无应答者强化免疫的效果观察
乙型肝炎(简称乙肝)疫苗注射的目的,显然是为了获得乙肝保护性抗体(抗HBs),免受乙肝病毒感染.但部分人群常规完成1个程序(0、1、6月,3针法)乙肝疫苗注射后,并不产生抗体.即使再加强一个程序疫苗,仍有约5%的成人不产生抗体[1].针对这部分人群,我们给予了强化免疫的方法,收到了较好的效果.
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免疫抑制酸性蛋白在肿瘤检测中的临床意义
实验与临床分析证明,肿瘤患者血清含有免疫抑制因子,抑制细胞免疫和体液免疫抗体的生成,使机体处于免疫低下状态,成为免疫无应答.是肿瘤细胞得以逃避免疫监管系统的重要原因之一[1].免疫抑制酸性蛋白(IAP)在临床进一步应用中发现,除肿瘤患者外, 感染性患者IAP水平也有不同程度的增高,同时肿瘤患者免疫功能有所降低.目前国外特别在日本除了作为肿瘤标志物外,已扩大到用作检测多种疾病患者免疫功能的一项指标.我们采用一元放射免疫琼脂扩散法对200例多种肿瘤患者血清,100例非肿瘤患者及100例健康者血清中的IAP水平进行对比研究,结果报告如下.
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乙型病毒性肝炎疫苗免疫无应答者进行再免疫的临床研究
目的 探讨乙型病毒性肝炎疫苗(乙肝疫苗)全程接种后免疫无应答者获得免疫保护的方法.方法 从接种过全程乙肝疫苗的成人中,筛选血清乙肝病毒标志物均阴性者为研究对象,并将其随机分为对照组、观察组1和观察组2.对照组单独应用乙肝疫苗10 μg肌肉注射;观察组1加量应用乙肝疫苗20 μg肌肉注射;观察组2联合使用卡介菌多糖核酸和乙肝疫苗.疗程结束30 d检测保护性抗体(抗-HBs).结果 对照组、观察组1和观察组2的抗-HBs阳转率分别为10%、50%和90%.观察组2抗-HBs阳转率与对照组、观察组1比较,差别有统计学意义(P<0.01).结论 对乙肝疫苗全程免疫后无应答者联合使用卡介菌多糖核酸和乙肝疫苗可诱导或激发机体抗-HBs阳转,疗效满意.
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164名大学生乙肝疫苗免疫无应答复种免疫效果观察
乙型肝炎是一种严重危害人民健康,且同时会导致严重的经济负担的疾病之一.
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近交系小鼠H-2基因与接种乙型肝炎疫苗后无(弱)应答的相关性分析
目的 分析近交系小鼠H-2基因与接种乙型肝炎疫苗后无(弱)应答的相关性,建立免疫无应答小鼠动物模型,从基因水平和细胞因子水平研究免疫无应答的遗传机制,为乙肝疫苗的研制及人类免疫无应答的研究提供理论依据.方法 采用微量细胞毒法检测不同近交系小鼠(DBA/1、BALB/c、NIH、SJL、C57BL/6、C57BL/10)的H-2单倍型;PCR法检测小鼠的H-2A和H-2E基因.用3种重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母、汉逊酵母、CHO细胞)和治疗性乙型肝炎疫苗(乙克)分别免疫6种不同品系近交系小鼠,采用ELISA法检测抗体水平,流式细胞术检测小鼠CD4+、CD8+、CD19+T细胞和Treg细胞免疫前后的变化.结果 不同近交系小鼠有不同的H-2单倍型.除封闭群小鼠NIH外,近交系小鼠SJL在A基因区内有两条200和500 bp的区带,其余均为1条区带;不同品系小鼠在H-2E基因区段均无异常表现.C57BL/10小鼠对乙肝疫苗表现为免疫无(弱)应答.结论 C57BL/10小鼠可作为免疫无应答实验动物模型,进行乙肝疫苗免疫无(弱)应答的相关性研究.建议在进行疫苗效力检测时先检测所用小鼠的H-2基因型,根据小鼠H-2基因的单倍型与免疫反应的相关性筛选实验用小鼠.
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重组酵母乙型肝炎疫苗(60μg)抗-HBs阳转率及接种反应
目的 观察重组酵母乙型肝炎疫苗(60 μg)抗-HBs阳转率及接种反应.方法 对河北省承德市滦平县89名(男52名,女37名)因按常规免疫程序(0、1、6)接种重组酵母乙肝疫苗(10 μg)未产生免疫应答者重新接种重组酵母乙型肝炎疫苗(60μg)2针次,间隔4周.分别于末次免疫后1和6个月采血,分离血清,采用乳胶化学检测法检测抗-HBs水平,并计算阳转率;分别于首次和末次免疫后30 min及72 h内,观察局部(疼痛、瘙痒、硬结)和全身(发热、乏力、腹泻)不良反应.结果 末次免疫后1个月,男性抗-HBs阳转率为96%,女性为97%,末次免疫后6个月,男性抗-HBs阳转率为98%,女性为100%,男女抗-HBs阳转率差异均无统计学意义(P>0.05),免疫2针次后,抗-HBs阳转率接近100%.首次和末次免疫后30 min及72 h内,局部和全身不良反应发生率均未超过6%.结论 重组酵母乙型肝炎疫苗(60μg)可提高按常规程序接种乙肝疫苗未产生免疫应答人群的抗-HBs阳转率,且疫苗接种后局部和全身不良反应发生率较低,可推广使用.
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上海市杨浦区2005-2010年麻疹流行病学分析
近年来,由于上海市人口密集,人口流动频繁,部分儿童麻疹疫苗漏种或免疫无应答,加之初免后随着年龄增长麻疹抗体水平逐年降低等原因,麻疹疫情呈现一定的波动,与世界卫生组织(WHO)提出的消除麻疹目标尚有较大差距[1-2].我们对上海市杨浦区2005-2010年麻疹流行病学特征进行分析,并探讨加速控制和消除麻疹的有效措施.1资料与方法1.1资料来源麻疹疫情资料来自国家疾病监测信息报告管理系统和上海市麻疹监测系统.个案资料来自麻疹个案病例调查表.人口资料来自上海市公安局杨浦分局和杨浦区外口办.
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链球菌超抗原研究进展
链球菌超抗原(superantigens,SAg)是由链球菌产生的一类功能独特的蛋白质抗原,在多种感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤的发病机制中起重要作用.SAg不需要抗原递呈细胞的加工处理,以MHCⅡ类分子依赖或非依赖的方式递呈,结合于TCR Vβ激活比普通抗原高达103至105倍的T细胞,引起众多细胞因子释放;另一方面也可导致免疫抑制、免疫耐受以及免疫无应答.研究超抗原诱导T细胞活化、凋亡和免疫无反应性的机制,寻找阻止或逆转免疫耐受的方法,将为临床治疗感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤提供新的干预靶点,开辟新的治疗途径.现就链球菌超抗原及其免疫机制研究进展综述如下.
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乙肝疫苗初种免疫无应答者重复接种的效果观察
乙肝疫苗免疫注射是公认的预防乙型肝炎有效的方法,但对于注射乙肝疫苗免疫注射后免疫无应答者的进一步处理及重复注射的效果观察报道尚不多见.
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儿童乙型肝炎疫苗初免与再免疫的效果观察
为扩大乙型肝炎疫苗(乙肝疫苗)的有效免疫覆盖面,探索再免疫的适宜时机和方案,从1994年开始,对丽水市莲都区部分社区经乙肝疫苗初免的儿童,于1~2岁、5~6岁时分别检测血清抗-HBs、HBsAg,对5~6岁时免疫无应答、低应答者进行再免疫,并观察其效果.
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大剂量乙肝疫苗多点皮下注射联合左旋咪外用对成人免疫无应答者的免疫效果观察
目前慢性乙型肝炎(乙肝)尚无特效疗法.2004年3月~2006年3月,我们对88例乙肝疫苗免疫失败者(接种乙肝疫苗后不产生保护性抗体)采用大剂量乙肝疫苗多点皮下注射联合左旋咪唑外用,取得良好效果.现报告如下.