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C D8+T 细胞:支气管哮喘免疫调节的双刃剑
支气管哮喘(简称哮喘)是由多种炎性细胞和结构细胞(如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞和气道上皮细胞等)以及细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病[1]。现公认,树突状细胞(DC)介导的Ⅱ型辅助性CD4+T细胞(Th2)优势免疫是哮喘显著的免疫学特征。愈来愈多的证据表明,CD8+T细胞在CD4+T细胞相关的多种炎症和自身免疫性疾病中发挥重要调节作用。除了作为免疫系统抗病毒感染、清除肿瘤和介导器官移植排斥反应的主要效应细胞,CD8+T细胞在哮喘的病理生理进程中也发挥重要角色。本文将就CD8+T细胞与调节性T细胞( Treg )和DC的关系,及其在哮喘发病中双重作用的研究进展作一综述。
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Th17细胞在器官移植排斥反应中的作用
器官移植是治疗多种终末期疾病的惟一有效措施,随着免疫抑制剂的发展和广泛应用,移植患者的长期生存率逐步提高,但是免疫排斥反应仍是导致移植物功能丧失的主要原因.现有的免疫抑制药物预防和逆转排斥反应的效果并不十分理想.因此,探索移植排斥反应的完整免疫机制,寻找新的阻断移植排斥反应的位点是抑制急性排斥反应及缓解慢性排斥反应的重要途径.
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何谓人类主要组织相溶性复合体?
问:何谓人类主要组织相溶性复合体? 答:人类白细胞抗原(human leucocyte antigen system),简称HLA系统.1987年第十届国际讨论会报告HLA共有7个系列148个抗原,分为三类分子.Ⅰ类分子包括HLA-A、B、C抗原,具有识别"自我”和排斥"非己”的免疫功能;Ⅱ类分子是HLA-D抗原,有调节免疫反应的作用;Ⅲ类分子即补体C2、C4、备解素、B因子等,具有非特异性的免疫功能,也可引起免疫性病理过程.HLA分子受第6号染色体之短臂上一段连锁基因群编码控制.HLA与器官移植排斥反应有关,临床上与多种变态反应性疾病有关.总之,HLA是免疫应答的介质.
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体外光化学疗法的临床研究新进展
目前器官移植已获得长足的发展,已经成为终末器官衰竭患者的主要治疗方法.移植术后如何减少移植后排斥反应的发生是器官移植成功的关键.解决移植排斥反应的主要方法在于诱导受体对供体细胞组织或器官产生免疫耐受.体外光化学疗法作为一种新的免疫调节疗法,可诱导器官移植负向免疫调节,减轻器官移植排斥反应,从而使患者产生免疫耐受.体外光化学疗法也已经被广泛应用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤和多种免疫系统疫病.但其确切机制目前尚未清楚.但其在治疗过程中可明显减轻药物的毒害作用,应用安全性高且范围广泛,在临床应用中有广阔的前景.该文就体外光化学疗法在临床新的研究进展作一综述.
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免疫抑制剂在器官移植中的应用
免疫抑制剂在器官移植排斥反应的预防和治疗中有极其重要的作用.
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FK506引起外周神经毒性2例
FK506(商品名:普乐可复)是近年来用于器官移植的新一代免疫抑制剂,其体外免疫抑制效应是环孢素A(CsA)的10~100倍,作用机制类似CsA.它作为一种有效的免疫抑制剂临床上用于防止器官移植排斥反应的发生,治疗急性及早期出现的慢性排斥反应.FK506的毒副作用与CsA相似,但其严重程度较小,主要毒副作用有肾毒性、神经系统并发症、糖代谢障碍、胃肠道功能紊乱和高血压[1].FK506引起的神经毒性多为震颤、失眠等.本文报道2例肝移植术后服用FK506引起外周神经毒性产生肌无力的病例.
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新型免疫抑制剂--抗CD25单克隆抗体
免疫抑制剂的发现和发展,促进了器官移植科学的兴起.器官移植免疫学的飞速发展,使器官移植排斥反应的作用机制日益清楚,促使新的免疫抑制剂相继问世,其中受关注的是抗CD25单克隆抗体.下面将对CD25单抗进行探讨.
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免疫抑制剂在自身免疫病和器官移植中的临床应用
临床应用已久的免疫抑制剂,如环磷酰胺(cytoxan,CTX)、甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)、硫唑嘌呤(azathioprine,Aza)等在器官移植抗排斥、自身免疫性疾病及肿瘤的治疗上起了重要作用.80年代后期以来,免疫抑制剂的实验及临床研究取得了较大的进展,为自身免疫病、器官移植排斥反应的治疗开辟了新领域.本文对近年来临床常用的免疫抑制剂综述如下.
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Toll样受体2在器官移植排斥免疫中的作用
随着现代医学的不断发展,在过去的50多年中,器官移植作为脏器功能衰竭终末期的一种治疗方法取得了前所未有的成功。尽管如此,移植相关并发症仍制约了器官移植的进一步发展。其中,移植物排斥是移植后移植物失能的主要原因。虽然初的排斥反应由宿主机体获得性免疫系统中T淋巴细胞引起,但新证据表明先天免疫系统也起着重要作用。 Toll样受体是连接先天性免疫与获得性免疫的桥梁,而Toll样受体2( TLR2)是目前已克隆的人类TLRs家族中表达范围广、识别病原微生物及其产物种类多的分子。它分布于抗原提呈细胞、炎症细胞、多种组织细胞以及肿瘤细胞等,在细菌、真菌、病毒及其他一些病原体感染中发挥先天性免疫作用,并通过其胞内信号转导而连接获得性免疫。与其他TLR相比,TLR2更有特点:其他TLR需与TLR2形成复合体而发挥作用。近年来, TLR2在器官移植排斥反应中的作用越来越受到关注,它在移植免疫排斥反应中扮演着怎样的角色呢?本文将对此作一综述,旨在探讨其关键作用及可利用的治疗靶点。
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FTY720:一个来源于冬虫夏草的新型免疫抑制剂
FTY720是来源于冬虫夏草的免疫抑制剂.其化学结构与作用机制均不同于现有的免疫抑制剂.该剂直接作用于淋巴细胞,而表现免疫抑制效果.特别是对器官移植等的排斥反应的抑制作用尤为引人注目.在各种器官移植和皮肤移植的动物试验中,对排斥反应均表现了良好的抑制作用或治疗效果,同时没有副作用发生.而且,与现有的免疫抑制剂同时投用时免疫抑制效果更佳.
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他汀类药物在肝病治疗中的应用
他汀类(statins)药物是3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂临床上的简称,是目前公认的主要的降血脂药,在临床应用已近20年.洛伐他汀(lovastatin)是第一个他汀类药物,于1986年研制成功并投入临床应用,此后相继研制出辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、阿托伐他汀(atorvastatin)、匹伐他汀(pitavastatin)、罗苏伐他汀(rosuvastatin)、美伐他汀(mevastatin)和西立伐他汀(cerivastatin)等.近年研究显示,他汀类药物具有抗炎症和抑制免疫的功能,有可能用于治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病及器官移植排斥反应.本文就他汀类药物在肝病治疗中的应用可能性及现状作一介绍.
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器官移植患者的霉酚酸酯治疗药物监测
麦考酚酸酯(霉酚酸酯,mycophenlate mofetil,MMF)是麦考酚酸(霉酚酸,mycophenolic acid,MPA)的一种酯类衍生物.MMF无生物活性,口服后迅速水解为具活性的MPA.MMF是近年来发现的一种新型免疫抑制剂,临床上主要用于预防和治疗器官移植排斥反应.2004年的一项调查发现,79%的肾移植、48%的肝移植和75%的心脏移植患者均服用MMF[1].
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去白细胞滤器在输血中的应用
随着输血技术的不断发展,为减少输血的不良反应,去除白细胞的血液在临床上的应用已成为现代输血趋势.去除白细胞血液的输注可以降低血小板输注无效发生率,减少非溶血性发热反应,延缓器官移植排斥反应的发生等[1]多种输血并发症.
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供体肝脏转染CD40抑制大鼠肝移植急性排斥反应的研究
在器官移植排斥反应中,细胞免疫起重要的作用.T细胞激活必须接受抗原呈递细胞(antigen presenting cell,APC)的双重信号激活,其中第二信号为T细胞抗原特异性激活所必需,若缺乏共同刺激信号,可导致T细胞的免疫无应答甚至凋亡(apoptosis)[1].本实验研究利用供体肝脏转染pCDNA CD40Ig,供体肝脏表达CD40Ig,阻断共同刺激通路,观察CD40Ig对同种异体肝移植排斥反应的抑制作用.
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导入细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4融合蛋白基因抑制大鼠移植肝组织中穿孔素mRNA的表达
研究表明,CD28-B7共刺激途径在T淋巴细胞活化中起主要作用,应用细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4融合蛋白(CTLA4Ig)分子阻断CD28-B7信号传导通路,导致T淋巴细胞对抗原的特异性免疫无反应性,从而抑制同种异体器官移植排斥反应.
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胸腺移植在诱导免疫耐受中的应用
近年来,由于认识到引起器官移植排斥反应的主要效应细胞--T淋巴细胞能够在异体胸腺内发育成熟,通过移植供者的胸腺来诱导受者对供者的特异性免疫耐受成了人们的研究热点,本文对近5年来这方面的研究进展作一综述.
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自然杀伤细胞在器官移植排斥反应和免疫耐受中的作用
免疫应答强度的调节是决定机体能否有效控制致病因素而又不引起机体自身性免疫损伤(如器官排斥反应、自身免疫疾病等)的关键,其中负性调节(或外周免疫耐受)是免疫调节的核心.自然杀伤细胞(NK细胞)是天然免疫系统的主要效应细胞,是机体3大类淋巴样细胞之一,具有广泛的生物学功能,位于机体防御体系的第一线,它不需要预先刺激即可识别肿瘤和病毒感染的细胞.过去人们较多研究和观察NK细胞杀瘤溶解功能,近年来发现其通过分泌细胞因子或细胞直接接触,对机体的天然免疫和后天获得性免疫进行调控是远重要于其杀伤特性的基本功能[1,2].
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细胞间黏附分子-2与血小板内皮细胞黏附分子-1在心脏移植慢性排斥中的表达及意义
细胞间黏附分子-2(ICAM-2)及血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)与同种异体器官移植排斥反应联系密切[1],但与慢性排斥反应(CR)的关系还不十分明确.我们采用供者脾细胞(SPC)和环磷酰胺(CP)预处理移植受者,诱导受者对移植物的免疫耐受,通过对同种异体移植心脏组织中ICAM-2和PECAM-1表达状况的检测,探讨两者表达水平与移植心脏CR之间的关系.
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NF-κB在移植排斥反应中作用的研究进展
临床器官移植是终末期器官功能衰竭患者的佳治疗方案,然而,同种异体排斥反应仍然是器官移植的主要障碍.核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)作为一种重要的核内转录因子,参与免疫反应、炎性反应以及细胞凋亡等多种反应物质基因的表达调控,在器官移植排斥反应中起着关键性作用.本文就NF-κB的结构、功能及在器官移植排斥反应中作用和应用前景作一综述.
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大鼠同种异体肾移植模型研究进展
随着临床肾移植的不断发展,有关排斥反应机制、监测、预防和治疗等日益受到重视.大鼠肾脏移植模型历史悠久,但由于它是研究器官移植排斥反应的重要实验手段之一,故近年来重新受到重视.本文对大鼠肾移植模型进展综述如下.