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儿童造血系统恶性肿瘤的免疫治疗
近年国内外对小儿白血病、恶性淋巴瘤的治疗水平不断进步,明显提高了上述疾病的长期无病生存率.但以白血病为例,经化疗获完全缓解后,体内仍残留10 8~10 9的白血病细胞,大限度地杀灭肿瘤细胞是延长缓解期和无病生存期的关键.免疫治疗可能使患儿建立对肿瘤的特异性免疫应答,使机体终能清除肿瘤细胞.但白血病、恶性淋巴瘤患儿常不能产生对肿瘤细胞有效的免疫应答,可能与患者化疗后机体处于免疫抑制状态,肿瘤细胞主要组织相容复合体(MHC)分子表达及免疫原性减低,缺乏共刺激分子(如 B7-1/CD80、B7-2/CD86、CD40等)和黏附分子 LFA-3/CD58、ICAM-1/CD54,以上因素对启动和调节机体的初始和回忆免疫应答起关键作用:肿瘤细胞通过表达Fas(APO-1/CD95)配体诱导T细胞凋亡,分泌IL-10等细胞因子抑制树突细胞成熟,或机体对肿瘤抗原产生耐受等多种因素有关.随着人类对免疫系统和肿瘤细胞的逐步深入了解,进一步探索通过免疫治疗,诱导患者建立对肿瘤细胞的特异免疫应答,使机体能清除化疗后体内残存肿瘤细胞,己成为当前的研究热点[1].
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异种神经移植修复周围神经缺损
外伤造成周围神经缺损使该神经支配区域的功能丧失,在临床很常见.为了使近段的再生神经纤维长入远段重新支配靶器官并恢复功能,需要桥接修复缺损.异种神经移植修复周围神经缺损是当今生物医学关注的难题和研究前沿,异种神经移植由于组织相容性差别甚远而被排斥,故很少有人问律.
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骨髓移植的临床应用
骨髓移植(bone marrow transplantation,BMT)具有重建造血、重建免疫的功能.早在1932年,Osgood首先报道试用BMT治疗再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA);1957年Thomas等应用BMT治疗了6例晚期恶性肿瘤;1959年Mathe等采用它抢救了一起放射事故的受害者,使5例骨髓衰竭患者终恢复了自身造血功能.早期由于对人类白细胞组织相容抗原(human leukocyte antigen,HLA)及对移植物抗宿主病(graftversus-host disease,GVHD)缺乏认识,骨髓移植的应用受到了限制.随着60年代Tersaki建立了组织配型技术即HLA鉴定方法,及对移植相关问题研究、认识的逐渐深入,到80年代BMT的临床应用迅速增加,至1990年每年全球的骨髓移植数已达6 000多例[1].
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IFIH1基因多态性与自身免疫性疾病
自身免疫性疾病的发生是多种环境与遗传因素相互作用的结果,其确切病因仍不清楚,但已有充分证据表明遗传因素在其发病过程中起着重要作用.除人类主要组织相容复合体(HLA)是其主要遗传易感因素外,其他一些非HLA基因也起着重要的作用,如细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)位点与蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22( PTPN22)等.
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强直性脊柱炎与HLA-B和HLA-DRB1的相关性研究
近年来,对大量强直性脊柱炎(AS)家系的遗传学研究发现,HLA-B27抗原在AS发病中相对危险度是50%[1].家族性AS的全基因组扫描[2]结果也显示,主要组织相容复合体(MHC)仍是AS发病的主要易感基因,约占45%的作用,其中尤以HLA-DRB1为主.本研究旨在发现独立于HLA-B27,与汉人AS易感相关的HLA类基因.
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共同刺激分子在自身免疫病中的作用
T细胞活化需要两种不同的信号:第一信号是T细胞受体(T cell receptor,TCR)识别抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)上的组织相容复合体(major histocompatibility corplex,MHC)和抗原(antigen,Ag)复合物;第二信号是非抗原特异性信号,即共同刺激信号。T细胞主要表达的共同刺激分子(costimulatory molecule,CM)是CD28和CD152。CD152又称细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)。它与APC上表达的CM配体B7-1(CD80)和B7-2(CD86)结合[1,2]。CD28-/CTLA-4-B7的相互作用在T细胞活化,免疫反应和自身免疫病中起十分重要的作用。本文对近年来在这方面的研究进展作一综述。
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紫外线在移植物抗宿主反应中的作用
移植术后,移植物抗原可刺激受者的免疫系统,受者也可刺激移植物中的免疫细胞,从而诱发免疫应答,此乃移植排斥反应,该反应包括宿主抗移植物反应(host versus graft reaction,HVGR)和移植物抗宿主反应(graft versus host reaction,GVHR)两大类.GVHR是由移植物中的抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原而发生的一种排斥反应.GVHR的发生依靠下列条件:①宿主与移植物间组织相容抗原不符;②移植物中含有足够数量的免疫细胞,尤其是T细胞;③移植受者处于免疫无能或免疫功能低下状态.为此,组织配型、严格选择供者、抑制受者免疫应答、诱导移植耐受以及加强移植后的免疫监测是移植术成功的关键[1].
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采用传递与不平衡检验分析相关转运体基因和1型糖尿病的关系
1型糖尿病是与遗传有关的自身免疫性疾病.近年来在主要组织相容抗原复合物Ⅱ(MHC-Ⅱ)类区域发现的抗原处理相关转运体基因(TAP)参与内源性抗原的递呈,在自身免疫性疾病中起重要作用.本文采用家系遗传学调查法--传递与不平衡检验(TDT)对1型糖尿病家系各TAP基因单倍型的传递进行分析,为该基因多态性与1型糖尿病的连锁提供进一步的依据.
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HLA-B27检测的进展及其临床意义
1 HLA-B27与脊柱关节病的相关性HLA-B27是一种Ⅰ类组织相容复合体(MHC)基因即人类白细胞抗原基因,其表达产物即HLA-B27抗原分子[1].HLA-B27是第一个被发现的人类某一疾病与一种MHC分子相关的抗原.1973年由Brewerton[2]报道了HLA-B27与强直性脊柱炎(AS)的密切相关性.超过90%的AS患者携带HLA-B27基因,这种疾病相关在许多种族人口的研究中被证实.随后,几种其它相关疾病被发现与HLA-B27相关,并具有不同相对危险性.这一组与HLA-B27相关的疾病被称为脊柱关节病(spondyloarthropathies,SpAs),它们是一组互有关联的多系统炎症性疾病,可累及脊柱、外周关节、关节周围结构,并且各自具有特征性关节外表现,关节外表现包括:急慢性胃肠炎或泌尿生殖道炎症、眼前房炎症、银屑病样皮损和指甲改变、以及少见的主动脉根部、心脏传导系统和肺尖损害等[1].大多数SpAs患者携带HLA-B27基因,特别是其中的脊柱或骶髂关节的受累与HLA-B27关系更为密切,而二十余年的临床、流行病学、基础研究均证实了HLA-B27与SpAs密切相关[2].其临床谱随临床研究的进展不断拓宽,AS是本组疾病的原形.目前已被认识或确定的诊断名称包括AS、反应性关节炎(ReA)、赖特综合征(RS)、银屑病关节炎(PA)、炎性肠病(IBD)相关的脊柱炎和外周关节炎、幼年发病的脊柱关节病(JSpA)以及包括具有SpAs的某些表现,但又不能满足已有的某种肯定SpA的分类标准的一组难以分类的疾病,被命名为分类未定的脊柱关节病(undifferentiated spondyloarthropathies,USpA)[3].
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造血干细胞移植与细胞免疫疗法
长期以来一直认为,不论是同种还是自体移植,在造血干细胞移植中都是通过采用超大剂量抗癌药物或全身放射线照射的强力术前疗法根治难治性癌的.但在近认识到,移植物抗白血病/肿瘤(GVL或GVT)效应的存在,并在临床上对移植后白血病再发广泛应用供者淋巴细胞输注(DLI)疗法,明确了以宿主次要组织相容抗原或癌特异性抗原为靶的抗肿瘤免疫在癌的根治中具有极为重要的作用.
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动脉脱细胞三维胶原支架主要组织相容复合体I(MHC I)抗原的免疫组化观察
采用异种动物血管制作组织工程血管的支架,再种植宿主自体平滑肌细胞和内皮细胞,是目前较理想的构建组织工程血管的模型.然而,胶原纤维、弹力纤维、细胞外基质和脱细胞后残留的细胞碎片都具有抗原性,尤其是细胞膜上的MHC是一种强烈的移植抗原,如何处理生物支架的抗原性是构建全生物化组织工程血管的一个关键问题之一.同时,在支架种植细胞前检测其抗原性的强弱也是必须的基础技术之一.本文选择血管壁组织细胞高表达的MHC I作为检测指标,观察血管支架处理前后MHC I的变化情况.
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β2-微球蛋白的临床意义
β2-微球蛋白(β2-MG)是除红细胞和胎盘滋养层细胞以外的有核细胞(特别是淋巴细胞和肿瘤细胞)膜上组织相容性性抗原(HLA)的轻链蛋白组分,随HLA更新降解释放入血,可自由通过肾小球,几乎全部由近曲小管重吸收,正常血清内浓度很低.β2-MG主要由淋巴细胞产生,但肿瘤细胞合成β2-MG的能力非常强.血清β2-微球蛋白可反映肾小球滤过功能受损或滤过负荷是否增加的情况;而尿液β2-微球蛋白则可提示肾小管损害或滤过负荷增加;故此通过临床生化检验的相关方法对其进行检测.
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羟基磷灰石义眼台植入术后切口裂开的修复
羟基磷灰石义眼台眶内植入是矫治眼球摘除或球内容物剜出术后眼窝凹陷及改善义眼活动度的较好方法,目前国内已广泛开展,实验研究表明羟基磷灰石植入眶内后能很好地与眶组织相容,使眼眶的纤维血管长进植入物,终达到与眶组织形成一体化.义眼台植入方法简单,但常见而棘手的并发症为切口裂开,本文报道9例义眼台植入术后切口裂开的修复,探讨切口裂开的原因和修复的方法.
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混合淋巴细胞反应中白细胞介素-2和肿瘤坏死因子-α的表达对肝移植急性排斥反应的预测价值
白细胞介素(IL)-2和肿瘤坏死因子(TNF)-á的表达水平与器官移植供受体间主要组织相容复合体(MHC)的吻合度密切相关[1].
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隔姜灸督法治疗强直性脊柱炎
强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)脊柱的慢性进行性炎症,其特点是病变常从骶髂关节开始逐渐向上蔓延至脊柱,导致纤维性或骨性强直和畸形,本病属于血清阴性反应的结缔组织疾病,以此与类风湿关节炎相鉴别.病因尚不清,但组织相容抗原HLA-B27与本病相关,强直性脊柱炎患病HLA-B27的阳性率可高达88%-96%.多发于15-30岁的青少年,具有较高的致残率.我们以隔姜灸督法治疗强直性脊柱炎21例,效果较好,现报道如下.
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单倍体相合造血干细胞移植后NK细胞过继免疫治疗
自单倍体相合造血干细胞移植问世以来,如何跨越HLA不相合的组织相容屏障及伴随产生的移植物抗宿主病(Graft versus llost disease,GVHD)、移植排斥及免疫重建延迟等问题是制约单倍体相合造血干细胞移植大规模临床应用的主要因素[1-3].
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肿瘤抑制基因nm23在泌尿生殖系肿瘤中的研究进展
肿瘤转移是肿瘤恶性的标志,是肿瘤患者死亡的主要原因.肿瘤的转移受自身的转移基因和转移抑制基因的调控[1].目前已发现的肿瘤转移抑制基因有:组织相容抗原、WDNMI、nm23、p53、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)等,其中研究多和被认为有前途的是nm23.Nm23基因是Steeg等[2]于1988年通过差异杂交的方法从具有较高转移潜能的小鼠黑色素瘤细胞株K-1735中发现的.随后,许多学者对人体乳腺癌、肝癌、直肠癌、泌尿生殖系肿瘤等多种肿瘤中的nm23进行了广泛深入的研究,并且有研究结果显示nm23的表达与多数肿瘤的转移呈负相关[3,4].本文就nm23基因在泌尿生殖系肿瘤中的研究进展综述如下.
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肾移植受者HLA及PRA的检测
肾移植受者外周血群体反应抗体(Panel reac-tive antibody PRA),及人类白细胞抗原(humanleurocyte antigen HLA)体液致敏状态,是引起超级排斥反应导致移植失败的主要原因.我们对本院80例肾移植患者进行移植前的HLA组织相容基因检测和LAT-PRA ELISA进行检测,报告如下.
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新型生物复合材料聚乙烯醇/纳米羟基磷灰石+聚酰胺66修复兔关节软骨缺损
关节软骨损伤是骨科较为常见的疾患,全层损伤往往并发软骨下骨损伤,对这种软骨合并软骨下骨损伤的治疗困难,效果欠佳.具有类似天然软骨组织的多孔性和良好组织相容件及高弹性的聚乙烯醇(polyvinyl alcohol hydmgel,PVA)水凝胶被认为是一种较理想的人工软骨替代材料,近年来受到重视.笔者将PVA与纳米羟基磷灰石(nano-hydroxyapatie,n-HA)+聚酰胺66(poly-amide 66,PA66)有机结合,形成双相复合材料,探讨新型生物复合材料PVA/n-HA+PA66修复关节软骨及软骨下骨缺损的效果.