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来氟米特对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的影响/利用蛋白质组学技术研究Z24对大鼠给药肝脏蛋白质表达的改变/氯化钆保护细菌脂多糖引发肝脏损伤及其可能机制
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肺纤维化大鼠模型中结缔组织生长因子表达上调
本文旨在观察结缔组织生长因子(Connective tissuegrowth factor,CTGF)基因在大鼠肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension,PAH)肺纤维化模型中表达水平的变化.
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N-乙酰-L-半胱氨酸对矽肺模型大鼠肺泡巨噬细胞基质金属蛋白酶2、9表达的影响
在SiO2粉尘引起的矽肺纤维化过程中,肺泡巨噬细胞具有重要作用.基质金属蛋白酶(MMP)是降解细胞外基质的主要酶类.肺泡巨噬细胞分泌的MMP-2和MMP-9能够降解肺泡基膜,从而启动肺间质纤维化[1].目前,阻断肺泡巨噬细胞氧化损伤对其分泌MMPs影响的研究尚不多见.本研究以N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)为抗氧化剂,应用免疫细胞化学和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法,探讨NAC对矽肺纤维化模型大鼠肺泡巨噬细胞MMP-2和MMP-9表达的影响.
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甘草甜素对大鼠肺纤维化的干预作用及对转化生长因子表达的影响
肺纤维化的传统治疗效果差且不良反应多.甘草甜素具有抗炎、免疫调节和抗氧化等作用,我们观察了甘草甜素对不同时相大鼠肺纤维化模型的干预作用及对肺组织转化生长因子(TGF)-β1表达的影响,旨在为临床治疗提供新的思路.
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白细胞介素13在博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织的表达及其意义
目前研究表明,细胞因子网络在肺纤维化发病过程中发挥重要作用[1],肺纤维化时细胞因子平衡向Th2方向转化[2].白细胞介素13(IL-13),是一种主要由Th2细胞分泌的细胞因子,与肺纤维化关系密切[3].我们采用博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化模型,探讨IL-13在炎症反应至肺纤维化的各个阶段所发挥的生物学效应及病理机制.
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结缔组织生长因子在博莱霉素诱导大鼠肺纤维化模型中的表达及意义
结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是肺纤维化(PF)发病过程中细胞因子网络中的关键因子之一.本研究拟观察CTGF及其相关因子在博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化肺组织中的表达状况,探讨它们在肺纤维化形成中的作用.
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喀利普兰对大鼠肺纤维化模型的作用
特发性肺纤维化的病理研究结果提示,继发于肺部损害后的过度修复所引起的肺结构重建及炎症反应是致病的关键,早期给予抗炎治疗可缓解病程的进展 [1].现发现磷酸二酯酶Ⅳ(PDEⅣ)抑制剂具有抗炎作用[2].我们经大鼠气管内滴入博莱霉素,诱发大鼠肺纤维化模型;然后用PDEⅣ抑制剂喀利普兰进行干预,观察其对肺泡炎和肺纤维化的影响,以期寻找新的治疗肺纤维化的药物.
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间质性肺疾病患者肺组织中转化生长因子β1及其受体的表达与肺纤维化的关系
我们在博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的肺组织中观察到转化生长因子β1(TGF-β1)与其受体TβRⅠ和TβRⅡ的表达水平明显增加,在纤维化病变明显的区域尤为突出,定量分析显示其与肺组织的羟脯氨酸水平呈直线相关,提示TGF-β1启动的TβRⅠ和TβRⅡ的信号传导可能在肺纤维化过程中发挥了一定的作用[1].目前有关TGF-β及其受体在特发性间质性肺炎(IIP)的表达状况及其作用罕见报道.本研究旨在观察TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ在IIP患者肺组织的表达水平与分布特点,分析其与肺胶原沉积和纤维化程度之间的关系,初步探讨TGF-β1,尤其是TβRⅠ、TβRⅡ在人类肺纤维化形成中的可能作用.
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肺纤维化的分子遗传学研究进展
特发性肺纤维化(IPF)主要表现为弥漫性肺泡炎、肺泡单位结构紊乱和肺纤维化[1,2].近年来一系列的研究均表明遗传因素参与了肺纤维化的发生,如在作业环境和暴露水平相似的情况下,表现为少部分人更容易患病.这表明一定有某种遗传机制在起作用,使其对某些有害环境因素更加易感.一些家族性肺纤维化病例的存在[3,4];某些动物品系对致纤维化因子所表现出的不同易感性[5];对转基因或基因敲除动物肺纤维化模型的研究[6]等均提示了遗传易感性的存在.近年来肺纤维化的分子遗传学研究进展有以下几方面.
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生脉饮对肺纤维化模型大鼠支气管肺泡灌洗液中谷胱甘肽含量的影响
1材料和方法1.1药物与试剂平阳霉素为天津河北制药厂产品,批号 980608;生脉饮口服液为北京同仁堂制药二厂产品,批号 8260268;还原型谷胱甘肽,Sigma公司出品,上海华美公司分装,批号 991110.
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姜黄素对BLM诱导的肺纤维化模型大鼠CTGF表达的影响
目的 观察博莱霉素诱导的大鼠肺间质纤维化模型中肺内结缔组织生长因子表达的变化,探讨姜黄素对肺纤维化大鼠肺组织内结缔组织生长因子表达的影响及姜黄素对肺间质纤维化的干预作用及其可能的机制.方法 建立博莱霉素诱导的大鼠肺间质纤维化模型.将健康雄性昆明大鼠96只,随机分为4组,每组24只,分别为空白对照组、模型组、阳性药物对照组和姜黄素干预组.模型组、阳性对照组和姜黄素干预组均一次性滴入博莱霉素(气管内给予5 mg/kg)制作肺纤维化动物模型,空白对照组以同样方法一次性气管内注入等体积的生理盐水.造模后第1天,姜黄素干预组给予姜黄素200 mg/kg/d,阳性对照组给予醋酸泼尼松0.56 mg/kg/d,空白对照组和模型组每天分别灌服等体积的生理盐水.各组大鼠分三批分别在造模7d、14d、28 d时随机处死8只,取肺组织:1)行病理切片进行HE染色,观察肺组织肺泡炎程度和肺纤维化情况.2)进行免疫组织化学技术,结合图像分析来检测各组肺组织中结缔组织生长因子蛋白的表达情况.结果 空白对照组大鼠结缔组织生长因子表达低微,模型组大鼠结缔组织生长因子的表达水平较空白对照组的正常肺组织明显上升(P<0.01),且与肺纤维化的程度显著相关.姜黄素干预组大鼠和阳性对照组大鼠肺组织中的结缔组织生长因子的表达与模型组大鼠相比明显降低,其差异有统计学意义(P<0.01),但仍高于空白对照组.结论 证明了姜黄素对博莱霉素诱导的大鼠肺间质纤维化具有明显的防治作用,其机制可能是通过抑制结缔组织生长因子在肺组织中的表达来实现的.
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化痰类中药在博来霉素所致肺纤维化大鼠模型中抗氧化活性的比较
目的:探讨常用化痰类药物在博来霉素所致大鼠肺纤维化模型中的抗氧化作用,并对其抗氧化能力进行比较.方法:采用气管内滴入博来霉素(5mg/kg)的方法制作大鼠肺纤维化模型,以天南星、川贝母、海藻、胖大海、清半夏、白前、黄药子、前胡8味中药的水煎液及吡非尼酮对模型鼠进行灌胃干预28d,检测各组大鼠肺组织中SOD、GSH、MDA、Nrf2、Nrf2-mR-NA表达水平,并对其抗氧化能力进行评分比较.结果:模型组SOD、GSH较空白组显著下降(P≤0.01),MDA明显升高(P≤0.01),Nrt2升高(P≤0.05);与模型组比较,吡非尼酮组、川贝母组、白前组、海藻组、前胡组均对SOD有明显改善作用(P≤0.01或P≤0.05),海藻组对GSH改善作用明显(P≤0.01),川贝母组、清半夏组、白前组MDA明显降低(P≤0.01),各给药组Nrf2表达均升高(P≤0.01).综合评分结果显示川贝母、海藻的抗氧化能力较强.结论:化痰类中药对博来霉素所致的大鼠肺纤维化模型有明显的干预作用,其抗氧化作用以川贝母和海藻为突出,证实了化痰类中药可以通过干预机体的氧化/抗氧化机制对肺纤维化起到干预作用.
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不同剂量博莱霉素诱导 KM 小鼠肺纤维化模型的比较
目的:研究不同剂量博莱霉素( BLM)诱导KM小鼠肺纤维化模型的病理变化,系统性分析KM小鼠肺组织不同时间点炎症反应、死亡率、转化生长因子-β1( TGF-β1)和诱导型一氧化氮合酶( iNOS)表达水平与肺纤维化的关系。方法 KM小鼠随机分为假手术组和模型低(2.5 mg/kg)、中(5 mg/kg)、高剂量(10 mg/kg)组。模型组小鼠气管内一次性滴注BLM,假手术组予等量生理盐水,分别于第7、14、28天取材,做肺组织HE、Masson染色,免疫组化法测TGF-β1,硝酸酶还原法测iNOs。结果各组均在手术过程中出现死亡,小鼠死亡高峰出现在8~14 d,总死亡率高剂量组明显高于中、低剂量组。 HE和Masson染色结果显示,模型低、中、高剂量组均导致了肺组织炎症反应,14 d炎症反应强烈,中、高剂量比低剂量更明显,且两组在14 d开始出现肺纤维组织增生,高剂量比中剂量明显,28 d均出现典型肺纤维化,而低剂量组始终未见明显纤维化。模型组TGF-β1和iNOS均高表达,且中、高剂量组明显高于低剂量组。结论2.5 mg/kg BLM不能有效诱导KM小鼠肺纤维化,5 mg/kg和10 mg/kg均可诱导肺纤维化,但是10 mg/kg造模小鼠死亡率高,适合于短期造模,若需要典型的肺纤维化模型以5 mg/kg 28 d天取材较好;TGF-β1和iNOS水平与肺纤维程度有关。