首页 > 文献资料
-
心房颤动中与心房相关的钾离子电流的研究进展
心房颤动(房颤)的形成包括触发和维持两个因素.触发因素为异位冲动的发放,维持因素为心房的结构重构和电生理重构.心房的结构重构是心房纤维化,电生理重构包括有效不应期(ERP)缩短、不均一性增加以及频率适应性下降,这两种心房重构有利于折返的形成,也被称为房颤的基质.心肌的复极化占据了ERP的大部分,加快复极化可以引起ERP重构.钾离子电流是复极化过程中重要的外向电流,决定着膜电位和ERP,它们在房室分布的差异导致房室动作电位(AP)的差异,亦是研究房性或室性心律失常的切入点.本文就与房颤关系密切的钾离子电流即超快速激活的钾离子电流(IKur)和乙酰胆碱(ACh)敏感的钾离子电流(IK,ACh)及其靶点治疗进行综述.
-
血管紧张素Ⅱ及其受体与心房颤动
心房颤动(atrial fibrillation,AF)是临床上常见的一种持续性心律失常,它通常与其它的心血管系统疾病相关联.新近Framingham的研究表明AF可以成为一个独立的因素使患者的病死率增加[1],所以它一直是心律失常学关注的焦点.AF是一种渐进性的疾病,大量证据显示疾病的进展源于心房内不断累积的电生理重构和结构重构.
-
炎症、氧化应激与心房颤动
心房颤动(atrial fibrillation,AF)是常见的心律失常之一.目前认为,其发生机制与开口于心房的大静脉肌袖有快速发放冲动灶和心房内引起多发子波折返等相关.而AF的维持机制与心房的电生理重构、组织结构重构和离子通道重构等相关.然而,上述发生机制和维持机制的触发和危险因素尚众说纷纭.本文就炎症和氧化应激与AF的发生、复发、持续和治疗等关系作一简述.
-
转录激活因子ELK-1在持续性心房颤动患者心房肌中表达下调
心房颤动(房颤)是临床上常见的心律紊乱之一,其发病机制尚不甚清楚.目前证实,心房肌的电生理重构和结构重构是房颤发生、发展的基础.近发现,心房肌在房颤状态下的重构是适应性的逆向分化.转录激活因子ETS样蛋白1(ETS-like1,ELK-1)作为ETS家族(命名缘于禽类白血病病毒基因E26)成员之一,在细胞分化调节中起着重要作用[1].因此推测,转录激活因子ELK-1参与调控房颤心房肌的分子和结构重构.本实验采用Westernblot和免疫组化技术,观察了转录激活因子ELK-1在房颤心房肌的表达改变,以验证假设是否成立.
-
糖尿病心肌病的电生理改变
糖尿病心肌病是特异性心肌病,其表现包括心肌肥大、左心室心功能不全、心室电生理重构、充血性心力衰竭.其中,心室电生理重构的病理生理基础是心肌代谢紊乱使氧化还原失平衡等,进而引起离子通道功能和表达异常.心肌细胞内钙稳态失调和心功能不全是糖尿病心肌病的特征,其原因是心脏多种离子通道、交换体及离子泵的功能和表达异常.
-
快速心房起搏对家兔心房肌细胞内钙离子浓度及L-型钙通道表达的影响
房颤是临床常见的心律失常,但对房颤产生的具体机制缺乏统一的观点[1,2].尽管研究发现细胞内钙超载导致心房肌发生了电生理重构,引起房颤的发生和维持,但对房颤早期心房肌细胞内是否存在钙超载仍缺乏直接证据[3,4].本文通过建立兔的快速心房起搏(rapid atrial pacing,RAP)模型,检测不同时相点心房肌细胞内游离钙离子浓度和L-型钙离子通道的基因表达改变,为揭示房颤早期的电生理机制提供实验依据.
-
党参对压力负荷致心衰小鼠电生理重构的影响
目的 建立缩窄胸主动脉导致的心力衰竭(HF)小鼠模型,观察党参对HF电生理重构的影响.方法 将实验动物分为模型组、假手术组、党参组、西药(酒石酸美托洛尔)组,干预4周后,进行超声心动和心电图的检测,通过激光共聚焦显微镜记录心肌细胞肌浆网钙漏、钙库,用全细胞膜片钳技术记录心肌细胞APD90;并利用Western Blot技术检测SERCA、PLB、CAMK蛋白表达含量结果 与假手术组比较模型组小鼠心脏舒缩功能受损,QT间期、校正QT间期(corrected Q-T interval,QTc)和APD90延长,心肌细胞钙漏增多,CAMKⅡ表达增加;党参组心脏收缩功能较模型组显著改善、心肌细胞QTc时间和APD90显著缩短(P<0.01),增多的钙渗漏抑制、CaMKⅡ表达含量下降(P<0.05).结论 党参可改善压力负荷导致HF小鼠电生理重构,可能与通过抑制CAMⅡ表达,抑制肌浆网钙漏有关.
-
频发室性期前收缩所致心肌病的电生理重构机制及其干预策略
室性期前收缩(室早)是在窦房结冲动尚未抵达心室之前,由心室的任何部位异位兴奋灶提前发出电冲动引起的心室去极化,可分为偶发室早和频发室早.频发室早的频率并没有明确的界定.根据室早绝对数,部分临床研究将24 h内室早总数超过10 000次以上定义为频发室早,亦有研究根据室早相对数,即室早负荷>10%或>24%定义为频发室早[1-2].过去认为,频发室早是一种良性的心律失常,但近的多项研究显示,长期的频发室早与心功能不全、非器质性和器质性心脏病、致命性心律失常、甚至心源性猝死有一定的关系.
-
药物对房颤后电生理重构的干预
心房纤维性颤动(简称房颤)是为常见的快速性心律失常,很短期的房颤即会有电生理改变,引起心房有效不应期(AERP)的缩短和AERP频率适应性的下降.近年来的研究结果表明房颤电生理重构是房颤维持的基础,这就要求找到能够干预这种重构的药物,以提高房颤的治愈率.本文就药物对房颤电生理重构的干预作一综述.
-
心房颤动电生理重构的实验研究
目的:研究心房颤动(atrial fidllation,AF)时心房肌的电生理重构。方法:快速持续起搏犬右心房8~10周,制备持续性AF模型。比较对照犬(8只)与起搏犬(10只)的有效不应期(effective refractory period,ERP)和心房颤动波周长(atrialfibdllation cyclelength, )的变化来分析心房肌的电生理重构。结果:起搏组P波时间和PA间期比起搏前明显延长(P波时间90.5±10.5对53.6±8.3 ms;PA间期59.6±8.8对38.6±11.4ms,P<0.05)。经程序刺激ERP较对照组明显缩短(S1S1300ms115±23对150±21;S1S1400ms105±27对154±24ms,P<0.05)。同一心房不同部位的ERP和AFCL也存在差异。结论:心房率的长期变化可引起ERP和AFCL的变化,即心房肌发生电生理重构,而且不同部位心房肌电生理重构是不同的。
-
丹酚酸对房颤大鼠心房肌细胞重构过程LTCC、MMP-2/TIMP-2作用的靶向干预研究
目的:观察丹酚酸对房颤大鼠心房肌细胞L型钙通道a1c亚单位(LTCCa1c)、基质金属蛋白酶-2,组织型基质金属蛋白酶抑制因子-2 (MMP-2 /TIMP-2)作用的影响.方法:将大鼠随机分成四组:正常对照组、模型组、丹酚酸治疗组和维拉帕米干预组.ELISA法检测血清MMP-2 /TIMP-2变化;RT-PCR检测心房肌细胞LTCC mRNA表达.结果:模型组外周血MMP-2水平明显增高、TIMP-2水平明显下降,LTCC mRNA表达水平降低;与模型组比较,丹酚酸治疗组、维拉帕米干预组均降低外周血MMP-2水平,升高TIMP-2水平,明显改善房颤大鼠心房组织LTCC mRNA表达减低状态(P<0.05).结论:丹酚酸能够改善房颤大鼠心房肌细胞重构过程的损伤程度,显示出的多个指标干预作用有可能提供治疗房颤的重要线索.
关键词: 心房颤动 电生理重构 LTCCa1c MMP-2/TIMP-2 丹酚酸 -
稳心颗粒改善慢性心力衰竭的心肌电生理重构及细胞微结构的研究进展
慢性心力衰竭是一种危及人类生命的严重疾病,约50%的患者在泵血功能稳定状态下突然死亡,而死亡原因通常为突发致死性室性心律失常所致.稳心颗粒是一种治疗慢性心衰与心律失常的纯中药制剂,现代研究证明稳心颗粒能改善慢性心衰心肌细胞的电生理失稳态及细胞结构.本文主要从稳心颗粒改善慢性心衰心肌细胞的电生理失稳态及细胞结构作一综述.
-
房颤病人钙超载机制与电重构的关系
心房纤颤(Atrial Fibrillation,AF)是常见的心律失常,随着年龄的增加其发病率增加.目前对AF的病理生理机制尚不完全清楚,现认为其发生与电重构有关.电重构以有效不应期(ERP)缩短,ERP频率适应性下降为主要特征.现认为其与心肌细胞内钙离子的超载有关,在介导房颤短期或长期的电生理重构方面钙超载是首要因素[1],同时,钙超载也与组织重构、房颤持续有关系.
-
心房颤动新研究进展
心房颤动是临床上常见的心律失常之一,心房颤动中的多子折返波一旦起动,会形成一系列的心肌细胞结构和电生理的改变,这就是结构和电生理重构.在结构重构中心房肌的纤维化是心房颤动发生的结构基础,已证实细胞间信号调控激酶-2(Erk-2)、缝隙连接(GJ)、间隙连接蛋白40(Cx40)有显著的改变,在心房纤颤发生及维持过程中起了一定的作用.电重构是指心房颤动的心房肌纤维在持续性心房颤动中有效不应期进行性下降,钙超载机制是电重构中重要的机制,以此为基础出现的一系列离子通道,包括L-Ca2+通道、K+通道、Na+通道,以及一系列的钙调蛋白的改变,终的结果是使心房肌纤维的有效不应期进行性延长,使心房颤动得以维持.了解心房颤动的重构机制对临床心房颤动治疗的用药有很大的指导意义.
-
心房纤颤的电重构及其分子机制
心房纤颤(AF)是临床上常见的心律失常之一,一般群体发病率约为2%,随年龄增长,AF发病率升高,65岁以上可达5%.AF的并发症包括:心输出量减少、心衰、拴塞(脑拴塞和外周肢体拴塞),房颤患者脑梗塞发病率是窦性心率的4~7倍,更重要的是,AF可作为增加死亡率的独立因素.AF虽常见且危害性极大,但过去几十年内却没有与其他心律失常一样受到国人的重视.九十年代中期以来,射频消融、植入型心律复转除颤器与电生理起搏技术的发展与应用使许多较简单的心律失常得以根治,AF成为关注的热点和活跃的研究领域之一,被喻为新世纪的心律失常与亟待攻克的难关.在国外近几年来AF受到临床和基础医学科学家的高度重视,对AF的电生理改变及其分子机制进行了探索,本文集中对AF的电生理重构及其分子机制的新研究进展进行综述.