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我国鲍曼不动杆菌耐碳青霉烯类药物机制的Meta分析
目的 了解我国鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物的相关耐药机制. 方法 采用Meta分析方法,分析我国15个省(市)2 354株耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌耐药物机制,主要是产生碳青霉烯酶、外膜蛋白缺失和Ade ABC外排系统3种. 结果 在淮河以北地区鲍曼不动杆菌耐药基因OXA-51、Int1、OXA-23、OXA-58、IMP及VIM检出率分别为99.4%、97.2%、77.0%、1.6%、1.1 %和0.8%,淮河以南地区分别为91.7%、62.8%、78.8%、2.4%、3.5%和1.0%;SIM和OXA-24基因在我国尚无检出报道.外膜蛋白缺失率达91.7%,Ade ABC外排系统检出率为55.4%. 结论 我国鲍曼不动杆菌耐碳青霉烯类药物机制以外膜蛋白缺失和存在OXA-51、OXA-23基因及Ade ABC外排系统为主,金属酶基因IMP及VIM检出率均很低,SIM和OXA-24基因尚未检出.
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阴沟肠杆菌喹诺酮类耐药qnr基因的发现
细菌对喹诺酮类药物的耐药机制主要是药物作用靶位的变异、细菌细胞膜通透性改变和/或主动外排系统过度表达导致药物在细菌体内浓度降低,这两种耐药机制由染色体介导引起,不具有水平传播性.近Martinez-Martinez L等发现了一个可编码喹诺酮耐药的多重耐药基因qnr,qnr基因是由可接合质粒介导的喹诺酮类耐药基因,作用机制是其编码的蛋白质对喹诺酮类药物靶位点的保护,从而导致药物治疗失败.本文对2003年9月-2005年6月解放军98医院分离的44株阴沟肠杆菌中qnr基因进行筛查.
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肠杆菌科细菌多药外排系统AcrAB的研究进展
细菌耐药性的产生及扩散使新型抗生素从一问世就面临耐药的威胁,尤为突出的是,当细菌接触某种抗生素时,其可产生对多种结构不相关抗生素的多重耐药,这种表型通常是多药外排系统超表达的结果.现已认识到,在决定细菌对各种抗微生物制剂固有及获得性耐药的因素中,主动外排机制居主要地位[1].其中AcrAB-TolC是大肠埃希菌主要的、占绝对优势的多药外排系统,并存在于其它肠杆菌科细菌中,其与细菌对氟喹诺酮耐药及多重耐药密切相关[2-4].本文就AcrAB多药外排系统的结构、调控等研究进展作一综述.
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铜绿假单胞菌临床分离株产超广谱β-内酰胺酶研究进展
铜绿假单胞菌是临床常见的机会致病菌之一,与烧伤感染和一系列免疫力低下患者的医院感染密切相关。由于不断增高的发病率和死亡率以及住院患者的费用不断上涨,由铜绿假单胞菌引起的院内感染已成为世界流行的一大难题[1]。
铜绿假单胞菌引起的医院感染具有以下特点。首先,这类细菌不仅存在于土壤、水、植物、动物及人类皮肤表面,还存在于潮湿的环境中,如医疗器械的导管中。其次,年龄偏大和免疫力低下的患者更易感染该菌,免疫力低下患者引起的感染很难治疗。后,由于此类细菌耐受各种抗生素,导致对铜绿假单胞菌感染的抗生素治疗极为有限。此外,在抗生素的选择性压力作用下,如抗生素的过度使用和新抗生素的研发等,以及在染色体基因编码的突变和耐药基因决定簇的水平基因转换诱导下,铜绿假单胞菌很容易产生更强的耐药性[2]。铜绿假单胞菌耐药性产生机制非常复杂,综合文献报道,主要有产生多种灭活酶、钝化酶或修饰酶、细菌渗透性外膜功能降低、外膜孔蛋白缺失、主动外排系统的外排作用和细菌表面形成生物膜。 -
不动杆菌属菌种主动外排系统的研究进展
不动杆菌属是一种非发酵糖的革兰阴性球杆菌,广泛分布于自然界及健康人的皮肤表面,耐受干燥及普通消毒剂,是院内感染的重要病原菌,主要引起医院获得性肺炎、败血症、尿道感染,以及免疫缺陷患者、术后患者感染.近年来,对碳青霉烯类抗生素耐药的不动杆菌已成为国际社会讨论的热点话题之一,因为一旦亚胺培南耐药,就意味着对现有多种抗菌药物耐药,如今已出现越来越多的泛耐药不动杆菌造成院内感染暴发流行的报道,值得我们关注.不动杆菌的耐药机制较为复杂,包括产多种β内酰胺酶(AmpC酶、ESBLs、碳青霉烯酶)、膜通透性降低(Omp 20 000的缺失)及主动外排泵表达增强.本文将对不动杆菌中主动外排系统的研究现状做一综述.
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多药耐药鲍氏不动杆菌adeABC外排系统研究
目的 调查临床多药耐药鲍氏不动杆菌外排泵耐药基因adeA、adeB、adeC和调控基因adeS、adeR分布情况及与抗菌药物耐药的关系.方法 在全国范围21所医院选择同期多药耐药鲍氏不动杆菌101株和敏感菌12株进行研究;测定其对6种抗菌药物的MIC值;PCR筛选外排泵耐药基因adeA、adeB、adeC及其调控基因adeS、adeR,克隆测序明确基因型.结果 101株多药耐药鲍氏不动杆菌对美罗培南、亚胺培南、米诺环素、头孢噻肟、庆大霉素、环丙沙星耐药率分别为52.5%、62.4%、71.3%、80.2%、94.1%、95.0%,其中对以上6种抗菌药物全部耐药的菌株36株;adeA、adeB、adeC、adeS、adeR基因阳性菌株分别为74、76、75、73、77株;以上5种基因均阳性(基因型命名为组Ⅰ)的菌株检出64株,检出率为63.4%,为分布广且主要的基因型;根据脉冲场凝胶电泳菌株的同源性分析结果发现,克隆A、B、C、E中以组Ⅰ为主,而D克隆中以组Ⅶ(5种基因均阴性)为主;12株敏感鲍氏不动杆菌外排泵耐药基因adeA、adeB、adeC阳性率也均>40.0%,但调控基因adeS、adeR阳性率较低.结论 鲍氏不动杆菌临床分离株中,adeABC外排泵基因在耐药菌和敏感菌中阳性率均高,而且地区分布和克隆分布十分广泛,其与多耐药的获得有极大的相关性,其基因的播散可能主要通过菌株的克隆播散得以实现.
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细菌外排耐药调控机制研究进展
抗菌药物的主动外排耐药机制是在1978年分别由Ball和McMurry在研究大肠埃希菌对四环素的耐药性时发现的,自那以后,有>50种药物外排系统被发现,基因测序技术也证实了外排泵基因广泛存在于各种微生物中.目前,包括大肠埃希菌和铜绿假单胞菌等细菌的基因库已经全部知晓[1],这些资料进一步揭示了细菌主动外排泵在多药耐药性形成中的重要意义.
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β-内酰胺类抗生素复方制剂分析与应用
β-内酰胺类抗生素是抗感染效果很好的一类抗菌药物.但目前细菌对这类药物的耐药性已成为一个严重的问题.细菌耐药机制之一是细菌通过产酶来破坏β内酰胺环,使抗生素失去活性.细菌对β-内酰胺类药物耐药机制主要有:(1)产生灭活酶,使抗菌药物在作用于菌体前即被破坏.(2)抗生素的渗透障碍,由于细菌细胞壁的障碍或细菌胞浆膜通透性的改变,使药物不能进入菌体内.(3)作用靶位的改变或新靶位的产生,细菌青霉素结合蛋白的构象变化,使其与抗菌药的结合力降低.(4)作用靶位的过度表达.(5)主动外排系统,细菌产生主动外排机制,增加抗生素从细菌体内向体外的主动排出 [1,2].其中第一种机制是耐药菌株扩散的主要原因.解决耐药问题的方法之一是开发β-内酰胺酶抑制剂,通过酶抑制剂灭活β-内酰胺酶,保护β-内酰胺环,从而使这些抗生素发挥它们原有的抗菌作用.体外试验结果证明,BRL4271效果明显,他唑巴坦、克拉维酸钾第二,舒巴坦作用弱.这些酶抑制剂必须与抗生素合用才能更好发挥作用,因此国内外许多药厂生产出一批复方制剂用于临床 [3,4],现将这些抗菌复方制剂处方进行分析,供临床和药品研究开发部门参考.
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伊马替尼治疗慢性髓系白血病的血药浓度研究进展
伊马替尼通过选择性地抑制bcr-abl融合蛋白的高酪氨酸激酶活性,成为第一个瞄准慢性髓系白血病(CML)致病原因的小分子靶向药物[1-2].新伊马替尼国际随机研究(IRIS)[3]显示伊马替尼应用于CML慢性期患者,8年总体生存率已达到85%,无事件生存率达81%.然而仍有15% ~25%的患者发生伊马替尼原发或继发耐药[4-5].引起伊马替尼耐药的机制主要包括伊马替尼血药浓度的差异,bcr-abl基因的突变、扩增,肿瘤细胞的药物转运和外排系统,肿瘤细胞信号传导途径的异常,以及干细胞的休眠等[6].近年来,伊马替尼血药浓度对其临床疗效的指导意义越来越受到关注,我们就伊马替尼血药浓度的研究进展进行综述.
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β-内酰胺类抗生素复方制剂分析与应用
β-内酰胺类抗生素是抗感染效果很好的一类抗菌药物,但细菌对这类药物的耐药性已成为一个严重的问题.细菌耐药机制之一是细菌通过产酶来破坏β-内酰胺环,使抗生素失去活性.细菌对β-内酰胺类药物耐药机制主要有:(1)产生灭活酶,使抗菌药物在作用于菌体前即被破坏.(2)抗生素的渗透障碍,由于细菌细胞壁的障碍或细菌胞浆膜通透性的改变,使药物不能进入菌体内.(3)作用靶位的改变或新靶位的产生,细菌青霉素结合蛋白的构象变化,使其与抗菌药的结合力降低.(4)作用靶位的过度表达.(5)主动外排系统,细菌产生主动外排机制,增加抗生素从细菌体内向体外的主动排出.其中第一种机制是耐药菌株扩散的主要原因[1,2].解决耐药问题的方法之一是开发β-内酰胺酶抑制剂,通过酶抑制剂灭活β-内酰胺酶,保护β-内酰胺环,从而使这些抗生素发挥它们原有的抗菌作用.
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嗜麦芽窄食单胞菌的耐药机制
嗜麦芽窄食单胞菌是院内具有易感因素患者严重感染的重要致病菌之一,因其外膜渗透屏障、外排系统、各种酶类及迅速突变的靶位等原因对多种广谱抗菌药物包括泰能等碳青霉烯类先天耐药.目前嗜麦芽窄食单胞菌的临床分离率有逐年上升趋势,耐药性日益严重,抗菌药物选择有一定困难,因而引起临床医师的高度关注.
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大肠埃希菌耐药机制研究进展
大肠埃希菌是临床常分离到的致病菌之一,长期以来,人类对大肠埃希菌病防治的手段以药物控制为主,但是随着抗生素的长期大量使用,导致了大肠埃希菌耐药性的产生,给大肠埃希菌病的预防和治疗带来严重的障碍.通过对大肠埃希菌耐药机制的研究,能为消除大肠埃希菌耐药性,更好地预防和治疗大肠埃希菌疾病提供科学的依据.
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转座因子在肺炎链球菌耐药进化中的作用
肺炎链球菌的耐药决定子由染色体上的转座因子携带,与耐药相关的转座因子和转移的主要方式有:①接合转座子:携带erm(B)、tet(M)和aphA-3等的Tn916-Tn1545家族,通过接合转移;②缺陷转座子:携带mef基因及ABC外排系统的Tn1207.1和mega插入元件,可转化到敏感菌株引起耐药;③复合转座子:由mega插入元件与Tn916整合产生的Tn2009,以转化方式转移.肺炎链球菌通过转座因子获得并传播耐药基因,在其耐药进化中起重要作用.
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大肠埃希菌耐药机制的研究进展
外膜渗透性降低及主动外排作用是细菌对多种抗生素耐药的重要机制,大肠埃希菌的细胞外膜上存在多种通道蛋白(主要是OmpF和OmpC),其丢失导致药物的内渗减少,从而产生耐药;而大肠埃希菌的主动外排机制是由多种外排蛋白系统介导的,与常用抗生素、合成抗菌药、染料、去污剂及金属离子的多重耐受密切相关,且外排系统具有能量依赖性、底物广泛性、系统多样性及功能复杂性的特点.本文综述了该菌的外膜低渗和主动泵出系统在耐药过程中的作用和表达的调控.
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细菌多药外排系统的研究进展
目前各种细菌的耐药性问题已引起了科学家们的广泛关注,细菌的多药外排系统是引起细菌多药耐药的主要原因之一.本文着重介绍了与多药耐药相关的两大类多药外排系统(ABC型多药外排系统和次级多药外排系统)各家族成员的结构特点、表达调控和底物范围,以及解决多药外排系统引起耐药性的几项措施.
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铜绿假单胞菌对喹诺酮类药物耐药机制的研究进展
铜绿假单胞菌是一种重要的医院内感染条件致病菌,喹诺酮类药物是一类主要用于革兰阴性菌感染的抗菌药物。随着该类药物的广泛使用,该菌的耐药率也逐年上升。大量的研究表明,该菌对喹诺酮类药物的耐药机制主要包括:①编码喹诺酮类药物作用靶位的DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ的基因突变,改变了酶的结构,使药物不能与酶-DNA复合物稳定结合;②外排系统调节基因的变异而导致细胞内药物浓度降低。
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淋病奈瑟菌多重传递耐药主动外排系统的研究进展
淋病奈瑟菌多重传递耐药系统属于细菌的主动外排系统,与淋球菌多重耐药的发生有密切关系。本文就该系统的组成、功能、基因调控及与淋球菌多重耐药间关系等方面的研究现状作一概述,并讨论对该系统进一步研究的意义。
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临床分离的美罗培南和环丙沙星共同耐药的铜绿假单胞菌耐药机制的研究
目的:探讨临床分离的对美罗培南和环丙沙星均耐药的铜绿假单胞菌的耐药机制。方法收集经VITEK-2 Compact微生物分析系统检测为美罗培南和环丙沙星耐药的铜绿假单胞菌30株,琼脂稀释法复查小抑菌浓度(MIC)值。改良三维试验检测碳青霉烯酶,聚合酶链反应(PCR)扩增耐药基因,逆转录PCR 分析细菌外排系统表达情况。结果琼脂稀释法与VITEK-2 Compact微生物分析系统检测结果相同。所有菌株均未产碳青霉烯酶,PCR扩增测序未发现基因改变,逆转录PCR检测外排系统发现以mexX和mexC基因表达增加为主,其调控基因扩增测序发现4株mexC过度表达的调控基因nfxB Gly→Val(GGC→GTC),6株mexX过度表达的调控基因mexZ Val→Gly(CTG→CAG)。结论外排系统调控基因突变而引起的外排系统MexXY-OprM和MexCD-OprJ过度表达是引起美罗培南和环丙沙星耐药的主要原因。
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临床分离的铜绿假单胞菌对头孢吡肟敏感性低于头孢他啶的机制研究
目的:探讨临床分离的铜绿假单胞菌对头孢吡肟(FEP)敏感性低于头孢他啶(CAZ)的原因。方法收集临床分离的经 Vitek 2 Compact 全自动微生物分析系统检测 PEF 小抑菌浓度(MIC)高于 CAZ MIC 的铜绿假单胞菌60株,琼脂稀释法复查 FEP 和 CAZ 的 MIC 值,聚合酶链反应(PCR)扩增耐药基因,实时荧光定量 PCR分析细菌外排系统表达情况。结果手工琼脂稀释法检测与 Vitek 2 Compact 全自动微生物分析系统检测存在5%的差别,PCR 扩增发现部分菌株存在编码 KPC 和 PSE-1的耐药基因,外排系统表达显示以 mexB 和 mexD 为主。测序结果发现 mexB 的3个调控基因只有 nalC Gly70→Glu(GGG→GAG)改变,其他2组调控基因未发现有意义的突变,mexD 外排系统过度表达的调控基因出现 nfxB Gly109→Val(GGC→GTC)。结论FEP 敏感性低于CAZ 的主要原因可能是编码 KPC 与 PSE-1的耐药基因的存在和外排系统 mexAB-OprM、mexCD-OprJ 表达增加共同作用的结果。
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替加环素耐药机制的研究现状
替加环素(TGC)是 FDA 批准的用于治疗复杂性皮肤和软组织感染、复杂性腹腔感染和社区相关细菌性肺炎的抗生素.随着应用越来越广泛,替加环素产生耐药性不可避免.替加环素是一种新型甘氨酰环素类抗菌药物,全称为 9- 叔丁基甘氨酰氨基米诺环素,是继多西环素、米诺环素、美他环素后开发的新一代四环素类衍生抗生素.该药通过可逆地结合于 16S rRNA,阻断 tRNA 进入 A 位点,抑制了翻译过程.替加环素与核糖体的亲和力高于其他四环素类抗生素 20 倍 [1].同时,替加环素克服了四环素的耐药机制,如核糖体保护蛋白(tetM、tetO 等)和外排泵(tetK、tetA 等)[2],使得替加环素对四环素和米诺环素耐药菌均有作用.本文通过介绍替加环素耐药性机制,我们可以更加主动地确定相关基因的转移并通过当前的新型"反突变"药物前瞻性的阻止耐药性的产生.