首页 > 文献资料
-
靶向MDR1基因的小分子干扰RNA治疗卵巢上皮性癌的动物体内研究
卵巢上皮性癌(卵巢癌)是妇科恶性肿瘤中病死率高的一种肿瘤,其5年生存率仅50%左右.化疗是治疗卵巢癌的一种重要方法,然而由于肿瘤细胞的耐药,化疗的有效性一直不理想.肿瘤细胞的多药耐药主要与多药耐药基因MDR1编码的P糖蛋白(P-glyeoprotein,P-gp)过度表达有关.P-gp能够转运多种结构、功能不同的化学药物,是一种细胞内药物外排泵,从而降低细胞内药物浓度,使细胞产生耐药[1].
-
EGFR抑制剂西妥昔对舌鳞癌多药耐药细胞Tca8113/CBP细胞内阿霉素浓度的影响
目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂西妥昔在舌鳞癌多药耐药中的作用.方法 Westernblot方法检测舌癌细胞系Tca8113及多药耐药细胞系Tca8113/CBP EGFR的表达,流式细胞术检测EGFR受到抑制后舌癌多药耐药细胞Tca8113/CBP细胞内阿霉素浓度的影响.结果 细胞系Tca8113和Tca8113/CBP均有EGFR的表达(P>0.05).EGFR受到抑制后,Tca8113/CBP细胞内阿霉素浓度升高(P<0.05).结论 EGFR抑制剂西妥昔可使舌癌多药耐药细胞细胞内药物浓度升高.
关键词: EGFR 西妥昔 舌癌多药耐药 细胞内药物浓度 Tca8113/CBP细胞 -
喹诺酮类抗菌药的临床应用
喹诺酮类抗菌药自20世纪60年代初研制并应用于临床以来,目前已发展到第三代.由于该类药物独特的作用机制、广谱的抗菌特点、在组织和细胞内药物浓度高以及半衰期较长、一天内服药次数较少、价格便宜等特性,为感染性疾病的治疗开辟了一个新的领域,是很有发展前途的新型广谱抗菌药,具有广阔的开发和应用前景.
-
核转录因子κB在急性髓细胞性白血病患者中调控多药耐药基因转录的研究
近年来,发现核转录因子κB(NF-κB)在多种肿瘤细胞中都是组成型活化的,并与肿瘤的耐药有密切关系[1-3].MDR1基因编码产物的P-糖蛋白(P-glycoprotein ,P-gp)为能量依赖性的运输泵,它能将细胞内的药物泵出细胞外[4],因此P-gp的过表达能使细胞内药物浓度降低,是引起化疗失败的重要因素之一.荧光染料Rho123可作为底物被P-gp泵出细胞外,造成细胞内荧光分布减少,常被用来检测P-gp离子泵的功能.近的研究发现NF-κB可以结合于MDR1基因的第一个内含子区域,并且在大肠癌细胞系中通过表达NF-κB抑制蛋白(IκBα)来特异性抑制NF-κB,减少MDR1的表达[1].
-
氟喹诺酮类抗菌药物临床应用现状
在众多的抗生素中,氟喹诺酮(fluorquinlone,FQNS)类抗菌药是近20年来发展快、临床应用广的新型化学合成抗菌药.由于该类药物的化学结构、作用机制均不同于其它抗菌药.因此,该类药物具有抗菌谱广,抗菌作用强,组织内和细胞内药物浓度高,血半衰期长,使用方便,患者耐受性好及价格相对低等特点,现已成为医药工业开发研究的热点.国内临床界,在不到10年的时间内发表了800多篇有关FQNS类抗菌药物的论文及报道.
-
氟喹诺酮类药物的应用研究进展
自1978年诺氟沙星(norfloxine)问世,由于该类药物具有抗菌谱广、抗菌作用强、组织内和细胞内药物浓度高、半衰期较长、使用方便、患者耐受性好和价格相对较低等优点,因而得以迅速开发.
-
铜绿假单胞菌对喹诺酮类药物耐药机制的研究进展
铜绿假单胞菌是一种重要的医院内感染条件致病菌,喹诺酮类药物是一类主要用于革兰阴性菌感染的抗菌药物。随着该类药物的广泛使用,该菌的耐药率也逐年上升。大量的研究表明,该菌对喹诺酮类药物的耐药机制主要包括:①编码喹诺酮类药物作用靶位的DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ的基因突变,改变了酶的结构,使药物不能与酶-DNA复合物稳定结合;②外排系统调节基因的变异而导致细胞内药物浓度降低。
-
氟喹诺酮类药物的研究及其临床应用进展
1 氟喹诺酮类药物研究与应用进展80年代后期氟喹诺酮类药物大量开发并广泛应用于临床.本类药物具有抗菌谱广、抗菌作用强、组织内和细胞内药物浓度高、血半衰期较长、使用方便、患者耐受性好及价格相对较低等特点,因此成为医药工业开发研究的热点.目前已在临床上广泛应用的品种不下10余种,如诺氟沙星、氧氟(及左氧氟)沙星、环丙沙星等.但上述品种尚存在一定不足之处,如对一些临床重要的革兰阳性病原菌(如肺炎球菌、化脓性链球菌、肠球菌)作用较差;对厌氧菌和细胞内病原(衣原体、支原体、军团菌、分支杆菌等)的作用较差;有的品种与其他药物间有较多的相互作用等.因此目前氟喹诺酮类主要用于治疗革兰阴性杆菌和绿脓杆菌感染.
-
补肾化瘀解毒方药物血清对肺癌A549/DDP耐药细胞内药物浓度的影响
探讨补肾化瘀解毒方对肺癌耐药细胞内DDP浓度的作用,选择人肺腺癌耐药细胞株A549/DDP为模型,采用荷瘤动物血清药理及流式细胞法,结果补肾化瘀解毒方荷瘤动物含药血清能显著提高肺癌A549/DDP耐药细胞内DDP浓度(P<0.05),与正常动物含药血清无显著性差异(P>0.05),表明补肾化瘀解毒方含药血清能提高肺癌耐药细胞内化疗药物浓度,对探讨补肾化瘀解毒方逆转肺癌耐药性具有重要作用.
-
RP-HPLC法测定细胞内三磷酸阿糖胞苷浓度
目的:建立一种简单、快速测定细胞内三磷酸阿糖胞苷浓度的反相高效液相色谱法.方法:自全血中分离单个核细胞,离心后进样检测.其中,色谱柱为Symmetry C18,流动相为0.1 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液加0.01 mol·L-1的四丁基硫酸氢铵(pH2.7),流速为1.0 mL·min-1,紫外检测波长为278 nm.结果:三磷酸阿糖胞苷检测浓度在0.35~9.12μg·mL1范围内线性关系良好(r=0.998 6),检测限为0.35μg·mL-1;低、中、高浓度的回收率、日内及日间精密度均符合生物样本测定方法学要求.结论:本法简便、快速、稳定、重现性好,适用于细胞内三磷酸阿糖胞苷浓度的监测.
-
肿瘤中的P-糖蛋白(P-gp)表达及临床意义
1 概述恶性肿瘤对化疗药物的耐药性是使化疗失败的原因,因而对肿瘤细胞抗药性的研究已成为当前的重要课题.1970年,Biedler等提出了多药耐药(MDR)的概念.即肿瘤细胞一旦对某种化疗药物产生耐药性,就会对结构、作用靶点及机制迥然不同的多种抗肿瘤药物交叉耐药,这些药物包括一大类广谱天然来源的抗癌药,主要有蒽环类抗生素、长春花生物碱、鬼臼毒素、放线菌素D(ACTD)等.1976年,Juliano等首先观察到具有MDR表型的中国苍鼠肿瘤细胞株的细胞内药物积聚减少,并发现细胞膜上有一种分子量为170KD的膜蛋白过度表达,它能调节细胞膜的通透性.Kartner等进一步证实细胞膜通透性、细胞内药物浓度降低及细胞耐药程度均与该蛋白表达水平相关.并将其命名为P-糖蛋白(P-gp).
-
抗菌药物新剂型抗菌活性研究进展
临床上使用的抗感染药物经各种给药途径给药后,大多全身分布,感染部位或细胞内药物浓度较低,持续时间较短;有的毒副作用较大,加上抗药菌株日益增多,使抗感染治疗效果差.新的给药系统(drug delivery system,DDS),特别是脂质体、毫微粒、微粒等能将抗菌药物导向特定组织或细胞,使疗效增加,降低毒副作用.现将几种抗菌药物新剂型的抗菌作用的研究综述如下.