首页 > 文献资料
-
头孢菌素类药物的临床应用
头孢菌素类药物因其结构特点在抗生素分类中属于β—内酰胺类抗生素,而β—内酰胺类抗生素还包括天然青霉素、半合成青霉素类以及近几年发展起来的新型β—内酰胺类。它们的化学结构共同点是都具有β—内酰胺环,此环与抗菌作用密切相关,如被打开则抗菌活性消失。……
-
头孢菌素分代解析
头孢菌素类(先锋霉素类cephelosposines)与青霉素类都具有相同的β-内酰胺环,是一组广谱半合成抗生素.
-
药物化学(上)
考点1:青霉素(结构如右图).其具有β-内酰胺环骈氢化噻唑环(右图红色位置).β-内酰胺类抗生素的作用机制是:抑制黏肽转肽酶,阻碍细胞壁的合成.外源性过敏原为蛋白多肽类杂质,内源性过敏原为高分子聚合物.考点2:半合成青霉素衍生物.耐酸的半合成青霉素,侧链有吸电子基团;耐青霉素酶的半合成青霉素,侧链引入体积较大基团;广谱的半合成青霉素,侧链引入极性基团.
-
药物中有关物质的研究探讨
有关物质是指药品中除主成分以外的杂质,它可能是原料合成过程中带入的原料、中间体、试剂、副产物、聚合体、异构体、不同晶体和对映异构体,也可能是制剂在生产、贮藏、运输过程中产生的降解产物、聚合物或晶型转变等特殊杂质[1].如图1,氯硝西泮中的杂质A是反应原料,而酰化物属于中间体,它们都属于有关物质[2].药物中含有杂质会降低疗效和影响稳定性,甚至对人体有害.比如,由于β-内酰胺抗生素结构不稳定,在生产过程中容易打开内酰胺环,发生分子间的聚合反应,形成具有致敏性的高分子聚合物,会带来严重的毒副作用[3].
-
β-内酰胺类抗生素的药理特点与临床研究进展
近年来,随着抗生素的广泛应用,耐药菌株的增多,耐药程度增强,致病菌株的增多,使控制院内感染成为临床工作者面临的棘手问题[1],而β-内酰胺类抗生素以其高效,选择性强,低毒,广谱,尤其是头孢菌素耐药率低等特点,成为临床应用广泛的抗菌药物,并在世界抗生素市场中占主导地位.细菌耐药机制很多:包括靶位结构或亲和力改变,细胞膜通透性改变,细胞膜主动外排泄系统及细菌产生灭活酶等.而细菌对β-内酰胺类抗生素耐药主要机制是通过产生β-内酰胺酶水解药物结构中的β-内酰胺环而使其失去抗菌活性[2].为了解决细菌产酶耐药问题,广大医、药工作者通过研制耐酶的药物及β-内酰胺抑制剂和抑制剂复合物等抗生素,为β-内酰胺类抗生素提供更广阔的临床应用空间.如何将现有的β-内酰胺类抗生素合理而优化的使用,于是也就成为摆在临床工作者面前的重大课题,本文综述β-内酰胺类抗生素的药理特点及有关进展,以供临床参考.
-
碳青霉烯类新药的临床应用
碳青霉烯类药物是从80年代末期开始应用于临床的,此类药物对β-内酰胺环较头孢菌素稳定,抗菌谱广,体内分布广,组织穿透能力强,对革兰氏阳性与阴性的需氧菌和厌氧菌都有很强的杀菌作用.先将90年代新簇起的碳青霉烯类药物的临床应用作一简要叙述.
-
水解-Fe(Ⅲ)氧化-EDTA滴定法测定β内酰胺类抗生素药物
具有β内酰胺环的抗生素类药物包括青霉素类和头孢菌素类,目前应用在临床上的约有30多种.这类药物的测定方法中国药典1995年版中规定的有碱滴定法、碘量法,HPLC和微生物法等.我们应用强酸水解-Fe(Ⅲ)氧化-EDTA滴定法测定β内酰胺类药物,方法简便,重现性好,准确度高,用于几种常用药物的测定,结果满意.
-
β-内酰胺类抗生素复方制剂分析与应用
β-内酰胺类抗生素是抗感染效果很好的一类抗菌药物.但目前细菌对这类药物的耐药性已成为一个严重的问题.细菌耐药机制之一是细菌通过产酶来破坏β内酰胺环,使抗生素失去活性.细菌对β-内酰胺类药物耐药机制主要有:(1)产生灭活酶,使抗菌药物在作用于菌体前即被破坏.(2)抗生素的渗透障碍,由于细菌细胞壁的障碍或细菌胞浆膜通透性的改变,使药物不能进入菌体内.(3)作用靶位的改变或新靶位的产生,细菌青霉素结合蛋白的构象变化,使其与抗菌药的结合力降低.(4)作用靶位的过度表达.(5)主动外排系统,细菌产生主动外排机制,增加抗生素从细菌体内向体外的主动排出 [1,2].其中第一种机制是耐药菌株扩散的主要原因.解决耐药问题的方法之一是开发β-内酰胺酶抑制剂,通过酶抑制剂灭活β-内酰胺酶,保护β-内酰胺环,从而使这些抗生素发挥它们原有的抗菌作用.体外试验结果证明,BRL4271效果明显,他唑巴坦、克拉维酸钾第二,舒巴坦作用弱.这些酶抑制剂必须与抗生素合用才能更好发挥作用,因此国内外许多药厂生产出一批复方制剂用于临床 [3,4],现将这些抗菌复方制剂处方进行分析,供临床和药品研究开发部门参考.
-
β-内酰胺类抗菌药物及其临床应用评价
β-内酰胺类抗菌药物是临床应用为广泛的一类抗感染药,其化学结构中含有β-内酰胺环。根据β-内酰胺环是否连接有其他杂环以及所连接杂环的化学结构差异,又可分为青霉素类(Penicillins)、头孢菌素类(Cephalosporins)、碳青霉烯类(Carbapenems)、头霉素和氧头孢烯类(Cephamycins)、单环β-内酰胺类(Monobactams)以及β-内酰胺酶(ESBL)抑制剂(Be-ta-lactamase inhibitors)。β-内酰胺类药抗菌活性强、毒性低、构效关系明确、品种多、抗菌范围广、临床疗效较好,其通过共价键与细胞壁合成有关的青霉素结合蛋白(PBPs)结合而抑制细菌细胞壁的合成,且选择性好,是重要的一类抗感染药。本文拟对β-内酰胺类药的分类及临床应用、不良反应以及药动学(PK)和药效学(PD)等方面的内容进行介绍。
-
对β-内酰胺类抗生素皮试的几点建议
β-内酰胺类抗生素系指化学结构式中具有内酰胺环的一大类抗生素,包括青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、单环内酰胺类及其他非典型β-内酰胺类抗生素.此类抗生素以其抗菌活性强、毒性低、临床疗效好等优点而广泛地用于临床,但由其引发的过敏反应却严重影响着患者的安全,过敏试验的不规范亦困扰着医疗部门的方方面面,特别是口服制剂是否需要皮试看法更不一致.本文就此问题进行阐述,供大家商讨.
-
β-内酰胺酶基因的克隆及其逆转录病毒重组体的构建
β-内酰胺酶是细菌中存在的,能水解具有β-内酰胺环的物质(如头孢菌素类)并使其失活的一类酶.以前的研究证明,一些抗癌剂(如阿霉素、丝裂霉素、卡铂、氮芥、紫杉醇等)与头孢菌素连接后,其毒性很小或无毒性,而且在β-内酰胺酶作用下可释放具有活性的抗癌剂,所以可作为前药应用.如果利用β-内酰胺酶基因的逆转录病毒载体进行肿瘤局部注射,使肿瘤内表达β-内酰胺酶,联合静脉注射无毒的前药C-DOX(阿霉素和头孢菌素的偶联物),在β-内酰胺酶作用下前药在肿瘤内释放出杀瘤药阿霉素,便可进行肿瘤的基因治疗.
-
β-内酰胺抗生素概述
(一)基本概念β-内酰胺是指氨基在内酰胺环中的β位碳原子上.
-
β-内酰胺类抗生素复方制剂分析与应用
β-内酰胺类抗生素是抗感染效果很好的一类抗菌药物,但细菌对这类药物的耐药性已成为一个严重的问题.细菌耐药机制之一是细菌通过产酶来破坏β-内酰胺环,使抗生素失去活性.细菌对β-内酰胺类药物耐药机制主要有:(1)产生灭活酶,使抗菌药物在作用于菌体前即被破坏.(2)抗生素的渗透障碍,由于细菌细胞壁的障碍或细菌胞浆膜通透性的改变,使药物不能进入菌体内.(3)作用靶位的改变或新靶位的产生,细菌青霉素结合蛋白的构象变化,使其与抗菌药的结合力降低.(4)作用靶位的过度表达.(5)主动外排系统,细菌产生主动外排机制,增加抗生素从细菌体内向体外的主动排出.其中第一种机制是耐药菌株扩散的主要原因[1,2].解决耐药问题的方法之一是开发β-内酰胺酶抑制剂,通过酶抑制剂灭活β-内酰胺酶,保护β-内酰胺环,从而使这些抗生素发挥它们原有的抗菌作用.
-
β-内酰胺抑制剂及常见制剂
革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌均能产生β-内酰胺(β-Lactamases),作用于β-内酰胺类抗生素使其β-内酰胺环打开而灭活,出现程度不同的耐药性,影响着临床的使用效果.
-
β-内酰胺类抗生素皮试不宜相互替代
β-内酰胺类抗生素包括青霉素类和头孢菌素类,其中青霉素类包括青霉素、苯唑青霉素钠、氨苄青霉素钠、邻氯青霉素钠等.头孢菌素类包括头孢噻吩钠、头孢唑啉钠、头孢氨苄、头孢噻肟钠等.因为此二类抗生素在结构中均有β-内酰胺环,故统称β-内酰胺类抗生素.有些医院用青霉素皮试替代氨苄青霉素、先锋霉素皮试做为常规,而笔者在多年的临床中发现β-内酰胺类抗生素皮试不宜相互替代,报告如下.例1:男,48岁,肺内感染,在使用青霉素过程中,加氨苄青霉素6g/500mL.静点约50mL时,出现头昏,头痛,颜色潮红,全身瘙痒,出汗,恶心、心慌,便意,血压下降等.
-
β-内酰胺类抗生素的合理使用
β-内酰胺类抗生素包括青霉素类和头孢菌素类,它们的分子结构中均含有β-内酰胺环,是临床使用普遍的药物,如果合理使用可降低耐药菌的增长率,有效控制感染.
-
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药机制和临床耐药研究的新进展
金黄色葡萄球菌为临床常见的病原菌,能产生多种毒素、酶及抗原蛋白,具有较强的致病力,可以引起皮肤软组织感染、血流感染及全身各脏器感染[1].随着青霉素的广泛使用,有些金黄色葡萄球菌产生青霉素酶,能水解β-内酰胺环,表现为对青霉素的耐药.甲氧西林应用于临床后曾有效地控制了金黄色葡萄球菌产酶株的感染.但是之后不久,发现了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),成为医院感染的主要病原菌之一[2].
-
第一类抗生素的临床应用
第一类抗生素即β-内酰胺类抗生素是目前临床应用广的抗菌药物.但目前细菌对这类药物的耐药性已成为一个严重的问题.细菌耐药机制之一是细菌通过产酶来破坏β-内酰胺环,使抗生素失去活性.解决耐药问题的方法之一是开发β-内酰胺酶抑制剂,通过酶抑制剂灭活β-内酰胺酶,保护β内酰胺环,从而使这些抗生素发挥它们原有的抗菌作用.体外试验结果证明,BRL4271效果明显,他唑巴坦、克拉维酸钾第二,舒巴坦作用弱.这些酶抑制剂必须与抗生素合用才能更好发挥作用,因此国内外许多药厂生产出一批复方制剂用于临床,现将这些抗菌复方制剂处方进行分析.
-
注射用哌拉西林钠舒巴坦钠水活度测定
注射用哌拉西林钠舒巴坦钠是哌拉西林钠和舒巴坦钠组成复方注射用制剂,哌拉西林钠为广谱β内酰胺类抗生素,舒巴坦钠为不可逆的β内酰胺酶抑制剂。组分中,哌拉西林钠极易引湿[1]。在2013年国家计划性抽验中,样品中哌拉西林钠的β内酰胺环水解是本品降解的主要途径。目前,在我国本品涉及2种配比,2种制剂工艺。2种配比分别是哌拉西林钠与舒巴坦钠按4∶1与2∶1混合制成。2种制剂工艺,一是哌拉西林钠舒巴坦钠原料按一定比例直接混匀分装(下文简称“直接混合”工艺),二是哌拉西林钠舒巴坦钠原料按一定比例溶解、过滤、分装、冻干(下文简称“冷冻干燥”工艺)。
-
头孢菌素类的不良反应分析
头孢菌素类抗生素(cephalosporins) 是活性母核7-氨基头孢烯酸 (β-内酰胺环) 经加上各种侧链结构而制成的一系列半合成抗生素,属于β-内酰胺类抗生素, 其结构上R1 改变与抗菌活性有关,R2改变与药物动力学有关[1].本类药可破坏细菌的细胞壁,并在繁殖期杀菌.对细菌的选择作用强,而对机体几乎没有毒性,具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少等优点,所以是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素.