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柯萨奇B组病毒致病的分子生物学机制
本文对柯萨奇B组病毒(CVB)致病性与抗原性的近期研究内容进行了复习.CVB的每个血清型存在多种毒株,病毒基因组编码区与非编码区核苷酸决定CVB的致病力.心肌球蛋白的氨基酸序列与疾病的发生有关联.T细胞基因在CVB致病及CVB蛋白2PC在CVB性自身免疫反应中均有重要地位.
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人源化抗体用于病毒性疾病治疗的研究进展
抗体对于病毒感染的被动免疫治疗具有重要作用,目前人源化抗体研究技术的发展已使抗体的临床应用成为可能,针对很多强致病力病毒,已有很多治疗性人源单抗研究的报道,并显示出良好的应用前景.
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马尔堡出血热
马尔堡出血热是一种埃博拉出血热病毒同科病毒引起的严重和高度致死性疾病.电子显微镜下观察,病毒颗粒呈细长的丝状,有时卷曲成各种奇怪的形状,故将其命为名纤丝病毒科病毒.该病毒属于已知感染人类的致病力强的病原体之列.
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瓶装天然矿泉水嗜水气单胞菌污染情况调查
嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila)在外环境中,尤其是在水体中分布广泛,淡水、咸水、土壤、冷血或温血动物肠道,以及腹泻患者乃至健康人群均可发现,是常见的水源污染指示菌,也是本属中公认致病力强的水源性和食源性条件致病菌,目前已有多起人类胃肠道疾病的报道.[1]虽然引发的食物中毒症状常是一过性的,但对免疫力低下人群却可能是致命的危害.近几年来,饮用天然矿泉水的嗜水气单胞菌污染问题日渐受到重视 ,国外已有在天然矿泉水水源和市售瓶装水中检出嗜水气单胞菌的报告,并证明它们可在瓶装水中增殖达到105 CFU/mL水平,足以使人致病.[2~4]由于缺乏大面积的普查资料,瓶装水中嗜水气单胞菌的真正来源,尚无定论.目前国家标准没有嗜水气单胞菌的法定检验方法,为掌握瓶装饮用天然矿泉水嗜水气单胞菌的污染状况,我们参照文献资料介绍方法,[5]进行了采样调查.
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大肠埃希菌O157:H7国内流行株新K抗原的发现
大肠埃希菌抗原主要有O抗原和H抗原,相当部分菌株还存在K抗原.K抗原与大肠埃希菌的致病力存在一定关系.我们研究发现,国内一些O157:H7临床标本分离株存在"O"不凝集现象,有K抗原存在的可能性.经实验证实,在分离自腹泻患者粪便标本的3株O157:H7菌株中发现一种新的K抗原(L型).
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耐甲氧西林金黄色葡萄球菌医院感染的基因分型及耐药性研究
金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus,SA)是医学上重要的致病菌,在医院环境中广泛分布、致病力强,可引起皮肤黏膜及软组织的脓肿、中耳炎、关节炎、肺炎等临床常见的感染~([1-3]),也可以引起骨髓炎、心内膜炎、脑膜炎和菌血症等严重感染~([4]).
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环介导等温扩增技术快速检测肠出血型大肠杆菌O157:H7
肠出血型大肠杆菌(enterohemorrhagic Escherichia coli,EHEC)主要包括O157:H7、O26:H11和O111等几种血清型,其中O157:H7是典型菌株,对人有很强的致病力.有研究表明O157:H7导致的感染占EHEC感染的50%~80%,它能引起出血性结肠炎、阑尾炎、食管狭窄和结肠穿孔等严重胃肠道并发症.
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狂犬病病毒CTNCEC25株的感染力和致病力特征分析
研究狂犬病病毒CTNCEC25株的增殖能力、病毒的感染力及致病力等表型特征,为将该毒株应用于疫苗生产提供基础信息.将CTNCEC25株及其母株CTN-1株分别接种非洲绿猴肾细胞(Vero细胞)、原代鸡胚成纤维细胞(Primary chicken embryo cell,CEC)和小鼠神经瘤母细胞(Mouse neuroblastoma N2a cells,N2a),观察其细胞病变特性及其复制规律;以脑内注射的方式接种动物,观察其对乳鼠、小鼠、豚鼠及家兔等动物的致病力;同时还将CTNCEC25株在CEC上连续传20代,在乳鼠脑内传3代,观察其增殖能力、病毒感染力及致病力的稳定性.研究结果表明,与母株CTN-1株相比,CTNCEC25株在Vero细胞和N2a细胞上的增殖并没有显著差异,但在CEC上,CTNCEC25株具有明显优势,其72h滴度可达107.5~7.6 FFU/mL,而CTN-1株滴度只有105.8 FFU/mL;此外CT-NCEC25株在N2a细胞、Vero细胞及CEC上均可产生明显的细胞病变.脑内致病力实验结果表明,CTNCEC25株虽然对1~3日龄的乳鼠仍然具有较强的脑内致病性,但对成年小鼠的脑内致病力大大减弱,对豚鼠和家兔不致病.经细胞和乳鼠脑内连续传代,CTNCEC25株在CEC上增殖稳定,其减弱的毒力并未回升,无弱毒返祖现象.综上所述,本研究初步证实CTNCEC25株是一株高度减毒、不易返祖的弱毒株,其在CEC上可稳定、快速增殖,病毒滴度高(>107.0 FFU/mL),是一株安全性较高的狂犬病疫苗候选毒株.
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HA基因322位和329位氨基酸对H5N1亚型禽流感病毒毒力的影响
A/mallard/Huadong/S/2005(S,IVPI=2.65)和A/mallard/Huadong/Y/2003(Y,IVPI=O),是对麻鸭具有不同致病力的病毒.两病毒的HA裂解位点区有2个氨基酸差异,S病毒在HA裂解位点区322是Leu(L322),329位缺失(-329),而Y病毒322位是Gin(Q 322),329位是Lys(K329).根据这两个位点的差异,利用反向遗传系统,以S和Y病毒各自为骨架,拯救HA基因突变病毒,检测获救的突变病毒对麻鸭的毒力.可以得知,以S病毒为骨架,将S病毒HA基因322位Leu替换为Gln和(或)在329位添加Lys,以及用Y病毒的HA(Q322L,K329-)替换S病毒HA,获救的重组病毒对麻鸭亦完全无致病力;但以Y病毒为骨架,将Y病毒HA基因322位Gln替换为Leu和(或)在329位缺失Lys后,Y重组病毒对麻鸭的毒力上升.结果提示,S和Y病毒HA基因裂解位点区322和329氨基酸残基突变或缺失均影响病毒对麻鸭的致病力,且HA基因与其它基因的匹配性显著影响病毒对麻鸭的致病力.
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利用CRISPR/Cas9基因敲除技术研究Importin-α7对流感病毒生长特性的影响
流感病毒的跨种传播是一个包含病毒和宿主因子之间大量相互作用的复杂过程.除了转换细胞表面受体结合特异性,禽流感病毒还要克服核膜形成的另一个重要屏障-核输入机制来进入细胞核进行有效转录和复制.本文主要研究人源importin-α7对不同来源、不同亚型流感病毒生长的影响.根据CRISPR/Cas9靶点设计原则分别在人importin-α7功能域第5和第6个外显子设计一对小向导RNA(sgRNAs)并克隆入pX459载体,重组质粒共转染A549细胞,构建A549-importin-α7-KO细胞系;再分别用不同来源(人源、猪源和禽源)、不同亚型的甲型流感病毒与乙型流感病毒感染A549-importin-α7-KO细胞和野生型A549细胞,研究importin-α7对流感病毒生长特性的影响.经测序和Western blotting验证,成功构建A549-importin j-KO细胞系;激光共聚焦观察结果显示,importin-α7敲除后vRNPs入核减少;同时Importin-α7敲除后流感病毒的生长均受到抑制,其中importinα7对人流感病毒A/California/04/2009(H1N1)和B/Brisbane/60/2008、禽流感病毒A/Quail/Hong Kong/G1/1997(H9N2)、猪流感病毒A/Hunan/42443/2015(H1N1)和A/Jiangsu/1/2011(H1N1)的生长影响显著,而人流感病毒A/HongKong/4801/2014(H3N2)和禽流感病毒A/Guangzhou/333/99 (H9N2)在两种细胞中的生长差异不明显.不同流感病毒结合importin α的特异性不同,提示流感病毒可能已经进化出不同机制来利用importin-α亚型进行核输入,这对于流感病毒的宿主适应性和致病力研究具有重要意义.
关键词: CRISPR/Cas9 Importin-α 流感病毒 vRNP 入核 适应性突变 致病力 -
EPEC野生型O119与H511对HEp-2细胞粘附力比较
肠致病性大肠杆菌(enteropathogenic Escherichia coli. EPEC)是引起婴幼儿腹泻的重要病原菌之一.粘附是EPEC感染宿主肠粘膜上皮细胞关键的第一步.因此准确测定EPEC对靶细胞的粘附能力,有助于判定其致病力.通过分析比较EPEC有菌毛株O119和无菌毛变异株H511对人喉癌上皮细胞HEp-2的粘附情况,以确定菌毛对EPEC粘附力的影响.
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白僵菌对不同生境淡色库蚊的致病力研究
为了测定球孢白僵菌对不同生境淡色库蚊幼虫的致病力,为白僵菌应用于蚊虫的生物防治提供参考依据,从济宁市唐口镇医院污水(A组)、市郊区养猪场废水沟(B组)、微山湖稻区排水沟(C组)、山东省寄生虫病防治研究所院内水缸(D组)中采集的蚊虫直接用于致病力研究,室内饲养蚊虫作为对照组(E组)。利用白僵菌的孢子悬浮液处理不同栖境的淡色库蚊幼虫,记录幼虫死亡数,计算各处理组幼虫的致死中时LT50。结果显示,经白僵菌处理后,淡色库蚊幼虫均有不同程度的死亡率,试验10 d后,淡色库蚊幼虫的累计死亡率均达95%以上。 A、 B、 C、 D、 E 组幼虫的致死中时 LT50分别为:6.2、6.4、5.7、5.8、3.8 d,野外采集蚊虫比室内饲养蚊虫的死亡高峰期推迟2~3 d。结果表明白僵菌有望应用于蚊虫的生物防治中。
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狂犬病aG毒株适应3aG-V生产株的特性研究
目的研究狂犬病固定毒Vero细胞适应株3aG-V生产株的生物学特性.方法观察毒株形态、培养条件、致病性、免疫原性、毒力试验及其在中枢神经系统是否形成尼氏小体.结果狂犬病aG固定毒3aG-V株具有抗原性好,培养产毒量高,保持有aG固定株弱毒性、传代稳定、无变异的特性.结论狂犬病aG固定毒3aG-V株可作为替代地鼠肾细胞狂犬病疫苗aG毒株,用于Vero细胞培养病毒生产出毒液毒力高、灭活后效力高、安全性好的纯化Vero细胞狂犬病疫苗的生产用疫苗株.
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人体隐孢子虫的实验室检测
隐孢子虫(Cryptoridium Tyzzer)是一种可引起人和动物腹泻的肠道原虫.本虫于1907年由Tyzzer首次从无症状的鼠类胃粘膜中检出,并命名为鼠隐孢子虫(C.muris);1976年Meisel等[1]首次报告了美国的2例人体隐孢子虫病例,本虫因此而受到医学界重视.我国人体隐孢子虫病由韩范等1987年在南京首次报道[2].自1981年第1例获得性免疫缺陷综合症(AIDS)患者在美国报道后,本虫即被确认为艾滋病患者合并感染的重要机会性致病病原之一,并被列为艾滋病患者的常规检查项目.迄今已知导致隐孢子虫病的病原体共有6种,其中只有微小隐孢子虫(C.parvum)寄生于人体,且具有致病力.
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弓形虫动物转种条件的研究
弓形虫病是一种人兽共患寄生虫病,人群与动物的弓形虫感染率很高.有关弓形虫在实验动物体内传代、虫株分离以及致病力等方面的研究虽有报道[1~3],但鼠龄、接种途径对感染小鼠生存时间的影响,以及感染时间与收虫数量的关系的报道甚少.为了全面了解弓形虫动物转种的影响因素,本文用胰蛋白酶消化与不消化法收集的弓形虫速殖子、不同虫数经不同途径接种,以及感染不同龄鼠,观察了感染小鼠的存活时间及不同感染时间收虫量的动态变化,为弓形虫生物学、免疫学和分子生物学的研究奠定基础.
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一株肾综合征出血热病毒的鉴定
肾综合征出血热(HFRS)病毒引起的疾病以肾脏组织损害为主,发病过程分为5期,即发热期、肾损害期、少尿期、多尿期、恢复期.我国目前发现的病毒流行株仅有2个型,即Ⅰ型(姬鼠型)和Ⅱ型(家鼠型);Ⅰ型病毒致病力强,病人症状严重,病死率高;Ⅱ型病毒则相对较轻.
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H7N9禽流感疫情引发人们的思考
2003-2004年,在亚洲广袤地区的家禽中流行了H5N1禽流感,并传染给人类,人们仍然记忆犹新。从2013年2月开始,在中国部分地区又掀起了不祥的波澜,H7N9和 H10N8禽流感病毒袭击了人类。H7N9禽流感曾在禽类发现,但从未传染给人。2013年春天,该病毒首次袭击了人类。H7N9病毒对禽类致病力很低,禽作为传染源十分隐蔽。而人类患上 H7N9禽流感后,易引发多脏器衰竭,病情发展迅速,病死率很高[1-5]。依据呼吸道传染病发病特点分析,今后出现大规模人感染 H7N9禽流感的可能性很小。散发病例还会发生,疫情已趋于稳定。人类与流感又一回合斗争表明,H7N9禽流感是一种可控可治的传染病。
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不同致病力禽流感病毒比较研究的适宜小鼠模型筛选
目的 筛选用于不同致病力禽流感病毒比较研究的适宜小鼠模型.方法 采用禽流感病毒高致病力毒株H7N9和低致病力毒株H9N2分别以滴鼻方式感染C57BL/6和BALB/c小鼠,观察小鼠临床症状、病理变化并检测体内病毒载量.结果 小鼠感染两类禽流感病毒1d后均出现竖毛、聚集成堆、反应迟钝、四肢无力等症状.H7N9与H9N2感染BALB/c小鼠导致的体重丢失低点分别为63.80%与66.35%,均低于C57BL/6小鼠(分别为68.96%与87.57%).感染小鼠的肺组织都存在间质肺炎、水肿、充血、炎细胞浸润等病理症状,H7N9感染C57BL/6小鼠后肺组织病毒载量峰值(1.02×105拷贝/ml)约为BALB/c组(8.72×103拷贝/ml)12倍;而H9N2感染后C57BL/6小鼠肺组织病毒载量(5.94×103拷贝/ml)仅为BALB/c小鼠(2.86×104拷贝/ml)的20%.结论 C57BL/6小鼠感染禽流感病毒更能表现出强弱毒株的致病特点,更适用于不同致病力禽流感病毒比较研究.小鼠的病理变化与临床特征与接种禽流感病毒株的生物学特征及小鼠品系均密切相关.
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流感/禽流感病毒及其致病力鉴别的基因芯片技术研究
目的 建立流感/禽流感病毒及其致病力鉴别的基因芯片检测技术.方法 以血凝素(HA)、神经氨酸酶(NA)、核蛋白(NP)基冈作为靶片段,设计病毒检测和致病力特异性鉴别探针,建立基因芯片鉴别检测技术,采用单引物扩增法(SPA)处理样本核酸,分别对此芯片进行特异性、敏感性和符合率评价.结果 此芯片能够特异性的检测H1N1、H3N2、B型流感病毒及H5N1、H9N2禽流感病毒,敏感性分别为8HAU、16HAU、32HAU及8HAU、8HAU.致病力鉴别探针敏感性为32HAU.同RT-PCR方法比较,检测灵敏度为83.9%.结论 建立的常见流感病毒检测基因芯片特异性高、敏感性高、灵敏度高,更能够对致病力进行有效甄别,可作为临床诊断、传染病防控等方面的有益补充.
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禽流感病毒跨种属感染及其分子机制研究进展
禽流感病毒(avian innuenza vinls,AIV)属于正黏病毒科流感病毒属甲型流感病毒(influenza A virus,IAV),能引起禽类以急性致死性为主要特征的烈性传染病.甲型流感病毒亚型众多,且在流行中极易发生变异,当不同的IAV混合感染时就可能会发生基因重组,导致病毒生物学性质的改变,其中重要的就是病毒致病力的增加以及感染宿主的改变,导致种间感染.近年来中国及东南亚一些国家暴发了高致病性禽流感,已经造成了多人死亡,上千万只家禽被销毁,引起了新一轮的公共卫生安全恐慌.有关AIv跨种属感染及遗传变异的机制问题一直备受关注,现就这方面的研究作一综述.