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999感冒灵对不同种属CYP2E1酶活性的影响
目的:研究999感冒灵(感冒灵)对大鼠肝脏的影响,比较感冒灵对大鼠、小鼠和人不同种属CYP2E1酶活性的影响,为临床安全性再评价及合理使用提供实验依据.方法:大鼠随机分为空白组、感冒灵组(4.53 g·kg-1),单次灌胃给药,14d后动物称重,处理;全自动生化仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),尿素氮(BUN),肌酐(SCr),肌酸激酶(CK),取肝脏、肾脏及心脏,计算脏器指数;对肝脏进行苏木素-伊红(HE)染色,光学显微镜下观察其组织形态学变化.将人、大鼠和小鼠肝微粒体分别与不同浓度的感冒灵或对乙酰氨基酚(APAP)在37℃预孵育15 min后,加入CYP2E1的探针底物氯唑沙宗和还原型辅酶Ⅱ(NADPH)继续孵育30 min,用LC-MS/MS方法测定6-羟基氯唑沙宗的生成量,计算半数抑制浓度(IC50).结果:与空白组比较,感冒灵组大鼠肝脏、肾脏及心脏指数、血清生化指标、肝脏病理组织学无明显变化.感冒灵在人、大鼠和小鼠的肝微粒体中对CYP2E1的IC50分别为6.516,344.2,932.8 mg·L-1,APAP在人、大鼠和小鼠的肝微粒体中对CYP2E1的IC50分别为52.4,453.8,806.5 mg·L-1.各种属中感冒灵和APAP对CYP2E1抑制程度趋势一致.结论:不同种属对感冒灵抑制CYP2E1活性敏感程度依次为人、大鼠及小鼠,该差异可能与大剂量感冒灵对大鼠肝脏无明显毒性影响有关;提示药物在进行临床前安全性评价时宜采用不同种属动物尤其是考察对肝脏代谢的影响,在临床需关注含有APAP的复方感冒药与其他药物联合用药时对体内药酶代谢的互相作用的影响,为临床合理用药提供依据.
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共培养体系在阿尔茨海默症领域中的应用
在美国,超过四分之一的成年人患有600余种脑病中的一种,其中大部分是以进行性神经系统功能不全为特征的疾病[1]。全世界有两千九百万人患有阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD),并且在未来几十年里患病人数将呈指数级增加。因此,更为迫切地需要明确 AD的基本发病机制,更好地提供治疗策略。细胞共培养(Co-culture)体系在实践研究中应运而生,逐渐发展成熟。目前的共培养体系不仅能够模拟血脑屏障,还可以培养不同种属、不同配型的细胞,根据不同的实验设计可以满足相应的实验要求。共培养体系可以应用在皮肤表皮细胞与其他细胞之间,也可以用于肌肉细胞和脂肪细胞,可以根据实验目的的不同设置不同的共培养对象;在阿尔茨海默症的研究中,利用为广泛的就是原始或初级神经元与星形胶质细胞的共培养。1991年,首次建立内皮细胞和神经胶质细胞的共培养系统[2]。共培养体系可分为细胞间不接触共培养和接触(混合)共培养两种主要形式,在 AD的研究中主要涉及的是不接触的共培养体系。不接触的共培养形式是指细胞与细胞之间不直接接触,但是依然处于同一个液体环境之中,不同细胞通过液体环境进行细胞间的联系。目前,具有代表性的模型是由牛脑毛细血管内皮细胞和小鼠原始神经胶质细胞组成的体外 BBB模型,这一模型可以在体外研究药物的作用及与药物作用相关的领域[3-4]。细胞共培养的根本目的是建立不同细胞之间的联系。相对于单细胞系的细胞培养来说,共培养体系更能体现出不同种属细胞的相互作用。除此之外,还可以诱导细胞分化,参与诱导细胞自身增殖过程[5]。共培养体系中的细胞能够分泌不同的细胞因子及信号分子,达到维持细胞功能、保持细胞活力、调控细胞增殖、促进早期胚胎发育和增强代谢的目的[6-7]。
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动物细胞同工酶检测方法的改良及其应用
同工酶是一类催化功能相同但化学组成和结构不同的酶,广泛地存在于高等生物细胞内.不同种属来源的细胞具有不同的同工酶分布,通过电泳分离可得到它们特异性的同工酶图谱,因此同工酶检测可作为种属鉴别的依据.
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不同种属来源明胶及其他因素对明胶酶谱法检测金属蛋白酶的影响
金属蛋白酶-2(MMP-2,明胶酶A)与金属蛋白酶-9(MMP-9,明胶酶B)在多种生理过程中起作用,病理状态下如肿瘤、心血管疾病和呼吸系统疾病,则这些酶的表达和活性增加[1-2].明胶酶谱法多用于检测血浆、细胞培养上清及组织中的金属蛋白酶-2和9的活性[3],我们先前的实验发现不同来源的明胶直接影响明胶酶谱法结果,不同方式处理样本对酶的活性检测有影响,本研究就明胶的来源(自猪、牛皮肤提取)是否影响金属蛋白酶活性的检测,以及不同样本量、样本储存温度、反复冻融等因素对明胶酶谱法检测金属蛋白酶活性的影响进行探讨.
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瘦素的生物学特性及其诱导的信号传导途径
瘦素(leptin, Lep)一直以来被认为是抑制肥胖症的主要物质,是ob基因的表达产物.Ob基因1994年由Zhang等人使用定位克隆技术发现,在小鼠中该基因定位于6号染色体,而在人类细胞中则分布于7号染色体上,这两种不同种属的基因编码同一种蛋白质,显示了在物种之间具有极高的同源性.
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应用抗菌药物防治外科感染的指导意见(草案)XIV--手术后抗生素相关性肠炎
一、抗生素相关性肠炎的概念和命名肠道是人体大的细菌库,细菌种群在500以上,总量达1000 g,其中许多是条件致病菌.正常状态下,肠道菌群形成一个相互制约的微生态系统,具有相对的稳定性,成为宿主肠道屏障的一个组成部分(生物屏障).在这个微生态环境里,不同种属的细菌共生,各得其所,细菌和宿主之间也相安无事.
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半个世纪以来肝、胆、胰外科的发展
现代科学技术的发展,已经容许进行广泛的肝切除术。Carl Langenbuch(1888年)被认为是有目的地施行肝切除术的第一位外科医生。1911年Wendel在肝门外结扎右肝动脉和右肝管沿Cantlie线切除肝右叶,从此开始了解剖学与外科学的结合而推动肝外科发展。 1.肝脏的出血与止血:贯穿着整个肝脏外科的问题是“出血”与“止血”。多少年来,外科医生曾试过了不知多少方法进行止血,直至1908年,Pringle在美国的《外科年鉴》杂志(Annals of Surgery)上发表了题为“肝外伤止血札记”(Notes on the arrest of hepatic hemorrhage due to trauma),手术时Pringle用拇指和食指捏着肝蒂以暂时停止出血使伤处能够看得清楚。此止血方法便成为肝脏外科的突破,至今仍然常用。1953年Rafucci通过犬的实验,提出了犬可以安全地耐受肝门血流阻断15 min。这个标准一直仍然是临床上所采用的依据。在50年代,Child发现对门静脉阻断的耐受性,不同种属的实验动物间有很大差异,如兔、犬、猫不能耐受长时间阻断门静脉,但猴子却能长时间生存。Child在1954年发表对肝脏血循环研究的专著中指出,他在19只猴子(macaca mulatta monkey)的实验中,有13只耐受了肝动脉结扎,并且不用抗生素治疗。因而这些研究给Pringle肝门阻断的安全应用打下了理论基础[1]。
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心肌缺血预适应研究新进展
缺血预适应(ischemic preconditioning,IP)现象早在1986年由Murry提出,此后发现在不同种属的组织器官都普遍存在此现象,对组织器官的缺血具有保护作用.这一概念的提出为心肌保护及其机制探讨开辟了崭新的领域.
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ghrelin的内分泌学作用
促生长激素分泌素(growth hormone secretagogue,GHS)是在上世纪70年代首次人工合成的一类促进生长激素(GH)分泌的物质,为肽类或非肽类分子,包括GHRP-6、MK-0677、hexarelin、ghrelin、Gln14-ghrelin等.其受体为促生长激素分泌素受体(GHS-R)家族.GHS-R属于G蛋白偶联受体,其结构在不同种属中高度保守,可分为1a和1b两型,由大约4.3kb的基因编码,再经过不同的处理形成[1].该受体密集在下丘脑-垂体区域,但亦分布于外周内分泌及其他组织,从而决定了GHS在具有内分泌功能的同时,还有其他功能.
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β-内啡肽的免疫调节作用与运动
β-内啡肽(β-endorphin,β-EP)在20世纪70年代被发现,主要来自于垂体和下丘脑的阿黑皮素原(proopiomelanocortin,POMC).POMC是含有265个氨基酸残基的糖蛋白,不同种属稍有差别,其基因位于2号染色体上,由3个外显子和2个内显子组成,是三大阿片肽中的一类.因其能产生阿片样肽、促黑素细胞激素(melanocyte stimulating hormone, MSH)和促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)而得名.POMC生物活性肽段主要位于C端,包括ACTH和β-脂肪酸释放激素(β-lipotropin, β-LPH),β-LPH进一步裂解可产生β-EP.
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铜绿假单胞菌产β内酰胺酶研究进展
铜绿假单胞菌(PA)具有天然的和后天获得的耐药性,常对多种抗菌药物高度耐药[1],耐药机制复杂.新的广谱β内酰胺类抗生素在临床的广泛应用,导致PA产生多种β内酰胺酶而对β内酰胺类抗生素耐药.迄今已发现340多种β内酰胺酶[2].β内酰胺酶的作用不仅是通过水解反应破坏β内酰胺类抗生素,而且染色体介导β内酰胺酶的耐药性可以垂直传播给子代;质粒介导的β内酰胺酶耐药性能通过转化、传导、结合、传递等不同方式,在同种或不同种属间水平传播.这是院内感染耐药PA菌株逐渐增多、耐药程度逐渐增强并难以有效控制的主要原因.PA可产生的β内酰胺酶主要有超广谱β内酰胺酶(ESBLs)、AmpC酶和金属酶β内酰胺酶(MBL)三大类.
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几种中药及其习用品的鉴别
中药是祖国传统中医药的瑰宝,是中医防病治病的基础.我国幅员辽阔,物种繁多,由于地域不同,相同名称,不同种属或不同名称,相同种属的药材在医疗实践中常常存在习惯用法,但在北京军区联勤部药品仪器检验所多年的抽检工作中发现习用品和药典收载的正品在形状鉴别上还是有很大差别.笔者就几种常见的正品和习用品中药的鉴别归纳如下,以供同行参考.
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临床不合理使用抗菌药物的现象分析及干预
抗菌药物问世以来,对人类的健康和生存起到了巨大的作用,有效地治疗各种不同种属的细菌感染性疾病,但随着医学的不断发展,致病菌的快速变异,抗菌药物广泛和普遍使用,导致原有致病菌产生耐药,原来有效的抗菌药物已经不能发挥抗菌作用控制感染,随着抗菌药物的广泛应用和滥用,产生了很多不良反应,临床上抗菌药物的不合理应用,不仅引发机体耐药性,使药物疗效减低,还给病人带来不良的后果和不必要的经济损失[1].现将临床不合理使用抗菌药物的现象分析如下:
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内质网在细胞凋亡中的作用
凋亡是所有多细胞组织的重要的基本功能.凋亡发生的生物化学和形态变化在从线虫到人类的不同种属间高度保守[1],对于胚胎发育和正常细胞稳态的维持有非常重要的意义.现已证明细胞凋亡功能的丧失可以促进肿瘤和自身免疫疾病的发生;而凋亡过度又可以引发退行性改变,如免疫缺陷和神经系统退行性疾病等[1, 2].所以凋亡过程的正确调控对机体具有极其重要的意义.
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别用菠菜涮火锅
到了冬天,涮火锅吃的确是件不错的美事,如果能够均衡恰当地搭配各种食物的比例,那就更是既美味又营养的选择了.比如涮食适量的、不同种属的肉类,添加足够的蔬菜、菌藻类和豆制品等.火锅的原料不是肉类的天下.肉类虽美味,但从营养和健康的角度来讲,蔬菜在火锅原料中还是有着举足轻重的作用.几乎所有品种的蔬菜都可以与火锅和谐相处,但其中对身体为有益的当属绿叶蔬菜.绿叶蔬菜可以供应维生素C和胡萝卜素,也能部分消除大量吃肉带来的不利影响.蔬菜中的纤维素可帮助打扫肠道中黏附的脂肪和蛋白质废物,还能减少脂肪和胆固醇的吸收.按照膳食平衡的原则,吃一份肉类,至少需要两份蔬菜与之搭配,而且好边吃肉边吃菜.
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菠菜不宜火锅涮
到了冬天,经常涮涮火锅的确是件美事,如果能够均衡恰当地搭配各种食物的比例,那就更是既美味又营养的选择了。比如涮食适量的、不同种属的肉类,添加足够的蔬菜、菌藻类和豆制品等。
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β3肾上腺素能受体与肥胖和糖尿病的关系
80年代,人们根据一些确切的生化药理实验资料,认为β肾上腺素能受体(βAR)除众所周知的β1和β2两种亚型外,还有一种当时知之不多的亚型,即"非典型"β肾上腺素受体(atypical βAR)[1].1989年法国巴斯德研究院A、D、strosberg教授领导的研究室,首次克隆出人的非典型β肾上腺素能受体基因[2].这种受体被称为β3肾上腺素能受体(β3AR),随后很多研究者相继对不同种属的β3AR与肥胖和非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)的关系,进行了初步的研究,取得了一定的进展.
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阴沟肠杆菌耐药性分析
阴沟肠杆菌产Ⅰ头孢菌素(AmpC)酶是导致其对新型广谱β内酰胺类抗生素产生耐药性的重要原因.AmpC酶多数由染色体介导[1],但近年来陆续发现了数十种质粒定位的AmpC酶,由于质粒介导AmpC耐药基因可在同种或不同种属细菌间广泛播散,给临床抗菌治疗带来困难,已引起广泛重视.
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盐酸塞拉唑和苯巴比妥钠联合应用对绵羊口腔麻醉效果的观察
理想的麻醉剂应能诱导动物进入深沉、稳定的麻醉状态,且不影响其生理功能,对人和动物安全、麻醉的深度和时间容易控制.不同种属动物、同一物种不同个体之间对麻醉药物的反应有差异,故在进行动物实验时麻醉药物的选择非常重要[1].塞拉唑可与稀盐酸制成溶于水的二甲苯胺噻唑盐注射液,主要用做马、牛、驴、羊、犬、猫及鹿等野生动物的镇静与镇痛药,也用于复合麻醉等[1-5].绵羊性情温顺,上下颌牙槽有无牙区,在进行牙齿矫正手术中,易操作,并能避免牙齿间的干扰.我们在对其进行牙齿矫正手术时,尝试用兽用麻醉药进行麻醉处理,发现效果好,较人用麻醉药用量小,费用低.
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盐酸塞拉唑和苯巴比妥钠联合应用对绵羊口腔麻醉效果的观察
理想的麻醉剂应能诱导动物进入深沉、稳定的麻醉状态,且不影响其生理功能,对人和动物安全、麻醉的深度和时间容易控制.不同种属动物、同一物种不同个体之间对麻醉药物的反应有差异,故在进行动物实验时麻醉药物的选择非常重要[1].塞拉唑可与稀盐酸制成溶于水的二甲苯胺噻唑盐注射液,主要用做马、牛、驴、羊、犬、猫及鹿等野生动物的镇静与镇痛药,也用于复合麻醉等[1-5].绵羊性情温顺,上下颌牙槽有无牙区,在进行牙齿矫正手术中,易操作,并能避免牙齿间的干扰.我们在对其进行牙齿矫正手术时,尝试用兽用麻醉药进行麻醉处理,发现效果好,较人用麻醉药用量小,费用低.