058 毒理学默认量效关系模型的重新审视

量效关系是毒理学的中心法则.毒物兴奋-抑制量效关系模型(Hormesis)的提出,向传统的阈值量效模型、低剂量线性模型发起了挑战,有望成为危险度评价中缺省(默认)的量效关系模型.本文就毒理学中量效关系的历史变革,就毒物兴奋-抑制量效关系模型在危险度评价中的作用存在的分歧及其对危险管理者、毒理学家带来的挑战作一介绍.

阿斯匹林抗血小板作用量效关系的研究进展

阿斯匹林(ASA)作为抗血小板聚集剂已广泛用于临床.但目前对ASA临床有效剂量问题,还有争议.1995年Hirsh等[1]对ASA抗血小板作用量效关系的研究进行了报道,1998年Carlo等[2]又报道了抗血小板药物量效关系的研究进展.目前有关ASA在对动脉栓塞疗效研究方面又有新的进展.其研究结果可归纳为:①将大样本病例随机分为两组,研究ASA对急性缺血性中风(AIS)患者的效能和安全性;②新的两组研究结果表明,小剂量的ASA对防治男性高危象缺血性心脏病以及男女高血压安全而有效;[3]③ASA对预防冠状动脉栓塞的作用已得到了证实,而小剂量ASA与华法林口服制剂联用,疗效的争论结果已有报道[4];④50多个研究中心通过对实验资料间接的统计分析,结果显示,ASA预防血管性疾病(VD)的作用大约为15%;预防非致命的血管事件作用接近30%[5].

汞致肾细胞凋亡的量效关系研究

目的探讨汞致肾细胞凋亡的剂量-效应关系.方法昆明种小鼠32只随机分成4组.对照组腹腔注射容量为0.2 ml/10 g体重的0.9%的氯化钠溶液,染汞组分别腹腔注射0.75、1.5、3.0 mg/kg的氯化汞溶液.透射电镜观察凋亡细胞形态;免疫组化法检测bcl-2和bax凋亡相关基因表达;流式细胞仪进行凋亡细胞百分数分析.结果随着染毒剂量的增加,肾近曲小管细胞由染色质聚集成块,进展到核破碎释放出凋亡小体、凋亡小体被邻近细胞吞噬;肾凋亡细胞百分数呈逐渐上升的趋势,呈现一定的剂量-效应关系;bcl-2表达逐渐减弱,而bax表达逐渐增强.凋亡细胞百分数与不同染毒剂量组bax/bcl-2的比值呈明显的正相关(r=0.966,P=0.034).结论汞所致肾细胞凋亡呈现一定的剂量-效应关系

Hormesis现象及其同工G-蛋白耦合受体机制

1 Hormesis现象的定义“剂量决定毒物”是16世纪著名的炼金术士及内科医生Paracelsus的名言[1],他首次将化学物质与矿物成分应用于医药治疗,并提出所有物质都是有毒的,只有剂量才能区别毒物的论点,成为毒物兴奋效应的雏形.19世纪德国微生物学家Schulz[2]观察到低浓度重金属离子可以促进酵母生长,进而认为这种现象可能普遍存在于各种化学物和生命体中,从而提出Amat-Schulz定律,即弱刺激加速生命力,中等强度刺激促进生命力,强刺激抑制生命力,但很强刺激却能致死.

薄荷油致大鼠肝毒性机制研究/薄荷油致大鼠肝毒性的时效、量效关系/不同场强的电磁脉冲辐照对大鼠脑线粒体功能的影响

本草九代口服液对小鼠的免疫调节作用

目的受试物对小鼠的免疫调节作用方法 160只雌性小鼠,按体重随机分为4组,每组40只.设1个对照组和3个剂量组(1 670、16 700、50 000μl/kg).依薛彬等方法检测免疫指标.结果本实验在小鼠经口给予本草九代口服液后,各实验组及对照组体重增长良好.在本草九代口服液给予剂量为1 670和16 700μl/kg时,淋巴细胞增殖能力增加,与对照组相比,差异有显著性(P＜0.05);剂量为16 700μl/kg时,小鼠的吞噬率、吞噬指数及抗体积数均增加,与对照组相比,差异有显著性(P＜0.05);剂量为50000μl/kg时,抗体生成细胞数和足跖增加厚度均显著高于对照组(P＜0.01).结论不同剂量的本草九代口服液对小鼠体液免疫、细胞免疫、巨噬细胞吞噬功能均有不同程度的提高作用,除PFC数和足跖厚度两项指标的高剂量组效果明显外,其他如巨噬细胞吞噬功能、淋巴细胞转化能力、抗体积数均以中剂量组效果为佳.而近年来对多糖的免疫调节与剂量关系的实验研究认为,多糖的免疫调节量效关系呈钟罩形,存在着作用的适剂量范围.因此,并非推荐食用量越大,功效成分浓度越高,免疫调节作用就越强.此次的研究结果也证实了如上观点.本研究说明,本草九代口服液对正常小鼠的细胞免疫、体液免疫及非特异性免疫均有一定的促进作用.

新型波长(1.44μm)脉冲Nd:YAG激光治疗机对犬膀胱组织作用的量效关系研究

目的 研究国产医用新型波长(1.441μm)脉冲Nd:YAG激光治疗机对犬膀胱组织作用的量效关系,以评价该机在膀胱手术治疗中的应用前景.方法 采用脉宽640μs、频率5Hz、大单脉冲能量1J的1.44μm脉冲Nd:YAG激光治疗机,按单脉冲能量0(对照)、0.2J、0.5J、0.8J,每次照射脉冲数1、5、10、20、40、80进行动物分组,每组5只比格犬.对犬的膀胱后壁进行活体照射.标本经组织切片制作,显微镜观察,计算机成像与测量,获取汽化宽度、汽化深度、凝固宽度与凝固深度等数据,经统计学处理,绘制量效关系曲线,分析作用机制.结果 试验可观测到各剂量组组织效应表现,大汽化带宽度是1098.5±74.0μm,大凝同带宽度是2078.2 4±70.9μm,大汽化带深度是514.4±19.8μm,出现在单脉冲能量0.8J、脉冲数/次80剂量组;大凝固带深度是512.7±11.6μm,出现在单脉冲能量0.8J、脉冲数/次20剂量组.结论 国产新型1.44μm脉冲激光治疗机对犬膀胱粘膜作用的组织效应程度与单脉冲能量、每次照射脉冲数呈正相关趋势,该机对膀胱组织有较强汽化作用,凝固层足以保证试验中创面清洁、粘膜无活动出血.提示该国产治疗机具有临床膀胱手术的良好开发意义.

抗结核药所致肝损害发生机制及防治

药物性肝损害是抗结核药物常见的毒副作用之一，也是结核病人停止化疗的常见原因之一，近年来抗结核药所致肝损害似有上升趋势，1997年方毅敏等观察531例初治肺结核患者执行含异烟肼、利福平、吡嗪酰胺方案治疗后出现肝损害231例，肝损害率达43.5%［1］。本文就抗结核药所致肝损害发生机制及防治进展作一综述，旨在提高对本病的认识。　　一、发生机制　　目前已知大多数抗结核药均可引起肝脏损伤，但其发生机制尚未完全阐明。依据药物产生的肝脏疾患的可预计性，作者将抗结核药分为量效关系密切型和量效关系不密切型两大类。

蓖麻油催产致产妇子宫破裂9例医疗事故探讨

长期从事医疗事故技术鉴定工作,工作中遇到9例使用蓖麻油催产导致子宫破裂案例,通过对蓖麻油药效关系、量效关系、给药途径对宫缩强度控制的研究,提出蓖麻油药效关系明确,量效关系不明确,给药途径限制了对宫缩强度的临床控制等因素,导致产妇子宫破裂的不良后果,应引起临床的高度重视.目前蓖麻油催产在二、三级医疗机构已经很少使用,在乡镇卫生院和个体诊所仍有使用的土壤,值得就安全性进行探讨,对临床起警示作用.

当归补血汤补气生血作用量效关系的实验研究设计

目的:设计实验方案,探讨当归补血汤对骨髓抑制血虚模型作用的影响及其补气生血作用的量效关系.方法:采用血细胞计数仪检测白细胞、红细胞、网织红细胞和血红蛋白含量;采用姬姆萨一瑞氏混合染色法制作股骨骨髓涂片,观察骨髓红系的变化;采用流失细胞仪检测骨髓中CD34+细胞比例;采用ELISA法检测造血相关因子GM-CSF、EPO、IL-2.结果:利用BASIC语言编制的多元逐步回归程序,进行多元逐步回归处理,筛选出当归补血汤佳配伍比例,确定其补气生血作用的量效关系.结论:设计此实验,以寻求不同状态下佳的临床用药配伍方案.

舒芬太尼术后静脉自控镇痛的量效关系

目的 观察舒芬太尼静脉自控镇痛的量效关系,筛选出适合不同年龄段舒芬太尼佳药物剂量.方法 选择2012年1月-2012年9月在我院接受择期消化系统及腹部大手术治疗的患者80例,将本组80例患者随机平均分成两组.按照术后镇痛药物剂量不同两组内部随机分成Ⅰ、Ⅱ两个亚组,每个亚组20例,对比两组手术结束后的各项指标及不良反应发生率.结果 AⅡ亚组镇痛效果明显好于AⅠ亚组(P＜.05),镇静效果统计学无差异(P＞0.05);B组Ⅰ、Ⅱ两亚组镇痛效果比较无差异(P＞0.05),镇静效果两组差异比较显著,(P＜.05).结论 舒芬太尼同等剂量条件下,镇痛效果随患者年龄的增长而相对增强;舒芬太尼用于手术结束后患者自控镇痛可通过静脉起效,药物的镇痛效果及镇静效果与不同年龄患者群体之间的量效关系也不同.

桂枝加厚朴杏子汤治疗感染后咳嗽的量效关系研究

目的 观察不同给药剂量下桂枝加厚朴杏子汤治疗感染后咳嗽的临床效果.方法 将90例患者随机分为低剂量组、正常剂量组和高剂量组各30例,3组分别给予1/2、1、1.5倍剂量的桂枝加厚朴杏子汤,均治疗2个疗程,观察3组咳嗽症状评分、莱彻斯特咳嗽量表(LCQ)评分、咳嗽症状临床控制时间.结果 1个疗程后、2个疗程后3组总有效率差异均无统计学意义(P＞0.05),但正常剂量组及高剂量组临床控制例数均高于低剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05);2个疗程后低剂量组、正常剂量组、高剂量组达到临床控制例数分别为18例、24例、25例,低剂量组达到临床控制的时间明显长于正常剂量组及高剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 桂枝加厚朴杏子汤治疗感染后咳嗽疗效确切,疗效在一定范围内呈剂量依赖性.

桂枝加葛根汤治疗椎动脉型颈椎病的葛根量效关系研究

目的：观察应用桂枝加葛根汤治疗椎动脉型颈椎病时葛根剂量变化对疗效的影响。方法收集符合诊断标准的椎动脉型颈椎病患者152例，依就诊时间先后，随机分配至A、B、C、D、E、F 6个剂量组，对应桂枝加葛根汤中葛根的10 g，15 g，20 g，25 g，30 g，35 g，6个剂量，服用相应组汤剂28天。治疗前后采用彩色经颅多普勒超声探测基底动脉、椎动脉的平均血流速度变化。结果治疗结束后各组基底动脉、椎动脉的平均血流速度均有不同程度的提高，提高明显者为20 g，25 g剂量组，且与其他组治疗后基底动脉、椎动脉平均血流速度比较存在显著性差异（ P＜0．05）。结论桂枝加葛根汤治疗椎动脉型颈椎病时方中葛根的剂量与疗效之间可能存在非线性的量效关系，且葛根与桂枝、芍药的佳剂量比可能为为2～2．5：1：1。

养阴润肠方改善慢传输型便秘模型量效研究

目的 观察养阴润肠方不同剂量对(slow transit constipation,STC)模型(interstitial cells of cajal,ICC)的影响.方法 随机将SD大鼠分为正常组、模型组、养阴润肠方低剂量组、养阴润肠方中剂量组、养阴润肠方高剂量组.在药物干预的第2、4、6周后进行结肠内存留粪便粒数、碳末推进率、结肠ICC细胞形态学观察.结果 整体实验证实养阴润肠方在给药第4周时,为目前佳给药时间,因此观察养阴润肠方在给药4周后的各项指标.观察粪便含水量发现与模型组相比较,养阴润肠方低剂量组、中剂量组及高剂量组均能提高粪便含水量,差异具有统计学意义(P<0.01),养阴润肠方中剂量组、高剂量组之间未见明显差异,无统计学意义(P>0.05),养阴润肠方低剂量组在提高粪便含水量的能力方面弱于中剂量组及高剂量组,差异具有统计学意义(P<0.05).在粪便残留数及碳墨推进率方面,养阴润肠方中剂量组及高剂量组与模型组比较,均具有明显改善,差异有显著统计学意义(P<0.01),但中剂量组、高剂量组之间未见明显差异,而低剂量组无明显改善,差异无统计学意义(P>0.05).结论 养阴润肠方中剂量具有确切的促进STC大鼠模型结肠传输、修复ICC细胞的功能,不需增加或减少剂量.

黄连素降糖量效关系实验研究概述

黄连素具有确切的降糖作用,而其降糖作用的量效研究集中于动物及细胞实验.本文通过系统回顾国内外关于黄连素在整体动物实验及细胞实验的降糖作用的量效研究.得出以下结论:(1)动物实验中,剂量在40~200 mg/kg之间,黄连素降糖作用具有量效关系;(2)细胞研究示,黄连素具有潜在肝毒性(浓度≥3 μmol/L);(3)肠道可能是黄连素发挥作用的重要部位,可能导致细胞实验与动物实验剂量范围的差异.

经方治疗不寐症验案举隅

当今社会飞速发展的同时,带来生活方式及饮食习惯的改变,青中年压力型失眠及老年性顽固型失眠成为常态.经方是历代医家经验的传承积累,经数千年临床实践,遣方规范,方证一体.本文择录4则典型医案,运用经方治疗不寐症疗效显著.

方药量效关系研究的关键问题与思考

"中医不传之秘在药量",方药剂量直接影响中医药临床疗效.开展方药量效关系的研究的重要目标在于指导临床合理用量,提高中医药临床疗效.本文就方药量效关系研究的核心概念:"随证施量"及"剂量阈"进行初步阐释,并对方药量效关系研究方法学研究体系的构建及方药剂量理论基本框架等相关问题进行探讨.由于中医方药本身的复杂性,方药量效关系研究中也存在诸多难点和谜团,亟待学者们深入研究,共同探索.

艾灸治疗类风湿关节炎的多中心随机对照临床研究

目的 观察艾灸治疗活动期类风湿关节炎(RA)的临床疗效,探讨艾灸温通效应与不同灸法、灸程的关系.方法 采用单盲、随机、对照试验的临床研究方法,将纳入的180例活动期RA患者(168例完成整个研究过程),随机分为隔姜灸、温和灸及雷公藤多甙三组,每组均治疗60天,每30天治疗完成后,采用症状分级量化评分表观察关节疼痛、肿胀和压痛的个数与程度等症状体征指标,并测定治疗前后类风湿因子(RF)、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)指标变化.结果 经艾灸治疗后,关节疼痛、肿胀、晨僵、压痛等临床症状体征及实验室指标均得到明显改善(P<0.05或P<0.01);60天明显优于30天(P<0.05或P<0.01);在症状改善方面,隔姜灸组优于温和灸组(P<0.05或P<0.01),在实验室指标的改善上,两组无显著性差异(P>0.05).结论 艾灸可显著改善活动期类风湿关节炎患者临床症状和体征,且与灸程有密切关系.

读《重剂起沉疴》小识

清代医家王清任曾言:药味要紧,分量更要紧.药物剂量的掌握自古就是医家不传之秘,如何藉此为突破,进一步提高中医整体疗效?作为国家重点基础研究发展计划(973计划)项目"以量效关系为主的经典名方相关基础研究"负责人,仝小林教授带领科研团队历经潜心钻研,撷取多年心得结为<重剂起沉疴>[1]一书,2010年由人民卫生出版社付梓刊行.全书共约45万字,分为上中下三篇,上篇名为经方本源剂量的发现,专述中药大剂量应用理论本源及沿革;中篇名为大剂量临床实践,主要为著者临证心得;下篇名为古今经验集萃,为古代医家医论医话精粹.全书理论与临床水乳交融,行文夹叙夹议,立论高屋建瓴,读之酣畅淋漓.

参附注射液改善早、中期心源性休克大鼠血液粘度量效关系研究

目的:本文旨在研究参附注射液(Shen Fu Injection,SFI)改善早、中期心源性休克模型大鼠的血液粘度量效关系.方法:采用左冠状动脉前降支近心尖端、远心尖端结扎法复制早、中期心源性休克大鼠模型,分别给予休克模型大鼠0.10、0.33、1.00、3.30、10.00、20.00 mL·kg-1 6个剂量SFI(其中0.1-1.0 mL·kg-1为低剂量范围,1.0-10.0 mL·kg-1为中剂量范围,10-20 mL·kg-1为高剂量范围),采用血液流变仪测定给药后60 min全血粘度(低切、中切、高切)、血浆粘度等4项血液流变学相关指标,经GraphPad Prism 6.0软件拟合量效曲线,评价参附注射液改善早、中期心源性休克模型大鼠的量效关系,计算相关剂量阈参数.结果:10 mL·kg-1 SFI可改善早期休克大鼠血液粘度指标,且全血粘度低切(10/s)、中切(60/s)、高切(150/s)3项指标量效曲线呈良好的“S”型,剂量阈[D]20-[D]80和阈剂量[D]20多集中在3.3-6.3 mL·kg-1范围内;10、20 mL· kg-1SFI均可改善中期休克大鼠血液粘度指标,且4项指标量效曲线均呈良好的“S”型,剂量阈[D]2o-[D]80和阈剂量[D]20多集中在3.3-10.0 mL·kg-1范围内.结论:SFI改善早、中期心源性休克模型大鼠血液粘度指标量效曲线多呈良好的“S”型,且其阈剂量均在3.3-10.0 mL·kg-1,提示中剂量范围为有效治疗剂量,折合成临床用量约为37.1-112.0 mL/人,为临床用药提供了实验依据.