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紫杉醇类药物腹腔灌注化疗的护理
探讨紫杉醇类药物腹腔灌注化疗出现不良反应的护理.对45例晚期肿瘤患者常规腹腔置入中心静脉导管进行紫杉醇或多西紫杉醇灌注化疗的患者采取以下护理措施:做好灌注前准备、灌注穿刺过程中的配合,观察灌注后腹痛、腹泻等不良反应,重视导管护理等.
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多西他赛联合泼尼松或米托蒽醌联合泼尼松一线治疗转移性激素抵抗性前列腺癌的远期疗效及安全性分析
目的 比较多西他赛联合泼尼松和米托蒽醌联合泼尼松一线治疗转移性激素抵抗性前列腺癌的远期疗效和安全性.方法 2007年1月至2010年8月共入组转移性激素抵抗性前列腺癌患者62例,按照1∶1随机平行分配入米托蒽醌联合泼尼松组(A组)和多西他赛联合泼尼松组(B组).A组化疗方案:米托蒽醌12 mg/m2,静脉滴注30 min,第1天；泼尼松5 mg,第1天开始每天2次口服.B组化疗方案:多西他赛75 mg/m2,静脉滴注60 min,第1天；泼尼松5 mg,第1天开始每天2次口服.两组均以21 d为1个周期,多10个周期.使用t检验、x2检验Fisher检验及Log-rank 比较A、B两组患者的总生存期差异,前列腺特异性抗原(PSA)反应率和反应维持时间,肿瘤病灶缓解率(ORR)以及所有用药患者的安全性.结果 除1例入组后未用药外,实际治疗61例,其中A组31例,中位接受化疗4个疗程(1～10个疗程)；B组30例,中位接受化疗7个疗程(2～10个疗程).2组患者PSA反应率分别为45.2％、70.0％,差异有统计学意义(x2=3.85,P ＜0.05)；PSA反应维持时间分别为121 d(20 ～ 323 d)和168 d(42～447 d),差异无统计学意义；A、B组患者ORR分别为15.0％ (3/20)和10.3(3/29),差异亦无统计学意义.A组死亡24例,中位生存时间为511 d(95％CI:357～665 d),B组死亡15例,中位生存时间为833 d(95％ CI:634～ 1032 d),2组患者总生存时间差异有统计学意义( x2 =4.20,P=0.040).A组患者血小板降低发生率高于B组(x2=5.60,P=0.018),B组患者恶心呕吐(x2=4.32,P=0.038)、腹泻(Fisher精确检验,P=0.024)、乏力(x2=5.90,P=0.015)和脱发(x2 =5.42,P =0.020)发生率均高于A组.结论 多西他赛联合泼尼松较米托葸醌联合泼尼松能显著延长中国人群转移性激素抵抗性前列腺癌的总生存时间,提高PSA的反应率.
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ABT-737与多西他赛杀伤前列腺癌PC-3细胞的协同作用研究
目的 探讨ABT-737联合多西他赛对人前列腺癌PC-3细胞的协同杀伤效应及相关机制.方法 将培养的PC-3细胞接种在96孔板,分别给予100、200、400、800 nmol/L ABT-737和5、10、20、30 nmol/L多西他赛单药处理24、48 h；联合用药组使用400 nmol/L ABT-737联合5、10、20、30 nmol/L多西他赛处理48 h.MTT法检测ABT-737和(或)多西他赛对PC-3细胞生长的影响；细胞形态学、流式细胞仪等检测细胞凋亡及细胞周期变化；Western blot、比色法分别检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Bcl-xL和Mcl-1的表达以及caspase-3活性变化.结果 药物作用48 h后,ABT-737(400 nmol/L)+多西他赛(20 nmol/L)联合作用后的细胞生存率为19.7％±3.2％,低于多西他赛(20 nmol/L)组(44.2％±4.4％)(t=4.45,P＜0.05)和ABT-737(400 nmol/L)组(93.2％±1.8％),二者有协同抑瘤作用(CI=0.8).联合药物组的sub-G1期细胞(38.5％±3.7％)明显高于多西他赛组(11.2％±1.3％)和ABT-737组(2.6％±0.4％)(F=50.88,P＜0.05),多西他赛组导致G2/M期细胞周期阻滞.联合药物组明显抑制Bcl-2、Bcl-xL和Mcl-1蛋白表达(F=369.53、57.89、32.77；均P＜0.05)；caspase-3活性(419.7％±15.6％)增加(F=207.33,P＜0.05).结论 ABT-737联合多西他赛可以通过诱导细胞凋亡发挥协同作用、抑制前列腺癌细胞生长,该机制可能与细胞周期阻滞,Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1和caspase-3表达及活性变化有关.
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贝伐珠单抗治疗卵巢上皮性癌的研究进展
卵巢上皮性癌(卵巢癌)是病死率高的妇科恶性肿瘤.尽管近年来卵巢癌的治疗有了长足的进展,出现了以铂类和紫杉烷类为代表的有效的化疗药物,但是患者的5年生存率并未得到明显改善,而且,大部分患者在治疗后终还将复发[1].复发性卵巢癌的治疗是当今妇科肿瘤医师面临的严峻挑战.随着现代生物学的进展,包括靶向治疗在内的生物治疗手段在卵巢癌中的应用越来越受到关注.以贝伐珠单抗(bevacizumab)为代表的抗血管生成靶向药物就是其中的研究热点.
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晚期胃癌治疗:紫杉醇类药物应用新发现
胃癌,是常见癌症之一,也是常引起癌症相关死亡的原因之一.尽管在诊断和治疗方面均取得了一些进步,但胃癌,特别时晚期胃癌的预后仍然很差.不能手术或转移了的胃癌,给予化疗联合佳支持治疗与单纯佳支持治疗相比,在生存时间和生存质量方面均有益处.紫杉醇类药物,临床证实是有潜力的细胞毒药物之一,在单用或联合治疗晚期胃癌的早期临床试验中亦显示出较好的疗效.近来,一项比较多西紫杉醇+顺铂+氟尿嘧啶与顺铂+氟尿嘧啶两种方案治疗晚期胃癌的Ⅲ期临床试验中期结果已经报告.含多西紫杉醇的方案在有效率、TTP及延长生存期方面均比不含多西紫杉醇方案好且有统计学意义.
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紫杉醇联合顺铂及氟尿嘧啶方案治疗晚期转移性胃癌的临床观察
目的:研究紫杉醇(PTX)对比多西他赛(TXT)联合顺铂(DDP)、氟尿嘧啶(5-FU)一线治疗晚期转移性胃癌的近期疗效和不良反应.方法:将48例晚期转移性胃癌患者分为治疗组和对照组.治疗组(n=23)采用PCF(PTX 160 mg/㎡,静脉滴入,d1;DDP 60 mg/㎡,静脉滴入,d1;5-FU 2.5 g/㎡,用便携微量泵静脉持续滴入48 h)方案;对照组(n=25)采用DCF(TXT 70 mg/㎡,静脉滴入,d1;DDP60 mg/㎡,静脉滴入,d1;5-FU 2.5 g/㎡,用便携微量泵静脉持续滴入48 h)方案化疗.至少完成2个周期化疗后评价两组有效率(RR)、疾病控制率(DCR)及不良反应.结果:两组均可评价疗效.治疗组RR为52.2%,DCR为82.6%;对照组RR为48.0%.DCR为80.0%.两组比较差异均无统计学意义,P值均>0.05.治疗组与对照组主要不良反应有粒细胞减少、脱发、恶心呕吐和过敏反应等.两组不良反应比较,3～4级粒细胞减少差异有统计学意义,P<0.05.结论:PCF方案治疗晚期转移性胃癌疗效与DCF方案相似,不良反应PCF方案优于DCF方案,值得进一步研究.
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TEC方案在可手术乳腺癌新辅助化疗中的应用研究
目的:评估TEC方案在可手术乳腺癌新辅助化疗中的临床疗效和毒性反应.方法:68例经活检组织学确诊的可手术乳腺癌患者在术前接受新辅助化疗,设置FEC方案为对照组.TEC组34例:多西他赛(艾素)75 mg/m2,静脉滴入,d1;Epi-ADM(艾达生) 90 mg/m2,静脉滴入,d1;CTX 500 mg/m2,静脉滴入,d1.FEC组34例:CTX 500 mg/m2,静脉滴入,d1; Epi-ADM 90 mg/m2,静脉滴入,d1;5-FU 500 mg/m2 ,静脉滴入,d1.两组每21 d为1个疗程,共3个疗程.结果:TEC组cCR 11例,pCR 5例,PR 17例, RR为70.59%,降期率38.24%(13/34).FEC组cCR 5例,pCR 1例,PR 15例, RR 58.82%,降期率44.12%(15/34).FEC组29例与TEC组31例化疗前肿大腋窝淋巴结细针穿刺活检阳性的患者中淋巴结阴转率分别为34.48%和32.26%.毒副反应上TEC组与FEC组除在Ⅲ～Ⅳ度白细胞毒性方面差异有统计学意义(P=0.004)外,其他副反应差异均无统计学意义.结论:TEC在可手术乳腺癌治疗中疗效显著且耐受性良好,是优于FEC的新辅助化疗方案.
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IRESSA联合化疗药物不同次序对肺癌细胞系GLC-82 COX-2表达的影响
目的:探讨IRESSA以不同次序联合化疗药(奈达铂、多西他赛和酒石酸长春瑞滨)对肺腺癌细胞系GLC-82 COX-2表达的不同作用.方法:流式细胞仪检测IRESSA不同次序联合化疗药奈达铂、多西他赛和酒石酸长春瑞滨时,GLC-82细胞表面COX-2表达情况,RT-PCR法检测COX-2的mRNA表达水平,Western blot检测COX-2蛋白的表达水平.结果:在化疗药之后使用IRESSA,将使GLC-82细胞有较低的COX-2表达率(酒石酸长春瑞滨为23.57%,奈达铂为12.1%,多西他赛为10.12%,P＜0.05)、较低的COX-2 mRNA水平(酒石酸长春瑞滨为0.872±0.245,F=28.925,P=0.000;奈达铂为0.362±0.051,F=7.61,P=0.005;多西他赛为0.387±0.041,F=8.064,P=0.003)及较高的COX-2蛋白表达(酒石酸长春瑞滨为0.432±0.062,F=24.928,P=0.000;奈达铂为0.294±0.031,F=150.928,P=0.000;多西他赛为0.061±0.011,F=373.647,P=0.000).结论:IRESSA和化疗药联合存在佳方案,后用IRESSA效果优于先用IRESSA.
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多西他赛联合放疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的临床观察
为了评价国产多西他赛(商品名为多帕菲)周剂量单药联合放疗对晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的近期疗效和毒副反应,将105例Ⅲ期NSCLC患者随机分为单纯放疗组(50例)与多帕菲加放疗组(55例).多帕菲加放疗组于放疗前1周开始用药,采用每3周休1周方案,多帕菲35 mg/m2溶于250 mL生理盐水中,静脉滴入,d1、d8、d15,28 d为1个周期,至少完成2个周期.常规放疗2 Gy/次, 1次/d,每周5 d,肿瘤灶总剂量66 Gy/7周.结果单纯放疗组与多帕菲联合放疗组有效率分别为58%(29/50)和80%(44/55),中位疾病进展时间(TTP)分别为7.8和12个月,1年生存率分别为40%(20/50)和66%(33/55).两组比较差异有统计学意义,χ2值分别为5.982 7、4.190 9,P值分别为0.014 4、0.040 6.两组放射性食管炎和肺炎发生率分别为32.0%、36.4%;中性粒细胞降低分别为64.0%和70.9%,两组比较差异无统计学意义,χ2值分别为0.221 3和0.571 0,P值分别为0.638 0和0.449 9.初步研究结果提示,周剂量多帕菲加放疗同步治疗局部晚期NSCLC,近期疗效肯定,远期疗效和晚期并发症有待进一步观察.
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紫杉类新辅助治疗人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌的近期疗效分析
目的 探讨HER-2阳性乳腺癌对含紫杉类新辅助化疗的敏感性.方法 回顾分析159例HER-2阳性的进展期乳腺癌新辅助化疗疗效,采用χ2检验比较蒽环类为主化疗方案(蒽环组)和紫杉类为主化疗方案(紫杉组)病理完全缓解率和化疗有效率的差异.结果 蒽环组和紫杉组的病理完全缓解率分别为7.4%和25.6%,紫杉组明显高于蒽环组(χ2=9.658,P=0.002);化疗有效率分别为85.2%和80.8%,两组间差异无统计学意义(χ2=0.550,P=0.458).结论 HER-2阳性的进展期乳腺癌患者选择含紫杉类药物联合化疗方案可取得更好的病理完全缓解率.
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二硫键共价载紫杉醇胶束对乳腺癌的抑制作用
目的 通过体内外实验评估二硫键共价载紫杉醇胶束[P(PEGMEA)-co-P(PDPHEMA)-g-PTX,简称二硫键紫杉醇]对乳腺癌的抑瘤效果.方法 (1)用0.0001、0.001、0.01、0.1、1、10、50、100、500μg/ml二硫键紫杉醇溶液分别处理MCF-7细胞,用MTT法检测在490 nm波长处的吸光度值(D),并计算药物的半数抑制浓度(IC50).(2)用10μg/ml胶束、紫杉醇及二硫键紫杉醇分别处理4种细胞系(MCF-7、MDA-MB-231、MCF-10A、U937),用MTT法检测在490 nm波长处的D值,并用流式细胞仪评估MDA-MB-231细胞凋亡情况.(3)利用MDA-MB-231细胞构建荷瘤裸鼠模型.选择荷瘤裸鼠18只,随机分为胶束组、紫杉醇组、二硫键紫杉醇组3组,每组6只,分别给药5 mg/kg;另选18只,随机分为3组,每组6只,胶束组给药16 mg/kg,紫杉醇给药5 mg/kg,二硫键紫杉醇给药16 mg/kg(载药率30.9％,含紫杉醇5 mg/kg).分别记录肿瘤体积及重量,检测血常规,对肿瘤及重要内脏器官行病理检查.多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD法;若数据不满足正态分布和方差齐性,用M(P25～P75)表示,采用非参数检验进行分析.结果 (1)二硫键紫杉醇对MCF-7细胞活力抑制作用呈浓度依赖关系(IC50=6.13μg/ml).(2)在MCF-7、MDA-MB-231、MCF-10A、U937细胞系,3组(胶束组、紫杉醇组、二硫键紫杉醇组)的D值比较,差异均有统计学意义(F=133.152、139.673、17.364、14.900,P均<0.050),两两比较中紫杉醇组、二硫键紫杉醇组分别与胶束组比较差异均有统计学意义(P均<0.050),但二硫键紫杉醇组与紫杉醇组比较,差异无统计学意义(P=0.091、0.071、0.188、0.616).胶束组、紫杉醇组、二硫键紫杉醇组的MDA-MB-231细胞凋亡率分别为46.35％(45.20％～52.38％)、45.60％(45.03％～46.93％)、11.70％(11.00％～12.60％),差异有统计学意义(P=0.003).胶束组与紫杉醇组,胶束组与二硫键紫杉醇组间比较差异均有统计学意义(P均<0.017);紫杉醇组与二硫键紫杉醇组比较差异无统计学意义(P=0.423).(3)给荷瘤裸鼠注射5 mg/kg相应药物后,胶束组、紫杉醇组、二硫键紫杉醇组肿瘤体积分别为(5465±1105)mm3、(3590±877)mm3、(4125±792)mm3,差异有统计学意义(F=7.264,P=0.005),肿瘤质量分别为(6.29±1.31)g、(3.62±1.03)g、(4.58±0.92)g,差异也有统计学意义(F=10.167,P=0.001);紫杉醇组与二硫键紫杉醇组在肿瘤体积和质量方面的差异均无统计学意义(P=0.345、0.296).胶束组给药16 mg/kg,紫杉醇给药5 mg/kg,二硫键紫杉醇给药16 mg/kg后,裸鼠肿瘤体积分别为(3251±679)mm3、(1936±399)mm3、(1637±371)mm3,差异有统计学意义(F=16.100,P<0.001);肿瘤质量分别为(3.02±0.48)g、(2.00±0.18)g、(2.00±0.18)g,差异也有统计学意义(F=18.147,P<0.001);紫杉醇组与二硫键紫杉醇组在肿瘤体积和质量方面的差异均无统计学意义(P=0.385、1.000).紫杉醇组裸鼠在给药2周后开始精神萎靡,活动量减少并死亡2只,其余2组裸鼠状态较好.3组裸鼠的红细胞、白细胞及血小板数量比较,差异均无统计学意义(F=1.424、1.845、2.257,P=0.276、0.197、0.144).HE染色结果显示,紫杉醇组和二硫键紫杉醇组肿瘤组织内均可见广泛坏死灶.结论 二硫键紫杉醇胶束在体内外对乳腺癌细胞具有与紫杉醇相似的抑制作用,不良反应小,且有效抑制剂量更低.
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多西紫杉醇药物浓度-时间曲线下面积给药方式在乳腺癌患者中的应用
多西紫杉醇是一种半合成的紫杉烷类抗肿瘤药物.其通过抗微管作用抑制细胞分裂增殖,达到抑制肿瘤的目的,因此,在各期乳腺癌中均有较广泛的应用.由于其血液学不良反应大,临床上个体间用药剂量差异明显,甚至出现不规范用药现象.为了使用更高的药物剂量去获得患者的大耐受,使患者得到以佳治疗效果和小不良反应为目的的精准治疗,笔者对多西紫杉醇的药代动力学及其与化疗不良反应的关系,以及依据体表面积和依据药物浓度-时间曲线下面积给药方式的相关研究进展作一综述,以期为临床上合理调节用药量提供参考.
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乳腺癌紫杉醇耐药的机制
紫杉醇作为肿瘤化疗药物中的重要组成部分，已成为乳腺癌化学治疗中的一线药物。紫杉醇还适用于卵巢癌、肺癌和头颈部的肿瘤。对于常规化疗无效的肿瘤，如淋巴瘤、小细胞肺癌、食管癌、胃癌、膀胱和生殖细胞肿瘤，也可以应用紫杉醇化疗[1]。然而，随着紫杉醇药物的广泛应用，肿瘤对紫杉醇耐药的矛盾日益突出。紫杉醇作为一线药物治疗乳腺癌的有效率为30%~60%，而作为二线药物或者单药化疗药物，其有效率为20%~40%[2]。乳腺癌对紫杉醇耐药是一个复杂的过程，肿瘤细胞紫杉醇耐药性的获得涉及多种机制。笔者通过分析近年来乳腺癌紫杉醇耐药的基础与临床研究，探讨乳腺癌对紫杉醇耐药的机制，以期指导临床更加合理地选择化疗方案。
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紫杉烷类化疗药物导致的放射回忆性皮炎
笔者报道5例紫杉烷类化疗药物导致的放射回忆性皮炎(radiation recall dermatitis,RRD),并回顾相关文献,对其临床表现、治疗方法及发病相关因素进行分析.
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多西他赛相关光敏反应
1例44岁女性患者左侧乳腺浸润性导管癌切除术后接受多西他赛和环磷酰胺的联合化疗.为预防多西他赛过敏,每次化疗前1d开始口服地塞米松8 mg、2次/d,连续服用3d.第1个周期化疗后患者未出现任何反应;第2个化疗周期第5天患者晒太阳30 min.次日发现其后颈部、手背、膝盖、腰部出现荨麻疹.患者化疗期间未服用其他药物,也未改变饮食习惯,考虑皮疹可能为多西他赛所致光敏反应.给予抗过敏治疗,包括口服氯雷他定片10 mg,1次/d,静脉滴注甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg、葡萄糖酸钙2 g、维生素C2g,1次/d.8d后患者皮疹好转.
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含蒽环类和蒽环类序贯紫杉类方案辅助化疗对早期乳腺癌患者致闭经作用的比较及影响因素分析
目的 探讨含蒽环类方案和蒽环类序贯紫杉类方案辅助化疗对绝经前早期乳腺癌患者致闭经的作用及影响因素. 方法 收集中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院2008至2010年收治的雌激素受体阳性且接受含蒽环类或蒽环类序贯紫杉类方案辅助化疗的绝经前早期乳腺癌患者的病历资料进行回顾性分析.化疗方案包括含蒽环类的6EC方案(环磷酰胺600 mg/m2+表柔比星75 mg/m2,21 d为1个周期,共6个周期)和蒽环类序贯紫杉类的4EC-4T方案(环磷酰胺600 mg/m2+表柔比星90 mg/m2,21 d为1个周期,共4个周期；序贯紫杉醇175 mg/m2或多西紫杉醇75 mg/m2,21 d为1个周期,共4个周期).按辅助化疗方案将患者分为2组,统计化疗所致闭经(CIA)发生率,记录CIA患者化疗结束后2年内月经和卵巢功能(以卵泡刺激素、黄体生成素和雌二醇水平反映)恢复情况,采用Logistic回归方法和x2检验分析CIA的影响因素.结果 纳入分析的患者共96例.6EC方案组45例,中位年龄43岁；4EC-4T方案组51例,中位年龄42岁.化疗结束时96例患者中77例发生CIA(80.2％),化疗后2年内CIA患者中月经恢复者51例(66.2％),卵巢功能恢复者53例(68.8％).6EC方案组和4EC-4T方案组CIA发生率、月经恢复率和卵巢功能恢复率差异无统计学意义[75.6％ (34/45)比84.3％(43/51),70.6％ (24/34)比62.8％ (27/43),73.5％(25/34)比65.1％(28/43),均P＜0.05].年龄是CIA转归的重要影响因素(风险比=0.759,95％置信区间为0.448 ～0.968,P=0.048).年龄＞40岁和≤40岁者CIA发生率分别为86.9％(53/61)和68.6％(24/35)(P=0.022),卵巢功能恢复率分别为56.6％(30/53)和100.0％(24/24)(P=0.000).年龄≤40岁者月经恢复时间与卵巢功能恢复时间同步,年龄＞40岁者月经恢复时间(中位时间11个月)晚于卵巢功能恢复时间(中位时间9个月). 结论 含蒽环类方案和蒽环类序贯紫杉类方案辅助化疗均可导致绝经前早期乳腺癌患者发生CIA,两组CIA的发生率及转归相似.年龄是CIA发生及其转归的重要影响因素.对于发生CIA的年轻患者,术后辅助化疗后的内分泌治疗选择应慎重.
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紫杉烷类抗肿瘤药物研究进展
自20世纪60年代初PTX被发现以来,在世界范围内形成了紫杉烷类抗肿瘤药物的研究热潮,新型的紫杉烷类药物相继被开发.该文简要综述了紫杉烷类抗肿瘤药物的研究现状,包括现已上市、处于临床前研究阶段和处于临床研究阶段的紫杉烷类抗肿瘤药物,后展望了紫杉烷类抗肿瘤药物的研究方向.
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抗肿瘤药紫杉醇的不良反应
紫杉醇是从太平洋红豆杉中分离提纯的天然产物,其化学结构是紫杉烷类中一种四环二萜类化合物.紫杉醇的Ⅱ期临床试验于1987～1989年实施,1992年12月美国食品与药品管理局(FDA)批准紫杉醇用于治疗其他抗癌药物无效的晚期卵巢癌,1994年FDA又批准紫杉醇用于治疗晚期乳腺癌.紫杉醇由20世纪90年代中期引进我国,目前,进入我国市场的紫杉醇有美国施贵宝药厂的泰素,法国罗纳普朗克生产的多烯紫杉醇(泰索帝),以及澳大利亚生产的安泰素.我国早在1984年就开始对紫杉醇进行了多学科的研究,用国产红豆杉为原料,成功生产出紫杉醇(商品名紫素).紫素于1995年2月获准进行Ⅱ期临床试验,1995年8月获准新药证书,同年10月开始生产并面市[1,2,3].
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不同产地及生长年限曼地亚红豆杉中10-脱乙酰基巴卡亭Ⅲ、三尖杉宁碱、紫杉醇量的比较分析
目的 分析和比较5个不同产地、不同生长年限曼地亚红豆杉中3种紫杉烷类活性成分量的差异.方法 利用甲醇和三氯甲烷混合液超声浸提后再用甲醇溶解得到样品溶液;通过高效液相色谱法测定和比较10-脱乙酰基巴卡亭Ⅲ(10-DAB Ⅲ)、三尖杉宁碱和紫杉醇量及3者总量.结果 不同产地、不同生长年限的曼地亚红豆杉中3种紫杉烷类及其总量间存在极显著性差异(P＜0.01);10-DAB Ⅲ、三尖杉宁碱、紫杉醇和3种紫杉烷类总量相对较高的3个产地及生长年限分别依次为HK4＞ SM3＞ SM2、ZL3＞ HK4＞ ZL4、ZL3＞ SM2＞ HK4、HK4＞ ZL3＞ ZL6.除10-DAB Ⅲ与三尖杉宁碱量间不存在显著的相关性外,其余各成分间均存在极显著的正相关关系(P＜0.01);不同产地及生长年限间紫杉醇与3种紫杉烷类总量间呈现出同升同降的趋势;聚类分析表明福建福州产区紫杉醇量具有一定的特殊性,而河南开封3种紫杉烷类总量有别于其他产区.结论 产地和生长年限对曼地亚红豆杉中3种紫杉烷类量的变化具有明显的影响,可以通过对生物合成途径进行调控,继而达到获得更多紫杉醇原料药的目的.
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NF-κB抑制剂与紫杉烷联合靶向性化疗在未分化甲状腺癌治疗中的应用
目的:研究核因子κB(NF-κB)抑制剂和紫杉烷对未分化甲状腺癌(ATC)的联合治疗机制.方法:应用细胞存活分析法研究单独或联合应用DHMEQ和紫杉烷后ATC细胞的凋亡情况;通过DNA结合实验分析药物作用后核内NF-κB与其特异的寡聚核苷酸探针结合能力的变化;应用Western blot鉴定药物作用后ATC细胞内凋亡关键因子(PARP和Caspase 3)的变化.结果:细胞存活分析法证明联合用药组与单独用药组比较存活的ATC细胞显著减少(P<0.01);紫杉烷诱导ATC细胞NF-κB增高,而预先用NF-κB抑制剂预处理1 h可以有效地抑制这种现象,按时程在紫杉烷作用0、2、4、8、12和24h时间点的差异均有统计意义(P<0.01);Western blot证实联合用药后PARP的失活裂解产物和Capsase 3的活化水解产物明显增多.结论:紫杉烷在诱导ATC凋亡的同时会导致ATC细胞NF-κB的增高从而削弱其疗效,当与NF-κB抑制剂联合使用可以获得协同的疗效.
