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细胞免疫表型对确定骨髓增生异常综合征髓系病态的作用
目的 探讨细胞免疫表型分析在确定骨髓增生异常综合征(MDS)患者是否存在髓系细胞异常中的价值.方法 以具有外周血一系以上血细胞减少、且骨髓原始细胞数<5%的患者为研究对象,以免疫性血小板减少患者为对照,回顾性分析流式细胞术中患者骨髓髓系细胞的免疫表型,观察粒细胞群和单核细胞群SSC强度是否异常,是否存在抗原跨阶段表达、抗原跨系列表达和分化抗原表达异常,并与细胞形态学粒系病态造血的结果进行比较.结果 在符合研究条件的255例患者中,有127例确定诊断为低危MDS、95例为非MDS,另有33例为意义未明血细胞减少(ICUS).在MDS患者中,髓系免疫表型异常的检出率(85.8%)显著高于形态学病态造血检出率(57.5%)(P=0.000);在非MDS患者中,具有髓系免疫表型异常的比例(1.1%)显著低于形态学病态造血比例(4.2%) (P =0.042);ICUS患者虽然形态学无病态造血,但48.5%的患者具有髓系免疫表型异常.结论 细胞免疫表型分析对髓系异常的确定,有助于MDS的早期诊断和鉴别诊断.
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骨髓来源免疫细胞对肿瘤血管生成的调节及临床应用研究进展
近年来研究发现髓系细胞在肿瘤血管生成中发挥关键的调控作用.髓系细胞可以通过多种途径促进血管生成,包括分泌VEGF及不依赖于VEGF的方式,后者参与介导了抗血管生成治疗中肿瘤抵抗性的形成.此外,髓系细胞还限制了放化疗的治疗效果,促进复发.后,本文初步探讨了其临床应用前景.
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Bcl-6在K562细胞的表达及其在髓系分化诱导机制中的作用
本研究探讨诱导K562细胞分别向髓系不同细胞系分化时bcl-6表达的变化,并分析其机制.用Westernblot检测以十四烷酸佛波醇-13-乙酯(tetradecanoylphorbol 13-acetate,TPA)、羟基脲(hydooxyurea,Hu)及六甲基双乙酰胺(hexamethylene bisacetamide,HMBA)为诱导剂分别诱导K562细胞向巨核细胞系、红细胞系及巨噬细胞系分化时bcl-6表达变化,用PCR、克隆、直接DNA测序方法分析bcl-6基因5'调控区序列变异情况.结果表明,BCL-6蛋白仅在TA诱导K562细胞向巨核细胞系分化时表达上调,其5'调控区序列未发现有突变发生.结论:bcl-6可能是调控K562细胞向髓系不同细胞系分化的关键基因之一,在TPA诱导的K562细胞向巨核细胞分化过程中发挥重要作用,其表达上调不伴有调控区基因突变.
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髓系来源的抑制性细胞免疫学特点及其在自身免疫性疾病中的作用
髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)来源于骨髓祖细胞和未成熟的髓系细胞,具有较强的免疫调节功能.MDSCs初在肿瘤疾病模型中报道,主要与肿瘤细胞的免疫逃逸有关,但是近几年的研究表明MDSCs广泛参与炎症免疫应答,如感染、外伤应激、自身免疫性疾病等.
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基质金属蛋白酶在调节肿瘤微环境方面研究进展
肿瘤组织的构成非常的复杂,包括肿瘤细胞、多种非肿瘤细胞(炎症细胞、纤维母细胞、髓系细胞等)、细胞外基质、脉管系统、各种细胞因子等[1].这些复杂成分在肿瘤组织周围可以形成一个动态的、利于肿瘤细胞生长的微环境,即肿瘤微环境.而细胞外基质的降解与微环境的稳态有密切的关系.
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急性胰腺炎患者血清髓系细胞触发受体-1水平及其临床应用价值
目的 分析急性胰腺炎患者早期血清髓系细胞触发受体-1(TREM-1)水平及其与炎症因子的关系,探讨其预测急性胰腺炎预后的价值.方法 ELISA法检测19例早期急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-8、IL-1β及TREM-1水平,分析它们之间的关系,并与20例正常人比较.结果 急性胰腺炎组TNF-α、IL-8、IL-1β及TREM-1水平分别为(52.26±12.98)pg/ml、(20.18±9.81)pg/ml、(35.57±13.34)pg/ml和(83.09±32.49)pg/ml,对照组分别为(18.69±6.42)pg/ml、(9.81±4.80)pg/ml、(14.94±5.16)pg/ml和(8.44±8.42)pg/ml,两组比较有显著差异(P值均<0.01).急性胰腺炎患者TREM-1与各项炎症因子均呈正相关(P值均<0.05).TREM-1对于急性胰腺炎患者预后判断的敏感性为77.8%,特异性为70.0%,优于TNF-α、IL-8、IL-1β.结论 TREM-1可以影响急性胰腺炎患者血清炎症因子水平,对急性胰腺炎预后判断有一定价值.
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原始细胞不增高的骨髓增生异常综合征患者按WHO标准诊断分型的回顾性分析
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组异质性克隆性造血干细胞疾病,是髓系细胞一系或多系发育异常和无效造血,可以伴有原始细胞增多.WHO于2001年颁布的MDS分型标准已被陶际上普遍采用.随着MDS分型标准、预后积分系统及疗效标准的提出并被广泛接受,MDS的分型标准往往被作为诊断标准.
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TREM-1在脆弱类杆菌脂多糖诱导单核细胞炎症反应中的作用
脂多糖(LPS)与免疫细胞表面相应的受体结合后可引发一系列信号转导进而诱生大量炎性介质,导致全身炎症反应综合征(SIRS)或脓毒症.以往的研究多以大肠杆菌LPS为对象,对于临床厌氧菌感染中重要的致病菌脆弱类杆菌(bacteroides fragilis,B.fragilis)的LPS研究较少.髓系触发受体-1(TREM-1)是新近发现的表达于单核/巨噬细胞等髓系细胞表面的激活型受体,能在细菌或LPS等的刺激下触发髓系细胞产生大量炎性因子,从而在炎症反应的触发和放大过程中起重要作用[1-4].本文拟通过体外单核细胞炎症反应模型,观察TREM-1在转录及翻译水平的表达情况,以探讨其是否参与脆弱类杆菌LPS所致炎症反应.
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多发伤患者外周血可溶性髓系细胞触发受体-1的表达与临床意义
目的 探讨多发伤患者外周血中可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)蛋白水平的表达及其临床意义.方法 将2007年10月至2008年1月收治的52例严重多发伤患者[创伤严重程度评分(ISS)≥16]作为多发伤组,7名健康志愿者作为对照组,检测外周血sTREM-1、肿瘤坏死因子(TNF-α)和C反应蛋白(CRP)的表达,并进行统计学处理,分析其临床意义.结果 多发伤组外周血sTREM-1水平较对照组明显升高(P<0.001);ISS≥125患者sTREM-1明显高于16≤ISS<25患者(P<0.05).多发伤患者外周血sTREM-1和TNF-α表达有相关性(r=0.845,P<0.05),与CRP表达水平无相关性(r=0.426,P>0.05).脓毒症患者外周血sTREM-1水平高于非脓毒症患者(P<0.05).结论 sTREM-1水平与ISS及患者是否发生脓毒症相关,提示TREM-1可能在多发伤患者发生脓毒症中起重要作用.
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儿童骨髓增生异常综合征诊治研究进展
骨髓增生异常综合征(DS)是一组克隆性造血干细胞疾病,其特征为难治性血细胞减少,髓系细胞1系或多系病态造血和无效造血,并存在向白血病转化的趋势与风险\[1].儿童MDS相对比较罕见\[2],故现阶段对MDS的认识多来自于对成人MDS的研究.然而,两者之间在临床表现、形态学、细胞遗传学和预后影响因素等方面均存在明显差异.现将近年来有关对儿童MDS的疾病认识和临床诊治研究进展,简要综述如下.
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缺氧诱导因子1α特异性小干扰RNA对早期糖尿病大鼠视网膜白细胞黏附及髓样细胞活性的影响
目的 观察缺氧诱导因子1a特异性小干扰RNA(HIF-1α siRNA)对早期糖尿病大鼠视网膜白细胞黏附及髓样细胞活性的影响.方法 实验研究.构建HIF-1α siRNA表达载体pSUPERH 1-siHIF1α.通过链脲佐菌素腹腔内注射诱导大鼠糖尿病模型.建模成功后2个月,取27只大鼠随机分为糖尿病+磷酸盐缓冲液(PBS)玻璃体腔注射组(B组)、糖尿病+pSUPERH 1-siHIF1α玻璃体腔注射转染组(C组)、糖尿病+ pSUPER空载体玻璃体腔注射组(D组),每组9只大鼠.取9只月龄匹配的正常大鼠为对照组(A组).分别以丫啶橙视网膜白细胞造影和髓过氧化物酶(MPO)酶联免疫吸附试剂盒检测视网膜白细胞黏附数量及髓样细胞活性.四组间均数的差异比较采用单因素方差分析,均数间差异的多重比较采用LSD-t检验.结果 丫啶橙视网膜造影检测结果显示,A、B、C、D组视网膜白细胞黏附数量分别为(47.00±3.60)、(155.33±9.01)、(76.00±9.05)、(142.66±10.26)个,差异有统计学意义(F=116.25,P=0.00),C组视网膜白细胞黏附数量显著低于B组(LSD-t检验,P=0.00,95%可信区间为3.56~ 95.10).4个组大鼠视网膜上清液中MPO的浓度分别为(17.24±1.13)、(31.32±2.53)、(21.35±1.06)、(31.33±1.26) μg/L,差异有统计学意义(F=58.68,P=0.00),C组视网膜中MPO水平显著低于B组(LSD-t检验,P=0.00,95%可信区间为6.92~ 13.01).结论 HIF-1α siRNA对早期糖尿病大鼠视网膜白细胞黏附及髓样细胞活性有一定的调节作用.
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人乳腺癌肿瘤移植裸鼠模型的构建及其肿瘤浸润髓系细胞的分离
目的:人乳腺癌肿瘤移植裸鼠模型的构建及其肿瘤浸润髓系细胞的分离。方法将pHAGE-EF-ZsG-DEST质粒与病毒包装质粒pMD2.G和psPAX2首先通过磷酸钙转染方式包装带绿色荧光的慢病毒,再利用包装好的慢病毒感染BT474细胞,通过流式分选筛选阳性细胞,扩大培养后,种植于裸鼠乳腺脂肪垫,应用活体荧光成像仪和体外测量肿瘤大小,对人-裸鼠肿瘤移植模型的构建效果进行评价;通过机械法分离该小鼠模型的肿瘤浸润髓系细胞。结果筛选出带绿色荧光的BT474稳定株,种植于裸鼠乳腺脂肪垫,构建了人-裸鼠肿瘤移植模型,并分离出其肿瘤浸润髓系细胞。结论成功分离出了肿瘤浸润髓系细胞,为后续研究肿瘤浸润髓系细胞的功能奠定了基础。
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多发性硬化症的潜在治疗靶细胞——髓系细胞
多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)在病理生理学方面的讨论主要集中在适应性免疫应答的T细胞和B细胞上,而较少涉及在MS发病机制中也起着重要作用的天然免疫系统的髓系细胞(树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞和小胶质细胞).这些髓系细胞群在神经炎症中起着抗原提呈细胞和效应细胞的作用,其与T细胞相互作用的恶性循环可使病情持续恶化.目前对于MS治疗药物的研究主要在适应性免疫系统方面,而对髓系细胞的研究重视不够.本文综述了髓系细胞的亚型和功能,它们在MS患者和动物模型中的变化以及一些药物的作用,以期为MS治疗药物的研发寻求新的靶点和策略.
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卵巢孤立性粒细胞肉瘤的临床病理观察
目的 探讨卵巢孤立性粒细胞肉瘤的临床病理特点、诊断及鉴别诊断要点.方法 结合文献对1例双侧卵巢孤立性粒细胞肉瘤的临床表现、病理特征、免疫表型及治疗预后进行分析.结果 卵巢孤立性粒细胞肉瘤是一种罕见肿瘤,迄今查到14例报道.本例表现为右卵巢被灰绿色肿物取代,大小10.0cm×8.5 cm×6.0 cm;左卵巢大小4.8 cm×3.0 cm×2.2 cm,部分被肿瘤取代.肿瘤细胞呈弥漫性分布或列兵样排列.细胞分化程度不等,以原始未成熟细胞为主,可找到幼稚嗜酸粒细胞.免疫组化:肿瘤细胞髓过氧化物酶(MP0)(+)、CD117(+)、CD43(+)、CD79α(-)、CD3(-).结论 仅凭常规形态学观察,卵巢孤立性粒细胞肉瘤易误诊为淋巴瘤、颗粒细胞瘤等.细胞分化程度不等,列兵样排列、幼稚嗜酸粒细胞的出现是重要的诊断线索.免疫组化是获得正确诊断的主要依据.即使病变位于局部仍需行抗白血病化疗.
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CD200及其受体CD200R研究进展
白细胞分化抗原CD200及其受体CD200R均是细胞表面的跨膜糖蛋白.CD200初于1979年在大鼠胸腺中发现,曾被称为OX-2,MRCOX2,MOX2.2000年在第七届人类白细胞分化抗原专题讨论会上(HLDA7)被正式命名为CD200.CD200与其受体CD200R相互作用,通过调控髓系细胞的活化和Thl/Th2细胞因子的生成,介导T细胞共刺激,在肿瘤免疫、移植排斥、自身免疫、自发性流产、炎症反应等机体众多生理和病理过程中发挥着重要的作用.近年来,CD200及其受体CD200R的结构、功能、以及与疾病关系的研究不断涌现,本文就此进行综述.
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髓系细胞发育分化的研究进展
髓系细胞发育分化对于免疫系统的形成至关重要。在特定生长因子和细胞因子的调控下,骨髓造血干细胞先发育为原粒细胞,进而发育为成熟的粒细胞。根据粒细胞分子量大小和染色情况,可以分为嗜酸粒细胞,中性粒细胞和嗜碱粒细胞。近年来,髓系细胞发育过程的分级定义及其发育调控过程的研究取得了巨大进步,为血液及免疫系统疾病的诊治提供了参考。
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健脾补肾解毒祛瘀方治疗低中危骨髓增生异常综合征的临床疗效
骨髓增生异常综合征(MDS)是一种源于造血干细胞的髓系克隆性恶液质疾病,其主要特点就是髓系细胞异常分化和发育。在骨髓增生异常综合征发病人群中,其遍及各个年龄阶段,以老年人为多见。近年来,骨髓增生异常综合征的发病在我国逐渐出现年轻化的趋势,对人们生活质量造成严重影响[1]。骨髓增生异常综合征中医归为“虚劳”、“急痨”、“血证”、“内伤发热”、“伏气温病”等范畴,以“精髓亏虚为本,邪毒内蕴相兼,正邪消长为轴”的发病机理,大量临床资料表明应用中药治疗骨髓增生异常综合征能够明显改善患者的临床症状及外周血象,临床疗效较为确切[2]。我们主要抽取我院的54例低中危骨髓增生异常综合征患者作为研究对象,对其治疗效果进行分析讨论,发现健脾补肾解毒祛瘀方配合常规西医的治疗方法对低中危骨髓增生异常综合征具有较好的效果,现报道如下。
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IL-33转基因小鼠骨髓造血干/祖细胞向髓系细胞分化的能力增强
目的:利用IL-33转基因小鼠研究IL-33对造血干/祖细胞的增殖和分化影响。方法利用流式细胞仪分析IL-33转基因小鼠及同窝野生对照小鼠的外周血、脾脏、骨髓细胞的免疫表型及造血干细胞分化不同阶段细胞的数量变化;利用体外成克隆实验和细胞周期分析研究IL-33对于造血干细胞增殖能力的影响。结果与野生型小鼠相比,IL-33转基因小鼠B细胞和T细胞在外周血中都明显降低,粒细胞在外周血和骨髓中都有明显增加;IL-33转基因小鼠的骨髓造血干细胞和多能祖细胞数量减少,共同淋系祖细胞数量减少,共同髓系祖细胞和粒单系祖细胞数量增加;IL-33转基因小鼠的造血干细胞处于S-G2-M的细胞增多;体外单克隆实验发现IL-33转基因小鼠造血干细胞形成的集落数增加。结论 IL-33转基因小鼠造血干细胞增殖能力增强,更易向髓系细胞分化。
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氟达拉滨联合环孢素治疗难治性纯红细胞再生障碍一例
患者,女,25岁,2003年1月经骨髓涂片及病理活检诊断为纯红细胞再生障碍(PRCA).服用泼尼松、环孢素(CsA)和康力龙2.5个月,输血量无减少.于2003年5月来我院就诊,查体未见浅表淋巴结肿大及肝脾肿大等阳性体征;Hb 60g/L,网织红细胞计数0.001,WBC、BPC正常;血清抗核抗体系列和类风湿因子检测阴性;骨髓检查:增生明显活跃,髓系细胞0.700,红系细胞0.010;CD55-或CD59-RBC和WBC在正常范围内;染色体示46,XX[20];CT检查:未见胸腺瘤.给予静脉用兔ATG 3 mg·kg-1·d-1×5 d、CsA 3mg·kg-1·d-1治疗后,患者脱离输血,Hb>90 g/L并持续4个月.其后,Hb又有所下降.将治疗方案换成他克莫司(FK506)联合康力龙和泼尼松,但Hb仍继续降至35 g/L.2003年11月起给予氟达拉滨(Sehering Argentina公司产品)30 mg·m-2·d-1×3 d联合CsA 3 mg·kg-1·d-1治疗.
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JAK2基因突变与慢性骨髓增殖性疾病
慢性骨髓增殖性疾病(CMPD)是一类以一系或多系髓系细胞(包括红系、粒系和巨核系)增殖为主要特征的克隆性造血干细胞疾病.其特点是骨髓有核细胞增多,增殖的细胞可向终末分化成熟,多不伴发育异常.