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缺氧诱导因子1和缺氧诱导因子2在人类着床前胚胎的表达
目的 研究缺氧诱导因子1(HIF-1)和缺氧诱导因子2(HIF-2)在人类着床前胚胎各个阶段的表达,探讨这两个氧调节基因在人类早期胚胎发育过程中的作用和意义.方法 收集不育症患者捐赠的胚胎,采用巢式逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和实时荧光定量PCR分别定性和定量在5 %和20%O2条件下体外培养的人胚胎的HIF-1α和HIF-2α mRNA.采用免疫荧光染色检测人胚胎的HIF-1α和HIF-2α蛋白. 结果 巢式RT-PCR分别检测了5%和20% O2体外培养的2、4、6、8细胞胚胎和囊胚发现,所有34个胚胎均表达HIF-1α和HIF-2α mRNA.实时荧光定量PCR 5%O2培养的人囊胚HIF-1α与18S rRNA的Ct比值为(1.22±0.05);20%O2培养的人囊胚,这一比值是(1.02±0.07);两者比较差异显著(P＜0.05).人胚胎在体外常氧培养条件下的HIF-1α mRNA水平显著高于低氧培养.5%O2培养的人囊胚HIF-2α与18S rRNA的Ct的比值为(1.29±0.04);20%O2培养的人囊胚,这一比值是(1.19±0.11);两者比较无显著差异(P＞0.05).人胚胎在体外低氧培养条件下的HIF-2α mRNA水平与常氧培养无显著差异.5%和20% O2体外培养的2、4、6、8细胞,各个发育阶段人胚胎的HIF-1α和HIF-2α免疫荧光染色均阳性. 结论 研究结果显示人类着床前胚胎在体外常氧和低氧培养时均表达HIF-1α和HIF-2α.二者可能通过广泛的靶基因系统参与早期胚胎的生长发育和着床过程,在早期胚胎的调控可能不在转录水平,而在转录后水平.
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缺氧诱导因子1α在砷所致人肝细胞上皮间质转化及其恶性转化中的作用
目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在亚砷酸钠(NaAsO2)所致人肝细胞(L-02细胞)上皮-间质转化(EMT)及其在恶性转化中的作用.方法 用2.0μmol/L NaAsO2慢性处理L-02细胞0、10、20或30代,以0代为对照组.用LipofectamineTM2000将缺氧诱导因子1α对照小干扰RNA(con siRNA)和HIF-1α小干扰RNA(siRNA)转染砷诱导的恶性转化人肝细胞(T-L-02)后,将其分别设定为T-L-02+con siRNA和T-L-02+HIF-1αsiRNA组,并设立L-02组及T-L-02对照组.采用Western blots检测不同组别的EMT指标及HIF-1α表达水平,采用双荧光素酶报告基因实验检测HIF-1α与Snail的结合水平,软琼脂集落形成实验检测细胞恶性程度,侵袭转移实验检测细胞侵袭转移能力.结果 NaAsO2处理10、20和30代L-02细胞后,其E-钙黏附蛋白水平均低于0代细胞组,P值均<0.05;而N-钙黏附蛋白和转录因子Snail相对表达量及HIF-1α水平均高于0代细胞组,P值均<0.05.siRNA处理后,T-L-02+HIF-1αsiRNA组的HIF-1α、N-钙黏附蛋白、Snail水平低于T-L-02对照组,而细胞E-钙黏附蛋白水平高于T-L-02对照组,P值均<0.05.同时,HIF-1α直接靶向Snail调控其表达,使其表达升高.细胞侵袭实验发现,T-L-02+HIF-1αsiRNA组细胞的集落形成数、侵袭细胞数和转移细胞数均低于T-L-02对照组,P值均<0.05.结论 HIF-1α通过调控Snail参与砷所致人肝细胞EMT及其恶性转化.
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缺氧诱导因子1在肿瘤细胞免疫逃避中的作用
缺氧是肿瘤的重要特征.在肿瘤发生过程中,缺氧诱导因子1是协调缺氧变化的重要的调节因子.缺氧和缺氧诱导因子1可以调节肿瘤内的免疫应答,缺氧通过激活缺氧诱导因子1及其下游信号通路诱导肿瘤细胞产生多种机制以逃避免疫系统的识别和攻击.作者主要综述了缺氧诱导因子1介导的肿瘤免疫逃避,以及针对缺氧诱导因子1靶向药物的开发.
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缺氧诱导因子1α小干扰RNA联合顺铂抑制人食管鳞癌TE-1细胞裸鼠移植瘤的生长
目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)小干扰RNA(siRNA)联合顺铂对人食管鳞癌TE-1细胞裸鼠移植瘤生长的影响.方法 体外培养人食管鳞癌TE-1细胞,接种于12只裸鼠右上肢外侧皮下,建立裸鼠荷瘤模型开始抑瘤实验.实验分为4组,每组3只,A组用生理盐水瘤内注射;B组用顺铂(20mg/L)瘤内注射;C组用HIF-1α siRNA(20 μmol/L)瘤内注射;D组用HIF-1α siRNA(20 μmol/L)和顺铂(20 mg/L)协同瘤内注射.各组注射体积均为20 μl,每周测量肿瘤体积变化.3周后处死裸鼠,测量各组移植瘤质量;RT-PCR半定量检测各组移植瘤TE-1细胞HIF-1α mRNA的表达;免疫组织化学法检测其HIF-1α蛋白的表达;流式细胞仪AnnexinV-FITC/PI双标检测其细胞的凋亡.结果 抑瘤实验开始3周后,A、B、C和D组的移植瘤体积分别为(1.477±0.132)cm~3、(1.200±0.114)cm~3、(1.223±0.129)cm~3 和(0.890±0.141)cm~3;移植瘤质量分别为(7.38±0.96)g、(6.35±0.73)g、(6.12±0.65)g和(3.51±0.42)g.B、C、D 3组的抑瘤率分别为14.0%、17.1%、52.4%,其中D组移植瘤的生长受抑制明显,与其他3组比较差异有统计学意义(P<0.05).C和D组TE-1细胞的HIF-1α mRNA表达下调至0.343±0.080和0.312±0.055,蛋白表达下调至0.196±0.018和0.229±0.035,与A(mRNA 1.315±0.179,蛋白0.523±0.102)、B(mRNA 1.483±0.460,蛋白0.542±0.174)两组差异有统计学意义(P<0.01),而C、D两组间差异无统计学意义(P>0.05).A、B、C和D组的TE-1细胞凋亡率分别为(6.13±1.38)%、(28.30±4.82)%、(34.10+5.56)%、(52.88±8.77)%,其中D组与其他3组比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论 HIF-1α siRNA能有效下调裸鼠体内食管鳞癌TE-1细胞HIF-1α的表达,提高顺铂的细胞毒性作用,诱导细胞凋亡,显著抑制移植瘤的生长.
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川芎嗪对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏的保护作用及缺氧诱导因子1α表达的影响
目的 探讨川芎嗪对单侧输尿管梗阻大鼠肾功能的保护作用及肾组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达的影响.方法 6周龄健康雄性SD大鼠60只,随机分为治疗组、模型组和假手术组,每组各20只.治疗组建立单侧输尿管梗阻模型,并给予川芎嗪注射处理;模型组则仅进行模型建立,给予同样剂量的生理盐水输注;假手术组仅在手术中分离输尿管,不进行结扎.术后第7、14天各组随机选取10只大鼠进行血肌酐、尿素氮、尿β2微球蛋白的检测.3组于术后第7、14天各处死10只大鼠,模型组、治疗组留取解除梗阻侧肾脏,假手术组留取手术侧肾脏,用于肾病理形态学分析,并且采用免疫组化及Western免疫印迹行肾组织HIF-1α表达的检测.结果 川芎嗪治疗7d后,模型组与治疗组大鼠血肌酐、尿素氮、尿β2微球蛋白含量差异无统计学意义,但均较假手术组升高(均P＜0.05).川芎嗪治疗14d后,模型组与治疗组大鼠血肌酐、尿素氮及尿β2微球蛋白含量仍较假手术组升高(均P＜0,05),但治疗组较模型组已明显下降(均P＜0.05).川芎嗪治疗7d和14d假手术组肾脏无明显病理变化,上皮细胞无变性,间质未见炎症细胞;模型组川芎嗪治疗7d时肾间质可见肾小管扩张,淋巴细胞浸润,纤维组织增生,14d肾小管上皮细胞萎缩或坏死,管腔扩张,大量淋巴细胞、单核巨噬细胞浸润,肾间质纤维组织明显增生;治疗组川芎嗪治疗7d时肾间质可见淋巴细胞浸润,纤维组织增生,散在局灶出血,14d可见间质纤维组织增生及炎症细胞浸润,较川芎嗪治疗7d及模型组治疗7d和14 d明显好转,间质内出血灶减少.川芎嗪治疗7d和14d模型组与治疗组大鼠的肾组织中HIF-1α表达较假手术组增高,治疗7d治疗组与模型组肾组织中HIF-1α表达差异无统计学意义,而14d较模型组明显下降(免疫组化7 d:11.12±3.10、19.70±4.10比2.66±0.88,14 d:7.64±3.11比35.44±5.01比2.82±0.73;Westen免疫印迹7 d:13.12±3.23、20.70±3.14比2.82±1.18,14 d:7.66±3.67比31.41±2.11比2.52±0.13;均P＜0.05).结论 川芎嗪可改善单侧输尿管梗阻大鼠的肾功能,并对其肾脏HIF-1α的表达起下调作用,可作为梗阻性肾病的辅助治疗.
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缺氧诱导因子1α、葡萄糖转运蛋白1和乳酸脱氢酶5在结直肠癌的表达及其意义
目的探讨缺氧诱导因子1α（ HIF-1α）、葡萄糖转运蛋白1（ GLUT-1）及乳酸脱氢酶5（LDH-5）在结直肠癌中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组织化学SP法检测142例结直肠癌组织及其癌旁组织中HIF-1α、GLUT-1及LDH-5蛋白的表达。结果 HIF-1α、GLUT-1及LDH-5在结直肠癌组织的表达率分别为78.2％（111／142）、75.4％（107／142）及68.3％（97／142），与癌旁组织的表达率（14.8％，21／142；11.3％，16／142；7.0％，10／142）比较，其差异均具有统计学意义（ P＜0.01）。结直肠癌组织中HIF-1α、GLUT-1及LDH-5的阳性表达率与淋巴结转移、肿瘤分化程度和病理分期有相关性（均P＜0.05）；结直肠癌中HIF-1α、GLUT-1和LDH-5的表达两两之间具有关联性，并且表达呈正相关（ P＜0.05）。结论联合检测HIF-1α、GLUT-1及LDH-5在结直肠癌的表达，可作为评估结直肠癌的发展、转移及预后重要指标。
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HIF-1α和VEGF在骨肉瘤组织中的表达及其与血管生成的关系
目的 观察HIF-1α和VEGF在骨肉瘤组织中的表达,并分析两者相关性,同时探讨其在骨肉瘤血管形成中所起的作用.方法 应用免疫组织化学SP法,检测35例骨肉瘤、14例骨软骨瘤中HIF-1α和VEGF的表达情况,同时用CD34标记血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD).结果 35例骨肉瘤组织中,HIF-1α蛋白的阳性表达率为34.3％(12/35),与对照组相比差别有非常统计学意义(P＜0.01)；VEGF的阳性表达率为82.9％(29/35),亦显著高于对照组(P＜0.01); HIF-1α和VEGF的表达同时呈阳性,13例(37.1％)同时呈阴性,两者表达显著相关(r=0.589,P=0.000),且与癌组织分期显著相关(P＜0.05)；HIF-1α和VEGF均阳性的骨肉瘤组织中MVD值高于两者均为阴性者,两者相比较差异有非常统计学意义(P＜0.01).结论 HIF-1α和VEGF在骨肉瘤组织中均为高表达,提示它们可能对骨肉瘤新生血管生成中具有协同作用,在骨肉瘤的发生、发展起到重要作用.
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E-cadherin、CD44V6和HIF-1α在结肠癌组织中表达的意义
目的 探讨E-cadherin、CD44V6和HIF-1α在结肠癌组织中的表达及意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测90例结肠癌及癌旁正常结肠组织中E-cadherin、CD44V6和HIF-1α的表达.结果 (1)E-cadherin在结肠癌中的高表达率为58.89％,低于在癌旁正常结肠组织中的高表达率90.00％ (P＜0.05),CD44V6在结肠癌中表达阳性率为57.78％,高于在癌旁正常结肠组织中的表达阳性率5.56％ (P＜0.05),HIF-1α在结肠癌中表达阳性率为61.11％,高于在癌旁正常结肠组织中的表达阳性率6.67％ (P＜0.05).(2)E-cadherin、CD44V6和HIF-1α的表达均与结肠癌有无淋巴结转移及结肠癌的Dukes分期有关(P＜0.05).E-cadherin的表达还与结肠癌的分化程度有关(P＜0.05).(3)结肠癌中CD44V6与E-cadherin的表达呈负相关(P＜0.05).结论 E-cadherin、CD44V6和HIF-1α与结肠癌的发生、发展有关,并且在结肠癌的侵袭和转移中起重要作用,可作为判断结肠癌预后的重要指标.
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Stat3、HIF-1α、MMP-7和VEGF在肾母细胞瘤中的表达
目的 研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),信号传导与转录激活因子3(signal transduccer and activator of transcription 3,Stat 3)、低氧诱导因子HIF-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在肾母细胞瘤(nephrohlastoma,Wilms'tumor,WT)中的表达及其及其与临床分期和病理分级间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测43例手术切除WT标本和24例小儿非肿瘤肾组织标本中Stat 3、HIF-1α、MMP-7、与VEGF的表达.结果 24例对照组织标本中MMP-7未见表达,43例WT组织标本中MMP-7在胞浆表达率54.18±10.72(MVD值).MMP-7在预后良好(favorable histological types,FH)组中的阳性表达率明显低于在预后不良(unfavorable histological types,UH)组中的阳性表达率(P＜0.05); VEGF、Star 3及HIF-1α在WT组织中表达强度较正常肾组织显著增强(P＜0.05).另外,临床分期Ⅲ～Ⅳ和预后不良病理类型的WT中Star 3及VEGF表达强度明显高于临床分期Ⅰ～Ⅱ的WT,预后不良病理类型及直径≥6 cm的WT中HIF-1α表达强度较预后良好型及直径＜6cm的WT升高.VEGF的表达与性别、年龄和病理学分型无关(P＞0.05),而与临床分期明显相关(P＜0.05).结论 WT组级中Stat 3、HIF-1α、MMP-7和VEGF的表达与肿瘤侵袭转移和发展有关,可被认为是肾母细胞侵袭性标志,对WT对于靶向治疗肾母细胞瘤具有一定意义.
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FHIT和HIF-1α与子宫内膜异位症相关研究进展
子宫内膜异位症(内异症)是指子宫内膜组织出现在子宫腔被覆黏膜以外的身体其他部位.内异症虽然是一种良性病变,却具有类似恶性肿瘤的生物学特性.许多与肿瘤发生相关的细胞因子已被证实与内异症有密切关系.其发病机制至今尚未完全阐明,有研究表明FHIT和HIF-1α与子宫内膜异位症关系密切,FHIT和HIF-1α均参与子宫内膜异位症的发生、发展.且FHIT和HIF-1α在子宫内膜异位症的发病机制中有相关性.
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水通道蛋白1与缺氧诱导因子1在结直肠癌中的表达及与肿瘤转移之间的关系
目的 探讨水通道蛋白1( AQP -1)与缺氧诱导因子1α( HIF - 1α)在结直肠癌中的表达及两者之间的相关性,并分析两者与结直肠癌病理分级和转移之间的关系.方法 采用免疫组织化学的方法,检测55例结直肠癌组织及其对照的20例癌旁组织中的水通道蛋白1(AQP-1)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达情况,并与淋巴转移和病理分期进行分析.结果 AQP -1与蛋白HIF -1α在结直肠癌组织中的表达均明显高于癌旁正常组织中的表达(P＜0.05).AQP -1蛋白与HIF - 1α蛋白的表达均与结直肠癌淋巴结转移和病理分期呈正相关.行相关性分析提示,在结直肠癌中,AQP -1蛋白与HIF -1α蛋白阳性表达呈明显正相关.结论 结直肠癌组织中AQP -1和HIF - 1α表达存在相关性,提示二者在结直肠肿瘤的迁徙转移中发挥着重要作用.
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体素内不相干运动DWI评估SD大鼠C6脑胶质瘤模型肿瘤微环境乏氧状态
目的 观察体素内不相干运动DWI(IVIM-DWI)评估SD大鼠C6脑胶质瘤模型肿瘤微环境乏氧状态的可行性.方法 建立SD大鼠C6脑胶质瘤模型(n=48),于造模第14、21及28天分别取16只大鼠行IVIM-DWI,获得ACC、纯扩散系数(D)、伪灌注扩散系数(D*)及灌注分数(f).每次扫描后处死大鼠,取肿瘤组织行缺氧诱导因子1α (HIF-1α)免疫组织化学化染色并评分,比较造模后各时间点IVIM-DWI参数及HIF-1α评分差异,分析IVIM-DWI参数与HIF-1α评分的相关性.结果 造模第14、21及28天,IVIM-DWI各参数及HIF-1α评分比较差异均有统计学意义(P均＜0.01).造模第21天,D、D*、f均与HIF-1α评分呈负相关(r=-0.73、-0.58、-0.67,P均＜0.05);造模第28天,D、f均与HIF-1α评分呈负相关(r=-0.60、-0.65,P均＜0.05).结论 IVIM-DWI能够评价SD大鼠C6脑胶质瘤模型肿瘤微环境乏氧状态.
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子宫内膜癌HIF-1α、VEGF基因表达与彩超表现的相关性
目的 探讨子宫内膜癌HIF-1α、VEGF基因表达与其彩超表现间的关系.方法 采用免疫组织化学法检测HIF-1α、VEGF基因在30例子宫内膜癌中的表达,与彩色多普勒超声表现对照,探讨其相关性.另取同期存档的子宫内膜不典型增生组织蜡块10例作为对照.结果 HIF-1α、VEGF在子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌及子宫内膜癌各期的阳性表达率差异均有统计学意义,病变与HIF-1α、VEGF间存在相关性;子宫内膜癌肌层浸润程度与彩色血流信号分级间存在相关性;超声肿瘤血流分级与HIF-1α、VEGF间存在相关性.结论 子宫内膜癌HIF-1α、VEGF基因表达与其彩超表现间存在相关性.
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缺氧诱导因子-1和肿瘤放射敏感性的研究进展
人体实体肿瘤中存在低氧微环境是放射治疗预后较差的一个重要原因，肿瘤细胞在低氧微环境中会产生一系列生理、生化改变，其中缺氧诱导因子-1（HIF-1）起重要作用。HIF-1在实体肿瘤中呈普遍高表达，其调控下游多个靶基因，而这些靶基因在肿瘤发展、侵袭和转移中发挥着重要作用，导致肿瘤放射治疗预后较差。因此，研究 HIF-1与肿瘤放射敏感性的关系可以改善肿瘤的预后。本文就HIF-1生物学特性、HIF-1降低肿瘤放射敏感性的机制及HIF-1抑制剂能提高放射敏感性等方面进行综述，旨在探讨 HIF-1与放射敏感性的关系，为以后进行更多前瞻性研究提供基础资料。
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HIF-1α与COX-2在银屑病皮损中的表达及相关性研究
目的：检测低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和环氧合酶-2（COX-2）在寻常型银屑病皮损及正常人皮肤组织中的表达水平，探讨HIF-1α和COX-2在银屑病发病机制中的作用。方法收集30例寻常型银屑病和20例正常人的临床资料以及皮损和皮肤组织。（1）用半定量RT-PCR检测银屑病皮损和正常皮肤组织中HIF-1α和COX-2 mRNA表达情况；（2）用Western blot检测银屑病皮损和正常皮肤组织中HIF-1α和COX-2蛋白表达情况。结果HIF-1α和COX-2 mRNA相对表达量在寻常型银屑病组（1.32±0.04和1.21±0.04）的表达显著高于正常对照组（0.49±0.03和0.31±0.03），两组相比差异有统计学意义（P＜0.05）；且HIF-1α mRNA相对表达量与COX-2 mRNA相对表达量呈正相关（r＝0.664，P＜0.05）；HIF-1α和COX-2蛋白在寻常型银屑病组（0.76±0.03和0.62±0.03）的表达显著高于正常对照组（0.44±0.05和0.28±0.06），两组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）；且HIF-1α蛋白表达量与COX-2蛋白表达量呈正相关（r＝0.601，P＜0.05）。结论 HIF-1α和 COX-2在银屑病皮损中异常高表达且呈正相关，可能在银屑病的发生发展过程中起着重要作用。
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HIF-1α、MGMT和CD133在人胶质母细胞瘤中的表达及相关性研究
目的：通过免疫组化S-P法及RT-PCR法测定HIF-1α、MGMT、CD133在胶质母细胞瘤细胞中的表达，探讨三者在胶质母细胞瘤中的表达相关性。方法收集自2010年12月至2012年12月手术切除病理证实的胶质母细胞瘤（WHO Ⅳ级）33例，同期收集低级别胶质瘤25例（WHOⅠ～Ⅱ级）作为对照组，收集脑深部肿瘤皮层造瘘正常脑组织5例，作为阴性对照组。采用免疫组织化学S-P法检测HIF-1α、MGMT、CD133在人脑胶质母细胞瘤、低级别胶质瘤及正常脑组织中的表达；应用RT-PCR法测定HIF-1α、MGMT、CD133在胶质母细胞瘤细胞、低级别胶质瘤中的mRNA的表达，统计软件选用SPSS 13.0，计量资料采用卡方检验。相关统计分析采用Spearman等级相关分析。以α=0.05为检验水准，当P<0.05时具有统计学意义。结果免疫组织化学S-P法检测33例胶质母细胞瘤，其中HIF-1α阳性表达32例（96.7%）， MGMT阳性表达23例（69.7%），CD133阳性表达33例（100%），均阳性表达23例（69.7%）。对照组25例低级别胶质瘤中HIF-1α阳性表达9例（36.0%），MGMT阳性表达8例（32.0%），CD133阳性表达8例（32.0%），均阳性表达4例（16.0%）。在正常脑组织中HIF-1α、MGMT、CD133均阴性表达。可见随肿瘤级别升高，HIF-1α、MGMT、CD133表达显著升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。RT-PCR法测定HIF-1α、MGMT、CD133在低级别胶质瘤及胶质母细胞瘤中mRNA的表达，其中HIF-1αmRNA 在低级别胶质瘤中相对定量0.23±0.05，在胶质母细胞瘤中相对定量0.87±0.12；MGMT mRNA 在低级别胶质瘤中相对定量0.27±0.07，在胶质母细胞瘤中相对定量0.67±0.09；CD133 mRNA在低级别胶质瘤中相对定量0.16±0.05，在胶质母细胞瘤中相对定量0.57±0.08。相关性分析发现 HIF-1α与 MGMT 的 r=0.91、P<0.05，HIF-1α与CD133的r=0.85、P<0.05，MGMT与CD133的r=0.802、P<0.05，提示三者均存在正相关性。结论随肿瘤级别升高，HIF-1α、MGMT、CD133阳性表达率升高。三者的相关性研究提示HIF-1α与MGMT、HIF-1α与 CD133、MGMT 与 CD133均存在正相关性。提示在胶质母细胞瘤的发生、发展、复发、预后中三者存在协同作用，通过干预不同因子的表达，为胶质母细胞瘤的治疗提供新的思路及方向。
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EGFR、Her-2、HIF-1α在食管鳞癌的表达及意义
目的：研究EGFR、Her-2和HIF-1α在食管鳞癌中的表达，探讨三者的表达与食管鳞癌临床病理学特征之间的关系及三者之间的相关性。方法应用免疫组化 Envision 二步法检测80例食管鳞癌的切除标本和40例正常鳞状上皮组织中EGFR、Her-2和HIF-1α的表达。结果 HIF-1α、EGFR、Her-2在食管鳞癌及癌旁正常鳞状上皮组织表达阳性率分别为62.5%vs.0.0%（P＝0.000）、67.5%vs.12.5%（P＝0.000）和7.5%vs.0.0%（P＝0.183）。HIF-1α、Her-2、EGFR表达均与肿瘤细胞分化、TNM 分期、淋巴结转移有关，与性别、年龄无关。食管鳞癌中HIF-1α的表达与EGFR、Her-2的表达正相关（r＝0.565，P＝0.000；r＝0.221，P＝0.039）；食管鳞癌中Her-2与EGFR表达无相关性（r＝0.198，P＝0.079）。结论 HIF-1α、EGFR在食管鳞癌高表达，可能在食管鳞癌的发生发展中起重要作用，可作为监测肿瘤发生、预测转移和预后的有用指标，有可能成为靶向治疗的新靶点。而Her-2因在食管鳞癌表达阳性率低不适合成为靶向治疗的靶点。
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伴骨髓水肿的膝骨关节炎与血管内皮因子、缺氧诱导因子1α的相关性研究
目的：探讨血清血管内皮因子（VEGF）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）与伴有骨髓水肿的膝骨关节炎的相关性。方法收集我院绝经后女性膝骨关节炎患者50例，根据MRI表现分为骨髓水肿组（25例）和非骨髓水肿组（25例），分别收集其临床症状，WOMAC评分，并同期检测其血清VEGF、HIF-1α水平，采用方差分析比较两组之间的差异以及Spearman相关分析探讨其检测指标水平与骨髓水肿发生程度及其临床指标的相关性。结果（1）KOA 患者血清 VEGF、HIF-1α表达水平均呈正相关（r=0.976，P=0.000）；（2）与非骨髓水肿组比较，骨髓水肿组血清HIF-1α、VEGF水平更高（F=6.253，P=0.016；F=7.218，P=0.010），夜间痛更明显（F=45.332，P=0.000）；（3）骨髓水肿组内，骨髓水肿的容积积分、程度积分分别与血清 HIF-1α（r=0.597，P=0.002；r=0.475， P=0.017）、VEGF（r=0.582，P=0.002；r=0.486，P=0.014），夜间痛VAS评分（r=0.456，P=0.022；r=0.732，P=0.000）呈正相关。结论膝骨关节炎伴骨髓水肿时夜间痛明显，血清 HIF-1α、VEGF高表达。
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胰腺癌中 DEC1的表达及其临床意义
目的分析DEC1在胰腺癌组织中的表达及其与临床病理因素间的关系。方法采用免疫组化方法检测DEC1以及HIF-1α在68例胰腺管状腺癌中的表达情况。结果胰腺管状腺癌中DEC1的表达明显高于正常胰腺组织中DEC1的表达。在68例胰腺管状腺癌中，DEC1的阳性表达与胰腺管状腺癌的淋巴结转移（P＝0.016）、TNM分期（P＝0.006）以及HIF-1α（P＝0.046）的表达呈负相关。另外，DEC1在高TNM分期的胰腺管状腺癌中出现表达缺失并与不良预后相关（ P＜0.001）。结论胰腺管状腺癌中DEC1的表达缺失与淋巴结转移和肿瘤的TNM分期及不良预后相关。
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胃癌组织中缺氧诱导因子-1α表达和调节性T细胞浸润的临床意义
目的探讨胃癌组织中调节性T细胞浸润和缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α）的表达及联合检测对预后的预测价值。方法收集2006年12月至2007年12月90例胃癌患者临床及随访资料。免疫组织化学染色检测90例胃癌及癌旁组织内Foxp3和HIF-1α的表达。结果胃癌组织内Foxp3计数显著高于癌旁组织（10.93±7.49 vs．4.10±2.03，t＝9.19，P＜0.01）；胃癌组织内HIF-1α评分显著高于癌旁组织（6.48±3.09 vs．2.87±1.72，t＝10.80， P＜0.01）。胃癌组织内Foxp3和HIF-1α的表达呈显著正相关（ r ＝0.661， P ＜0.001）；HIF-1α表达与肿瘤浸润深度（P＝0.015）和肿瘤临床分期（P＝0.001）相关，Foxp3表达与肿瘤临床分期（ P＝0.012）相关；Foxp3和HIF-1α均低表达的27例患者中位生存期显著长于Foxp3和HIF-1α均高表达的41例患者（ P＝0.005）。结论联合检测Foxp3和HIF-1α的表达可有效的预测胃癌预后。
