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Stat3、HIF-1α、MMP-7和VEGF在肾母细胞瘤中的表达
目的 研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),信号传导与转录激活因子3(signal transduccer and activator of transcription 3,Stat 3)、低氧诱导因子HIF-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在肾母细胞瘤(nephrohlastoma,Wilms'tumor,WT)中的表达及其及其与临床分期和病理分级间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测43例手术切除WT标本和24例小儿非肿瘤肾组织标本中Stat 3、HIF-1α、MMP-7、与VEGF的表达.结果 24例对照组织标本中MMP-7未见表达,43例WT组织标本中MMP-7在胞浆表达率54.18±10.72(MVD值).MMP-7在预后良好(favorable histological types,FH)组中的阳性表达率明显低于在预后不良(unfavorable histological types,UH)组中的阳性表达率(P＜0.05); VEGF、Star 3及HIF-1α在WT组织中表达强度较正常肾组织显著增强(P＜0.05).另外,临床分期Ⅲ～Ⅳ和预后不良病理类型的WT中Star 3及VEGF表达强度明显高于临床分期Ⅰ～Ⅱ的WT,预后不良病理类型及直径≥6 cm的WT中HIF-1α表达强度较预后良好型及直径＜6cm的WT升高.VEGF的表达与性别、年龄和病理学分型无关(P＞0.05),而与临床分期明显相关(P＜0.05).结论 WT组级中Stat 3、HIF-1α、MMP-7和VEGF的表达与肿瘤侵袭转移和发展有关,可被认为是肾母细胞侵袭性标志,对WT对于靶向治疗肾母细胞瘤具有一定意义.
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白细胞介素-6对糖尿病小鼠角膜缘干细胞活化的促进作用和角膜上皮愈合的加速作用
背景 白细胞介素(IL)-6既介导炎症反应过程又在损伤修复中发挥重要作用,但其具体机制及其在糖尿病角膜组织损伤修复中的作用值得探讨. 目的 探讨IL-6在正常和糖尿病小鼠角膜缘干细胞活化和角膜上皮修复过程中的作用及其机制.方法 正常6～8周龄C57B L/6小鼠52只,采用随机数字表法随机分为正常对照鼠32只和糖尿病模型鼠20只,采用50 mg/kg链脲佐菌素连续腹腔内注射5d的方法诱导建立小鼠糖尿病模型.正常对照小鼠和糖尿病模型小鼠均行角膜上皮刮除术,然后分别于刮除后即刻和48 h结膜下注射IL-6或等容量PBS,采用荧光素染色法评价随时间延长的角膜上皮的愈合情况.体外培养小鼠角膜上皮干/祖细胞(TKE2细胞系),采用结晶紫染色法评估不同质量浓度IL-6处理后细胞克隆率(CFE),并与空白对照组进行比较;采用免疫荧光检测法和Western blot法检测细胞和小鼠再生上皮中干细胞标志物△NP63、Ki67的表达以及关键转录因子STAT3磷酸化水平;采用实时荧光定量PCR法和ELISA法检测小鼠角膜再生上皮中IL-6的mRNA及蛋白水平.结果 角膜荧光素染色检查显示,正常对照小鼠和糖尿病模型小鼠PBS注射组与IL-6注射组注射后24、48和72 h残留角膜上皮缺损面积占原始缺损面积的百分比随角膜上皮损伤后时间延长均明显缩小,同时间点IL-6注射组角膜上皮缺损面积均明显小于PBS注射组,组间总体差异均有统计学意义(正常对照组:F分组=19.982,P＜0.01;F时间=589.350,P＜0.01;糖尿病组:F分组=25.411,P＜0.01;F时间=334.807,P＜0.01).空白对照组及10、20、50、100 ng/ml IL-6处理组CFE分别为(13.23±1.12)％、(15.87±1.30)％、(21.69±1.62)％、(25.33±1.28)％和(18.67±1.54)％,随着IL-6质量浓度的增加CFE逐渐增加,总体比较差异有统计学意义(F=35.547,P＜0.01).50 ng/ml IL-6处理5、10、15、30和60 min细胞中△NP63、Ki67和p-STAT3蛋白的相对表达量随着处理时间的延长均逐渐增加,各时间点细胞中△NP63、Ki67和p-STAT3蛋白的相对表达量均明显高于空白对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).糖尿病组和正常对照组小鼠角膜上皮刮除后24 h的再生上皮中IL-6 mRNA相对表达量分别为0.45±0.21和1.00±0.16,糖尿病组小鼠角膜再生上皮中IL-6 mRNA相对表达量较正常对照组小鼠下降56％,差异有统计学意义(t=3.42,P=0.03),糖尿病小鼠角膜上皮刮除后48 h的再生上皮中IL-6蛋白质量浓度为(257±12)ng/μl,明显低于正常对照组小鼠的(323±17) ng/μl,差异有统计学意义(t=5.60,P＜0.01). 结论 IL-6能够通过激活STAT3信号通路促进正常和糖尿病小鼠角膜缘干细胞的活化和增生,进而促进角膜上皮修复,而封闭内源性IL-6则会延迟小鼠角膜上皮的修复.
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胆囊癌组织中p-STAT3、survivin的表达及意义
目的 探讨胆囊癌中p-STAT3和survivin蛋白表达及其在胆囊癌发生、发展中的作用.方法 采用免疫组织化学SP法检测45例胆囊癌组织、20例慢性胆囊炎组织中p-STAT3及survivin蛋白的表达,并分析其与临床病理特征、预后的关系.结果 本组45例胆囊癌组织中p-STAT3和survivin蛋白阳性率分别为55.6％( 25/45)、64.4％( 29/45),明显高于慢性胆囊炎组织5.0％(1/20)、10％(2/20)(P＜0.01).在胆囊癌组织中p-STAT3的表达与survivin表达呈正相关(r=0.830,P＜0.01).p-STAT3和survivin蛋白的表达与胆囊癌病理组织分级、Nevin分期、有无淋巴结转移和3年生存率有关(P ＜0.01,P＜0.05).结论 p-STAT3、survivin参与了胆囊癌的发生、发展,可能作为判断胆囊癌转移、预后的临床指标.
