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乳腺癌患者B7-CD28共刺激通路的研究
目的探讨乳腺癌患者外周血中CD28表达阳性的 T细胞数量和患者乳腺癌原代细胞表面B7-1(CD80)、B7-2(CD86)的表达水平,以探讨乳腺癌患者共刺激通路是否异常. 方法采用流式细胞技术检测乳腺癌患者外周血中CD28阳性T细胞与乳腺癌患者原代细胞B7分子的表达,并与乳腺良性疾病作比较. 结果乳腺癌患者CD28阳性的T细胞数明显低于对照组(t=2.879,P<0.05),特别是CD4/CD28双阳性T细胞数更低于对照组(t=3.017,P<0.001).乳腺癌患者原代细胞表面B7-1和B7-2表达水平都低于对照组. 结论乳腺癌患者外周血中T细胞低表达CD28分子,乳腺癌细胞低表达B7分子,从而影响B7-CD28共刺激通路,使T细胞不能有效地清除肿瘤细胞.
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共刺激分子在实体性肿瘤中的研究综述
抗肿瘤免疫以细胞免疫为主,共刺激分子发挥了相当重要的作用,其中B7-CD28共刺激分子是当今研究的热点.本文对B7-CD28分子的结构、功能及其在肿瘤免疫研究中的进展作一综述.
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强直性脊柱炎患者外周血CD8+CD28-和CD8+CD28+的表达及意义
目的 探讨强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS)患者外周血中CD8+ CD28-、CD8+ CD28+、CD8-CD28+T细胞亚群在AS细胞免疫中所发挥的作用.方法 采用流式细胞技术对30例未经治疗的活动期AS患者及30例健康对照人群外周血中的CD8+ CD28-、CD8+ CD28+、CD8-CD28+T细胞亚群进行检测,并探讨DNT与Bath AS功能指数(BASFI)、Bath AS测量指数(BASMI)、病程、年龄及实验室炎性指标血沉(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的相关性.结果 30例AS患者与30例正常对照组外周血测定结果比较发现:AS患者外周血中CD8+ CD28-明显升高,CD8+ CD28+则明显降低,与正常对照组比较差异具有统计学意义(P均＜0.001).AS患者外周血CD8+ CD28-细胞亚群水平与血沉、Hs-CRP、BASFI指数、BASMI指数呈正相关(P＜0.01);CD8+ CD28+细胞与血沉、BASFI指数呈负相关(P＜0.05),与Hs-CRP、BASMI无明确相关性;CD8+ CD28+、CD8+ CD28-细胞亚群水平与AS患者的年龄、病程均无明显相关性;CD8-CD28+与AS患者病程、年龄、血沉、Hs-CRP、BASFI指数、BASMI指数均无明确相关性(P＞0.05).结论 AS患者外周血存在T淋巴细胞亚群紊乱,检测外周血CD8+ CD28-水平对AS的诊断和疾病活动性判断有重要价值,有助于早期发现病情活动,为判断病情和制定治疗策略提供更好的依据.
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T淋巴细胞毒相关抗原-4启动子区基因多态性与系统性红斑狼疮易感性的meta分析
T淋巴细胞毒相关抗原-4(CTLA-4)主要表达在T细胞上,与同表达于T细胞的CD28分子具有较高的同源性,在发挥抑制T细胞活化和外周耐受中起着关键作用.CTAL-4的这种负性调节作用在自身免疫性疾病的发生发展中同样发挥着重要作用[1].系统性红斑狼疮(SLE)是一种典型的因产生自身抗体而累及多个器官的自身免疫性疾病.遗传因素被认为在SLE的发生中起着重要作用.连锁分析发现自身免疫性疾病的一个相关染色体区间是2q33-35,而CTLA-4基因正位于此区间[2].CTLA-4基因多态性在多种自身免疫性疾病的中发挥作用.
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慢性乙型肝炎患者干扰素疗效与CD28阳性外周血单个核细胞的关系
探讨干扰素疗效与慢性乙肝患者CD28阳性外周血单个核细胞(PBMCs)的关系.分离32例慢性乙肝患者及8例正常对照PBMCs,以间接免疫荧光流式细胞技术检测CD28+PBMCs,结果显示慢性乙肝患者在干扰素治疗前和结束时CD28+PBMCs均较正常对照组显著降低(分别为P<0.01及P<0.05);干扰素治疗结束时患者CD28+PBMCs水平显著升高,与治疗前相比差异具有极显著意义(P<0.01);抗病毒治疗3个月后有21例患者达到完全或部分应答标准,11例无应答;产生完全或部分应答组,在治疗前、后CD28+PBMCs均相应高于无应答组;进一步分析表明,治疗前完全应答组显著高于无应答组,差异具有显著性意义(P<0.05),而部分应答组虽高于无应答组,但差异无显著性意义(P>0.05).研究结果提示慢性乙肝患者CD28+PBMCs水平可能与患者对干扰素的应答有关,似可作为干扰素疗效预测的指标.
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胃癌患者B7-CD28共刺激通路的研究
目的探讨胃癌患者外周血中CD28+T细胞数量和患者胃癌原代细胞表面B7的表达水平,以探讨胃癌患者共刺激通路是否异常.方法采用流式细胞术检测胃癌患者外周血中CD28+T细胞与胃癌患者原代细胞B7分子的表达,并与胃良性疾病作比较.结果胃癌患者CD28+T细胞数低于对照组(P＜0.01).胃癌患者原代细胞表面B7-1(CD80)、B7-2(CD86)表达水平低于对照组(P＜0.01).结论胃癌患者外周血T细胞低表达CD28分子,胃癌细胞低表达B7分子,从而影响B7-CD28共刺激通路,使T细胞不能有效地清除肿瘤.
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淋巴细胞CD28分子和sCD27在抗HIV-1治疗中的变化及其临床意义
目的观察人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者的淋巴细胞表面CD28分子和血桨CD27在高效抗逆转录病毒治疗(HAART)过程中的变化,并探讨其临床意义.方法 HIV-1感染者28例,经HAART一年治疗,分别在治疗前、治疗12、24和48周,采血检测其血浆HIV RNA病毒载量、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+CD45RA+CD62L+、CD4+CD28+、CD8+CD28+和血浆可溶性的CD27(sCD27)分子水平,观察治疗过程中的升降趋向和两两之间的相关关系.结果 HIV RNA病毒载量从治疗前的平均5.25 logs,在治疗12、24和48周时分别降至平均3.30 logs,1.92 logs和1.74 logs;CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+CD45RA+ CD62L+、CD4+CD28+、CD8+CD28+细胞计数由治疗前的(236±85)个/μl、(917±345)个/μl、(58±15)个/μl、(175±63)个/μl、(285±87)个/μl分别变化为治疗48周时的(327±112)个/μl、(803±343)个/μl、(114±25)个/μl、(286±132)个/μl、(387±201)个/μl;sCD27水平从治疗前的(475±123)u/ml降至治疗48周时的(174±77)u/ml.这些变化显示:HIV RNA病毒载量的变化与CD4+T、CD4+CD28+、CD8+CD28+细胞计数和百分比,呈明显的负相关关系;与sCD27水平呈明显的正相关关系.按治疗中感染者病毒载量下降的速度和幅度分为完全应答组(FR)和部分应答组(PR),两组的上述各项检测指标间的比较,FR比PR显示出更快和更显著的变化.结论 HIV-1感染者HIV RNA载量和CD4+T细胞数量是HAART病毒学反应和免疫学反应的代表性指标.CD4+CD28+、CD8+CD28+细胞计数和百分比与病毒载量在治疗中显示同步变化,是预测HIV-1感染者的病情进展和预后、观察抗病毒效果和免疫学效果的有效指标.特别是ELISA方法检测的sCD27水平和病毒载量呈明显正相关,和CD4+T细胞计数呈明显负相关,由于其操作方便、设备简单且价格低廉,可考虑作为医疗资源不足地区判断HIV/AIDS病情和监测HAART疗效的重要替代指标.
关键词： 高效抗逆转录病毒治疗 免疫重建 免疫激活 可溶性CD27 CD28分子 -
靶向性肿瘤相关抗原TAG-72的scFv-CD28融合基因的真核表达载体的构建
目的构建含抗肿瘤相关抗原TAG-72单链抗体及CD28胞内区及跨膜区融合基因的哺乳细胞表达载体,为制备消化道肿瘤靶向性嵌合锚定T细胞,并探讨其对消化道肿瘤的杀伤活性.方法应用PCR法,将抗TAG-72单链抗体(single chain variable fragment,scFv)克隆入哺乳细胞表达载体pcDNA3.0,在5′端及3′端分别引入相应酶切位点;用RT-PCR法从正常人外周血T细胞克隆CD28胞内区及跨膜区的cDNA,然后将其克隆于scFv的下游,并在5′端及3′端引入相应的酶切位点.结果抗TAG-72 scFv cDNA片段为729 bp,与已知的序列相符;CD28胞内区及跨膜区的cDNA片段为240 bp,与Genebank公布的序列一致.重组的表达载体经酶切琼脂糖电泳测序加以证实.结论完成了抗肿瘤相关抗原TAG-72 scFv及CD28胞内区及跨膜区融合基因scFv-CD28-pcDNA3.0的构建,为制备消化道肿瘤靶向性嵌合锚定T细胞奠定了实验基础.
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鼠抗人 CD28分子单克隆抗体的研制及生物学特性研究
目的制备鼠抗人 CD28分子的单克隆抗体 (mAb)，研究其在 T细胞的活化、增殖及信号传导中的作用。方法以小鼠淋巴瘤细胞转染人 CD28基因的细胞株 (CD28-T)为免疫原，采用 B淋巴细胞杂交瘤技术，获取分泌特异性 mAb的杂交瘤细胞株。以体内诱生法生产腹水，并以免疫亲和层析法对其纯化。以快速定性试纸法鉴定 mAb的 Ig亚类，竞争抑制法分析 mAb识别的抗原表位， 3H-TdR掺入法研究 mAb对 T细胞的刺激效应。结果成功地获得了 5株分泌特异性抗人 CD28 mAb的杂交瘤细胞株，鉴定的 1株 (克隆 18G8)属 IgG2a，腹水效价 (流式细胞仪分析 )达 1:2 400以上。该 mAb能 60％阻断标准鼠抗人 CD28抗体与相应抗原的结合，提示其识别的抗原表位与标准 mAb不完全相同。 mAb 18G8可取代 B7-1分子介导的协同刺激信号，促进人外周血 T细胞增殖 (SI=7)。结论 18G8是 1株功能性 mAb，具有重要的研究和应用价值。
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CTLA-4Ig在诱导器官移植免疫耐受中的研究新进展
目前器官移植大障碍依然是术后排斥反应的发生.因此,寻找诱导免疫耐受的方法一直是器官移植领域的研究热点.抗原特异性T细胞的有效活化除需要TCR识别抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)提呈的MHC -肽作为第一信号外,还必需有APC和T细胞表面的共刺激分子之间相互作用所提供的共刺激信号作为第二信号才能顺利完成,阻断该第二信号而仅有第一信号则可以引起T细胞克隆无能甚至是凋亡,从而诱导器官移植免疫耐受.第一个发现可介导协同刺激信号的分子是T细胞表面的CD28分子和APC表面的B7分子,它们在移植后排斥反应的发生中起着非常重要的作用,体外阻断协同刺激反应,尤其是阻断CD28与B7分子的信号转导,可抑制T细胞活化,诱导T细胞克隆免疫无应答.现就利用CTLA-4Ig阻断CD28/B7通路来诱导抗原特异性免疫耐受的研究新进展做一综述.
