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维甲类化合物Ro40-8757对人胰腺癌JF-305细胞株的抗增殖作用及其机制的研究
目的研究维甲类化合物Ro40-8757对人胰腺癌JF-305细胞株的抗增殖作用及其作用机制.方法采用四甲基氮唑蓝实验、流式细胞技术、Western lot蛋白检测技术分别检测Ro40-8757对人胰腺癌JF-305细胞株的增殖、细胞周期和p27蛋白表达的影响.结果 Ro40-8757可明显抑制JF-305细胞株的生长,并呈剂量、时间依赖性作用.用10-5mol/L Ro40-8757处理细胞72h,G1期细胞由56%增加至76%,S期细胞由25%减少至7%,细胞周期阻滞于G1期;用10-5mol/L Ro40-8757处理12h,JF-305细胞p27蛋白表达增加至对照组的2.2倍、24h为1.9倍,48h为1.2倍、72h为0.7倍.结论 Ro40-8757对人胰腺癌JF-305细胞株具有明显的生长抑制作用,并可以导致其G1期细胞周期阻滞和上调p27蛋白表达.上调p27蛋白引起细胞周期阻滞可能是其抗肿瘤的机制之一.
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维甲类化合物R8607对人急性早幼粒白血病NB4细胞的分化及其作用机理
目的研究维甲类化合物R8607对人急性早幼粒白血病NB4细胞的分化诱导作用及其作用机理.方法采用NBT还原能力和细胞形态的方法观察R8607对NB4细胞功能和形态的分化作用,采用竞争性结合的方法测定R8607和维甲酸受体的结合能力并用流式细胞术观察其对细胞周期移行的影响.结果 R8607有抑制NB4细胞的生长并能使细胞的功能和形态发生分化的作用; 对维甲酸受体的3个亚型α,β,γ均有结合作用并将NB4细胞周期移行阻断在G1期.结论 R8607通过维甲酸受体的调节通路将NB4细胞阻断在G1期并诱导细胞发生功能和形态的分化.
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选择性RXR配体的研究进展
前言维甲类化合物(retinoids,即维生素A衍生物之统称)通过激活相应的类维甲酸受体调控特定基因的转录活性,从而产生调节细胞增殖、分化和凋亡(apoptosis)等多种生物学效应[1].因此,维甲类化合物对抗癌药物的研究具有重要的意义[2].天然的全反式维甲酸(ATRA)、13-顺式维甲酸(13-cisRA)、9-顺式维甲酸(9-cis-RA,Panretin)以及合成的TTNPB等已被开发成治疗皮肤癌的药物,广泛应用于临床[1,3].
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维甲类化合物的化学防癌作用--维甲类化合物防癌的基础和临床:以肝癌为例
维甲类化合物是维生素A衍生物的总称,目前一般认为,它作为配基与存在于核内的维甲类化合物受体结合,是控制靶遗传基因转录的物质,通过这种方式,处于维甲类化合物控制下的机能包括细胞分化或凋亡,而化学预防的定义是"将癌前细胞通过生理性的机制使之停止生长或逆转,其结果可防止癌的进展",它的有力的作用机制是通过核受体(包括维甲类受体)控制细胞的分化和增殖,诱导癌前细胞凋亡而终止癌细胞的克隆.目前,针对各种肿瘤的临床试验正在进行之中,而特别是对于子宫颈癌、头颈部癌、肝癌,维甲类化合物的二次预防已接近临床实用化阶段.
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镍维甲酰胺对HL-60细胞凋亡及端粒酶影响
[目的]观察维甲类化合物N-(4-羧基苯)镍维甲酰胺对人白血病细胞系HL-60的作用及对端粒酶活性的影响。[方法]应用剂量反应曲线、台盼蓝排斥法、光镜、电镜、流式细胞仪等观察N-(4-羧基苯)镍维甲酰胺对HL-60细胞的作用，应用TRAP-ELISA法测定端粒酶活性。[结果]N-(4-羧基苯)镍维甲酰胺能明显抑制HL-60细胞增殖，同时诱导HL-60细胞的凋亡，并使细胞端粒酶活性下降。[结论]N-(4-羧基苯)镍维甲酰胺作用于HL-60细胞后可使HL-60细胞发生凋亡，抑制细胞端粒酶活性，对端粒酶活性的作用比同等浓度的全反式维甲酸强。这对进一步研究并开发其临床应用有一定价值。
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细胞分化诱导剂与端粒酶活性调控
端粒酶与恶性肿瘤的发生、发展关系密切，是肿瘤治疗的一个新的靶点，细胞分化诱导剂抑制端粒酶活性的研究进展明显。本文介绍了维甲类化合物、维生素 D3类化合物、茶多酚以及苦参碱等多种细胞分化诱导剂对端粒酶活性的影响。
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神经母细胞瘤细胞分化过程中细胞周期及端粒酶基因的变化
目的：观察神经母细胞瘤细胞在被维甲类化合物诱导分化过程中细胞形态、细胞周期及端粒酶基因表达方面的变化，探讨其作用机理及临床意义。方法：查耳酮酸(R9158)及丁羟胺酸(R8605)均为新一代合成维甲类化合物，采用工作浓度10-6mol/L，加入两个神经母细胞瘤细胞系SH-SY-5Y和SK-N-SH的培养基，作为观察组；与观察组同浓度的DMSO分别加入两个细胞系的培养基，作为溶剂对照组。分别观察用药前后细胞形态学变化、流式细胞术检测细胞周期分布及凋亡、原位杂交细胞化学(ISHH)方法检测端粒酶基因(hTR)的表达。结果：1.SH-SY-5Y细胞在药物处理后第5天有明显的神经突起形成，形态类似成熟神经元。SK-N-SH细胞在药物处理后7天内均无明显变化。2.流式细胞分析发现，SH-SY-5Y细胞在药物处理后第5天明显地阻滞于G1期，S期比例显著减少，G2/M期比例基本不变，并有少量细胞凋亡。SK-N-SH细胞在药物处理第3天及第5天均无明显差别，仅第5天有个别细胞凋亡。3.显微镜下观察，SH-SY-5Y细胞于药物作用5天后，hTR阳性细胞显著减少，SK-N-SH细胞则无明显变化。结论：新合成维甲类化合物R9158及R8605诱导维甲酸敏感细胞SH-SY-5Y发生形态学分化，细胞周期阻滞于G1期，端粒酶基因(hTR)表达显著减少，而维甲酸耐受细胞SK-N-SH则无此变化。端粒酶与其他基因相互关联，是维甲类化合物诱导神经母细胞瘤细胞分化过程中重要的调控靶点。
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烷基磷酸酯的合成
预防和治疗肿瘤是人们近年来研究的重点之一.研究表明,芳香维甲类化合物对癌症有效好的化学预防作用.
