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为什么有些人很容易过敏?
过敏是由于自身免疫能力过强,把源于外界的本不需要免疫系统抵抗的物质(如花粉)当作抗原(过敏原),制造抗体而损害机体的一种病——自身免疫病.过敏的大致反应如下:过敏原第一次进入体内,淋巴T细胞将过敏原呈递给淋巴B细胞,顺便释放淋巴因子刺激淋巴B细胞.淋巴B细胞接收到信息后,分化为浆细胞和记忆B细胞(此时并未发生过敏反应).过敏原第二次进入体内,记忆细胞迅速分化出浆细胞,浆细胞大量分泌抗体,与过敏原在各种组织表面结合,组织细胞通透性发生改变,就引起了皮肤瘙痒、水肿、长红斑,以及哮喘、呼吸困难等现象,即过敏现象.
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灵长类动物模型研究表明：无细胞百日咳疫苗不能有效预防百日咳感染和阻断细菌的传播
疫苗预防接种不仅仅保护个体，而且能通过清除细菌的定植，切断细菌在人群中的传播。目前，无细胞百日咳疫苗（aP）替代全细胞百日咳疫苗（wP）是否是导致“百日咳再现”的原因，是全球关注的热点。研究者通过灵长类动物模型狒狒开展了aP和wP对于预防百日咳感染、清除百日咳定植、阻断百日咳杆菌传播的研究。研究发现，接种aP后主要诱导产生Th1／2记忆细胞，接种wP和自然感染百日咳杆菌后，则诱导产生大量的Th17记忆细胞和Th1记忆细胞。与接种wP和自然感染百日咳杆菌相比，接种aP能诱导产生免疫抗体，可以减轻百日咳感染的严重症状，但不能有效清除百日咳杆菌在呼吸道表面的定植能力，即不能有效切断百日咳杆菌的传播。该研究从一个侧面阐述了aP不能有效阻断百日咳杆菌在人群中的传播可能是导致“百日咳重现”的原因。
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新生儿淋巴细胞功能研究进展
近年来，有关新生儿淋巴细胞免疫功能的研究取得了很大进展，现对此作一综述。 一、 T淋巴细胞亚群及细胞因子 新生儿脐血淋巴细胞绝对数及其亚群与成人及儿童有明显不同。D′Arena等［1］研究发现，脐血淋巴细胞绝对数明显多于成人，但T细胞表型不成熟，T淋巴细胞亚群百分率与成人比较有明显差别，分别是：CD+3细胞(59.9±12.0)%与(74.9±4.6)%；CD-3CD+16和(或)CD+56（NK）细胞为(23.8±10.1)%与(10.8±5.3)%,CD+3CD+16和(或)CD+56细胞毒T细胞为(0.3±0.3)%与(10.7±4.1)%。足月儿脐血尚含有CD+3CD+25和CD3HLADR+活性T细胞。大多数脐血T细胞共同表达CD45RA幼稚抗原,而成人外周血T细胞则含有数量较多的CD45RO+记忆细胞。Murphy等［2］的研究表明，脐血单核细胞表达低荧光强度的CD14（CDdim14)细胞水平明显低于成人，脐血CDdim14 细胞表达人类白细胞抗原的百分率也明显低于成人；而高荧光强度的CD14（CDbright14）细胞表达CD36（OKM5 ）的能力却高于成人。表明脐血单核细胞表达特异性抗原的能力与成人不同，脐血中“抑制”或“幼稚”T淋巴细胞占绝对多数。
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中年,如何对待健忘
中年人的健忘可分为器质性健忘和功能性健忘两大类.器质性健忘,是由于大脑皮层记忆细胞出现了病变,从而使记忆力减退.比如脑肿瘤、脑外伤、脑炎等造成的记忆力减退或丧失;某些全身性严重疾病,如内分泌功能障碍、营养不良、慢性中毒等,也会损害大脑造成健忘.
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艾可清对艾滋病猴T细胞各亚群的影响
目的:探讨艾可清对艾滋病猴T细胞各亚群的免疫调节作用.方法:选取经静脉注射感染SIV-mac239的中国恒河猴15只,随机分为3组:艾可清低剂量组,艾可清高剂量组和模型对照组,每组5只.分别于给药前、给药4周、给药8周、停药4周和停药8周采集外周血,检测T细胞功能亚群、纯真亚群和记忆亚群,观察其变化;分离血浆检测外周血SIV病毒载量.结果:与对照组相比,高剂量组CD4 CD28-(％)在给药第4周、第8周和停药4周均显著上升(P＜0.05,P＜0.01);CD;纯真细胞在高剂量组给药8周显著上升(P＜0.05),CD8+纯真细胞在低剂量组给药第4周、第8周和高剂量组给药8周均显著上升(P ＜0.05,P＜0.01);高、低剂量组各时间点病毒载量与对照相比没有显著变化.结论:艾可清对艾滋病猴CD4+ CD28-细胞和CD4+、CD8+纯真细胞有一定的提升作用.
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Th1细胞的分化、多样性、记忆细胞的形成及对疫苗研究的意义
Th1细胞通过分泌IFN-γ在控制和清除细胞内感染的病原微生物中发挥着十分重要的作用.因此,深入了解Th1细胞介导的免疫应答,对那些急需诱导以Th1反应为主疫苗的设计(如艾滋病、疟疾和结核病等)具有指导意义.近年来的研究发现,Th1细胞并非为均一的细胞群体,根据IFN-γ和IL-2的产生与否可将Th1细胞分为多个亚群.而且这些亚群与Th1细胞的凋亡和记忆细胞的形成密切相关.众所周知,IFN-γ促进Th1细胞的分化,而同时Th1细胞所分泌的IFN-γ又促进Th1细胞的凋亡.本文对近年来有关Th1细胞研究的进展做一综述.
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IL-20R1,IL-10R2异源二聚体受体复合物介导IL-26的信号传导
IL-26初由Kappe等人从herpesvirus saimiri转染的T细胞中克隆出来,并被命名为AK155.其在活化NK细胞、T细胞以及记忆细胞中表达,而未活化的CD4+细胞中未见表达.上述结果提示,IL-26可能影响细胞的免疫应答,因此揭示IL-26的膜受体及其下游信号传导通路将有助于其作用机制的理解和功能研究.
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流感病毒感染中的T细胞应答
本文中总结了应用T细胞受体转基因模型和主要组织相容性复合物Ⅰ类四聚体研究流感感染时的效应细胞和记忆细胞应答,包括抗原特异性CDC4CD+T细胞的生成,多样性及其向肺部的移动,以及其在清除病毒中的作用.对于效应细胞和记忆细胞在病毒感染中的作用以及效应细胞如何转变为记忆细胞,都有比较详尽的阐述.
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结核病患者外周血CD4+记忆T细胞亚群的检测及意义
目的:探讨结核病患者外周血总CD4+T细胞及抗原特异性记忆T细胞的产生及分布规律,了解记忆T细胞在结核病发病中的作用.方法:以荧光标记的抗CD4、CCR7、CD45RA三种抗体共染色,用流式细胞仪检测结核病患者外周血总CD4+记忆T细胞,以荧光标记的抗人CD4、CD154、CCR7、CD45RA四种抗体共染色,检测结核抗原特异性CD4+记忆T细胞.通过对比分析,了解记忆T细胞分布特征.结果:结核患者外周血总CD4+T细胞中CD45RA+ CCR7+T细胞、CD45RA-CCR7+T细胞和CD45RA-CCR7-T细胞这三群的比例分别为59.18%±16.11%、15.40%±6.48%和16.30%±9.97%;而在抗原特异性CD4+T细胞中三群T细胞的比例分别为32.67%±13.94%、56.96%±12.70%和8.76%±5.62%.通过统计学比较后发现,总CD4+T细胞和抗原特异性CD4+T细胞这两组之间CD45RA+CCR7+T细胞、CD45RA-CCR7+T细胞和CD45RA-CCR7-T细胞的分布比例差异均有显著性.结论:结核病患者外周血总CD4+T细胞中以初始细胞为主,而抗原特异性CD4+T细胞中则以中央记忆细胞为主,说明结核病患者可产生抗原特异性记忆T细胞,参与长效免疫,可能在防止再感染或降低再感染的严重程度方面起重要作用.
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阻断CD28/B7和CD134/CD134L共刺激通路对心脏移植排斥反应的影响
CD134-CD134L(也叫OX40-OX40L)通路是活化T细胞进一步增殖、分化为效应细胞和记忆细胞所必需的共刺激信号,是T细胞介导的免疫应答的关键共刺激信号[1].CD134的表达不依赖CD28-B7信号,但是CD28-B7信号可以促进CD134的表达.同时CD28-B7信号和CD134-CD134L信号在时空表达上具有序贯性,分别作用于T细胞活化、增殖、分化的早期和晚期阶段[2,3].我们本文利用排斥反应强烈的不同种系间的心脏移植模型,观察单独和同时阻断CD28-B7和CD134-CD134L信号通路对抗排斥反应的效果.
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基于人工免疫的疾病预测诊断模型研究
借鉴人工免疫系统的学习和识别机制,研究了病例数据的免疫要素的模拟和定义,描述了B细胞和记忆细胞的动态演化,利用超变异和克隆机制以及资源控制机制对临床中积累的病例数据产生记忆数据,利用这些数据并结合K近邻方法,对待诊断的病例数据进行分类,从而建立一种新的疾病预测诊断模型.
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肺结核患者CD4+记忆T细胞亚群的检测分析
目的:研究肺结核患者外周血总CIM+记忆T细胞及抗原特异性记忆T细胞的产生及分布规律,了解记忆T细胞在结核发病中的作用.方法:以荧光标记的抗CD4、CCR7、CD45RA 3种抗体共染色.用流式细胞仪检测肺结核患者外周血总CD4+记忆T细胞;以荧光标记的抗人CD4、CD154、CCR7、CD45RA 4种抗体共染色,检测结核抗原特异性CD4+记忆T细胞.通过对比分析,了解记忆T细胞分布特征.结果:肺结核患者外周血总CD4+T细胞中CD45RA+CCR7+T细胞、CD45RA-CCR7+T细胞和CD45RA-CCR7-T细胞这三群的比例分别为(59.18±16.11)%、(15.40±6.48)%和(16.30±9.97)%;而在抗原特异性CD4+T细胞中三群T细胞的比例分别为(32.67±13.94)%、(56.96±12.70)%和(8.76±5.62)%.通过统计学比较后发现,总CD4+T细胞和抗原特异性CD4+T细胞这两组之间CD45RA+CCR7+T细胞、CD45RA-CCR7+T细胞和CD45RA-CCR7-T细胞的分布比例差异均有显著性.结论:肺结核患者外周血总CD4+T细胞中以初始细胞为主,而抗原特异性CD4+T细胞中则以中央记忆细胞为主,说明结核病患者可以产生抗原特异性记忆T细胞,参与长效免疫,可能在防止再感染或者降低再感染的严重程度方面起重要作用.
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活动性肺结核病人外周血CD4+/CD8+Tim-3+T细胞群内记忆细胞分布特点
目的 研究活动性肺结核病人外周血CD4+/CD8+Tim-3+T细胞群内记忆细胞分布特点.方法 分离22例初治活动性肺结核病人PBMCs,用流式细胞仪分析比较CD4+/CD8+ Tim-3+/Tim-3-T细胞群内的中央型记忆细胞(Tcm)和效应型记忆细胞(Tem)的分布.结果 活动期初治肺结核病人外周血CD4+Tim-3+T细胞群包含更少的中央型记忆细胞(P＜0.0001)和较多的效应型记忆细胞(P=0.0139),CD8+Tim-3+T细胞群包含较少的效应型记忆细胞(P=0.0065).结论 活动期初治肺结核CD4+Tim-3+T细胞群内含有更多的效应型记忆细胞可能会促使Tem对抗原的快速保护性免疫应答效应下降,从而促进结核分枝杆菌潜伏感染向活动性病变转变.Tim-3对记忆性T细胞分化、形成及功能的影响尚需进一步研究.
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加水凝胶佐剂的肽纳米纤维病毒活疫苗增强抗猪生殖道和呼吸道综合征病毒的交叉保护性免疫
猪生殖道与呼吸道综合征病毒（ PRRSV）在全世界养猪场中广为流行，并且是经济损失和动物罹难的主要原因。 PRRSV的快速遗传变异对于现行疫苗提供抗新出现的毒株保护作用而言是很困难的。作者近来证实一种新型肽纳米纤维水凝胶配方制剂（ H9 e ）对于灭活的H1 N1疫苗而言可作为有效的佐剂而起作用。因此，这项研究的目的是评价H9e作为一种用于PRRSV改良活病毒疫苗（ MLV）的佐剂的可行性。用加或不加H9 e佐剂的Ingelvac PRRSV MLV接种小猪，然后用VR-2332株（亲本疫苗株）或MN184 A株（基因变异株）进行攻击。用MLV＋H9 e免疫的猪具有高水平的循环疫苗病毒。更为重要的是，用MLV＋H9e免疫的猪对上述2种PRRSV毒株的攻击都产生了改善的保护，正如同用MLV单独免疫的小猪进行比较那样，前者降低了攻击介导性病毒血症的程度。用MLV＋H9 e免疫接种的猪同那些单独接种MLV的猪进行比较，前者的T调节性细胞的频率和IL-10产生都较低，而Th／记忆细胞的频率和IFN-γ分泌都较高。总之，本项研究证实肽纳米纤维凝胶H9e，当其与PRRSV MLV 疫苗联合应用时，能够增强抗2种不同PRRSV株的疫苗效力，这是通过调节宿主体液免疫应答和细胞免疫应答而实现的。
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疫苗诱导的 Th17细胞是长期保护表型稳定的记忆亚群
Th17细胞在免疫介导的保护中，越来越多地被认为是重要的辅助性T细胞亚群，特别是对通过黏膜入侵的病原体。在许多情况下，这与通过接种疫苗诱导的Th17细胞记忆是高度相关的。据报道， Th17细胞具有较高的可塑性，其分化程序一旦被诱导将可能无法稳定地存在，这就对诱导出持久的Th17细胞记忆的可能性提出了质疑。因此， Th17细胞记忆是否可以建立还没有达成共识，除非有连续的Th17细胞极化条件的影响。之前我们已经报道阳离子脂质体可辅助CAF01激发Th1和Th17应答及其强烈反应，且有长期存在的Th1细胞记忆。在此我们证明，在小鼠中用含有CAF01的亚单位疫苗可建立真正的Th17记忆细胞。因此， Th17记忆细胞在表型和功能特性方面展现的谱系稳定性保持了近2年时间。抗原特异性的、长效的Th17细胞记忆细胞在其诱导和增殖近2年后，与Th1记忆细胞相比，发现其在由结核分枝杆菌气溶胶攻击后从肺引流淋巴结向肺转移。在感染期间，疫苗诱导的Th17细胞记忆细胞在肺部增殖并具有Th1细胞特性，这意味着它们有一个相对稳定的数量，同时在长时间暴露于Th1细胞极化的条件下表现可塑性，在炎症性疾病条件下，如在结核分枝杆菌感染的肺中可发现Th17记忆细胞。然而，在没有明显的炎症下，可以通过非肠道免疫而诱导出稳定的真正的Th17细胞记忆。
