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中国4省(区市)早产儿和足月儿乙型肝炎疫苗免疫应答多中心比较研究
目的 分析早产儿和足月儿乙型肝炎(乙肝)疫苗(HepB)抗体免疫应答.方法 按照多中心研究方法,以北京、山东、江苏、广西4省(区市)为研究现场,选取按照0-1-6程序、使用5 μg重组HepB(酿酒酵母)(HepB-SC)或10 μg重组HepB(汉逊酵母)(HepB-HP)完成HepB初免的7～12月龄婴儿；以其中全部早产儿作为早产儿组,按照1∶1随机选择其中HepB种类、月龄、性别和居住地相同的足月儿作为足月儿组.对所有研究对象进行问卷调查,HepB免疫史根据接种卡确定；同时采集静脉血2 ml,使用化学发光微粒子免疫分析法检测血清HBV表面抗体(抗-HBs)；比较两组婴儿抗体应答率和抗体水平.结果 4省(区市)共调查648对婴儿.早产儿组初免无应答率、低应答率、正常应答率和高应答率分别为1.39％、8.64％、45.83％和44.14％,足月儿组分别为1.08％、9.26％、44.91％和44.75％,两组4项指标差异均无统计学意义(P＞0.05)；两组初免后抗-HBs几何平均浓度(GMT)分别为755.14和799.47 mIU/ml,差异无统计学意义(P＞0.05).多因素条件logistic回归分析显示,排除出生体重、分娩方式、胎次、产程损伤和父母乙肝病毒表面抗原状态后,是否早产与HepB抗体应答率无关(P＞0.05).结论 早产儿和足月儿HepB免后抗体应答无明显差异,可以按照相同的HepB免疫策略进行接种.
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新生儿5μg和10μg重组酵母乙型肝炎疫苗初免后抗体免疫应答比较
目的 比较新生儿接种5 μg和10 μg重组酵母乙型肝炎(乙肝)疫苗后抗-HBs血清应答状况.方法 以山东、江苏、上海、广西、北京5省(自治区、直辖市)为研究现场,采用5 μg重组啤酒酵母乙肝疫苗(HepB-SC)和l0μg重组汉逊酵母乙肝疫苗(HepB-HP),按照“0-1-6”免疫程序完成初免的7～ 12月龄健康婴儿.调查对象采用问卷调查并采集静脉血,应用化学发光微粒子免疫分析法(CMIA)定量检测抗-HBs.抗-HBs＜ 10 mIU/ml者采用CMIA检测HBsAg,HBsAg阴性者采用巢式PCR方法检测HBV-DNA.比较不同HepB初免后的抗体应答率和抗体水平,采用多因素分析方法确定HepB种类对抗体阳转率和抗体水平的影响.结果 共观察8947名5μgHepB-SC初免(5μg组)和4576名10 μg HepB-HP初免(10μg组)婴儿.5μg组无应答、低应答、正常应答和高应答率分别为1.88％、15.18％、61.42％和21.52％,10μg组分别为0.15％、2.16％、29.42％和68.26％;5 μg组无应答、低应答和正常应答率高于10μg组,高应答率低于10 μg组,各应答率之间差异均有统计学意义(P＜0.01).5 μg组和10μg组初免后抗-HBs几何平均浓度分别为354.81mIU/ml(95％CI:338.84～363.08 mIU/ml)和1778.28mIU/ml(95％CI:1698.24～1819.70mIU/ml),差异有统计学意义(F=4517.17,P＜0.001).多因素分析显示,排除采血月龄、性别、出生体重、早产、母亲分娩前HBsAg状态等因素影响,两种HepB初免后抗体阳性率和抗体水平的差异仍有统计学意义.结论 新生儿使用10 μg HepB-HP初免抗体应答优于5μg HepB-SC.
关键词： 新生儿 基因重组乙型肝炎疫苗 免疫剂量 抗体应答 -
乙型肝炎病毒核心抗体单项阳性及健康的成年人乙肝疫苗免疫效果配对比较研究
目的：探讨单项乙型肝炎（乙肝）病毒核心抗体（抗-HBc）阳性成年人接种乙肝疫苗（HepB）的免疫效果。方法筛选出HBsAg、抗-HBs阴性及抗-HBc阳性，既往无HepB免疫史的18～49岁者组成抗-HBc单项阳性组（单阳组），并按1∶1匹配原则选择对照组。依照“0-1-6”免疫程序对单阳组和对照组接种HepB，对两组无应答者再次按该免疫程序接种HepB，比较两组人群抗-HBs阳转率及其滴度。结果两组人群共调查228对。对照组和单阳组初次免疫抗体阳转率分别为91.23%和91.67%，差异无统计学意义（χ2＝0.00，P＞0.05）。对照组无应答率、低应答率、正常应答率和高应答率分别为8.77%、11.84%、31.14%和48.25%，单阳组分别为8.33%、30.70%、35.96%和25.00%，对照组低应答率低于单阳组（χ2＝22.28，P＜0.01），高应答率高于单阳组（χ2＝24.43，P＜0.01）。初次免疫后对照组抗-HBs几何平均浓度（534.07 mIU/ml）高于单阳组（183.99 mIU/ml），差异有统计学意义（u＝4.42，P＜0.01）；再次免疫1针后，对照组应答率（82.35%）高于单阳组（41.18%）（P＜0.05），再免疫3针后两组应答率分别达到90.00%和82.35%（P＝1.00）。结论抗-HBc单阳者HepB初次免疫可获得较好的免疫应答，但低于一般人群；初次免疫无应答的抗-HBc单阳者3剂次再免疫可获得较高阳转率。
关键词： 乙型肝炎疫苗 乙型肝炎病毒核心抗体 抗体应答 成年人 -
早产儿和足月儿乙型肝炎疫苗初次免疫和再次免疫抗体应答配对分析
早产儿作为一类特殊群体,其T、B细胞功能发育未成熟的问题比较突出[1].早产儿乙型肝炎(乙肝)疫苗(HepB)免疫效果一直以来备受关注,虽然国内外已开展一些相关研究[2,3],但仍存在很大争议.本研究通过配对研究方法,对早产儿和足月儿HepB初次免疫和低、无应答者再次免疫后的抗体应答进行观察.
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成人重组酿酒酵母和汉逊酵母乙型肝炎疫苗免疫应答及相关因素研究
乙型肝炎(乙肝)疫苗(HepB)是乙肝防治的有效手段.我国自1992年在新生儿中普种HepB,儿童HBsAg携带率显著下降,但成人HBsAg携带率仍较高.目前我国成人尚无确定的免疫策略,不同种类、剂量HepB的抗体应答仍有争议.本研究对10 μg重组酿酒酵母HepB(HepB-SC)和10μg重组汉逊酵母HepB(HepB-HP)的抗体应答及其影响因素进行观察.
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乙型肝炎疫苗无弱应答者复种远期效果
健康人群中接种乙型肝炎(乙肝)疫苗约有5%～15%的人不产生抗体应答(抗-HBs＜2.1 mIU/ml)或抗体滴度很低(2.1～10 mIU/ml),即所谓无应答和弱应答.
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肾综合征出血热灭活疫苗大鼠效力试验模型
目前肾综合征出血热灭活疫苗效力试验采用家兔作为免疫动物,对疫苗免疫能产生较好的中和抗体和免疫荧光法(IFA)抗体应答,但购买和饲养家兔成本较高.实验用大鼠为汉坦病毒的敏感动物,我们已经报道汉滩病毒(HTNV)型(Ⅰ型)肾综合征出血热灭活疫苗免疫大鼠,观察表明大鼠对Ⅰ型疫苗的反应性良好,同型中和抗体应答类似于家兔,异型中和抗体和IFA抗体应答较家兔为好.我们继续研究汉城病毒(SEOV)型(Ⅱ型)和双价肾综合征出血热灭活疫苗在大鼠的免疫反应,并观察了疫苗的稳定性.
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不同剂量DPP4转导后MERS-CoV感染小鼠模型的临床及生物学特征比较
本研究探讨不同剂量DPP4转导小鼠后对中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coro navirus,MERS-CoV)感染建模及其生物特性的影响.首先将表达MERS-CoV受体DPP4的重组腺病毒以高剂量(2.5×108 PFU/只)、低剂量(0.5×108 PFU/只)分别转导转导BALB/c小鼠,继而滴鼻接种MERS-CoV,建立MERS-CoV感染小鼠模型.对成功构建的小鼠感染模型分别进行体征、病毒复制、免疫病理及抗体应答的比较分析.结果表明:两种剂量DPP4转导后MERS-CoV感染小鼠,均可引起典型肺炎表征,在小鼠肺部能检测到病毒复制及免疫病理,但高剂量DPP4转导组小鼠肺炎体征与肺病理损伤更明显,病毒复制水平亦高于低剂量DPP4转导组.小鼠感染建模后2w后可检测到结构蛋白特异抗体与中和抗体,高剂量DPP4转导组抗体应答亦明显高于低剂量转导组.本研究以两种剂量DPP4转导小鼠,均成功建立了MERS-CoV感染的小鼠模型,受体DPP4转导水平可影响MERS-CoV感染小鼠体征、病毒复制及抗体应答.
关键词： 中东呼吸综合征 中东呼吸综合征冠状病毒 动物模型 小鼠 抗体应答 -
抗体应答研究技术在非人灵长类感染与免疫模型中的应用
近年来, 随着单个B细胞抗体筛选技术与深度测序 (Deep Sequencing) 的发展, 相应技术被广泛应用于人体内抗体应答研究中.但该类技术在非人灵长类 (Non-Human Primates, NHPs) 抗体应答研究中的应用较为有限.而NHPs由于与人类具有较为相似的免疫系统, 二者在感染或免疫后可以激起相似的获得性免疫应答, 尤其是对NHPs产生的针对病原体感染或疫苗的NHP抗体应答谱研究, 可以为人类免疫学研究、疫苗设计及生物药物临床转化提供关键信息.本文对目前常用非人灵长类抗体筛选技术的研究进展与应用实例进行了综述, 以期为生物大分子药物研究者提供较为完备的参考.
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鸡感染巨型艾美耳球虫后的体液、粘膜与细胞免疫应答
鸡的7种艾美耳球虫中，巨型艾美耳球虫免疫原性强。为研究巨型艾美耳球虫激发宿主产生的免疫应答，我们检测了巨型艾美耳球虫3次感染后鸡只的抗体应答及细胞应答特征。 ELISA检测显示，感染鸡只产生了显著高于未感染鸡只的特异性IgY和sIgA （肠道及胆汁）抗体；而酶联免疫斑点法（ ELISPOT）检测显示，被感染鸡只脾脏中分泌IFN-γ的球虫特异性淋巴细胞的数量显著高于对照组。粪便中卵囊的检测则显示，第3次感染后的鸡只几乎无卵囊排出，证实巨型艾美耳球虫产生的免疫应答可对同源感染提供完全的免疫保护。
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一氧化氮调节BAFF表达和T细胞非依赖的抗体应答
已知天然免疫细胞产生的一氧化氮（ NO）在T细胞免疫应答起着重要的调节作用，但它在B细胞体液免疫应答中的作用还不清楚。已有的研究提示，诱导性一氧化氮合酶（ NOS2／iNOS）是正常的IgA抗体应答所必需的，然而，NOS2却能抑制病毒特异性的IgG2a的抗体应答反应。本文的研究人员利用NOS2敲除小鼠研究了T细胞依赖和T细胞非依赖的抗体应答中NO在其中的作用。
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健康人群乙型肝炎疫苗再免疫抗体应答
目的 探讨不同年龄组健康人群接种不同类型、不同剂量乙型肝炎(乙肝)疫苗(Hepatitis B Vaccine,HepB)的再免疫抗体应答.方法 采用分层随机抽样方法 ,按地域分布选取东莞市5个镇2～4、6～8、13～15、16-40岁4个年龄组健康人群,用酶联免疫吸附试验筛查乙肝病毒核心抗体,乙肝病毒表面抗原和乙肝病毒表面抗体均为阴性,且有3剂HepB免疫史的人作为再免疫研究对象.采用5μg重组HepB(酵母)(HepB Made by Recombinant DNA Techniques in Yeast,HepB-Y)、10pg HepB-Y、10pg重组HepB(中国仓鼠卵巢细胞)(HepB Made by Recombinant DNA Techniques in CHO Cell,HepB-CHO)、10μg重组HepB(汉逊酵母)(HepB Made by Recombinant DNA Techniques in Hansenula Yeast,HepB-HY)、20μg HepB-CHO和20μg HepB-Y,均按0、1、6个月程序再免疫3剂.结果 不同类型不同剂量HepB在人群中的再免疫成功率和抗体水平中位数[毫国际单位/毫升(mIU/ml)]分别为:5μg HepB-Y 94.34%和226.53,10pg HepB-Y 86.46%和175.36,10μg HepB-CHO 97.39%和331.44,10μg HepB-HY 91.30%和439.01,20μg HepB-CHO 99.20%和386.66,20μgHepB-Y 89.04%和372.97.各年龄组的再免疫成功率和抗体水平中位数(mIU/ml)分别是:2～4岁98.25%和353.42,6～8岁96.80%和320.31,13～15岁94.67%和282.12,16～40岁87.76%和305.24.结论 年龄,疫苗种类和剂量是影响再免疫抗体应答的主要因素,随年龄的增长再免疫抗体应答下降,更换疫苗种类可提高再免疫抗体应答.
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重组乙型肝炎疫苗(啤酒酵母)和重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母)在成人中的抗体应答
目的 观察重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(啤酒酵母)和重组乙肝疫苗(汉逊酵母)在成人中的乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)应答.方法 对乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阴性、且未接种过乙肝疫苗的新入学大学生,全程接种重组乙肝疫苗(啤酒酵母)和重组乙肝疫苗(汉逊酵母),观察抗-HBs应答.结果 接种10μg、5μg、5μg重组乙肝疫苗(啤酒酵母)的136人,抗-HBs阳转率94.1%,几何平均浓度(GMC)105.42毫国际单位/毫升(mIU/ml);接种10μg×3重组乙肝疫苗(汉逊酵母)的136人,抗-HBs阳转率99.3%,GMC 111.49mIU/ml.接种两种疫苗均未观察到明显的不良反应.结论 采取10μg×3的免疫程序接种重组乙肝疫苗(汉逊酵母)的抗-HBs阳转率和GMC均高于采用10μg、5μg、5μg免疫程序接种重组乙肝疫苗(啤酒酵母).
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成人接种20微克重组乙型肝炎疫苗免疫应答及其影响因素的比较研究
目的 比较成人接种20微克(μg)重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(中国仓鼠卵巢细胞)[Hepatitis B Vaccine (HepB) Made by Recombinant Deoxyribonucleic Acid (DNA) Techniques in Chinese Hamster Ovary(CHO) Cell,HepB-CHO]和20μg重组乙肝疫苗(酿酒酵母)(HepB Made by Recombinant DNA Techniques inSaccharornyces Cerevisiae Yeast,HepB-SCY)的抗体应答及其影响因素.方法 在山东省章丘市选择研究现场,筛选出乙肝病毒表面抗原[Hepatitis B Virus (HBV) Surface Antigen,HBsAg]、抗乙肝病毒表面抗原抗体(Antibody to HBsAg,Anti-HBs)和抗乙肝病毒核心抗原抗体全阴性者作为研究对象,随机分为两组,按照0、1、6个月免疫程序分别接种20μgHepB-SCY和20μg HepB-CHO.所有研究对象进行问卷调查并采集静脉血,采用化学发光微粒子免疫分析法(Chemiluminescence Microparticle Imunoassay,C MIA)定量检测Anti-HBs.比较不同HepB初次免疫后的抗体应答率和抗体水平,采用多因素分析方法确定排除其他因素影响后,HepB种类对抗体应答的影响.结果 HepB-SCY和HepB-CHO分别接种2011人和2290人.HepB-SCY无应答[＜10毫国际单位/毫升(mIU/m1)]率、低应答[10mIU/ml～99mIU/ml]率、正常应答[100mIU/ml～999mIU/m1]率、高应答[≥1000mIU/ml]率分别为14.22％、15.57％、29.09％和41.12％,HepB-CHO分别为9.35％、19.08％、33.97％和37.60％,两组四项指标间差异均有统计学意义(x2=5.44～23.11,P＜0.01).HepB-SCY组和HepB-CHO组Anti-HBs几何平均浓度(Geometric Mean Concentration,GMC)分别为270.39mIU/ml[95％可信区间(Confidence Interval,CI):233.33mIU/ml～313.32 mIU/ml]和3 12.67mIU/ml (95％ CI:278.28mIU/ml～351.32mIU/ml),差异无统计学意义(U=1.52,P=0.13).多因素分析显示,排除性别、年龄、体重指数、吸烟史、饮酒史等因素影响后,无应答率与疫苗种类有关.结论 成人接种20pg HepB-SCY和20μg HepB-CHO均可以获得较好的抗体应答,20μg HepB-SCY无应答率略高于20μg HepB-CHO.
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440例接种乙型肝炎疫苗无应答大学生加强免疫的效果观察
现阶段,接种乙型肝炎(乙肝)疫苗是防制乙肝病毒(HBV)感染的一种重要手段,但仍有部分人在按常规接种后测不出抗体应答.为探讨提高其免疫应答的方法,对1998～2002级440名接种乙肝疫苗后无应答的大学生,分别接种不同剂量乙肝疫苗各3针,以期获得可以测出的免疫应答.
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SARS-CoV核衣壳蛋白单克隆抗体识别抗原位点的分析
SARS-CoV主要的结构蛋白包括刺突糖蛋白(spike glycoprotein, S)、包膜小蛋白(small envelope, E)、膜蛋白(membrane, M)和核衣壳蛋白(nucleocapsid protein, N).研究发现,N蛋白诱导机体产生很强的免疫应答[1],我们用SARS-CoV全病毒免疫小鼠制备的单克隆抗体,发现有80%是针对N蛋白的抗体,证明N蛋白具有很强的免疫原性,这与以往对动物冠状病毒N蛋白研究结果是一致的[2].本研究通过对SARS-CoV N蛋白单克隆抗体结合抗原位点分析,以及用SARS-CoV抗体阳性血清与单抗对N蛋白进行竞争抑制试验,分析自然状态下机体对N蛋白抗原位点的抗体应答,同时初步观察了临床应用情况.此结果有益于SARS-CoV生物学性状、蛋白组学、发病机制及诊断试剂的研究.
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HIV-1 p24抗原不同位区的抗体应答
HIV-1病毒编码3种结构蛋白,即核心区(gag区)、包膜区(env)及酶区(pol).在病毒感染机体后,体内的免疫系统对不同的编码蛋白产生应答,目前研究较多的为抗体应答[1].
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甲型肝炎减毒活疫苗免疫小鼠后的体液和细胞免疫应答
减毒活疫苗进入体内在增殖的过程中,可以刺激T淋巴细胞分化,产生细胞免疫;使用甲型肝炎减毒活疫苗后发现,诱发的抗体阳转率往往低于疫苗保护率,推测疫苗引起的抗体应答是疫苗保护机制的一部分,而另外重要的一部分应该是细胞免疫.本研究拟在检测抗体反应的同时,观察疫苗免疫后T淋巴细胞免疫应答,探讨接种甲型肝炎减毒活疫苗后产生免疫保护的机制.
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应重视对乙型肝炎病毒准种特点的研究和认识
乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的慢性肝脏疾病仍然是我国主要的传染病.1979年首次完成HBV DNA的克隆化之后,随着对更多的HBV DNA全基因或基因片段的克隆和序列分析,发现不同患者感染的HBV DNA序列存在差别,而且不同基因序列的HBV感染机体后产生的抗体应答的性质也存在显著的差别,因此,根据HBV感染之后抗体应答性质的差别,将HBV分成不同的血清型(serotype);根据HBV DNA基因序列的不同,将HBV分成不同的基因型(genotype).临床研究结果表明,不同血清型和基因型的HBV感染的流行病学特点、临床表现、预后、抗病毒治疗的应答等存在显著的不同.这仅仅是认识到不同患者感染的HBV存在异质性(heterogeneity),但是对同一患者血清中存在的不同拷贝的HBV的基因序列究竟是否存在差别及其意义如何,一直没有引起人们的广泛重视.实际上,每一个患者血清中都存在大量拷贝的HBV,每一拷贝的HBV DNA序列不尽相同,表现出准种(quasispecies)的特点[1,2].
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序贯接种两种国产基因重组乙型肝炎疫苗免疫效果观察
目的 了解10 μg CHO乙肝疫苗和5μg啤酒酵母乙肝疫苗序贯免疫可行性.方法 采用回顾性调查的方法对只接种10 μg CHO乙肝疫苗、只接种5μg啤酒酵母乙肝疫苗、序贯免疫两种乙肝疫苗的儿童进行乙肝抗体定量测定.结果 只接种10 μg CHO乙肝疫苗、只接种5μg啤酒酵母乙肝疫苗、序贯免疫两种乙肝疫苗儿童的乙肝抗体阳转率(x2 =3.78,P＞0.05)、平均抗体滴度(x2=5.95,P＞0.05)差异均无统计学意义.结论 序贯免疫CHO、重组酵母两种乙肝疫苗不会降低疫苗免疫效果,也不会增加预防接种异常反应发生概率,两种疫苗可以序贯接种.
