首页 > 文献资料
-
SARS病原学和流行病学研究进展——“非典”疫情10年回顾
急性重症呼吸道综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)疫情是21世纪第一次遇到的新发传染病重大疫情,对全世界产生了巨大影响.疫情期间,在世界卫生组织的协调下各国合作完成了病原体鉴定、检测试剂开发、流行病学控制以及临床治疗药物和疫苗研发工作,对SARS的病原学、流行病学、临床医学特征有了更加深入的了解,各国共同采取有效措施推动了SARS疫情防控工作,2003年7月5日世界卫生组织宣布全球范围内的SARS疫情结束.此后出现的SARS散发病例、实验室感染病例以及新型冠状病毒引起的中东呼吸综合征(middle east respiratory syndrome,MERS)警示人们新发传染病的威胁并未随着SARS疫情结束而消失.
关键词： 急性重症呼吸道综合征 SARS 中东呼吸综合征 MERS 冠状病毒 -
中东呼吸综合征冠状病毒研究现况
2012年9月,沙特阿拉伯和英国相继发现了一种新型冠状病毒感染病例,之后该病毒感染病例陆续增加,特别是2013年5月以来,全球报告新型冠状病毒感染病例数明显增多,涉及国家也相应增加,从而引起了广泛关注.为统一新型冠状病毒名称,促进新型冠状病毒感染病例的通报,国际病毒分类委员会冠状病毒研究小组决定将此次新型冠状病毒命名为"中东呼吸综合征冠状病毒(middle east respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)",并于2013年5月15日在《病毒学杂志》上发布了公告[1-2].2013年5月23日,WHO在通报疫情时,正式使用"中东呼吸综合征冠状病毒"替代"新型冠状病毒"[3].
-
2014年甘肃口岸朝觐归国人员呼吸道病毒监测分析
目的 了解2014年甘肃口岸朝觐归国人员呼吸道病毒感染情况,重点监测中东呼吸综合征(MERS)及流感等呼吸道传染病病原流行情况.方法 采集甘肃口岸朝觐人员入境检疫查验中发现流感样病例咽拭子样本84份,通过世界卫生组织(WHO)推荐的荧光定量RT-PCR方法检测中东呼吸综合征相关病毒,同时针对病毒RNA样本开展甲、乙型流感病毒、甲型H1N1流感病毒、甲型H3流感病毒、甲型H5N1流感病毒、甲型H7N9流感病毒、冠状病毒NL63型、HKU1型、229E型、OC43型、人博卡病毒、人偏肺病毒、呼吸道合胞病毒进行检测.结果 所有样本均未检出中东呼吸综合征病毒,有9份样本检出其他12种病原核酸的其中1种,分别为甲型H3N2流感病毒(5例)、冠状病毒(3例)、偏肺病毒(1例),病毒总检出率为10.7％,其中甲型流感病毒检出率高,为5.9％.呼吸道传染病病毒阳性病例以老年人(≥60岁)为主,在性别分布上无差异.结论 2014年甘肃口岸归国朝觐人员未检出MERS病毒感染,具有流感样病例的朝觐归国人员主要以甲型流感病毒为呼吸道传染病病原,并以老年人为主,初步掌握甘肃口岸朝觐归国人员病毒性呼吸道传染病病原谱组成,为开展朝觐人员健康保障工作提供参考.
-
2013年朝觐归国人员呼吸道病原谱抽样监测研究
目的 针对2013年我国赴中东朝觐归国人员集中开展呼吸道传染病抽样监测研究,重点监测中东呼吸综合征(MERS)及流感等呼吸道传染病感染情况.方法 从新疆、甘肃、北京等口岸共收集511份朝觐归国人员呼吸道样本,通过世界卫生组织(WHO)推荐的荧光定量RT-PCR方法检测中东呼吸综合征病毒,同时针对RNA样本开展甲型流感病毒、乙型流感病毒、偏肺病毒、呼吸道合胞病毒进行平行对照检测.结果 所有样本均未检出中东呼吸综合征病毒,其他4种病原核酸样本共检出阳性30份,其中甲型流感病毒20份,乙型流感病毒7份,偏肺病毒2份,呼吸道合胞病毒1份,总检出率为5.87％,甲流病毒检测率高,为3.91％.女性朝觐人员呼吸道传染病病毒检出率为8.29％,高于男性的4.81％,所有感染者均在51～70岁之间.结论 2013年归国朝觐人员大样本抽查未检出MERS病毒感染,甲型流感病毒为朝觐人员中主要呼吸道感染病原体,其中女性和老年群体可能更易感染.
-
中东呼吸综合征与国际旅行
自2012年9月首例中东呼吸综合征(Middle East Respiratory Syndrome,简称MERS)病例在沙特阿拉伯报告以后,MERS已随着跨境国际旅行播散至阿拉伯半岛以外的地区.其绝大多数病例发生于沙特阿拉伯境内,因而MERS是否会随着朝觐等国际旅行活动全球范围扩散,是很值得关注的一个问题.本文就MERS与国际旅行相关数据进行综述.
-
2015年中东呼吸综合征疫情媒体分析与应对措施探讨
目的 通过观察疫情期间中国媒体及公众的反应,量化分析媒体与公众的行为特征,从媒体分析角度评价官方应对措施,总结经验与不足,提出改进建议.方法 利用广东省公共卫生舆情监测平台抓取媒体数据并用Excel进行分析,同时结合使用百度指数、新浪微指数的分析功能模块以及对“广东疾控”微信公众号推送内容进行分析.结果 搜索指数及新浪微指数呈现疫情爆发期的一过性走势;媒体关注度走势与疫情走势基本一致,呈现波浪形走势;媒体关注包括疫情进展、疫情应对、疑点解析、辟除谣言、疫情研判等方面,重点内容为疫情进展与应对;公众关注度高的时期是事件爆发初期;微信关注度较高的内容是疫情协作、知识科普、辟谣声明;本次疫情我国政府应对有力、信息公开透明、辟谣及时,媒体传播准确、快速,未引起公众恐慌性行为,谣言较H7N9初期大量减少.结论 媒体监测分析方法可有效辅助分析突发公共卫生事件并从媒体角度提出应对措施.
-
北京市顺义区医务人员中东呼吸综合征健康教育短期效果评价
目的 评价顺义区医务人员中东呼吸综合征健康教育效果,为防控政策的制定提供科学依据.方法 采用多阶段分层随机抽样方法,应用自行设计顺义区医务人员中东呼吸综合征知识调查表,被调查者自填问卷,发放调查问卷共167份,对问卷结果进行统计分析.结果 167名医务人员对中东呼吸综合征知识的知晓率健康教育前在32.9％ ～71.9％之间,平均知晓率为48.02％.健康教育后在69.5％ ～ 100％之间,平均知晓率提高到81.32％,与健康教育前相比差异有统计学意义(P＜0.05);对疑似病例各项措施知晓率健康教育前在43.1％～86.2％之间,平均知晓率为62.4％.健康教育后在74.3％ ～ 100％之间,平均知晓率提高到92.2％,与健康教育前相比差异有统计学意义(P＜0.05);医务人员接诊发热病人口罩佩戴率健康教育前为89.2％,在采集疑似病人标本时采取防护级别正确率仅为51.5％.健康教育后口罩佩戴率为达100％,采集疑似病人标本时采取防护级别正确率增长至95.2％,与健康教育前相比差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 顺义区医务人员中东呼吸综合征防控知识、信念、行为方面具有一定基础,经过短期健康教育效果明显,应继续加强医务人员在日常工作中自我防护意识和防护行为.
-
我国首例输入性中东呼吸综合征医院感染控制措施及其效果评价
目的 采取医院感染防控措施应对我国首例输入性中东呼吸综合征(MERS),并评价其实施效果.方法通过严格落实病例隔离、个人防护及消毒措施,采用real-time PCR 检测方法及时评价消毒效果,评价MERS 医院感染防控效果.结果 经采取对病人严格隔离、医护人员个人防护、探视者防护、病房分区隔离等严格隔离防护措施,本次输入性MERS 病人入住的医院未发生病原因子外传,实现了零感染.经随时消毒后定期检测和终末消毒后检测,各类物品MERS 冠状病毒real-time PCR 结果均为阴性,提示该病房符合接受新病人的安全标准.结论此次应对首例输入MERS 病例处置及时、措施有效、有效控制了疫情扩散,实现了零感染.
-
北京市朝阳区12家发热门诊医务人员对中东呼吸综合征认知的调查
为了解北京市朝阳区发热门诊医务人员对中东呼吸综合征(Middle East respiratory syndrome,MERS)的掌握情况,提高医务人员对MERS的认知,对北京市朝阳区12家发热门诊医务人员参加MERS培训情况以及MERS病原学和临床症状认知等方面采用独立自填式问卷及与当班医务人员访谈的方式进行了调查.82名被调查者中,39人(47.56％)参加过MERS培训,医生的培训率高于医技人员(x2=7.312,P=0.010),护士的培训率高于医技人员(x2 =5.894,P=0.017).高级职称人员的培训率高于初级职称人员(x2 =6.717,P=0.010).护士对MERS病原体的知晓率明显高于医技人员(x2=4.680,P=0.031).案例分析中,9名医生(32.14％)考虑所设案例可能为H7N9禽流感,8名医生(28.57％)考虑为不明原因肺炎.今后发热门诊应加强全员培训,要多给予初级职称人员培训机会.
-
2015年韩国中东呼吸综合征疫情流行病学特征分析
目的 分析2015年韩国中东呼吸综合征(MERS)疫情的流行特征,利于中国医疗卫生业务人员了解相关信息.方法 收集韩国政府、WHO等官方网站及韩国权威媒体信息,进行疫情流行特征相关分析.结果 2015年5月20日至7月13日韩国共报告186例MERS确诊病例,其中死亡36例.除2例可能为家庭内感染外,其余病例均在医疗机构相关场所感染.首发病例1例,二代病例29例、三代病例125例、四代病例25例,6例代数不详.5个道(市)11个区域的16家医院报告了病例,病例中包括39名医院工作人员.病例年龄M=55岁,男性占60％.死亡病例年龄M=70岁,男性占67％;78％的死亡病例有慢性基础性疾病.除首发病例外,有12例发生了续发病例,其中1例传播了84例.中国5月29日确诊1例韩国输入病例,未发生二代病例.从韩国病例和中国输入性病例中获得的病毒与从中东地区获得的病毒相比无明显变化.结论 2015年韩国MERS疫情特点和传播模式与以往中东地区暴发疫情类似.
关键词： 中东呼吸综合征 中东呼吸综合征冠状病毒 流行病学特征 -
中东呼吸综合征流行病学
中东呼吸综合征（MERS）是近年来新发现的由中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）引起的一种严重呼吸道传染性疾病，于2012年9月WHO首次通报［1］。目前确诊报告病例数超过1000例，波及25个国家和地区，其中中东国家为病例集中区，而在欧洲、非洲、亚洲及北美等地出现的首发病例也均与中东地区有关，或发病前有中东旅行史，或有与中东相关病例接触史。近期我国周边国家如韩国也出现输入病例后引发的医院感染病例聚集性疫情。目前对其传染源及传播途径等流行病学特征仍不清晰，但较多研究显示该病为一种人畜共患病，单峰骆驼在人感染的过程中扮演着非常重要角色，而家庭及医院聚集性疫情报道说明该病毒具有一定的人传人的能力［2］。为进一步了解其流行规律进而为制定预防控制措施提供参考，本文对MERS的流行特征、流行过程及其聚集性疫情进行总结分析。
关键词： 中东呼吸综合征 中东呼吸综合征冠状病毒 流行病学 -
韩国MERS,人类再次显露阿基里斯之踵
如果说有哪种传染病病原体之名能为中国老百姓耳熟能详,冠状病毒一定可以排在前列.2003年SARS冠状病毒给一代人留下了惨痛记忆;2015年5月,另一种冠状病毒——中东呼吸综合征(MERS)冠状病毒(MERS-CoV)又闯入了大众的视野,成为人们关注的热点.2015年5月24日,WHO通报韩国确诊了该国首例MERS病例.
关键词： 中东呼吸综合征 中东呼吸综合征冠状病毒 -
利巴韦林和干扰素-α联合应用治疗中东呼吸综合征冠状病毒感染的生物信息学分析
目的 通过生物信息学分析探讨联合应用利巴韦林和干扰素-c防治中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)感染的分子机制.方法 在Array Express数据库中查找MERS-CoV相关的基因芯片数据,利用Agilent GeneSpring GX软件对芯片数据进行处理分析.在比较毒理基因组学数据库(CTD)中查找利巴韦林和干扰素-α作用于人体的靶基因位点,利用PANTHERTOOL和DAVID平台分别对基因芯片数据和药物靶基因进行GO功能注释和信号通路分析.结果 检索数据库得到MERS-CoV感染相关的mRNA表达谱芯片数据,以及27个利巴韦林和干扰素-α作用的靶基因.对MERS-CoV感染相关mRNA表达谱数据进行聚类分析可分为两组基因群,即基因表达随病毒感染时间逐渐上升或下降.GO分析显示,药物靶基因与基因芯片数据共同涉及10个生物学过程,主要包括细胞生理、代谢、免疫、生物调节、应激反应等.药物靶基因、基因芯片第一组基因群(随病毒感染时间表达上升)和第二组基因群(随病毒感染时间表达下降)参与的信号通路分别为9、3和23个,其中仅前二者有共同参与的信号通路共7个,主要与识别病原体、促进细胞因子释放、生成自身免疫应答等有关.结论 利巴韦林和干扰素-α联合应用可通过干预多个信号通路中的位点起到治疗MERS-CoV感染的作用,MERS-CoV感染相关基因芯片数据中随感染时间表达水平下降的基因可作为药物靶基因为筛选治疗MERS感染的新型药物提供参考信息.
-
不同剂量DPP4转导后MERS-CoV感染小鼠模型的临床及生物学特征比较
本研究探讨不同剂量DPP4转导小鼠后对中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coro navirus,MERS-CoV)感染建模及其生物特性的影响.首先将表达MERS-CoV受体DPP4的重组腺病毒以高剂量(2.5×108 PFU/只)、低剂量(0.5×108 PFU/只)分别转导转导BALB/c小鼠,继而滴鼻接种MERS-CoV,建立MERS-CoV感染小鼠模型.对成功构建的小鼠感染模型分别进行体征、病毒复制、免疫病理及抗体应答的比较分析.结果表明:两种剂量DPP4转导后MERS-CoV感染小鼠,均可引起典型肺炎表征,在小鼠肺部能检测到病毒复制及免疫病理,但高剂量DPP4转导组小鼠肺炎体征与肺病理损伤更明显,病毒复制水平亦高于低剂量DPP4转导组.小鼠感染建模后2w后可检测到结构蛋白特异抗体与中和抗体,高剂量DPP4转导组抗体应答亦明显高于低剂量转导组.本研究以两种剂量DPP4转导小鼠,均成功建立了MERS-CoV感染的小鼠模型,受体DPP4转导水平可影响MERS-CoV感染小鼠体征、病毒复制及抗体应答.
关键词： 中东呼吸综合征 中东呼吸综合征冠状病毒 动物模型 小鼠 抗体应答 -
中东呼吸综合征冠状病毒刺突蛋白特征分析
目的 研究中东呼吸综合症病毒刺突蛋白的流行特点. 方法 从美国生物信息中心(NCBI)下载2012年以来流行的中东呼吸综合症病毒刺突蛋白氨基酸序列,通过生物信息学手段(多序列比对和蛋白进化树)分析中东呼吸综合症病毒刺突蛋白氨基酸序列的流行特征. 结果 1)2012年以来中东呼吸综合症病毒流行以来刺突蛋白氨基酸序列呈现出一定的地域性特点,其中来自法国的人源刺突蛋白序列之间的同源性为99.70％～100％,来自阿拉伯联合酋长国的刺突蛋白序列之间的同源性为99.63％～100％,来自2014年阿拉伯联合酋长国的刺突蛋白序列在同一进化树分枝上.2)来自沙特阿拉伯的人源刺突蛋白序列未表现出时间上的差异,2013、2014和2015年分离株刺突蛋白的同源性为99.63％～100％,但是来自沙特阿拉伯的刺突蛋白与来自法国和阿拉伯联合酋长国的刺突蛋白区别明显;在进化树上,来自沙特阿拉伯的呼吸综合症病毒刺突蛋白氨基酸序列并没有完全聚在相同的进化分枝上,而是分散在相对集中的不同分枝上.3)2014年3、5、6月来自美国的3条刺突蛋白序列之间的同源性为99.70％～99.85％低于和来自沙特阿拉伯的人源刺突蛋白之间的同源性(99.70％～100％).4)不同宿主间来源株的刺突蛋白序列之间无明显区别,其中单峰驼来源的刺突蛋白序列间的同源性为98.15％～100％,其与人源刺突蛋白序列之间的同源性为99.56％～100％,单峰驼源的刺突蛋白序列在进化树上分散在沙特阿拉伯人源刺突蛋白分枝上.5)英格兰分离株刺突蛋白之间的同源性为99.70％～99.93％,低于和分离较晚的几条源于沙特阿拉伯的人源刺突蛋白之间的同源性(100％),而与分离较早的来自沙特阿拉伯的刺突蛋白氨基酸序列(Seq36,Seq51)的同源性较低(99.78％～99.93％),且分散在不同的分枝上.6)来源于韩国分离株的一刺突蛋白与其他刺突蛋白之间的同源性高为99.78％,处于单独分支上.7)来自中国分离株的刺突蛋白序列与来自英格兰以及沙特阿拉伯部分人源刺突蛋白序列同源性为100％. 结论 地区间中东呼吸综合症病毒刺突蛋白的同源性很高,达98.15％～100％,说明刺突蛋白氨基酸序列非常保守.本次流行的中东呼吸综合症冠状病毒在同一地域内有多种不同的病毒株流行,多地可能同时存在中东呼吸综合症流行,也同时存在地区间输入性快速传播;同一地区不同年份病毒的刺突蛋白变异不明显,不同宿主间的病毒刺突蛋白序列无显著差别.
-
中国首例输入性中东呼吸综合征病例实验室确诊方法比较
目的 对中国首例疑似输入性中东呼吸综合征冠状病毒感染病例进行实验室确诊,并比较不同核酸检测方法灵敏度.方法 采用针对多个靶标(upE,ORF1a,N2,N3)的四种实时荧光定量PCR检测方法,对2015年5月28日中国首例疑似MERS冠状病毒感染患者样本(全血样本1份,咽拭子3份)进行复核,并对检测结果进行比较分析;同时采用2个中东呼吸综合征冠状病毒检测试剂盒对标本进行了检测.结果 送检3份咽拭子多个靶标复核检测结果皆为阳性,1份全血样本仅N2/N3两个靶标检测结果为阳性.采用2个试剂盒皆可检测到送检咽拭子为阳性.结论 实验室确诊送检样本为MERS冠状病毒感染阳性.基于N2与N3靶标核酸检测有更高灵敏度,更适于MERS冠状病毒感染筛查与临床样本检测.
-
基于全病毒颗粒的中东呼吸综合征冠状病毒抗体检测方法的建立
目的：建立基于全病毒颗粒的中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syn-drome coronavirus,MERS-CoV)感染的抗体检测方法,并将该方法用于 MERS 相关病例血清抗体(IgG与 IgM)的检测。方法采用基于灭活 MERS-CoV 颗粒作为检测用靶抗原,建立酶联免疫检测方法(ELISA),选取10份新生儿血清和40份正常成年人血清标本,确定 MERS-CoV IgM 和 IgG 抗体检测界值；在此基础上对我国第1例 MERS 感染病例的5份系列血清标本抗 MERS-CoV 抗体进行检测。结果全病毒灭活颗粒抗原与正常成人或儿童血清不存在明显交叉反应,可确定 MERS-CoV 抗体IgM 和 IgG 检测界值 A450分别为0.32和0.42。我国输入性 MERS 病例入院初期血清 IgM 和 IgG 抗体滴度均为1︰40,入院2周后 IgM 和 IgG 抗体阳转,滴度均有4倍以上升高,入院4周后 IgG 滴度可达到1︰640。结论建立了基于灭活全病毒颗粒的 MERS-CoV 特异性抗体的 ELISA 检测方法,该方法可用于 MERS 病例血清抗体(IgG 与 IgM)的检测。
-
小鼠抗中东呼吸综合征冠状病毒刺突蛋白受体结合区单克隆抗体的筛选
目的：制备抗中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus, MERS-CoV)刺突蛋白(S)受体结合区(receptor binding domain,RBD)的单克隆抗体(单抗),并对其特性进行鉴定。方法将昆虫-杆状病毒表达的 MERS-CoV S 蛋白 RBD 片段纯化后免疫 BALB/ c 小鼠,取小鼠脾细胞与骨髓瘤细胞 Sp2/0融合,通过有限稀释法筛选阳性克隆,用酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫印迹法(Western blot)和 MERS-CoV 假病毒中和试验对所获得的细胞克隆进行筛选和鉴定。结果共筛选出12株杂交瘤细胞,ELISA 证实其分泌的单抗与 MERS-CoV S 蛋白 RBD 片段有特异反应；双抗体夹心法鉴定其中两株单抗2E4和2F3为免疫球蛋白 IgM 型,其余10株均为 IgG1型；MERS-CoV 假病毒中和试验结果显示4株单抗：1F1、2E4、3C3、3E6有中和活性；Western blot 分析表明单抗1F1、2E4、3C3、3E6能特异识别 MERS-CoV S 蛋白,而不与 SARS-CoV S 蛋白的 RBD 反应。结论我们制备了12株针对 MERS-CoV S 蛋白 RBD 的鼠源单抗,所获杂交瘤细胞株特异性强,分泌抗体性能稳定,其中4株具有中和活性。
-
中东呼吸综合征冠状病毒流行病学进展
中东呼吸综合征(Middle East respiratory syndrome, MERS)是由中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus, MERS-CoV)引起的一种严重呼吸道传染病。本文将对 MERS 病原学特征与流行病学特征及研究进展进行简要综述。
-
中东呼吸综合征冠状病毒刺突蛋白受体结合区蛋白的原核表达纯化及鉴定
目的：对中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)刺突蛋白受体结合区(RBD)蛋白进行原核表达、纯化与鉴定及抗原性初步研究。方法人工合成密码子优化的 MERS-CoV RBD 编码基因,克隆至 pET30a(+)载体,构建重组表达质粒,转化至 BL21(DE3)。利用 IPTG 诱导,探索优化表达条件,并用镍离子亲和层析纯化,SDS-PAGE 和 Western blot 进行鉴定,并采用间接 ELISA 对原核表达的 RBD 进行抗原活性和特异性初步分析。结果重组 RBD 蛋白主要以包涵体形式表达,以37℃0.5 mmol/ L IPTG 诱导4 h 表达量高；变性复性后纯化获得了较纯的重组 RBD 蛋白,相对分子质量大小约为29×103,与预期一致；Western blot 表明其能与感染 MERS-CoV 的小鼠血清发生特异性反应；间接 ELISA 显示原核表达 RBD 蛋白在检测正常和 MERS-CoV 感染患者血清方面表现出较好的抗原活性和特异性。结论本研究首次利用原核表达系统成功表达并纯化获得重组 MERS-CoV RBD 蛋白,为 MERS-CoV 的免疫学检测及疫苗学研究提供了基础。
