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乙型肝炎病毒基因治疗研究现状
近年来,干扰素(INF)-α和核苷类似物拉米呋啶的应用,虽然在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗上取得较大进展,但总体疗效并不理想.IFN-α的长期有效率仅为30%~40%,抗病毒新药核苷类似物拉米呋啶(lamivudine)和华米可维(famiclovir),也存在着抗病毒作用短暂、易于诱发DNA多聚酶突变而形成耐药以及停药后易复发等缺点.抗乙型肝炎病毒的基因治疗目前技术虽不成熟,但却为抗乙型肝炎病毒治疗开辟了一个新的广阔的空间,并已成为当前国内外抗病毒治疗研究的一个热点.本文就反义核苷酸技术和外源基因的转导表达技术在抗乙型肝炎病毒治疗中的研究现状加以综述.
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慢性重型乙型肝炎应用拉米呋啶疗效分析
目的探讨慢性重型乙型肝炎的治疗途径.方法应用拉米呋啶100mg,1次/d,住院日均在46天以上,观察期均在7个月以上,检测病人TBIL、PTA、HBV DNA的变化及病的存活率.结果研究组与对照组比较在TBIL、PTA、变化上有显著差异(P<0.01),HBV DNA阴转率及病人存活率明显提高(P<0.01).结论拉米呋啶能够改善慢性重型乙型肝炎的肝功能,抑制乙型肝炎病毒复制,提高病人存活率.
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拉米呋啶治疗后乙肝病毒聚合酶YMDD的变异
目的 观察拉米呋啶治疗慢性乙肝患者1年前后,患者体内HBV DNA多聚酶结构域C的酪氨酸-甲硫氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸(YMDD)基因变异情况,及其与血清HBVDNA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及乙肝标志物变化的关系.方法 采用实时荧光定量PCR、ELISA及速率法分别检测60例乙肝患者经拉米呋啶治疗后其血清YMDD、HBV DNA、乙肝标志物及ALT的变化情况.结果 拉米呋啶治疗9月、1年后YMDD的变异率分别为5%、13.3%.YMDD变异组HBV DNA阴转率为12.5%,无变异组HBV DNA阴转率为67.3%,两组阴转率相比差异有统计学意义(P<0.01).拉米呋啶治疗1年后YMDD变异组ALT为(40.7±14.7)U/L,无变异组ALT为(26.5±10.1)U/L,两组相比差异有统计学意义(P<0.01).5名HBeAg阴转患者无YMDD变异.结论 乙肝患者经拉米呋啶治疗后,YMDD变异率随用药时间的延长可逐渐增加,当其HBV DNA、ALT含量出现明显反跳时,应及早改变治疗方案.
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拉米呋啶联合山豆根注射液对慢性重度乙型肝炎患者抗病毒的疗效观察
乙型病毒性肝炎是一种常见传染病,慢性乙型肝炎发病机制尚未完全阐明,目前认为乙型肝炎病毒(HBV)的复制表达状态和机体特殊的免疫应答状态是两个主要因素(1).慢性重度乙型肝炎及慢性重型乙型肝炎的发生可能与HBV的大量复制及免疫应答损害加重有关.因此,抑制HBV复制是否有利于慢性重度乙型肝炎的治疗,避免其向重型肝炎发展是个值得探讨的问题.拉米呋啶(lamivudine)是近年来新合成的口服二脱氧胞嘧啶核苷类药物,现已证实它具有很强的抑制HBV DNA聚合酶活性的作用(2).山豆根注射液是一种治疗乙型肝炎的纯中药制剂,主要成分为山豆根及黄芪提取物,已在临床应用10余年,对HBV的复制有明显的抑制作用,而且长期应用无明显不良反应(3).本研究拟采用拉米呋啶和山豆根注射液两种药物对慢性重度乙型肝炎患者做病原抑制治疗,探讨应用拉米呋啶和山豆根注射液抗病毒的疗效及安全性.
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短片段PCR-ELISA液相杂交法的建立及检测HBV YMDD变异的研究
目的建立短片段PCR-ELISA技术,检测HBV P基因C区变异位点,以了解拉米呋啶治疗过程中与HBV耐药有关突变株的产生.方法通过定点诱变获得的重组质粒作为标准对照,采用短片段PCR-ELISA方法对拉米呋啶治疗的60例乙肝患者血清标本进行HBV聚合酶P基因的变异检测,同时观察其HBV DNA定量、肝功能指标的变化.结果所测60份血样中有8份检出突变株,经测序证实YMDD变异存在,其中4例由ATG变为GTG,1例变为ATT,3例变为ATC,并出现HBV DNA定量反跳及肝功能的变化.结论短片段PCR-ELISA法监测乙肝病毒YMDD变异,其方法与一般PCR相比,时间仅为其五分之一,且具有更好的特异性.
关键词: 短片段PCR-FLISA YMDD变异 乙型肝炎病毒 拉米呋啶 -
抗乙型肝炎病毒核苷(酸)类似物研制现状、未来
核苷(酸)类似物已成为继干扰素之后的又一类用于抗乙型肝炎病毒(HBV)的药物,运用至今已经10余年.由于对其基本的结构认识不足或误区,临床广泛运用后出现的问题也日益显示出来,例如相当一部分患者首选仍为拉米呋啶(LAM)及阿德福韦酯(ADV)特别是近过多地强调联合应用,将来可能会出现一些难以解决的问题.本文就核苷(酸)类似物基本结构及抗HBV治疗中现状和未来谈几点个人肤浅的看法.
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原发性肝癌术后HBV活跃复制者拉米呋啶治疗对肿瘤复发的影响
目的 探讨肝癌根治术后HBVDNA活跃复制病人应用拉米呋啶治疗对肿瘤复发的影响.方法 将41例原发性肝癌根治性切除术后血清HBVDNA>105 copies/ml病人随机分2组:治疗组21例(手术切除+拉米呋啶),对照组20例(单纯手术切除);同期22例肝癌根治术后HBVDNA <500 opies/ml病人作阴性组.观察各组术后血清HBVDNA、ALT水平、e抗原表达、复发时间作统计学分析.结果 治疗组和对照组术后1年HBVDNA清除率为76.2%和15%(P<0.01),e抗原转阴率为45.5%和22.2%(P>0.05);治疗组、对照组、阴性组术后1年肝癌复发率分别为28.98%、50%、22.73%,治疗组显著低于对照组(P=0.022),与阴性组无差异(P=0.508);治疗组与对照组术后中位复发时间分别为20个月和11个月(P=0.043).结论 肝癌根治术后HBV活跃复制者应用拉米呋啶治疗可提高HBVDNA清除率,有助于延长肿瘤复发时间.
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拉米呋啶、乙肝免疫球蛋白防治肝移植术后HBV再感染的功效比较及临床应用进展
在2006年4月召开的第41届欧洲肝病研究学会年会上,专家们普遍认为肝移植术后乙肝复发预防的关键是联合应用抗病毒药物和乙型肝炎免人疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,HBIg);但也存在联合应用拉米呋啶(lamivudine,lami)和HBIg与单用lami在预防乙肝复发效果上没有明显差异的个别意见.
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肝移植后血清乙肝表面抗体的来源及临床意义
肝移植是终末期肝脏疾病有效的治疗手段.乙肝高价免疫球蛋白(HBIG)是预防乙肝相关性肝脏疾病肝移植术后乙肝复发的主要药物之一[1],据信与拉米呋啶合用可取得令人满意的预防效果[2].我们在临床实践中发现未使用HBIG的乙肝相关性肝脏疾病肝移植后近期乙肝表面抗体总体阳性率超过三分之二,单独应用拉米呋啶预防乙肝复发者也有73.1%的阳性率.在未使用HBIG预防的肝移植受体术后发现anti-HBs阳性的现象,近香港大学Lo等[3]曾经报道,但并未对其来源及作用进行深究.本研究将就肝移植术后anti-HBs的来源及动态变化进行追踪分析,以指导肝移植术后HBIG的合理使用.
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拉米呋啶治疗慢性乙肝实验指标动态观察
目的:通过乙肝病毒(HBV)核酸定量、HBV血清学标志物(HBV-M)、ALT、AST指标的监测,观察慢性乙型肝炎患者服用拉米呋啶的疗效.方法:选择986例慢性乙型肝炎患者,治疗组786例,服用拉米呋啶治疗药物(100 mg/d),对照组200例,未服用治疗药物,两组定期采血作HBV-DNA定量、HBV-M、肝功能检测.结果:治疗1年后治疗组391例HBV-DNA阴转(<104 cps/ml)(49.7%),对照组8例阴转(4%);治疗组786例ALT、AST异常者703例恢复正常(89.4%),对照组200例18例恢复正常(9.0%);治疗组HBeAg/Anti-HBe转换84例(19.2%),HBeAg阴转62例(14.2%).对照组5例HBeAg/Anti-HBe转换(4.2%).结论:拉米呋啶能有效抑制HBV的复制,降低ALT和AST,促进HBeAg / Anti-HBe 转换及HBeAg阴转.
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治疗乙肝慎用抗病毒药物
笔者随机调查前来就诊的慢性活动性乙肝患者84例,其中应用过抗病毒药物者67例,占调查人数的79.76%,应用的药物主要包括干扰素、拉米呋啶、无环鸟苷、单磷酸阿糖腺苷、膦甲酸等,但从总体上看,收效甚微.
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甘利欣联合拉米呋啶治疗重型乙肝30例疗效观察
目的:观察甘利欣与拉米呋啶联合治疗重型乙肝的疗效.方法:将2006年3月~2008年5月在我科的60例重型乙肝患者按就诊先后顺序随机分为观察组和对照组各30例.两组患者均予以相同的常规基础性治疗,包括输注新鲜血浆、人血清蛋白、能量合剂及凯西莱针等.对照组在常规治疗基础上给予拉米呋啶100 mg口服,1次/d,疗程1年;观察组在对照组基础上给予甘利欣注射液30 ml(150 mg)加入10%葡萄糖溶液250ml中静脉滴注1个月.1个月后改口服甘利欣150 nag,3次/d,连用至ALT、AST正常后停药.每3天记录临床症状及体征;采用ELISA法进行乙肝病毒免疫学标志物检测,用药前后各测1次;采用PCR法进行HBV-DNA定性检测.并进行治疗前后组内及组间比较.结果:两组患者临床疗效比较,观察组有效率为93.3%.明显优于对照组的66.7%,两组间差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组肝功能(TBiL、ALT、AST、PTA)变化情况比较,观察组[(66.86±23.75)μmol/L,(73.63±33.54)U/L,(71.38±45.07) U/L,(36.6±10.7)%]明显优于对照组[(108.61±50.41)μmol/L,(99.17±45.62)U/L,(96.72±50.73)U/L,(38.4±11.8)%],差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05).结论:甘利欣与拉米呋啶联合治疗重型乙肝疗效好,不良反应率低,两药物合用能迅速抑制乙肝病毒复制,减轻肝脏炎症反应,促进肝细胞修复再生,恢复肝脏功能.
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中西医结合治疗重型乙型肝炎提高生存率的临床研究
病毒性肝炎是严重危害人类健康的一组传染病,全球约有3.5亿患者,我国是一个病毒性肝炎发病率较高的国家,其发病率约占全球肝炎患者总数的一半.我国每年死于病毒性肝炎者约23万,其中有相当一部分是重型乙型病毒性肝炎.我们在应用常规重型肝炎治疗药物的基础上加用拉米呋啶与中药清热降黄糖浆联合治疗乙型重型肝炎,与对照组进行对照研究,对照组仅给以常规的重型肝炎药物治疗.通过对以上两组药物的疗效及安全性进行观察,结果表明,应用拉米呋啶与中药清热降黄糖浆联合治疗乙型重型肝炎,疗效显著优于对照组,说明应用拉米呋啶与中药清热降黄糖浆联合治疗乙型重型肝炎有较好治疗效果.
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拉米呋啶治疗乙肝肝硬化停药后病情加重一例
患者男,44岁,工人.1999年11月因乏力、纳差、腹胀,检查肝功能异常,HBsAg、HBcAb、HBeAb阳性诊断为乙型肝炎(CHB)在我院门诊间断行一般护肝、对症治疗.至2000年4月病情逐渐加重,检查提示为乙型肝炎肝硬化(ALC)并脾功能亢进.住院给予保肝、支持、利尿、对症、中西医结合治疗近3个月,腹水水肿消退、黄疸下降、肝功能改善,但总胆红素徘徊于70~80 μmol/L,丙氨酸转氨酶(ALT)60~70 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)70~80 U/L,脾功能亢进无改善.
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肝移植术后乙肝复发的预防和治疗
目的 探讨预防乙型肝炎病毒(HBV)相关性终末期肝病肝移植术后HBV再感染和复发的有效方法.方法 对近5年来资料完整,术前存在HBV感染,术后存活超过6个月的183例成人肝移植患者的临床资料进行回顾性研究,按照用药方法,分为单纯使用拉米呋啶(LAM)组(单纯组)106例与联合使用小剂量乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)和LAM组(联合组)77例,全部得到随访.结果 平均随访14.6个月,单纯组106例患者,移植后1周内HBsAg转阴率为82.1%(87/106),其中18例发现有HBV再感染,再感染率为16.98%(18/106),乙肝复发率为11.3%(12/106),9例检测到YMDD变异,变异率为8.49%.联合组77例患者移植后HBsAg转阴率为94.81%(73/77),HBV再感率为6.49%(5/77),HBV复发率为2.60%(2/77),1例检测到YMDD变异株,变异率为1.30%.移植后1周内HBsAg转阴率、HBV再感染率、复发率、YMDD变异率在两组间的差异均有统计学意义(P<0.05).对于出现YMDD变异株的患者加用阿德福韦(ADF)治疗取得了较好的效果.结论 (1)小剂量HBIG和LAM联合应用较单纯使用LAM预防肝移植后HBV再感染和复发疗效确切,和国外大剂量静脉使用HBIG和LAM效果相当(x2=0.306),且具有价格低廉,易于被国人接受的优点;(2)对于小剂量HBIG和LAM联合应用过程中出现YMDD变异引起LAM耐药的患者,应该加用ADF治疗.但是对于此类患者病例数较少,相关经验少,有待于临床进一步观察.
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慢性乙型肝炎的抗病毒治疗(下)
(接第17期)2.5.1拉米呋啶(LAM)药代动力学:适应证:LAM治疗特种乙肝评价包括:注意事项:在LAM治疗期,每3个月必须检测肝功能、HBV DNA定量、HBeAg和抗HBe,以早期发现YMDD变异和病情变化,决定治疗方案.如个别病人HBeAg尚未转阴,病情加重,应查明原因,进行相应处理,加强保肝治疗.切勿马上停用LAM,引起野生株复制反弹,激发免疫清除,反而加重病情,这时加用其他安全抗病毒药为妥.
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慢性乙型肝炎的抗病毒治疗(下)
2.5核苷类似物核苷酸类似物治疗乙肝从第一代发展到目前的第二代产品.第一代主要有无环鸟苷Acyclovir,更昔洛韦Ganciclovir和利巴韦林Ribavirin,齐多夫定Zidovudine(AZT)等.第二代主要有法昔洛韦Famciclovir,拉米呋啶Lamivudine(3TC),阿地福韦Adefovir,恩替卡韦Entecavir等.
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治疗乙肝慎用抗病毒药物
笔者随机调查前来就诊的慢性活动性乙肝患者84名,使用过抗病毒药物者67位,占调查人数的79.76%;使用的药物主要包括干扰素、拉米呋啶、无环鸟苷、单磷酸阿糖腺苷、膦甲酸等,从总体治疗效果看,收效甚微.67位患者中,61位乙肝病毒复制指标(e抗原、乙肝病毒脱氧核糖核酸)依然阳性,其中1 3位患者病毒复制指标曾有过一过性转阴,但目前又都转为阳性;有6位患者抗病毒治疗后,病毒复制指标全部阴转,但自我感觉一直不佳,常有疲乏、失眠、肝区不适等症状,肝功检查转氨酶等指标反复升高.
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慢性丙型病毒性肝炎的联合治疗
作者应用α-干扰素n1、逆转录酶抑制剂拉米呋啶(Lamivudin)和蛋白酶抑制剂invirase治疗经临床-实验室和组织学确诊的21例慢性丙型病毒性(HCV)肝炎患者,而且是抗-HIV抗体阴性和组织学检查无肝硬化倾向者.其中男13例,女8例.根据流行病学史推算距初次感染的平均时间为(4.3±2.5)年.
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拉米呋啶治疗慢性乙型肝炎患者的疗效观察
慢性乙型肝炎(CHB)患者病情迁延反复,部分患者逐渐发展为肝硬化甚至肝细胞癌,抗病毒治疗目前已经成为治疗CHB的共识;在核苷类抗病毒药物推陈出新之际,拉米呋啶因具有价廉、抗病毒起效快及安全性好等优点而被广泛应用.