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替比夫定联合苦参素治疗YMDD变异株慢性乙型肝炎临床观察
慢性HBV感染由于病毒持续复制、启动和诱发机体免疫清除是造成肝脏损害的主要原因.
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西黄丸挥发油抗肿瘤作用及其免疫学机制的实验研究
目的:研究西黄丸挥发油组分对荷瘤大鼠的抗肿瘤作用及其免疫学机制,筛选西黄丸抗肿瘤的活性部位。方法:雌性Wistar大鼠70只,随机抽取10只为空白对照组,剩余60只建立Walker256乳腺癌细胞荷瘤大鼠模型,建模后随机分为阴性对照组(模型组)、挥发油高、中、低剂量组,西黄丸高剂量组和香菇多糖组(阳性对照组),每组10只,灌胃给药,2次/天,连续14天。腹主动脉采血,取瘤组织称重,计算抑瘤率;采用ELISA法检测外周血IL-2、IL-6、IL-10、IFN-γ和TGF-β水平;采用流式细胞术检测CD3+ T细胞、CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、粘附分子B7-1(CD80)细胞含量。结果:挥发油高、中剂量组抑瘤率分别为28.4%、24.1%;与模型组比较,挥发油高、中剂量组IL-2和IFN-γ平均水平及CD3+ T细胞、CD8+ T细胞、B7-1含量均明显升高(P<0.05)。结论:西黄丸挥发油具有一定的抗肿瘤作用,是西黄丸抗肿瘤活性部位之一;西黄丸挥发油可通过上调外周血IL-2、IFN-γ水平及CD3+ T细胞、CD8+ T细胞、B7-1细胞含量提高荷瘤大鼠免疫清除功能。
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西黄丸抗肿瘤作用及其免疫清除功能的实验研究
目的:探讨西黄丸对荷瘤大鼠的抗肿瘤作用及其对荷瘤机体免疫清除功能的影响.方法:采用Walker256建立大鼠荷瘤模型,随机分为空白对照组、模型对照组、香菇多糖组、西黄丸低、中、高剂量组,每组10只.造模后连续治疗给药14d.腹主动脉取血,取瘤,计算抑瘤率;采用流式细胞技术(FCM)检测外周血中CD3+,CD4+,CD8+T细胞及黏附分子B7-1(CD80)的含量;ELISA测定外周血IL-2,IFN-γ表达水平.结果:西黄丸高剂量组抑瘤率为33.1%;与对照组比较,模型组大鼠外周血中IL-2,IFN-γ水平及CD3+,CD4+,B7-1含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,西黄丸高剂量组大鼠外周血中IL-2,IFN-γ水平及CD3+,CD4+,B7-1含量增高(P<0.05).结论:西黄丸可通过提高外周血IL-2,IFN-γ水平及CD3+,CD4+,B7-1含量,增强免疫清除功能,发挥其抗肿瘤作用.
关键词: 西黄丸 Walker256乳腺癌细胞 荷瘤大鼠 免疫清除 -
慢性乙型肝炎病毒感染者不同免疫状态的中医证候特点
目的 研究慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者不同免疫状态的证候特点. 方法 收集慢性HBV感染的免疫耐受、免疫清除和免疫不全患者各200例,制定临床流行病学调查表,调查各组患者一般情况,检测肝功能、乙肝病毒学指标,筛选主要症状及舌脉情况进行中医证候分析.结果 免疫耐受组前5型依次为肝郁脾虚、脾气虚、心肝郁热、肝肾阴虚及肝郁气滞;免疫清除组前5型依次为湿热内蕴、肝郁脾虚、肝郁气滞、心肝郁热及气阴不足;免疫不全组前5型依次为肝肾阴虚、气阴不足、脾气虚、肝血虚及肝郁气滞.结论 慢性HBV感染不同免疫状态患者涉及中医证候11个,免疫耐受以肝郁脾虚多见,免疫清除以湿热内蕴多见,免疫不全以肝肾阴虚多见.
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广西桂北地区HBV感染者不同免疫状态HBV基因型分布研究
为了了解广西桂北地区乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染者基因型分布情况及探讨HBV感染不同免疫状态与基因型的关系.将HBV感染者按免疫耐受、免疫清除(应答)和免疫不全(病毒残留)三种免疫状态分类,各选150例,共450例,运用实时荧光定量PCR法检测HBV感染三种不同免疫状态者的HBV基因型.450例中B型为323例、C型为94例、B+C混合型为23例和非B非C型为10例;HBV感染三种免疫状态均B型占多数,分别为70.0%、78.0%和67.33%,不同免疫状态基因型构成比差异无统计学意义;免疫状态与基因型相关性无统计学意义;B型HBV-DNA载量高于C型,各组中年龄≥30岁者C型显著多于<30岁者,差异有统计学意义;各基因型间丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)阳性率差别无统计学意义;男女基因型分布差异无统计学意义.结果表明,广西桂北地区HBV基因型以B型为主,C型占部分比例,少量B+C混合型,偶有未能分型;HBV感染免疫耐受、免疫清除(应答)和免疫不全(病毒残留)三种免疫状态均B型占多数,慢性HBV感染免疫状态与HBV基因型相关性无统计学意义.
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乙型肝炎病毒的免疫清除与抗病毒治疗
1免疫系统乙型肝炎(乙肝)病毒表面抗原(HBsAg)诱导的乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)是通过B淋巴细胞/浆细胞产生的(体液免疫).这些抗体只有当乙肝病毒(HBV)仍在细胞外时才有保护作用,一旦病毒进入细胞后抗体就失去作用,此时只有细胞免疫清除机制有效,主要是T-淋巴细胞.以下为T-淋巴细胞的性质和其作用机制.
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慢性乙型肝炎抗病毒治疗的共识与浅见
慢性乙型肝炎(慢乙肝,CHB)的发病机制复杂,仍未完全阐明.但病毒持续复制和机体免疫清除反应,是发病的两个基本因素.慢性乙型肝炎是当前严重的健康问题之一,全球目前有3.5亿慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者,每年约有100万人死于乙型肝炎病毒感染的相关疾病,占疾病死因的第9位,其中75%分布在亚太地区.
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肝移植术后受者巨细胞病毒感染PBMC中干扰素γ和IL-4阳性细胞的变化
巨细胞病毒(CMV)感染是器官移植术后的一种常见并发症,CMV感染率在所有实质性器官移植病人中约为20%~60%,CMV发病的危险性在移植术后第2~3个月高.TH1和TH2细胞因子平衡的改变与许多免疫相关疾病的转归和预后相关,也与CMV感染的急性反应、播散、活化及逃避宿主的免疫清除等致病性密切相关,因此本文通过检测干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)水平,探讨其与CMV感染发病的关系.
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HBV抗原基因修饰树突状细胞疫苗体外抗HBV的研究
慢性乙型肝炎产生免疫耐受的原因之一是患者体内抗原提呈细胞不正常,尤其是树突状细胞(DCs)数量减少和功能存在缺陷,不能将抗原信号有效提呈给机体的免疫系统而发挥免疫清除效应.本研究利用整合HBV基因组的HepG2 22.1.5为细胞模型,通过携带编码HBV抗原基因的重组腺病毒载体的介导,探讨腺病毒介导的HBV抗原基因修饰的DCs能否诱导产生特异性抗感染免疫反应,为慢性乙型肝炎的治疗探索一种新的免疫治疗措施.
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三株黏液型铜绿假单胞菌的生物学特性研究
铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa)是慢性呼吸道感染的重要致病菌.根据其形态和是否大量产生藻酸盐可分为黏液型和非黏液型.黏液型铜绿假单胞菌由于大量产生藻酸盐而更易形成生物被膜,使其逃逸机体免疫清除和增强对抗菌药物的耐药性,给临床治疗带来极大的困难[1-3].研究表明,mucA基因突变是造成铜绿假单胞菌发生黏液型转换的主要机制[4-5].目前已发现的mucA基因突变类型有多种[6],mucA基因突变类型对黏液型铜绿假单胞菌的生物学特性极可能造成较大影响.本课题组从临床分离了3株稳定黏液型铜绿假单胞菌,对mucA基因测序结果显示其mucA基因序列有较大差异,并进一步对其生物学特性进行了研究.
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慢性HBV感染者复发期和免疫清除期在不同年龄阶段的临床病毒学特征
目的:研讨慢性乙型肝炎在不同年龄阶段免疫耐受期和复发期临床病毒学特征.方法:随机选取免疫清除期和复发期慢性乙型肝炎患者570(免疫清除期患者300例和复发期患者270例).按年龄分为:<20岁组,20-40岁组,>40岁组.用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)及时间分辩荧光免疫分析(TRFIA)技术检测其血清中HBV DNA、HBeAg含量,用速率法检测ALT水平,同时对患者肝脏进行B型超声探查.结果:复发期患者主要在>40岁组(166/270),其比例显著高于其他组,而且,男性比女性比例明显高(P=0.000,0.002).在270例复发期患者中,ALT水平低于2倍正常值水平的患者占有相当的比例(12.59%,45.93%).免疫清除期患者主要分布于20-40岁组(153/300),对300例免疫清除期患者随访10-50 mo,结果显示193例患者实现了有效的血清转换(HbeAg-antiHBe),血清转换主要发生在20-40岁组(P=0.003,0.002),而且越年轻转换时间越短(P=0.001,0.004).结论:在不同的年龄阶段,免疫耐受期和复发期存在完全不同的临床病毒学特征.
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乙型肝炎抗病毒治疗靶点的研究新进展
慢性乙型肝炎是一种难治性疾病,病毒持续复制和机体免疫清除障碍是其发病的两个基本要素,因此,抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键.有效的抗病毒治疗可以促进疾病缓解,阻止肝硬化进程,防止出现肝衰竭和(或)肝细胞痛的严重后果.目前抗HBV治疗的效果尚不令人满意,临床使用的抗病毒治疗措施难以根治慢性HBV感染,消除.HBV的共价闭合环状DNA(cccDNA)需要更有效的抗病毒治疗.
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人乳头瘤病毒感染免疫逃逸机制的研究进展
宫颈癌是全球妇女第二常见的恶性肿瘤,它是第一个被WHO认为100%与人乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV)感染有关的癌症。人乳头瘤病毒高危亚型(如 HPV16型、HPV18型)感染与宫颈癌的关系为密切。HPV 逃逸宿主的免疫清除并发展为持续感染是宫颈癌发生的危险因素,免疫逃逸导致的病毒清除障碍是 HPV 持续感染的关键环节[1]。本文就 HPV感染的免疫逃逸机制及相关研究进展综述如下。
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微RNA-548ah和微RNA-4804在慢性HBV感染者外周血单核细胞中的表达及临床意义
目的 探讨微RNA-548ah (miR-548ah)和微RNA-4804 (miR-4804)在慢性HBV感染不同阶段的患者外周血单核细胞(PBMC)中的表达及临床意义.方法 选取南通大学附属泰州市人民医院2012年9月至2013年8月住院和门诊HBV感染者85例,其中慢性乙型肝炎(CHB)患者29例,慢性HBV携带者(HBVC) 30例,非活动性HBsAg携带者(IASC) 26例.另选同期健康体检者28名作为对照.采用反转录-实时荧光定量PCR (qRT-PCR)技术检测PBMC中miR-548ah和miR-4804的表达.miRNA分子诊断HBV感染免疫耐受期和清除期的价值采用受试者工作特征(ROC)曲线分析,微RNA (miRNA)分子与临床主要指标丙氨酸转氨酶(ALT)和HBV DNA的相关性采用Pearson分析.结果 miR-548ah和miR-4804在CHB组、HBVC组、IASC组和健康对照组患者PBMC中的表达差异有统计学意义(F=28.16和83.17,P<0.01).与健康对照组比较,miR-548ah的表达在CHB组明显上调(P<0.01),在HBVC及IASC组明显下调(P<0.01);miR-4804的表达在CHB组明显上调(P<0.01),在HBVC组明显下调(P<0.01),但在IASC组的表达与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).miR-548ah和miR-4804区分慢性HBV感染免疫耐受期和清除期的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.966和0.997,敏感度分别为89.7%和96.6%,特异度分别为99.6%和100.0%.miR-548ah和miR-4804的表达水平与ALT和HBV DNA水平均无相关性(r=0.14,0.18,-0.20和-0.19,P>0.05).结论 miR-548ah和miR-4804的异常表达可能与CHB的免疫发病机制有关,且有助于区分CHB的免疫耐受期和清除期.
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慢性乙型肝炎免疫清除相关微RNA分子的筛选及其生物信息学分析
目的 筛选并分析与慢性乙型肝炎(CHB)免疫清除相关的微RNA(miRNA)分子.方法 连续收集2011年6月至2012年8月江苏省泰州市人民医院住院的12例CHB患者和9名健康体检者,采用miRCURYTM芯片对外周血单个核细胞(PBMC)中miRNA分子的表达差异进行检测,利用生物信息学方法分析差异表达miRNA分子调控的靶基因、分子通路及功能.结果 与健康体检组比较,CHB患者PBMC中存在52个差异表达的微RNA,其中33个上调,19个下调.应用TargetScan、miRBase及miRanda数据库预测上调和下调miRNA分子的靶基因,其中上调miRNA分子调控的靶基因有354个,下凋miRNA分子调控的靶基因1 935个.基因本体(GO)及分子途径(Pathway)分析表明,上调miRNA分子和下调miRNA分子可调控多个分子信号途径,其调控的靶基因具有多种分子功能.miRNA-mRNA网络分析显示,上调的hsa-miR-520d-5p、hsa-miR-106a-5p等和下调的hsa-miR-30a-5p、hsa-miR-29b-3p等可调控多个靶基因,构成复杂的分子网络.结论 CHB患者PBMC存在多个异常表达的miRNA分子,可能通过调控多个靶基因和分子途径,参与CHB的免疫清除.
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HBeAg阳性慢性HBV感染者免疫耐受期和免疫清除期的误判
慢性乙型肝炎病毒( HBV )感染的自然史分为5期,分别是免疫耐受期、免疫清除(活动)期、低复制期、HBeAg阴性慢性乙型肝炎( CHB)和HBsAg阴性期[1]。免疫耐受期的特征是 HBeAg 阳性、HBV DNA 高水平、丙氨酸转氨酶( ALT)正常或稍高、肝脏无或存在轻微炎症以及无或存在轻微纤维化;免疫清除期的特征是HBeAg阳性、HBV DNA水平较免疫耐受期稍低、ALT升高、肝脏炎症和(或)纤维化程度明显[1]。肝脏穿刺活检(肝活检)主要用于CHB疾病阶段的判定[2],这其中包括免疫耐受期和免疫清除期的判定,以决定下一步的诊疗方案。然而,临床上并不是每位患者均进行肝活检,再加上HBV DNA水平高低没有一个准确的界限较难把握,ALT水平可能会受多种非HBV因素影响,因此在无肝活检的情况下,慢性HBV感染免疫耐受期和免疫清除期可能会被误判,导致后续治疗失败、耐药和疾病进展恶化等不良后果。本研究拟对郑州大学与延安大学附属医院两个中心的394例经肝活检确定免疫耐受期和免疫清除期的HBV感染者进行分析,研究在有或无肝活检时免疫耐受期和免疫清除期诊断准确率的差别。
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腹腔镜腹膜内置网修补法防粘连补片基础研究进展
自从1991年,腹腔镜下腹膜内置网修补法(intraperitioneal onlay mesh,IPOM)技术首次开展以来,已经越来越广泛地应用于切口疝和造口旁疝.与开放路径相比,其主要优势是创伤更小,减少了并发症的发生以及降低了复发率.除了术者的技术能力以外,该技术的成功取决于补片材料的5个特性:补片生物相容性好,不与宿主发生免疫排斥;补片防粘连性能佳,能减轻或者消除补片与腹腔脏器粘连形成、肠管侵蚀以及肠瘘形成的风险;补片有足够的生物力学强度且组织长入性能好,能使补片得以永久固定;具有一定的抗感染能力,不利于细菌黏附且有利于对侵入补片的细菌免疫清除;补片皱缩率低,从而使疝复发的风险达到低.众所周知,传统的补片(如聚乙烯、聚丙烯、聚酯补片)并不具有防粘连性能,因此也限制了其在腹腔内的应用.目前,对符合这样的性能要求的防粘连补片的基础研究在不断进行,并已经在临床得到应用拓展.
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慢性乙型肝炎的治疗现状
对慢性乙型肝炎病毒(HBV)的分子生物学及致病机理的深入研究表明,共价闭合环状DNA(cccDNA)在慢性HBV感染的持续过程中起关键作用,而慢性感染是病毒、肝细胞和机体免疫系统之间处于相互作用的动态过程.相应地,慢性HBV感染的自然病程可分为3个连续阶段:免疫耐受期、免疫清除期和残余期.
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体外循环对免疫球蛋白及补体影响的研究进展
体外循环(Cardiopulmonary Bypass,CPB)是基于希望在放空血液的静止心脏上行外科手术所产生的.此技术虽经严格无菌操作,但是人们还是逐渐认识到,体外循环毕竟是一种非生理性循环,其全身感染率仍明显高于其它创伤较大的无菌手术;这与体外循环术后机体的免疫功能减退,使患者术后免疫清除能力下降有关[1].本文就体外循环对免疫球蛋白及补体影响的研究进展做一概述.
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H-2半相合CD34+细胞和TK+T细胞对移植物抗白血病效应的研究
移植物抗白血病(graft-versus-leukemia, GVL)效应是异基因造血干细胞移植免疫清除白血病细胞和防止复发的主要机制,对异体造血干细胞移植治愈白血病起着十分重要的作用.单纯疱疹病毒胸苷激酶基因/丙氧鸟苷(HSV-TK/GCV)系统在治疗移植物抗宿主病(GVHD)的同时能否保留GVL效应是一个值得研究的问题,我们对此作了初步探讨.