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拉米夫定治疗后复发慢性乙型肝炎的临床分析及对策
拉米夫定作为一种新一代核苷类高效抗乙型肝炎病毒药物,目前已广泛应用于慢性乙型肝炎(慢乙肝)的治疗.国内有报道应用该药治疗慢乙肝一年具有较好的临床疗效[1].近年应用该药治疗的患者不断增加,部分患者用药后病情仍有反复,甚至恶化.因此,我们对拉米夫定治疗后的106例慢乙肝复发病例作如下临床分析,并针对复发探讨对策.
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肝移植术后预防乙肝复发的护理
肝硬化是一种常见的慢性消耗性疾病,其特点为病理长、病情复杂、并发症多[1],引起肝硬化的主要原因是乙肝病毒(HBV).肝脏移植手术是目前治疗终末期肝病的唯一方法,可有效提高患者生活质量,延长生存时间[2].由于乙肝病毒引起的肝硬化患者行原位肝脏移植术,预防乙肝复发成为术后治疗的主要问题.2011年1月~2011年12月武警总医院肝脏移植科共行原位肝脏移植手术90例,其中62例受者为乙肝后肝硬化患者,术后给予免疫球蛋白联合抗乙肝病毒药物的综合治疗方法,术后患者恢复良好,均顺利出院,现将其护理报道如下.
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拉咪呋啶预防乙肝相关性肝硬化肝移植术后乙肝再感染的临床对照研究
目的:了解乙肝相关性失代偿肝硬化肝移植术后使用拉咪呋啶预防移植物乙肝再感染的疗效及乙肝标志物在血清及肝组织中的动态变化.方法:用酶联放免法,血清HBVDNA荧光定量法、肝穿组织免疫组化LSAB法及HBV DNA原位杂交法定期检测25例受体血清及肝穿组织,观察肝移植术后HBV标志物在血清及肝组织中的动态变化.本研究设计为前瞻的开放的非随机的临床对照研究.25例被分为乙肝病毒活跃复制(15例)及非活跃复制组(10例)两组,皆以拉咪呋啶100 mfd术前后服用预防,非活跃复制组中有3例未能及时服用拉咪呋啶作为对照组.结果:在HBV活跃复制组,术前口服拉咪呋啶平均2 wk能使80%以上的患者血清HBVDNA阴转;继续口服,术后表面抗原消失,部分血清乙肝病毒抗体(表面抗体HBsAb 9/15,核心抗体HBcAb 13/15及HBeAb 11/15)可在术后1-2 wk出现,至6 mo可逐渐消失;血清中HBVDNA荧光定量可一直维持阴转的状态;肝穿组织中HbsAg,HBcAg及HBVDNA原位杂交可长期维持阴性.10例乙肝病毒活跃复制受体其HBV血清标志物在12--44 wk之间完全消失;本组中2例(2/15,13.3%)在2 a时发生拉咪呋啶预防失败而致移植物再感染或乙肝复发;在HBV非活跃复制组,乙肝病毒抗原抗体表达同活跃复制组:表面抗原术后即消失,乙肝病毒抗体即在1-2 wk出现(BsAb4/7,HBcAb 6/7,HBeAb 2/7),6 mo左右消失.3例(43%,3/7)在近2 a时血清及肝组织中HBV标志即完全消失.本组无移植物再感染,乙型肝炎复发及乙肝病毒相关死亡.若血清中重新出现表面抗原或HBVDNA荧光定量阳性或肝穿组织免疫组化或HBVDNA原位杂交阳性则可诊断为HBV再感染.未能及时服用拉咪呋啶的3例非活跃复制的乙肝受体分别在术后8、10、12 mo移植物感染及复发新肝乙型肝炎,移植物再感染率及乙肝复发率为100%,其中1例死于纤维淤胆性肝炎,后二者经加用拉咪呋啶治疗为主的综合治疗而缓解.本研究除对照组外,拉咪呋啶预防下移植物总的乙肝再感染率为9.1%(2/22),受体HB复发率为4.5%(1/22),1-2 a生存率达87%.结论:拉咪呋啶能有效地预防失代偿期乙肝相关性肝脏疾病受体、尤其是乙肝病毒活跃复制受体肝移植术后移植物乙肝病毒的再感染及乙型肝炎复发,甚至使血清中及移植物的乙肝病毒达到临床清除.远期疗效正在进一步的评价中.
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乙肝肝移植受体术后骨髓CD34+细胞和PBMCs内乙肝病毒DNA的同步检测
目的 肝移植术后乙肝复发严重影响预后,HBV感染的病毒来源值得研究.采用PCR技术可检测到术后病人外周血单个核细胞(PBMCs)中HBV DNA的存在,然而PBMCs的寿命有限,其中的病毒来源仍不清楚.该研究对此问题做了初步的探索.方法 采集13例乙肝肝移植术后受体外周血和骨髓标本,运用Ficoll密度梯度离心法结合免疫磁性分离法(MACS)分别从外周血和骨髓标本中分离出PBMCs和骨髓来源CD34+细胞即造血干祖细胞,利用实时荧光定量PCR法检测细胞中的HBV DNA,同时检测血清HBV标志物和血清HBV DNA.结果 13例病人术前血清HBV DNA阳性8例,阴性5例.术后平均37个月的随访期内(16~77个月)血清中HBV DNA,HBsAg和HBeAg检测结果全为阴性;13例PBMCs中均检测到HBV DNA的存在,阳性率为100%.PBMCs中DNA含量对数平均值为3.40±0.85;13例骨髓来源CD34+细胞中都检测到HBV DNA的存在.阳性率也是100%.CD34+细胞中DNA含量对数平均值为3.30±0.58.病人PBMCs和CD34'细胞内DNA含量对数值均数差异无统计学意义(P>0.05).同一病人PBMCs与CD34+细胞HBV DNA同时为阳性.术前血清HBV DNA检测阳性和阴性病人的PBMC内DNA含量对数值均数差异无统计学意义(P>0.05);术前血清HBV DNA检测阳性和阴性病人的CD34+细胞内DNA含量对数值均数差异也无统计学意义(P>0.05).结论 现有预防措施下,乙肝肝移植受体虽然外周血清中不能检测到HBV DNA和HBV抗原成分的存在,但术后骨髓CD34+细胞和PBMCs中皆长期存在HBV DNA.含有HBV DNA的骨髓来源CD34+细胞可能是含有HBV DNA的PBMCs的来源,也可能是肝移植术后PMBCs内HBV DNA长期存在的原因,及以后导致HBV复发的潜在危险因素.然而,现在尚无有效方法可以完全清除这些残存病毒,术后长期的抗病毒药物预防措施是必要的.
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乙肝疫苗在预防乙肝相关性肝硬化肝移植受体术后乙肝复发中的应用
乙肝病毒(HBV)是世界上引起慢性肝病的主要原因,全世界有逾3.5亿的HBV携带者,而其中约有25%会导致肝硬化,据统计我国每年死于乙肝相关性肝硬化和肝癌的人达30万人[1~3].
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拉米呋啶、乙肝免疫球蛋白防治肝移植术后HBV再感染的功效比较及临床应用进展
在2006年4月召开的第41届欧洲肝病研究学会年会上,专家们普遍认为肝移植术后乙肝复发预防的关键是联合应用抗病毒药物和乙型肝炎免人疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,HBIg);但也存在联合应用拉米呋啶(lamivudine,lami)和HBIg与单用lami在预防乙肝复发效果上没有明显差异的个别意见.
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肝移植术后乙肝复发预防策略
移植是目前治疗肝炎肝硬化终末期的有效手段,但术后乙肝复发或再感染是导致移植肝失功的主要原因,严重影响移植病人的预后.因此,预防乙肝复发是肝移植整体工作的一项重要环节.现结合昆明医学院第一附属医院器官移植中心50例病例进行分析总结.
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小剂量乙肝免疫球蛋白(HBIG)联合拉米夫定(LAM)防治肝移植术后乙肝复发的应用研究
肝移植术后乙肝再感染与复发导致移植肝失功严重地影响了病人的预后.因此,防治乙肝复发已成为临床急需解决的重要课题.研究报告乙肝免疫球蛋白联合拉米夫定在防治乙肝复发方面具有较大优势.现将我院采用该治疗方案防治乙肝复发的临床效果进行总结分析.
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COP9信号体亚基8基因敲除诱导肝细胞凋亡的机制
目前我国80%的肝移植受者为乙肝病毒( HBV )相关疾病患者。在没有干预措施的情况下,肝移植术后乙肝复发率高达70%~100%[1]。其病理学表现为肝细胞水肿、嗜酸性凋亡小体形成[2],显示出肝细胞凋亡的典型特征。这些嗜酸性小体主要出现在肝炎复发急性期,往往因急性肝衰竭遭致移植肝的功能丧失[3]。为此,本研究通过肝细胞凋亡动物模型,探讨了COP9信号体亚基8( Csn8)基因缺失对促凋亡蛋白Bim(细胞死亡的Bcl-2相互作用的介导物)介导肝细胞凋亡的影响,以便为临床探寻肝移植术后乙肝复发的干预治疗提供实验依据。
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肝移植后血清乙肝表面抗体的来源及临床意义
肝移植是终末期肝脏疾病有效的治疗手段.乙肝高价免疫球蛋白(HBIG)是预防乙肝相关性肝脏疾病肝移植术后乙肝复发的主要药物之一[1],据信与拉米呋啶合用可取得令人满意的预防效果[2].我们在临床实践中发现未使用HBIG的乙肝相关性肝脏疾病肝移植后近期乙肝表面抗体总体阳性率超过三分之二,单独应用拉米呋啶预防乙肝复发者也有73.1%的阳性率.在未使用HBIG预防的肝移植受体术后发现anti-HBs阳性的现象,近香港大学Lo等[3]曾经报道,但并未对其来源及作用进行深究.本研究将就肝移植术后anti-HBs的来源及动态变化进行追踪分析,以指导肝移植术后HBIG的合理使用.
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我国再次肝脏移植的若干问题探讨
近年来肝脏移植在我国发展迅速,每年的肝移植例数成倍增加,而且随着移植技术的不断成熟、高效免疫抑制剂的使用以及肝移植后乙肝复发的成功预防,术后长期存活的病人不断增多,而各种原因造成移植肝失功需再次移植的病人数也不断增加.
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外周血单个核细胞在肝移植受者乙型肝炎复发中的作用
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)再感染是影响乙型肝炎(简称乙肝)患者肝移植术后长期存活的主要原因之一.在病肝切除后,肝外组织内残存的HBV在免疫抑制状态下可重新活跃复制,从而导致乙肝复发.外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)不但可以从外周血摄取HBV,而且HBV可在其内复制、转录、翻译并释放病毒颗粒,当PBMC所处的外环境改变时,HBV可再次激活,引起肝移植术后乙肝复发.
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肝移植术后乙肝主动免疫重建受体停用乙肝免疫球蛋白和(或)抗病毒药物的可行性
目的 探讨乙肝肝移植术后乙肝主动免疫重建成功受体停用乙肝免疫球蛋白(HBIG)和(或)抗病毒药物的可行性及临床指征.方法 检测乙肝主动免疫重建成功受体体内的HBV DNA和ccc DNA的水平,并监测其停用HBIG和(或)抗病毒药物后的乙肝复发情况.结果 共20例乙肝主动免疫重建成功受体纳入本研究.所有受体血浆均未检测到HBV DNA,1例受体的外周血单个核细胞中检测出微量HBV DNA (0.023 6 copies/cell),另1例受体的肝组织中检测出微量HBV DNA,但均未检测到ccc DNA.随访期间,所有受体均停用HBIG,13例停用抗病毒药物.1例外周血单个核细胞中检测到HBV DNA的受体有乙肝复发,并检测出HBV变异(变异位点G145R).结论 乙肝肝移植术后乙肝主动免疫重建成功受体停用HBIG和(或)抗病毒药物是安全可行的,但必须在停药前检测体内的HBV和病毒变异情况.
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肝脏移植术后乙肝复发的综合防治
乙肝终末期肝病患者肝脏移植术后乙肝复发是影响患者长期存活的重要因素.本文重点介绍肝脏移植术后乙肝复发的机制及影响因素;提出肝脏移植术后乙型肝炎病毒再感染及乙肝复发的诊断标准;探讨预防乙肝复发的各种方案的优劣,指出拉米夫定联合小剂量乙肝免疫球蛋白联合用药方案是目前报道的为有效的预防方案.笔者认为,肝脏移植术后乙肝复发需进行综合防治,治疗从移植前开始进行,贯穿术中,术后进行长期乃至终生防治.
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导致乙肝复发的4个诱因
很多患者对乙肝的反复发作感到苦恼,明明经过了一个漫长的时期才治愈了乙肝疾病,没想到一段时间过后疾病竟然复发了,那么自己前期所进行的积极治疗岂不是都白费了吗?这是很多乙肝患者的心声.其实,导致乙肝复发有以下4个诱因.
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健康教育在乙型肝炎复发患者中的应用
乙型肝炎的复发率呈明显增高的趋势,严重的破坏了人们的健康。对乙型肝炎复发患者进行有针对性的健康教育,减少慢性乙型肝炎复发,提高患者生活质量。
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探讨肝移植术后乙肝复发的预防与处理
目的 探讨肝移植术后乙肝复发的预防和处理方式.方法 选取我院近几年来收治的采取肝移植术治疗的乙肝相关性肝病患者253例,其中有117例为原发性肝癌,136例为乙肝后肝硬化及急性重症肝炎,所有患者均采取原位经典肝移植术.其中7例发生乙肝再感染,发生率为2.76%,对其进行乙肝变异度检查,按照检查结果,采取改用恩替卡韦或者贺维力、调整乙肝免疫球蛋白用量的治疗方案.结果 3例经过病毒变异检查分别为NO2、NO3、NO4的乙肝复发后改拉米夫定为恩替卡韦抗病毒治疗,乙肝免疫球蛋白加强抗病毒治疗之后,HBsAg没有转阴.2例患者经过病毒检查分别为NO1、NO7加用贺维力联合乙肝免疫球蛋白治疗,对于NO7联合使用ALM和ADV三个月后停止使用LAM单纯使用ADV进行抗病毒治疗,HBsAg转阴.2例患者采取乙肝免疫球蛋白联合拉米夫定继续进行治疗,1例NO5和1例NO4分别采取不同剂量的乙肝免疫球蛋白,NO5患者的HBsAg转阴,NO4患者的HBsAg没有明显变化.结论 采用乙肝免疫球蛋白联合拉米夫定预防乙肝复发,同时采取乙肝免疫球蛋白、恩替卡韦、贺维力等来读不同程度的肝移植后乙肝复发进行控制,具有良好的临床效果.
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138例慢性乙型肝炎复发原因观察
在慢性乙肝的临床治疗过程中,发现部分慢性乙肝病人病程长,复发多,复发原因各种各样,本文就138例慢性乙肝复发的原因进行分析、比较.
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肝移植术后预防乙肝复发的治疗进展
世界上首例肝移植术是由Starl在1967年成功完成的[1],10年后,我国第1例肝移植术在上海瑞金医院获得成功.此后,肝移植作为各种终末期肝病和肝功能衰竭唯一有效治疗方法,越来越多受到肝外科大夫的青睐[2].在我国乙肝患者众多,乙肝患者占肝移植病人总数的80%以上.肝移植术后乙肝复发严重威胁移植肝及患者的存活率.未接受乙肝预防治疗的患者术后乙肝复发几率高达80%.肝移植术后乙肝复发一度成为肝移植术后患者死亡的首要原因[3-5].因此,肝移植术后预防乙肝复发显得尤为重要.
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原位肝移植术后乙肝复发尸检1例报告
原位同种异体肝移植是目前终末期肝病及肝功能衰竭有效的治疗手段.肝炎病毒特别是乙型肝炎病毒(HBV)所致的急慢性严重肝病是肝移植的佳适应证.但此类病人肝移植后常发生肝炎病毒的再感染或复发感染,导致植入肝发生炎症、纤维化,甚至功能衰竭,严重影响移植肝的存活率及病人的存活率[1].本文报告原位肝移植术后乙肝复发尸体解剖1例.