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液相色谱-质谱联用技术鉴定甘草酸二铵肠溶片中有关物质
目的 建立超高效液相-二极管阵列-离子阱-飞行时间串联质谱(UPLC-DAD-IT-TOF-MS)法分离鉴定甘草酸二铵肠溶片中相关杂质的分析方法.方法 采用Agilent HC-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-水-冰醋酸(380∶614∶6)为流动相等度洗脱样品,体积流量1 mL/min,紫外检测波长254nm,质谱监测质荷比范围m/z 100～1 000.结果 分离鉴定出甘草酸皂苷G2、H2、E2、B2、J2、C2及18α-甘草酸、乌拉尔甘草皂苷(A或B)8种有关物质.结论 研究结果为甘草酸二铵肠溶片的质量控制和工艺优化提供了依据,同时为中药制剂的杂质鉴定提供可借鉴的分析思路.
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液质联用及核磁共振法分析碘解磷定注射液中的杂质
目的 研究碘解磷定注射液中的杂质.方法 采用双三元高效液相色谱仪-飞行时间质谱仪及核磁共振谱仪测定碘解磷定注射液中的杂质,并根据质谱和核磁的测定结果推测其结构.结果 推测可能的杂质结构分别为:2-羧基-1-甲基吡啶碘化物、1-甲基-2-吡啶酮、2-氨基甲酰基-1-甲基吡啶碘化物、2-甲酰基-1-甲基吡啶碘化物、2-羟甲基-1-甲基吡啶碘化物、碘解磷定异构体、2-氰基-1-甲基吡啶碘化物.结论 根据杂质结构分析碘解磷定可能的来源途径,可为其注射液的工艺改进和质量控制提供依据.
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高效液相色谱-线性离子阱质谱鉴定瑞舒伐他汀中间体中相关杂质
目的:建立高效液相色谱-线性离子阱质谱法分离鉴定瑞舒伐他汀药物中间体N-[5-腈基-4-(4-氟苯基)-6异丙基嘧啶-2-]-N-甲基甲磺酰胺中的有关杂质,并探讨这些杂质的质谱裂解规律.方法:采用Cortecs C18色谱柱(100 mm× 2.1 mm,2.7 μm),以乙腈-0.1％甲酸溶液为流动相,进行梯度洗脱,流速为0.25 mL·min-1,柱温35℃,检测波长为242 nm,电喷雾离子化正负2种离子模式扫描.结果:中间体与各已知杂质均分离良好,根据一级和多级质谱信息,共鉴定出7种杂质,包括对甲基苯磺酸、4-(4-氟苯基)-2-羟基-6-异丙基-5-氰基-嘧啶、4-(4-氟苯基)-2-氨基-6-异丙基-5-氰基-嘧啶、5-氰基-6-(4-氟苯基)-4-异丙基-2-N-甲磺酰胺嘧啶-1-N-氧化物、4-(4-氟苯基)-2-甲氨基-6-异丙基-5-氰基-嘧啶、中间体的氯代产物和5-甲酸内酯化产物.杂质类型主要为氧化、降解产物及合成副产物.结论:本法分析结果为有关杂质确证提供分析方法,为瑞舒伐他汀合成中的质量控制提供指导.
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LC-MS法鉴定艾滋病治疗药物去羟肌苷的有关物质
目的:采用高效液相色谱-质谱联用技术鉴定艾滋病治疗药物去羟肌苷的有关物质结构.方法:InertSurstain C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.386％醋酸铵溶液加氨水调节pH至8.0为流动相A,以甲醇-乙腈(50∶50)为流动相B,进行梯度洗脱,电喷雾正离子化高分辨TOF/MS和MS/MS检测并解析有关物质结构.TOF/MS雾化气压力345 kPa,温度350℃,干燥气流量10 L· min-1,毛细管电压4 kV,碎片电压100 V,MS/MS测定氩气CID压力0.2 Pa,碰撞能量25 eV.结果:检测到去羟肌苷原料中共有8个有关物质,通过有机反应机制分析和质谱解析鉴定了他们的结构,他们分别是9-(2-氧基-丁酸)-1,4,5,7,8,9-六氢-嘌呤-6-酮、次黄嘌呤、肌苷、2'-去氧肌苷、9-(2-羟基-乙酰基)-1,9-双氢-嘌呤-6-酮、3'-去氧肌苷、2',3'-脱水肌苷、9-(2-羟乙基-4-丙酸甲酯-四氢呋喃)-1,9-双氢-6H-嘌呤-6-酮.结论:采用色谱-质谱联用技术能有效地鉴定去羟肌苷的有关物质,可为其质量控制研究提供参考.
关键词： 艾滋病治疗药物 嘌呤核苷类药物 去羟肌苷 杂质鉴定 9-(2-氧基-丁酸)-1 4 5 7 8 9-六氢-嘌呤-6-酮 -
非布司他副反应及降解杂质的分离和鉴定
目的:分离和鉴定非布司他的副反应及降解有关物质.方法:采用LC-MS技术对非布司他原料中的3个杂质进行了鉴定,色谱柱为Diamonsil C18(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1％醋酸(60∶ 40),流速1.0 mL·min-1;利用制备高效液相色谱从非布司他原料中分离制备了其中2个杂质,并进一步采用红外光谱及核磁共振技术进行结构确证.结果:推测副反应产物为2-(3-((羟基亚胺)甲基)-4-异丁氧苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸和5-(5-(乙氧羰基)-4-甲基噻唑-2-基)-2-异丁氧苯甲酸,主要降解产物为2-(3-氨甲酰基-4-异丁氧苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸.结论:本法为非布司他的质量控制提供科学依据.
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洛索洛芬钠杂质2-[(4-乙酰基苯基)甲基]环戊酮研究
目的:对洛索洛芬钠的杂质2-[(4-乙酰基苯基)甲基]环戊酮进行研究.方法:洛索洛芬钠与醋酸水浴反应生成杂质,制备液相色谱采用Sepax Sapphire C18柱(21.1 mm ×250 mm,5μm),流动相为乙腈-水(45: 55),流速20 mL·min-1,检测波长254 nm,柱温为室温.收集目标物后旋转蒸发并减压干燥,经紫外光谱、红外光谱、离子肼-飞行时间质谱与核磁共振谱对杂质进行结构确认.结果:通过实验确认该杂质结构为2-[(4-乙酰基苯基)甲基]环戊酮.结论:该杂质应予以控制.
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超高效液相色谱-高分辨飞行时间质谱鉴定四环素杂质及纯度标准物质的研制
目的:研制兽药四环素的纯度标准物质并对其杂质进行鉴定;方法:采用超高效液相色谱-高分辨飞行时间质谱(UPLC-HRTOF/MS)对四环素及其杂质进行定性分析,采用高效液相色谱法对四环素标准物质进行定值以及均匀性和稳定性检验,并对标准值的不确定度进行评估.结果:UPLC-HRTOF/MS鉴定出四环素中的4种杂质,分别为差向四环素、金霉素、差向脱水四环素和脱水四环素.四环素纯度标准物质定值结果为95.6％,扩展不确定度为1.1％(k=2).在-20℃下避光保存可以保证在12个月内量值稳定.结论:四环素标准物质符合国家标准物质的技术要求,可为食品检验、卫生检验检疫、科学研究等方面的测量和研究工作提供技术支撑和量值溯源保障.
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布洛芬软胶囊的有关物质研究
目的:对布洛芬软胶囊中的杂质情况进行分析,考察了大未知杂质的结构和来源.方法:采用高效液相色谱法测定布洛芬软胶囊中的已知和未知杂质;通过原料和制剂强制降解试验考察了样品中已知杂质和大未知杂质的来源;采用LC-MS联用鉴定大的未知杂质的结构,并合成该未知杂质;MS和NMR确证了未知杂质的结构,推测其主要的裂解途径;模拟体内胃、肠的酸碱环境,考察未知杂质在体内的水解情况.结果:对比已知混合杂质对照品色谱图的保留时间,实际样品中存在已知杂质D、J、N和E;原料强制降解后可产生已知杂质D、J、N和E,大的未知杂质仅由制剂强制降解后产生;通过结构的确证表明,未知杂质为布洛芬与辅料甘油发生反应脱一分子水缩合产生的布洛芬甘油酯,结构为2-(4-异丁基)苯基-6,7-二羟基-丙酸丙酯,在体内环境中不能水解形成布洛芬.结论:生产布洛芬软胶囊时应避免采用甘油作为辅料,布洛芬软胶囊有关物质检查法中应明确对布洛芬甘油酯杂质的限度控制.
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盐酸苄丝肼有关物质检查方法改进及杂质鉴定
目的:探讨中国药典2010年版盐酸苄丝肼有关物质检查方法的合理性,并对方法作出改进.方法:采用UPLC-MS联用技术对未知杂质进行鉴定,色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18柱(2.1 mm×50mm,1.7 μm),流动相为三氟醋酸-甲醇-水(1∶20∶ 1000),流速0.5 mL·min-1,采用正离子扫描(ESI+)方式,毛细管电压3.0 kV,锥孔电压20 V,源温120℃,脱溶剂气温度400℃,脱溶剂气流量600 L·h-1,锥孔气流量50 L· h-1.采用改进后的HPLC法检测该杂质,使用Phenomenex Luna C8色谱柱(4.6 mm × 250 mm,5μm),流动相为A(2.2g庚烷磺酸钠和6.8g磷酸二氢钾溶于900 mL水,加入50 mL甲醇,用磷酸调至pH 3.5)-B(2.2g庚烷磺酸钠和6.8g磷酸二氢钾溶于500 mL水,用磷酸调至pH 3.5,加入500 mL甲醇),梯度洗脱(0 ～ 15 min,0％ B→100％B;15～25 min,100％B;25～30 min,100％B-加％B;30 ～ 35 min,0％B),流速1.3 mL· min-1,检测波长210 nm,柱温30℃.结果:中国药典2010年版方法不能检出主要杂质三羟苄基苄丝肼,本文建立的HPLC法能够有效检出该杂质.结论:本文方法专属性强,灵敏度高,实验结果准确可靠,可作为测定盐酸苄丝肼有关物质的检查方法,为新版中国药典盐酸苄丝肼有关物质检查方法的完善提供参考.
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地塞米松磷酸钠注射液中杂质Ⅰ研究
目的:研究地塞米松磷酸钠注射液中的杂质Ⅰ.方法:采用液相色谱法测定地塞米松磷酸钠原料药和注射液中的有关物质；采用高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱技术(HPLC-QTOF-MS)考察杂质Ⅰ的产生机理；合成、制备、纯化杂质Ⅰ,并进一步采用紫外光谱、红外光谱、质谱、核磁共振技术确证杂质Ⅰ的化学结构.结果:杂质Ⅰ为地塞米松磷酸钠与抗氧剂亚硫酸氢钠在高温下的加成产物.结论:本研究结果对地塞米松磷酸钠注射液的工艺改进以及质量控制具有指导作用.
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1,1,1,2-四氟乙烷中有关物质的气相色谱和质谱联用分析
目的:用GC-MS和GC法对1,1,1,2-四氟乙烷中的有关物质进行定性、定量分析.方法:GC色谱条件,采用DB-1301(120 m×0.25 mm×1μm)色谱柱,载气为高纯氮气,进样口温度200℃,流速1 mL·min-1,FID检测器温度180℃,柱温为程序升温(-20 C保持12 min,以10.0℃·min-速率升温到190℃,保持5 min,液氮冷却).GC-MS条件的GC部分同上,质谱条件,载气为高纯氦气,70 eV,EI离子源,质量扫描范围为40～400 amu.结果:得到了有关物质的气相色谱图及相应的质谱图,对其进行解析,初步鉴定出各有关物质为2-氯-1,1,1-三氟乙烷;氟氯甲烷;2-氯-1,1,1,2-四氟丙烷;2-氯-1,1-二氟乙烯;1,2-二氯-1,1,2,2-四氟乙烷;1,1-二氯-1,2,2,2-四氟乙烷;一氯二氟甲烷;1,1,2,2-四氟乙烷;1,1,1-三氟丙烯;1,1,1-三氟乙烷;1,1-二氟乙烷;氯五氟乙烷;五氟乙烷;氯氟乙烯.结论:为研究1,1,1,2-四氟乙烷用药安全及提高产品质量提供了科学依据.
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硫普罗宁注射液其他杂质的结构分析
目的:确证硫普罗宁注射液中2个较大杂质的结构.方法:利用HPLC和LC-MS等方法确证结构.结果:确证两未知杂质结构为:2-巯基丙酸和N-(2-氯丙酰基)-甘氨酸.结论:2个杂质的结构确定,为硫普罗宁生产工艺的改进及选择合适的运输、储存条件提供了重要信息.
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基于LC-MS/MS法的盐酸肼屈嗪片有关物质研究
目的:利用LC-MS/MS法对盐酸肼屈嗪片剂中的主要杂质进行结构鉴定.方法:采用Agilent ZORBAX SB-CN色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以缓冲液(合十二烷基硫酸钠和溴化四丁基铵,用0.05 mol·L-1硫酸调pH至3.0)-乙腈为流动相进行洗脱,对盐酸肼屈嗪片剂进行强制降解和稳定性研究;并建立新的挥发性流动相条件通过LC-MS和LC-MS/MS法对盐酸肼屈嗪片剂中的主要杂质进行结构鉴定.结果:盐酸肼屈嗪片剂在多种条件下的稳定性欠佳;共检测到5个主要杂质:1,2,4-三唑并[3,4-α]酞嗪、3-甲基-1,2,4-三唑并[3,4-α]酞嗪、肼屈嗪乳糖缩合物、酞嗪和1-氨基酞嗪,其中4个初步鉴定为盐酸肼屈嗪与辅料相互作用产生的物质.结论:本研究新建立的LC-MS/MS方法可用于盐酸肼屈嗪中有关物质检查,对完善质量标准,加强药品的质量控制具有积极意义.
