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盐酸苄丝肼化学稳定性影响因素的研究
目的：考察影响盐酸苄丝肼稳定性的因素。方法建立用于测定盐酸苄丝肼含量的高效液相色谱法。在此基础上，考察溶剂pH、光线、氧气、温度、湿度对盐酸苄丝肼稳定性的影响。结果所建立的含量测定方法符合方法学要求。考察结果表明，溶剂的pH越大，盐酸苄丝肼越不稳定；光线对盐酸苄丝肼稳定性有影响，需遮光保存；在氧气的作用下，盐酸苄丝肼会发生氧化现象，加入相对于药物的质量分数25%的维生素C后，12 h内稳定性良好；温度与湿度的变化对盐酸苄丝肼化学稳定性有影响。结论通过控制外部条件，有望改善盐酸苄丝肼的化学稳定性。
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左旋多巴/盐酸苄丝肼复方药物树脂制备
目的 制备左旋多巴/盐酸苄丝肼复方药物树脂并对影响因素进行考察. 方法 采用静态法制备药物树脂复合物,对制备过程中的影响因素进行探究. 采用高效液相色谱法,分别建立药物和药物树脂的稳定性考察方法. 结果 影响因素研究表明,药物树脂的制备受药物浓度、温度和溶剂浓度的影响. 色谱图显示,左旋多巴和盐酸苄丝肼在一定条件下出现降解峰,而左旋多巴树脂和盐酸苄丝肼树脂均无降解. 结论 药物树脂有一定的缓释效果. 采用药物树脂技术后,能明显提高药物的稳定性.
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多巴丝肼胶囊有关物质的HPLC法测定
建立了高效液相色谱法测定多巴丝肼胶囊中盐酸苄丝肼的有关物质.采用Merck Purospher star RP-C8色谱柱,流动相为5.95 mg/ml磷酸二氢钾溶液(含癸烷磺酸钠溶液1.525 mg/ml)∶乙腈(79∶21),用磷酸调至pH 3.5,检测波长220 nm.结果显示样品中的有关物质均能检出.盐酸苄丝肼、有关物质A和B分别在0.25～50、1.2～30和0.15～50 μg/ml浓度范围内线性关系良好.有关物质A、B、C的平均回收率分别为99.7％、108.5％和102.5％,RSD分别为5.40％、2.89％和3.14％.
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盐酸苄丝肼对脂多糖所致人脐静脉内皮细胞炎症的影响及其机制研究
通过脂多糖(LPS)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)建立体外炎症模型,进一步验证盐酸苄丝肼的抗炎作用,并探究盐酸苄丝肼抗炎抗动脉粥样硬化的相关分子机制.实验分为空白组(PBS+0.5％FBS DMEM培养基)、模型组[LPS(500μg/mL)+0.5％FBS DMEM培养基]及给药组[LPS(500μg/mL)+盐酸苄丝肼+0.5％FBS DMEM培养基],采用Western blot、ELISA和qPCR检测HUVECs细胞中炎症因子血清淀粉样蛋白P(SAP)、TNF-α、MCP-1蛋白和mRNA的表达水平.采用Western blot检测p65/p-p65、p38/p-p38、IκBα/p-IκBα和AKT/p-AKT的表达水平及p65、p38、IκBα的入核情况.结果显示,盐酸苄丝肼(1×10-9、1×10-10、1×10-11 mol/L)能显著抑制促炎细胞因子SAP、TNF-α 和MCP-1的蛋白及其mRNA的表达,在下调p65/p-p65、p38/p-p38、IκBα/p-IκBα和AKT/p-AKT的蛋白表达的同时抑制p65、p38、IκBα的核转位,从而抑制相关基因的转录活性.
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左旋多巴微囊漂浮片的处方优选
目的：：优选左旋多巴微囊漂浮片的处方。方法：高效液相色谱法测定左旋多巴与苄丝肼的含量,以漂浮片释放度得分为指标,采用正交试验优选左旋多巴微囊漂浮片的处方,并对其体外释药特性进行评价。结果：建立的测定左旋多巴胃内漂浮片中左旋多巴与苄丝肼含量的高效液相色谱法,符合方法学要求。优化的微囊漂浮片处方组成为硬脂酸：主药：丙烯酸树脂：HPMC=2∶5∶2∶1,平均片重为550 mg。验证试验结果表明该微囊漂浮片具有漂浮、缓释、可分剂量使用等特性。结论：优选出的复方左旋多巴微囊漂浮片处方合理,生产工艺稳定、可行。
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多巴丝肼控释胶囊的制备及其质量控制
目的:制备多巴丝肼控释胶囊并建立质量控制方法.方法:采用盐酸苄丝肼和左旋多巴为主药,羟丙基甲基纤维素(HPMC)为基本骨架材料,湿法制粒,分别制备2种主药的控释颗粒,按处方量混合制成多巴丝胼控释胶囊.用正交试验优化处方,用HPLC法测定含量及体外释放度并对2种主药进行释放行为分析.结果:HPMC的用量对药物的释放影响显著,多巴丝肼控释胶囊的体外释药可持续12 h,盐酸苄丝肼和左旋多巴的平均回收率分别为99.5%和99.6%,RSD均<1%(n=9).左旋多巴和盐酸苄丝肼的释放曲线均符合零级释药方程.结论:所制多巴丝肼控释胶囊释放缓慢、平稳,具有控释性.
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复方左旋多巴微囊漂浮片质量标准的研究
目的：初步建立复方左旋多巴微囊漂浮片的质量标准。方法随机抽检10批微囊漂浮片，考察微囊漂浮片的性状、重量差异、起漂时间与持续漂浮时间、释放度。建立同时测定微囊漂浮片中左旋多巴与苄丝肼含量HPLC 测定方法。结果初步建立了符合制剂特点的性状、鉴别标准。片重差异在±5％以内，符合药典规定。微囊漂浮片应在1 s 内起漂，持续漂浮时间＞12 h。规定微囊漂浮片2、6、12 h 的盐酸苄丝肼累积释放量分别为10％～20％、40％～60％、90％～100％，左旋多巴的累积释放量分别为15％～25％、25％～40％、90％～100％。测定微囊漂浮片中左旋多巴与苄丝肼含量 HPLC 条件为：色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C18柱（250 mm×4．6 mm，5μm）；流动相：三氟乙酸-甲醇-水（1∶20∶1000）；流速：0．5 mL／min；检测波长：220 nm；进样量：20μL；柱温：30℃。结合10批测定结果，初步规定微囊漂浮片中盐酸苄丝肼的含量限度为（100±5）％，左旋多巴的含量限度为（100±5）％。结论该质量控制体系简单、可行，可用于复方左旋多巴微囊漂浮片的质量控制。
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盐酸苄丝肼固体分散体制备工艺的研究
目的：优选具有缓释特征的盐酸苄丝肼固体分散体的制备工艺。方法以与左旋多巴微囊溶出行为的相似度为指标，采用均匀试验优选出满足缓释要求的盐酸苄丝肼固体分散体制备工艺，并对其制剂特征进行考察。结果优选出的盐酸苄丝肼固体分散体处方为：主药与辅料的质量比为1∶1，聚乙烯吡咯烷酮（PVP）与乙基纤维素（EC）的质量比为1∶3。结合 X-衍射试验结果及释放度行为，采用优选工艺处方制得了盐酸苄丝肼固体分散体。初步稳定性试验表明盐酸苄丝肼固体分散体的理想贮存条件是室温、遮光密封干燥保存。结论优选出的盐酸苄丝肼固体分散体处方合理，制备工艺稳定、科学、可行。制得的固体分散体满足缓释的要求，同时盐酸苄丝肼的释放行为与左旋多巴的释放行为相似。
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盐酸苄丝肼有关物质检查方法改进及杂质鉴定
目的:探讨中国药典2010年版盐酸苄丝肼有关物质检查方法的合理性,并对方法作出改进.方法:采用UPLC-MS联用技术对未知杂质进行鉴定,色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18柱(2.1 mm×50mm,1.7 μm),流动相为三氟醋酸-甲醇-水(1∶20∶ 1000),流速0.5 mL·min-1,采用正离子扫描(ESI+)方式,毛细管电压3.0 kV,锥孔电压20 V,源温120℃,脱溶剂气温度400℃,脱溶剂气流量600 L·h-1,锥孔气流量50 L· h-1.采用改进后的HPLC法检测该杂质,使用Phenomenex Luna C8色谱柱(4.6 mm × 250 mm,5μm),流动相为A(2.2g庚烷磺酸钠和6.8g磷酸二氢钾溶于900 mL水,加入50 mL甲醇,用磷酸调至pH 3.5)-B(2.2g庚烷磺酸钠和6.8g磷酸二氢钾溶于500 mL水,用磷酸调至pH 3.5,加入500 mL甲醇),梯度洗脱(0 ～ 15 min,0％ B→100％B;15～25 min,100％B;25～30 min,100％B-加％B;30 ～ 35 min,0％B),流速1.3 mL· min-1,检测波长210 nm,柱温30℃.结果:中国药典2010年版方法不能检出主要杂质三羟苄基苄丝肼,本文建立的HPLC法能够有效检出该杂质.结论:本文方法专属性强,灵敏度高,实验结果准确可靠,可作为测定盐酸苄丝肼有关物质的检查方法,为新版中国药典盐酸苄丝肼有关物质检查方法的完善提供参考.
