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多聚人血清白蛋白受体检测及其临床意义
多聚人血清白蛋白受体(polymeried human serum albumin receptor简称PHSA-R)具有种属特异性,存在于人类乙型肝炎病毒(HBV)颗粒(又称Dane颗粒)表面,也存在于肝细胞膜上。PHSA-R具有HBV DNA长链上的前-S2基因编码。PHSA-R与多聚人血清白蛋白(PHSA)的结合是通过氢键,疏水相互作用等非特异性结合。在HBV侵入宿主肝细胞,并在肝细胞复制过程中PHSA起着桥梁作用。
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有机含氟药物与靶标蛋白质的复杂分子间相互作用
有机含氟化合物在目前上市药物中占到20%~25%,在药物化学中发挥了重要作用.在有机化合物中引入氟是药物化学家们改变小分子的物理化学性质的常用策略,更重要的是氟代还会改变小分子与蛋白质的结合亲和力,从而影响化合物的活性及成药性.从分子层面上看,有机氟中的F原子可以与靶标蛋白形成多种分子间弱相互作用,例如氢键、卤键、C-F…π作用、极性作用等.由于氟自身的特殊性,这些作用有其独特的特点,或表现在作用的几何结构上,或表现在作用的强度及本质上等,相关研究也成为了关注的焦点.为了促进有机氟在药物化学中更好的应用,本文概述了相关的研究进展,对有机氟所形成的氢键、卤键、C-F…π作用、极性作用等的研究进行了综述.
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基于氢键作用的阴离子受体研究进展
阴离子识别是现代化学重要的研究内容之一,本文主要介绍了基于氢键作用的阴离子受体的新研究进展.按照受体分子发生氢键作用的基本单元特点进行分类,评述了四类阴离子传感器(大环酰胺受体、吡咯为主体的受体、基于脲基的受体和基于2,4-二硝基苯腙的受体)的设计特点、结构、作用机理、选择性和灵敏度等.
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B环不同羟基取代影响黄酮苷元透膜能力的分子动力学模拟研究
目的 利用分子动力学模拟方法研究黄酮苷元B环不同羟基取代对透膜能力的影响规律,并考察理论方法与实验结果的相关性.方法 利用GROMACS程序包,通过附加加速度的分子动力学模拟方法得到5种黄酮苷元在双层脂质膜9个不同位置的轨迹,分析分子透膜过程中的能垒、方向性、氢键、相互作用等参数.结果 分子动力学模拟数据与文献报道人结肠腺癌Caco-2细胞实验数据具有良好的相关性(r=-0.7862),分子透过磷脂酰胆碱(DPPC)膜的能垒越小,越有利于药物分子透过生物膜.黄酮苷元透膜难易受静电的影响大于范德华作用的影响,分子在膜内形成氢键能力越强,滞留时间就越长.2′位取代可以增加分子各羟基形成氢键的能力,3′或5′位存在羟基时,与极性层适当的静电排斥作用有利于分子透过极性层.结论 B环不同位置取代对黄酮苷元透膜过程中的氢键形成能力、方向、静电相互作用和能垒都有明显的影响,理论模拟的能垒可以作为预测黄酮类化合物透膜吸收的一个重要指标.
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钙拮抗剂在治疗高血压中的现状及前景
1 钙拮抗剂(Calcium Channel Blocker,CCB)的基本概念CCB(Calcium Channel Blocker)是指药物选择性地阻断细胞膜上的钙离子通道(慢钙通道)使细胞内结合Ca2+释放有活性的游离Ca2+下降.一方面使胞内肌浆网释放Ca2+下降,同时减少Ca2+与调钙素相结合,使肌球蛋白氢键激酶(MLCR)活化,肌球蛋白与肌动蛋白相互作用引起的收缩作用减弱.
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喝小分子水祛除冠心病
人们平常喝的天然水,水分子间有较强的氢键,许多水分子缔合成大的簇团,参与体内生物化学反应差,脂质代谢差.
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就小分子水解答读者问(二)
9.问:为什么"卓康"的磁处理水既称小分子水,又称离子水?答:磁处理水的物理化学本质是用磁力线切割天然水缔合水分子簇团中的氢键切成许多小分子团."卓康"采用了创新的发明专利技术,其处理水中原子的电子云层被切割异化,有的失去电子,有的得到电子,水中离子浓度高,所以称为富含小分子团的离子水,简称小分子水.而某些技术的处理水,其紫外光谱透过率与普通水一样,表明水中离子少.但离子水不一定能治病,我认为水中的小分子团很细很多才能治病.现在所有电解离子水都称为小分子水,各位要看清它的用途不是医疗器械,就不能指望用来治病.
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超声刀与电刀痔切除术比较:一项前瞻性研究
Armstrong DN,et al∥Dis Colon Rectum,2001,44(4):558外科痔切除是一个痛苦的过程,痔切除术后疼痛的治疗仍然是临床非常困难的问题.过去20年许多研究集中在减轻由于切口引起的痔切除术后疼痛,主要集中在三个方面:术后止痛剂使用、改良外科痔切除技术和使用不同器械希望减轻术后疼痛.与激光和电刀比较,超声刀(Harmonic ScalpelR)分离组织采用高频超声能量切断组织中蛋白氢键,在分离组织时温度较低,引起的组织损伤小(<1.5mm),而电刀或激光分离经过热凝固过程可导致数毫米深度的组织热损伤.
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生物信息学方法推测脊椎动物血红蛋白相互作用机制
目的 通过分析脊椎动物血红蛋白(Hb)分子进化过程,解释Hb相互作用的现象并推测作用机制.方法 采用NCBI、PDB等在线生物信息学网站及SMS、ANTHEPROT 5.0、Clustalx 2.0、MEGA 4、Vector NTI 9等软件包对比脊椎动物门各纲羊膜和非羊膜动物Hb氨基酸多序列的同源相似性,查找保守位点,构建分子进化树,预测二级结构,对比三级结构模型,推测Hb相互作用现象的发生机制.结果 氨基酸多序列对比显示,非羊膜动物α链没有保守氨基酸(cAA),β链有3个cAA,羊膜动物α链、β链分别有27个和68个cAA;分子进化树显示非羊膜动物Hb氨基酸每位点替代值(SpS)远大于羊膜动物(P<0.01);预测二级结构分析Hb作用面发现非羊膜动物α链40位氨基酸主要参与无规则卷曲结构,羊膜动物α链40位和β链94位氨基酸均主要参与α螺旋结构;对比空间结构模型发现羊膜动物α链均有一个苏氨酸(41位)与β链的组氨酸(98位)形成氢键,而非羊膜动物不能形成此氢键.结论 脊椎动物Hb相互作用发生的关键可能在于是否存在α链苏氨酸(41位)与β链组氨酸(98位) 形成的氢键.
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用BP神经网络预测化合物的经皮渗透速率
以文献报道的40个化合物的相对分子质量(Mr)、油水分配系数的对数值(1gKow)、供氢数(Hd)和受氢数(Ha)为输入变量,化合物经皮渗透速率对数值(lgJmax)为输出变量,建立了BP神经网络,并用其预测了另8个化合物的lgJmax.结果表明,用预测值对实测值进行线性回归,所得相关系数的平方为0.997.与Potts-Guy模型和Lien-Gao模型相比,BP神经网络得到的预测值与实测值更接近.
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HAPs油基杀虫气雾剂水分引起腐蚀及其控制研究
目的 研究水分引起腐蚀的原因、控制腐蚀的措施.方法 通过热储试验确定出现腐蚀的水分含量.结果 不同配方体系引起腐蚀的水分含量不同. 结论通过生产控制可达到减少产品腐蚀.
关键词: HAPs油基杀虫气雾剂剂 腐蚀机理 氢键 -
氟离子检验方法研究进展
氟是人体必需的14种微量元素之一.氟化物在一定的浓度范围内对人体有着积极的作用,但过量的氟将会影响机体健康,因此,准确检测氟离子浓度是十分重要的.文章主要介绍氟离子检测方法的一些新进展,并且横向比较了几种氟离子检测方法的异同点或优势和不足,主要包括离子色谱法、分光光度法、离子选择电极法,以及近来受到广泛关注的氟离子荧光指示剂.其中,离子色谱法对于一些化学性质相似的离子其选择性较差,且灵敏度不高.分光光度法稳定性好,简单而快速,但其影响因素较多,从而导致结果的准确性不高.离子选择电极是目前应用为广泛的氟离子检测方法,其成本低,操作简单,快速而高效的方法,但其影响因素也较多.3种传统方法都无法实现对生物体内氟离子浓度的检测.氟荧光指示剂包括3种:氢键类,氟硼络合物类以及氟化物介导的脱甲硅烷基化类.这些氟荧光指示剂具有高选择性及高灵敏度,其影响因素较少,它们在生物体内应用存在一定限制:因为氟离子具有强烈的水化倾向,因此氢键键合的方法不能有效在水介质中实现;硼氟络合物的局限在于细胞毒性作用和自身不稳定性等;氟化物介导的脱甲硅烷基化具有高敏感性、准确性以及多功能生物成像的特点.
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真空条件下青蒿素类药物的环糊精包结作用机制研究
研究真空中α-、β-和γ-环糊精时青蒿素类药物(双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚和青蒿琥酯)的包结情况,从原子相互作用角度分析不同大小结合能产生的原因,为难溶性药物环糊精包结物的设计和早期评价提供理论基础.采用分子力学和分子动力学计算程序,考察摩尔比1∶1时的各种包结情形,得到真空中每一种包结物的结合能.青蒿素类药物的环糊精包结物在真空中的相互作用力主要是氢键作用和范德华力,不同的结合方式导致了不同的结合能,青蒿素中过氧桥的存在可使包结物更稳定.
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从分子极性表面积预测头孢菌素类药物的血浆蛋白结合率
目的:采用分子结构参数预测头孢菌素类药物的血浆蛋白结合率.方法:用半经验自洽场分子轨道AM1法得到药物分子的优化几何构型,用Monte Carlo法计算分子极性表面积,相关分析采用逐步多元回归分析法.结果:头孢菌素类药物的血浆蛋白结合率(fb)与分子量(MW)和氢键给体表面积(SH)具有良好的相关性,回归方程式为:fb=0.5057+2.861×10-3MW-0.1572SH+4.714×10-3SH2(n=22,r=0.9042).结论:头孢菌素类药物的血浆蛋白结合率不仅与药物的脂溶性,而且还与形成氢键的能力密切相关.从药物的分子量和极性表面积可以预测头孢菌素类药物的血浆蛋白结合率.
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从极性原子净电荷预测药物在人体小肠中的吸收
目的:从极性原子净电荷预测药物在人体小肠中的吸收百分数和透过Caco-2单细胞层的渗透系数.方法:用分子力学MM+法得到药物分子的优化几何构型,用Monte Carlo法计算分子体积,用半经验自洽场分子轨道CNDO/2法计算原子净电荷,相关分析采用逐步多元回归分析法.结果:药物分子在人体小肠中的吸收百分数和透过Caco-2单细胞层的渗透系数,均与氢键给体的原子净电荷之和(∑QH)与氢键受体的原子净电荷之和(∑QN,O)具有良好的相关性.氢键给体的正电荷和氢键受体的负电荷越多,药物分子在人体小肠中的吸收百分数和透过Caco-2单细胞层的渗透系数就越小.结论:药物在人体小肠中的吸收与其形成氢键能力密切相关.形成氢键能力弱的药物分子在人体小肠中的吸收较大.从极性原子净电荷参数预测药物在人体小肠中的吸收,具有方便快捷的优点,可用于候选口服药物的高通量筛选.
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用改进的理论溶剂化方程预测药物的经皮渗透性
目的:预测药物经过人体表皮的渗透系数.方法:用半经验自洽场分子轨道AM1法计算量子化学参数,用改进的理论溶剂化方程模型建立药物透过人体表皮的渗透系数的回归方程式.结果:36个非电解质化合物透过人体表皮的渗透系数(P)和分子体积(V)、氢键酸度(Σα2H)、氢键碱度(Σβ2H)和极化率指数(πI)等理论参数之间具有良好的线性相关性,回归方程式为:logP=-6.790+1.571 V+0.1550 πI-1.295Σα2H-2.485Σβ2H(n=36,r=0.9777).结论:可以用改进的理论溶剂化方程预测药物的经皮渗透性.
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用神经网络法预测药物在体透过人皮肤的渗透性
目的:预测药物在体透过人皮肤的渗透性.方法:以正辛醇/水分配系数(logP)、分子体积(V)、氢键酸度(Σα2H)和氢键碱度(Σβ2H)等理化参数作为输入层神经元,以药物在一定时间内在体透过人皮肤的透过比的对数值(R,透过量/未透过量)作为输出层神经元,建立起合适的BP(Back-propagation)神经网络.结果:17个药物在一定时间内在体透过人皮肤的透过比的神经网络计算值和实测值均相当符合.结论:用BP神经网络法可以较好地预测药物在体透过人皮肤的渗透性.
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大孔吸附树脂在中草药研究中的应用进展
大孔吸附树脂是20世纪70年代发展起来的有机高聚物吸附剂,它具有良好的大孔网状结构和较大的比表面积,它的吸附作用主要是通过表面吸附、表面电性或与被吸附物质形成氢键.国外早用于废水处理、医药工业、分析化学、临床检定和治疗领域,我国主要用于医药工业的药物及天然活性物质的提纯和中草药有效成分的分离纯化.
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微波辐射对血脑屏障的影响
微波是指频率为300 MHz~300 GHz、波长为1 m~10-3m的电磁波.微波中的厘米波和分米波能穿透到生物组织内部,使偶极分子和蛋白质的极性侧链以极高的频率振荡,增强分子的运动,并可导致热量的产生.微波还能对氢键、疏水键和范德华键产生作用,从而改变蛋白质的构象与活性[1].随着现代科技的发展,环境中微波辐射不断增加,其对人体健康的影响正日益受到关注,而血脑屏障(blood brain barrier,BBB)是关注的重点.本文就BBB的结构和功能、微波辐射对BBB通透性和结构的影响及微波辐射作用BBB的机制等进行综述.
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壳聚糖作为药物载体的应用概况
甲壳素(Chitin,又名甲壳质、几丁质)是一种自然界中生物合成的氨基多糖,主要存在于蟹、虾以及昆虫的外壳中,其分子结构与纤维素类似.由于甲壳素分子中存在乙酰胺基,分子间形成很强的氢键,因此不溶于水和普通有机溶剂,这种难溶性特点使其应用受限.