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HCMV基因及其产物在感染中的作用
人类巨细胞病毒(HCMV)是人群中普遍存在的病原体,感染率很高.HCMV的毒力较弱,侵入机体后一般不会使器官和组织受到严重损伤,但病毒基因易整合到宿主细胞的相关基因,则可阻止或影响后者的复制和表达,后导致不可逆的形态和结构的异常,同时HCMV是目前发现的基因组成复杂的人类病毒,其多种基因产物在感染过程中发挥作用.本文就HCMV基因及其产物对宿主细胞代谢的影响作一综述.
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抗衰老新领域——营养基因,保护基因
每个人天生就有一套由基因组成的遗传程序,它决定着人体的生老病死、健康状态,以及疾病与寿命.现代研究表明,非感染性慢性炎症是心脑血管疾病、糖尿病等老年病的重要病理机制之一,是导致基因变性和老化的重要因素.因此,营养基因、保护基因、修复受损的基因,已经成为现代养生抗衰老的新领域.我们的饮食营养与基因构成和表达有非常复杂的关系.因此,从基因营养水平上延缓衰老,具有可行性现实意义.
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乙型肝炎病毒受体研究进展
乙型肝炎(乙肝)病毒(hepatitis B virus,HBV)是嗜肝DNA病毒科的原型病毒.目前,对HBV的基因组成、复制过程、抗原结构及生物学特性等已有相当程度的了解[1].但由于缺乏合适的感染系统,对HBV感染的早期过程,如病毒如何结合靶细胞上的受体终进入细胞等,仍不很清楚.
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恒河猴基因组测序工作完成
美国Baylor医学院George Weinstock博士领导的恒河猴基因组成功破译出了猕猴的基因组,这是继人类和黑猩猩之后,科学家破译出的第3种灵长类动物基因组.今年4月13日出版的Science以封面文章形式发表了这项新成果.研究结果证实,虽然早在约2.5亿万年前,恒河猴从向人类进化的灵长类动物中分离出来,但人类和恒河猴基因组仍有93%的同源性.此项研究将有助于科学家进一步探索人类与恒河猴相似性及差异性背后的遗传学基础.通过比较人类和恒河猴基因组的异同可以获得许多有意义的结果.
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云南、福建和贵州省鼠疫耶尔森菌基因分型研究
云南省位于我国西南边陲,存在滇西山地齐氏姬鼠大绒鼠鼠疫自然疫源地(野鼠鼠疫疫源地)和滇西山地闽广沿海居民区黄胸鼠鼠疫自然疫源地(家鼠鼠疫疫源地),除了剑川地区属于野鼠鼠疫疫源地外,云南省的西北部疫区均属于家鼠鼠疫疫源地.福建省位于我国东南沿海,其境内的鼠疫自然疫源地也属于家鼠鼠疫疫源地.贵州省兴义市位于云南和广西省交界处,也属于家鼠鼠疫疫源地.为了比较家鼠及野鼠疫源地鼠疫耶尔森菌(以下简称鼠疫菌)基因组成的差别,采用PCR技术对分离自三省的69株鼠疫菌进行了基因分型研究.
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松辽平原达乌尔黄鼠鼠疫自然疫源地鼠疫菌基因分型
为了研究松辽平原达乌尔黄鼠鼠疫自然疫源地鼠疫耶尔森菌(以下简称鼠疫菌)的基因组成,采用PCR技术对分离自该疫源地88株鼠疫菌进行了基因分型,其中黑龙江4株、吉林43株、辽宁4株、内蒙37株,鼠疫菌DNA均由青海省地方病预防控制所鼠疫菌专业实验室提供.
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尿路致病性大肠杆菌fimC和fimH基因诱导小鼠免疫应答的初步研究
尿路致病性大肠杆菌(UPEC)是引起尿路感染的主要病原菌.此类大肠杆菌80%携带Ⅰ型菌毛.现已证明UPEC的Ⅰ型菌毛的编码基因位于染色体上,由9个基因组成.其中fimH基因编码的蛋白--FimH粘附素,能与泌尿道上皮细胞表面甘露糖受体结合并可诱导细菌的细胞内在化.FimC蛋白是FimH蛋白的伴侣分子,在保持Ⅰ型菌毛的折叠和长度上起着关键的作用,可增强FimH蛋白的免疫原性[1].Langermann等制备FimH和FimC纯化蛋白混合疫苗,可以诱发动物产生抗Ⅰ型菌毛抗体,使猴对UPEC的感染有保护作用[2,3].
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慢性乙型肝炎患者HBV前S1抗原及HBV-M和HBV-DNA与肝功能的关系
乙型肝炎病毒(HBV)基因组表面抗原(HBsAg)编码区(S区)由S、前S1和前S2基因组成,分别编码S、前S1和前S2三种主要蛋白,从而共同构成HBV外壳蛋白[1].作为一项新的HBV血清学检测指标,乙型肝炎病毒前S1抗原(HBV preS1-Ag)的检测已被普遍应用于乙型肝炎的实验室诊断和疗效观察.我们对310份慢性乙型肝炎患者血清进行了HBV preS1-Ag、HBV-M、HBV-DNA及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)联合检测,进而分析探讨这些指标之间的关系.
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趋化因子在肝纤维化中作用的研究进展
目前,已发现50多种趋化因子(chemokine)[1,2]。根据其基因组成和N-端2个高度保守半胱氨酸残端位置不同,趋化因子分为CXC亚家族(chemokine CXC subfamily)、CC亚家族(chemokine CC subfamily)、C亚家族(chemokine Csubfamily)、CX3C亚家族(chemokine CX3C subfamily)。
趋化因子受体(chemokine receptor)属G蛋白偶联受体超家族。目前共发现19种配体[1,2],根据其对应的配体进行分类,分为1个CX3CR1、1个 XCR1、6个CXC受体(CXCR1~CXCR6)及11个CC受体(CCR1~CCR11)。 -
人类白细胞抗原DRB1等位基因多态性与子宫颈癌易感性的相关性研究
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,我国每年约有13.15万妇女罹患宫颈癌,占世界新发病例的28.8%[1].感染中、高危型(16、18、31型等)人类乳头状瘤病毒(HPV)是宫颈癌发生的必要不充分条件[2],免疫因素也可能起重要作用.人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)递呈外来抗原给免疫细胞,参与免疫应答.HLA基因位于染色体6p21.31,由紧密连锁的复等位基因组成.由于HLA基因具有多态性,其编码产物的决定簇不同导致与抗原的亲和力不同,可能与宫颈癌易感性有关[3].HLA基因分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 3类,其中DR是Ⅱ类中较为重要的亚型.
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垂体腺瘤双重靶向性基因治疗的实验研究
本研究选择GE7基因导入系统,与人生长激素启动子(human growth hormone promoter,hGHp)调控的单纯疱疹病毒-胸苷激酶(herpes simplex virus thymidine kinase,HSVTK)基因组成基因治疗系统,实验观察对垂体腺瘤细胞的治疗作用.
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人类基因组计划与运动人体科学研究
人类基因组研究是一项艰巨、庞大的系统工程.这是因为人体基因组十分复杂,人的细胞内有46条染色体,每条染色体由成千上万个基因组成,据推算,一个基因由500~2000个碱基对组成,一个基因组包含的配对核苷酸有30亿对.一个人有两个分别来自父亲和母亲的基因组,共60亿对核苷酸 [1].为了搞清楚这些基因的核苷酸排列顺序,全世界的科学家正携手苦战,以求解读生命的密码[2],彻底揭开人类自身之谜,这一研究工作就是所谓的人类基因组计划.人类基因组计划是由1986年3月,美国生物学家、诺贝尔奖得主RenatoDulbecco在Science杂志上发表的一篇题为"癌症研究的转折点--人类基因组的全序列分析”的文章引发的.RenatoDulbecco在文章中指出:包括癌症在内的人类疾病的发生,都与基因直接或间接有关,因此我们面临两种选择:要么大家各自研究自己感兴趣的基因,要么从整体上研究人类基因组.1988年4月,国际人类基因组织(HUGO)成立.
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基于证候病理生理学的病证结合的个体化诊疗
所谓个体化治疗(individualized drug therapy)是以每个患者的信息为基础决定治疗方针,从基因组成或表达变化的差异等来把握治疗效果或毒副作用等应答的个性,对每个患者进行适宜药物疗法的治疗.个体化治疗是医学人性化发展的重要标志,个体化治疗也是中医的一个特点,笔者从病理生理学角度讨论个体化诊疗的内涵.
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全科医生小词典--个体化医疗
个体化医疗(personalized medicine)是以每个患者的信息为基础决定治疗方针,从基因组成或表达变化的差异来把握治疗效果或毒副作用等应答的个性,对每例患者进行适宜药物疗法的治疗。个体化医疗主要有两个方向,即基因组学和蛋白质组学。基因组学又包括以全基因组测序为目标的结构基因组学和以基因功能鉴定为目标的功能基因组学。而蛋白质组学集中于动态描述基因调节,对基因表达的蛋白质水平进行定量测定,鉴定疾病、药物对生命过程的影响以及解释基因表达调控的机制。
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非经典MHC I类分子与免疫调节
从线虫到人类,在病原体识别、信号转导途径及效应机制等方面均高度相似,这些防御机制有着共同的进化起源.至今研究过的脊椎动物中,都存在结构与功能相似的主要组织相容性复合体(MHC),即一组紧密连锁的高度多态性基因组成的染色体区域,其产物表达在不同细胞表面.
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慢性乙型肝炎患者血清前S1抗原检测的临床应用价值探讨
乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原(HBsAg)编码区由S、前S1和前S2基因组成,分别编码S、前S1和前S2三种主要蛋白,从而共同构成HBV外壳蛋白[1].前S1蛋白含有肝细胞膜受体,在HBV感染肝细胞和机体免疫应答反应中起重要作用.作为一项新的HBV血清学检测指标,乙型肝炎病毒前S1抗原(HBV pre S1-Ag)的检测已被普遍应用于乙型肝炎的实验室诊断和疗效观察.检测慢性乙型肝炎患者乙型肝炎血清标志物(HBV-M)、乙型肝炎前S1抗原(HBV preS1-Ag)、乙型肝炎病毒DNA定量(HBV-DNA),分析HBVpre S1-Ag在慢性乙型肝炎中的应用价值.
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用于基因治疗和DNA疫苗的质粒DNA下游技术
基因治疗是将核酸导入人体细胞来改变基因组成而达到治疗目的的一种治疗战略.核酸是一种编码治疗性蛋白、破坏性蛋白或标记蛋白的双链DNA;它也可以是结合到宿主细胞靶序列上的反义RNA或单链DNA,通过阻滞mRNA或基因启动子来抑制基因的表达.第一个基因治疗产品一问世,很快便得到市场认可,预计该类产品的销售额到2010年将超过450亿美元.
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系统性红斑狼疮临床表现与HLAⅡ类单倍型关联的研究(摘要)
目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)易感基因致病的模式。方法利用多聚酶链反应/特异序列寡核苷酸探针杂交(PCR/SSOPH)方法检测113例确诊SLE病人的HLAⅡ类基因型并进行单倍型分析。结果 SLE病人的单倍型具有特定的结构特征;即以2或3个重型SLE相关基因共同组成1个单倍型;反之,2或3个轻型SLE相关基因组成另1个单倍型;重型基因和轻型基因之间很少有强连锁不平衡。DQA*0301*DQB1*0302*DRB1*1501-DQA1*0102-DQB1*0303和DRB1*1501-DQA1*0103-DQB1*0303与肾损害正相关,DQA1*0501*-DQB1*0301和DRB3*0202-DQA1 0501-DQBⅠ*0301与肾损害负相关;DRBI*1501-DQAI*0301-DQB1*0601与狼疮性神经精神症状正相关;DQA1*0201-DQB1*0201与白细胞减少正相关;均P<0.05。结论特异单倍型可能是影响SLE亚型临床表达的决定性因素。[全文刊登于中华微生物学和免疫学杂志 2000,20(1):66]
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山东汉族人寻常型天疱疮与HLA-DRB1等位基因的相关性研究
究表明,与天疱疮相关的HLA基因多是HLA-DRB1*04和HLA-DRB1*14等位基因的亚型或它们与其它HLA基因组成的扩展单倍型.我们采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)方法,对32例寻常型天疱疮(PV)患者和105例正常人进行HLA-DRB1等位基因分型,以探讨PV遗传易感性与HLA-DRB1等位基因的相关性.
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乙型肝炎病毒基因变异的临床意义
1 乙型肝炎病毒基因组结构与功能乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)基因组由一松弛环状、部分呈双链结构、长度约3.2kb的小DNA分子构成.长链又称负链,代表完整的核酸序列,长度恒定;短链又称正链,为负链全长的50%~70%.HBV负链含有四个开放读码框,分别为S、C、P、X基因区[1].P区编码病毒DNA聚合酶,与病毒基因组的复制、转录和包装有关;C区有两个启始密码子,分别编码HBeAg和HBcAg;X区编码X蛋白(HBxAg),该蛋白具有转录反式激活功能,可能与肝癌的发生有关;S区由PreS1、PreS2和S基因组成,分别编码病毒外膜蛋白(SHBsAg、MHBsAg及LHBsAg).