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人乳头状瘤病毒标志物在宫颈疾病诊断中的研究进展
宫颈癌是女性常见的第3大肿瘤,在世界范围内约85%的病例发生在欠发达国家[1]。在过去的几十年里,发达国家应用肿瘤筛查方法,成功地降低了宫颈癌的发病率和死亡率[2]。然而,在一些对宫颈癌不筛查或低质量筛查和低覆盖筛查的国家,宫颈癌的发病率已经在稳定或成更高趋势的增长[3?4]。研究发现,宫颈癌的发病与人乳头状瘤病毒(HPV)感染有着非常密切的关系。一些生物标志物已可能大致确定HPV感染与宫颈癌进展自然史的特定阶段。这些生物标志包括病毒核酸、病毒蛋白或通过病毒癌基因诱导改变的因子。有效的生物标志物在临床应用于筛查HPV感染或细胞学异常女性的宫颈病变和分类中具有重要的意义。本文就HPV病毒检测在诊断宫颈上皮内瘤样病变和宫颈癌的研究进行综述。
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尿路致病性大肠杆菌fimC和fimH基因诱导小鼠免疫应答的初步研究
尿路致病性大肠杆菌(UPEC)是引起尿路感染的主要病原菌.此类大肠杆菌80%携带Ⅰ型菌毛.现已证明UPEC的Ⅰ型菌毛的编码基因位于染色体上,由9个基因组成.其中fimH基因编码的蛋白--FimH粘附素,能与泌尿道上皮细胞表面甘露糖受体结合并可诱导细菌的细胞内在化.FimC蛋白是FimH蛋白的伴侣分子,在保持Ⅰ型菌毛的折叠和长度上起着关键的作用,可增强FimH蛋白的免疫原性[1].Langermann等制备FimH和FimC纯化蛋白混合疫苗,可以诱发动物产生抗Ⅰ型菌毛抗体,使猴对UPEC的感染有保护作用[2,3].
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地方株HPV16L1基因免疫小鼠诱发的抗体反应
为了检测pcDNA-L1的表达,评价地方株HPV16L1基因诱导的体液免疫反应.我们采用PCR技术从宫颈癌组织中获得HPV16L1基因,以pGEM-Teasy为克隆载体构建重组质粒pGEM-T-L1,进行限制性核酸内切酶及核苷酸序列分析,再将L1基因亚克隆到真核表达载体pcDNA3.1(-)中,构建重组pcDNA-L1,转染Cos-7细胞,通过IFA试验验证L1蛋白的表达.
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过表达肿瘤坏死因子α诱导蛋白8家族样蛋白2基因诱导大鼠心脏移植免疫耐受的研究
目的:研究过表达肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导蛋白8家族样蛋白2(TIPE2)基因能否影响受体自身免疫调节和移植免疫排斥反应,并探索该基因诱导受体大鼠产生免疫耐受的可能性以及其具体作用机理。
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胶质瘤的基因治疗
神经胶质瘤是一种常见的颅内肿瘤.恶性神经胶质瘤是一种极具攻击性的脑部肿瘤,目前还没有非常有效的治疗方法,常规治疗的效果均不理想.近年来,随着分子生物学的研究进展及新型抗肿瘤药物的研究,神经胶质瘤的治疗取得了飞速的发展,细胞培养和动物实验均取得令人振奋的成果,从而为神经胶质瘤的病因治疗开辟了新的道路[1].基因治疗是指在DNA(RNA)水平上对疾病的控制与治疗,就是通过基因转移,包括转入外源性正常的DNA序列以矫正缺失或突变的DNA序列,导入细胞因子或其他功能基因诱导免疫应答反应,发挥抗细胞增殖作用,导入反义核酸及某些基因调控或结合元件以控制基因的异常表达等方式进行治疗.
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原发性高血压发病机制及治疗探讨
目的:探讨原发性高血压的发病机制及治疗.方法:从人体为一统一的有机整体出发,从辨证的角度,通过对机体与损伤因子之间相互作用所发生的损伤效应及机体的去损伤调节的分析,探讨高血压病可能的发生机制.并以此为基础,将治疗高血压的药物按改善靶器官功能及调节神经内分泌因子进行分类,提出合理的治疗方案.结果:原发性高血压与内因的调控及外因的诱导密切相关.任何损伤因子的存在必将引起机体的去损伤效应而使效应器官达到新的平衡.由于个体的差异及损伤因子性质的不同,对损伤因子过于敏感及调节能力差的个体易于出现调节紊乱,在神经内分泌因子的参与下导致高血压的形成.因在高血压不同的阶段机体相应靶器官紊乱程度不同,故治疗方案视相应靶器官的功能状况而存在差异.结论: 原发性高血压与基因表达的时间依从性及相关基因的诱导表达密切相关.高血压发病初期,应以改善靶器官自身功能的药物为主,辅以小剂量调节神经内分泌的药物为佳;对靶器官已损伤者,调节神经内分泌的药物为必需,联用改善靶器官功能的药物作为基础,利于靶器官结构及功能的恢复.
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乙型肝炎病毒X基因诱导的细胞基因表达与肝细胞肝癌
乙型肝炎病毒x基因与原发性肝癌的发生密切相关,其编码的蛋白质(HBxAg)具有的反式激活功能,可通过结合细胞核内的转录因子和改变细胞质内信号转导途径而激活宿主基因的转录及调控细胞凋亡等.研究发现,用HBx基因转染HepG2细胞,有10个细胞基因有表达差异,其中8个基因表达增强,2个基因表达减弱.已经证明,HBx诱发的这种高水平表达的细胞基因产物及其相应的抗体常存在于肝癌发生之前的乙型肝炎患者血清中,而且这些细胞蛋白及其相应抗体的出现早于甲胎蛋白几个月,甚至一年以上.提示,这些指标有可能用于原发性肝癌的筛查和早期诊断,成为原发性肝癌颈警、早期诊断和疗效评估的新指标.
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血红素加氧酶和急性肾损伤
血红素加氧酶( heme oxygenase HO) 由 Tenhunen等于1968年首次发现存在于微粒体中,是催化血红素(铁原卜啉)形成胆绿素和CO的限速酶.
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法国科学家发现全反式维甲酸治愈急性早幼粒细胞白血病的新机制
急性早幼粒细胞白血病( APL)是急性髓系白血病中的一种特殊类型,被法国-美国-英国( FAB)协作组定义为急性髓系白血病M3型。 APL患者骨髓里大量积聚不成熟的早幼粒细胞,妨碍骨髓正常造血功能。更为凶险的是,这类白血病细胞富含的颗粒还能导致患者凝血功能异常,出现严重出血症状,病情非常凶险。
上世纪80年代,我国血液病学专家、中国工程院院士、国家高科学技术奖获得者王振义教授针对APL独有的PML-RARα融合基因,提出利用全反式维甲酸诱导白血病细胞分化,极大地提高了患者的救治成功率和长期生存时间。
然而,维甲酸治疗只能使大约80%患者获得完全缓解,因此,针对APL治疗的研究并没有放慢脚步。近,来自巴黎第七大学的科学家们发现PML转化相关蛋白53(PML-transformation-related protein 53,Trp53)的激活是治愈APL的主要机制。 Trp53能够清除APL小鼠模型身上的肿瘤细胞。科学家们进一步指出,全反式维甲酸和砷剂导致细胞PML-RARα融合基因发生降解,进一步诱导Trp53发挥作用,使得白血病细胞发生一种类似于衰老的变化,终得以清除。细胞衰老是一种程序性反应,由端粒缩短导致稳定的细胞周期捕获和各种促炎性细胞因子分泌,后者能招募效应免疫细胞,终清除衰老细胞。研究人员发现,维甲酸治疗后抑制E2 F通路、诱导p53和衰老相关分泌表型,这种三基因标签是维甲酸致PML过表达、诱导衰老细胞的特征。维甲酸治疗后,p53蛋白成为了细胞生死的仲裁者,它能够通过PML核体触发细胞衰老。 PML核体是正常细胞中的球形结构,但白血病中的PML/RARα融合蛋白扰乱了它的结构。研究显示,维甲酸和砷剂的治疗可以令PML核体恢复,激活p53并引起细胞衰老。此外,Trp53仅仅在PMLL-RARα融合基因诱导的APL中发挥调定点作用;在一种特殊类型的、由早幼粒细胞白血病锌指( PLZF )-RARα融合基因诱导的白血病中, Trp53则不发挥此作用。相关研究(Ablain J,Rice K,Soilihi H,et al.Activation of a promyelocytic leukemia-tumor protein53 axi sunderlies acute promyelocytic leukemiacure .)发表在2014年第2期《自然:医学》( Nature Medicine)。这项研究拓展了我们对APL治疗机制的认识,为进一步的治疗方法设计(特别是针对少数难治性病例的治疗)提供了一个新的思路。全文见http://www.nature.com/nm/journal/v20/n2/full/nm.3441.html,doi:10.1038/nm.3441。 -
外源性B7-1基因诱导抗肺癌主动免疫的实验研究
我们通过构建了携带肿瘤免疫相关基因B7-1的重组腺病毒,并将其感染肺癌细胞,观察了转染基因的表达,同时检测了体外诱导自体外周血淋巴细胞生成肿瘤杀伤性的细胞毒性T淋巴细胞(CTL).
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巨噬细胞移动抑制因子促进肿瘤发生发展机制的研究进展
人类肿瘤的发生发展依赖于细胞外生长因子的促进作用.巨噬细胞移动抑制因子(MIF)作为经典炎症细胞因子,不仅参与机体炎症及免疫反应,也成为独特的促肿瘤发生发展的细胞外因子之一.近年来多项研究结果证明MIF直接影响正常细胞的分裂和癌基因诱导的恶性转化,或间接通过调节机体免疫反应、影响细胞抑癌基因p53的功能、促进细胞增殖和迁移、促进血管生成等多个方面影响肿瘤的发生和发展.进一步研究MIF作用的机制将为肿瘤活疗寻找到新靶点.现就MIF有关方面的研究进展综述如下.