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人生长激素在多囊卵巢综合征患者的体外受精超排卵中的应用价值
目的 探讨人生长激素(GH)在多囊卵巢综合征(PCOS)患者实施体外受精(IVF)超排卵中的作用.方法 2008年12月至2010年11月因PCOS排卵障碍而行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的患者121例,以是否使用GH分为两组:GH组48例,对照组73例.比较两组的促性腺激素(Gn)用量、获卵数、优胚率、种植率、冻胚率、妊娠率.结果 GH组和对照组的结果分别如下:Gn用量:(29.18±8.33)和(23.43±8.68)支;获卵数:(10.73±6.0)和(14.0±8.57)枚;优胚率:59.1%和33.33%;种植率:35.30%(36/102)和20.39%(31/152),冻胚率:87.5%(42/48)和58.9%(43/73);妊娠率:56.5%(26/46)和35.3%(24/68).Gn用量GH组略高于对照组,获卵数GH组略低于对照组.其余各项GH组均明显高于对照组,有统计学意义(P<0.05).结论 PCOS患者在超排卵早期应用GH可明显提高优胚率、种植率、冻胚率和妊娠率.值得进一步研究及应用.
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人生长激素的生物素-亲和素放大酶联免疫法的建立
为建立有生物素和亲和素放大系统的人血清生长激素(hGH)酶联免疫分析法(BA-ELISA),以微量的GH抗原免疫BALB/C小鼠,利用杂交瘤技术制备出29株分泌抗hGH单克隆抗体(MCA)的杂交瘤株.选择佳配对MCA,利用亲和素与生物素高亲和力的特性,建立了血清hGH双位点的BA-ELISA法.我们的MCA滴度为(0.5 ～ 50.0)×104,亲和常数Ka=(0.13～1.40)×1010L/mol.血清hGH的ELISA的灵敏度为0.04±0.01 μg/L;在血清中分别加入1,2.5,5μg/L的hGH,其回收率为 90.7%～107.6%(平均为 101.20% ±0.03 %);hGH含量为2.8、10.0、29.8μg/L 的血清批内、批间变异系数分别为4.9%、3.8%、7.9%和6.2%、3.5%、9.5%;用本法测定了正常儿童、生长激素缺乏症(GHD)患儿和活动性肢端肥大症患者空腹血清hGH水平,分别为1.87±3.0、0.30±0.42和8.71±6.95 μg/L.上述结果表明,本ELISA方法灵敏、特异、稳定、准确,能确切反映hGH分泌功能,在诸多方面均优于RIA.
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生长激素对大鼠血糖代谢的影响
人生长激素(human growth hormone,hGH)主要参与躯体的调节,同时对于肌肉体积、力量、身体成分的维持以及营养代谢的调节起着重要的调控作用[1].此外亦参与心脏发育及心肌肥厚方面的调节.因此,Cittadini等[2]报道将GH用于充血性心衰的研究,其强心作用的独特性之一是可以通过抑制细胞凋亡,增加心室壁的厚度来改善充血性心衰,特别是扩张型心肌病所致的充血性心衰的心功能.但生长激素对糖代谢的影响一直是备受关注的问题,本实验通过研究外源性生长激素对大鼠血糖、胰岛素水平的影响及其可能机制,来探讨生长激素应用的可行性和安全性.
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重组人生长激素促大鼠缺血后肢血管再生的实验研究
目的 通过对大鼠缺血后肢皮下注射重组人生长激素(rhGH),观察缺血肢体功能的改善情况及rhGH对缺血组织血管新生情况的影响.方法 将75只Wistar大鼠离断右侧股动脉及其分支,制备大鼠后肢缺血模型.采用随机数字法分为五组,A组:单纯后肢缺血模型手术组;B组:0.2 mg·kg-1·d-1皮下注射rhGH组;C组:0.4 mg·kg-1·d-1皮下注射rhGH组;D组:0.4mg·kg-1·d-1皮下注射rhGH溶剂对照组;E组:空白手术对照组.根据大鼠缺血后肢的受损情况及活动变化,分别在模型建立的术后2 d、2周、4周进行功能评分.分别于术后第2周和第4周分两次平均处死实验大鼠,取患肢内收肌制备组织切片,行HE染色,400倍高倍镜下行微血管计数;免疫组织化学法染色检测VEGF的表达情况;按Weidner的方法计算毛细血管密度.结果 术后第2天A、B、C、D组大鼠缺血后肢功能情况均较差;术后第4周功能恢复情况为B组优于A和D组、C组明显优于A、B、D组.HE染色微血管计数,A、B、C、D组术后4周高于2周;术后4周,B组高于A和D组,C组明显高于A、B、D组.毛细血管密度检测结果与HE染色的趋势一致.结论 rhGH可以促进血管内皮生长因子(VEGF)在缺血肢体骨骼肌中的表达,从而可能促进缺血肢体的血管再生;通过增加一定剂量的rhGH,可以明显改善缺血肢体的功能恢复.
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重组人生长激素对急性心肌梗死大鼠心肌血管生成的影响
目的探讨肌肉注射重组人生长激素(rh-GH)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌血管生成及相关生长因子--血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的影响.方法 50只Wistar大鼠经10%戊巴比妥钠麻醉后开胸,剪开心包腔,做左冠状动脉前降支结扎术致其发生AMI,术后24 h存活者37只被随机分为rh-GH治疗组(19只)和对照组(18只).治疗组以rh-GH 0.25 U/(kg·d)×3周肌注,对照组予同等容积的生理盐水肌注,3周后处死大鼠,开胸经升主动脉向冠状动脉内灌注10%甲醛20～30 min固定心脏,心脏标本经切片处理.分别测定血浆和心肌的VEGF、bFGF的量及左心室梗死区周围毛细血管密度.结果 (1)治疗组与对照组在AMI后3周其血浆bFGF、VEGF浓度均较实验开始时明显增加.治疗组较对照组升高更加显著,分别为69±5 vs 36±4(P＜0.05)和47±5 vs 32±6(P＜0.05).(2)大鼠心肌内bFGF及VEGF治疗组均较对照组高,分别为79±7 vs 31±3(P＜0.01)和72±7 vs 39±7(P＜0.01).(3)血浆bFGF、VEGF的浓度与梗死区周围心肌内毛细血管密度呈正相关(r分别为0.91和0.86,P＜0.001),其回归方程分别为:毛细血管数=1.85 bFGF-18.526;毛细血管数=1.249 VEGF+6.127.结论 rh-GH促进AMI大鼠心肌细胞生长因子bFGF和VEGF的表达和分泌,提高缺血心肌局部及血液中bFGF和VEGF的浓度,促进梗死区周围毛细血管的生成.
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生长激素、催乳素和IGF-I对大鼠INS-1细胞中IGFBP-3基因表达的调控
激素和生长因子一直是胰岛生长发育的重大研究课题.目前,尚未发现任何一种激素或生长因子是胰岛细胞生长和分化的决定性因素,但不论在体还是离体,生长激素(GH)及其相关的激素,如催乳素(PRL)、胎催乳激素(PL),对胰腺β细胞具有促进细胞增生和胰岛素分泌的作用[1].Swenne等[2]已证明,人生长激素(hGH)能促进正常β细胞的增生,而在肝细胞中,GH通过其受体促使肝细胞分泌IGF-1.IGF-I对细胞的增生作用主要通过自分泌和旁分泌两种途径.IGFs根据不同的靶器官与相应的特异性蛋白结合(IGFBPs),来调节自身的生物活性[3].本文通过检测在INS-1细胞中是否存在IGF-1的mRNA,从而证明GH对β细胞作用是直接的,并不通过IGF-1作为中介.
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重组人生长激素在肝移植术后患者中的应用研究
目的 观察重组人生长激素(rhGH)在肝移植术后患者中的应用疗效.方法 将24例肝移植术后患者随机分为rhGH治疗组和对照组,每组12例.两组患者术前状态无明显差异,肝功能Child分级均为C级,术前无全身感染性疾病.rhGH治疗组在术后第3天起连续7 d皮下注射重组人生长激素(8 IU/d),其他治疗同对照组.分别于术后第7、10、14天测定两组患者转氨酶、前白蛋白及免疫球蛋白水平.结果 治疗组ALT、AST水平在术后第7、10、14天均低于对照组,在第7和第10天的差异有显著意义(P＜0.05);前白蛋白水平在术后第7、10、14天均高于对照组,并在第10、14天的差异有显著意义(P＜0.05).治疗组在术后2周的白蛋白用量低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);而感染发生率低于对照组,在治疗期间两组均没有观察到急性排斥反应的发生.结论 rhGH能促进肝移植术后早期肝功能的恢复及白蛋白的合成,改善患者术后营养状态,降低感染发生率,短期使用不增加急性排斥反应的发生率.
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不同年龄段重度烧伤患者生长激素用量对血糖水平的影响
652.2±198.1)、(801.8±22.2)U.结果 显示,中、老年组比青年组、使用生长激素组比不使用生长激素组、大剂量组比小剂量组需要胰岛素控制的例数多、用量大,经统计学分析,差异均有统计学意义(P<0.01).A1、A2、B1、B2各试验组出现高血糖的患者停用生长激素后血糖恢复正常(不需要胰岛素控制)的时间为5 d左右,各组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 重度烧伤患者血糖水平变化与年龄段及生长激素的使用剂量呈正相关,规范应用生长激素治疗,不会导致糖尿病.
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rhGH替代治疗对生长激素缺乏儿童糖代谢的影响
目的 探讨重组人生长激素(rhGH)替代治疗对生长激素缺乏症(GHD)儿童糖和胰岛素代谢的影响以及GH与糖代谢平衡之间的关系.方法 对44例(男28例,女16例)4.5～16.5(10.4±2.6)岁GHD患儿在接受rhGH治疗前及治疗后每3个月检测体重指数、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、行口服葡萄糖耐量试验,计算稳态模型胰岛素抵抗指数.结果 (1)空腹血糖和IGF-1在治疗3个月时即显著提高,一直持续较高水平,每个随访时间点与治疗前比较,差异均有统计学意义(F=6.81,7.31,P均＜0.01);稳态模型胰岛素抵抗指数和空腹胰岛素分别在治疗3和9个月时提高(P＜0.01和P＜0.05),1年后下降,治疗1年半时与治疗前比较,差异已无统计学意义(均P＞0.05).(2)相关分析发现,稳态模型胰岛素抵抗指数与体重指数、IGF-1和治疗持续时间显著相关(r=0.251,0.437,0.281,P均＜0.001).二次方程曲线回归分析发现,稳态模型胰岛素抵抗指数与治疗持续时间呈近似抛物线量变关系.(3)发现2例暂时性高血糖,分别在停用rhGH治疗后1个月和5 d血糖恢复正常,再注射rh GH后,行口服葡萄糖耐量试验正常.结论 GHD儿童接受rhGH治疗(尤第1年内)可增加胰岛素抵抗,极少数引起短暂糖代谢紊乱.循环IGF-1可能参与控制胰岛素的敏感性,在GH与胰岛素平衡间起重要作用.有必要对所有接受rhGH治疗者定期监测糖代谢指标和IGF-1水平.
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垂体腺瘤双重靶向性基因治疗的实验研究
本研究选择GE7基因导入系统,与人生长激素启动子(human growth hormone promoter,hGHp)调控的单纯疱疹病毒-胸苷激酶(herpes simplex virus thymidine kinase,HSVTK)基因组成基因治疗系统,实验观察对垂体腺瘤细胞的治疗作用.
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重组人生长激素基因细胞移植
目的 通过重组人生长激素基因细胞移植为生长激素缺乏症(GHD)基因治疗的生物学表达研究奠定基础。方法 构建pLXSNhGH人生长激素(hGH)逆转录病毒表达载体后，脂质体转染包装细胞系PA317，提取包装细胞上清的病毒后，将病毒感染原代小鼠胚胎成纤维细胞，将细胞移植于小鼠腹腔内，观察hGH的表达情况。结果 hGH体内持续表达达2个月以上，但由于高滴度抗hGH抗体的影响，表达水平呈波动性。结论 重组人生长激素基因原代成纤维细胞移植体内的持续表达，为细胞移植系统引入GHD基因治疗的研究奠定了实验基础。
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重组人生长激素在正畸牙移动过程中调节胰岛素样生长因子Ⅰ局部表达的实验研究
目的 探讨胰岛素样生长因子Ⅰ (insulin-like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ)在机械力作用下表达水平的变化,及重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)对IGF-Ⅰ局部表达水平的影响.方法 0.49 N力近中移动7周龄Wistar大鼠上颌右侧第一磨牙,生长激素组和对照组(每组各20只大鼠)分别皮下注射等量rhGH和生理盐水.加力第1、3、7、14天两组各取5只大鼠处死,带磨牙的上颌骨行显微CT扫描后,脱钙并行抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphate,TRAP)和免疫组化染色,观察压力侧IGF-Ⅰ表达水平的变化.结果 加力第7、14天,生长激素组牙移动距离[(0.291±0.017)、(0.513±0.111) mm]均显著大于对照组[(0.245±0.033)、(0.368±0.052) mn](P＜0.05).加力第3天生长激素组TRAP阳性多核破骨细胞[(4.0±0.7)个/高倍镜视野]显著多于对照组[(2.8±0.6)个/高倍镜视野](P＜0.05),而加力第7天生长激素组[(2.6±0.6)个/高倍镜视野]则显著少于对照组[(3.8±0.8)个/高倍镜视野](P＜0.05).加力第3天,生长激素组IGF-Ⅰ阳性破骨细胞[(4.7±0.7)个/高倍镜视野]显著多于对照组[(2.7±0.5)个/高倍镜视野](P＜0.01).加力第7、14天,生长激素组IGF-Ⅰ阳性牙周膜细胞[(29.6±3.4)、(37.5±6.1)个/高倍镜视野]均显著多于对照组[(18.6±1.5)、(23.3±3.8)个/高倍镜视野](P＜0.01).结论 rhGH能促进IGF-Ⅰ在大鼠牙周组织中的表达,加快骨改建和牙移动.
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rhGH对老年多器官功能不全患者CD47、L-选择素及高级氧化蛋白产物表达的影响
目的 观察重组人生长激素(rhGH)对老年多器官功能不全(MODSE)患者膜糖蛋白CD47、L-选择素及高级氧化蛋白产物(AOPPs)表达的影响.方法 66例MODSE患者随机均分为对照组(n=33,给予常规治疗)及治疗组(n=33,在常规治疗基础上加用rhGH).所有患者均于治疗前及治疗后第3、14、28天取静脉血,流式细胞仪检测血清CD47阳性率,ELISA和分光光度计法检测L-选择素及AOPPs浓度,并观察两组患者APACHEⅢ评分的变化.结果 与治疗前比较,对照组和治疗组的CD47阳性率增高,AOPPs浓度、L-选择素水平及APACHEⅢ评分降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,治疗组CD47阳性率增高(P＜0.05),AOPPs浓度降低,L-选择素水平下降,APACHEⅢ评分降低,病死率降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗组内观察,与治疗后第3天比较,第14天CD47阳性率增高,AOPPs浓度降低,L-选择素水平下降,APACHEⅢ评分降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);与治疗后第14天比较,第28天CD47阳性率增高,AOPPs浓度降低,L-选择素水平下降,APACHEⅢ评分降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 rhGH可增强MODSE患者的免疫功能,减轻氧化应激及炎症反应,并可降低病死率.
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谷氨酰胺早期肠内营养与重组人生长激素联合治疗重症急性胰腺炎的疗效观察
重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是临床上常见的危重疾病,病死率高达10％～30％.在SAP患者发病期间,机体免疫功能处于抑制状态,肠道细菌大量繁殖并易位至血液循环系统,引起全身性炎症感染的发生,若治疗不当,可能诱发多器官功能衰竭(MODS)、全身炎性反应综合征(SIRS)等,甚至死亡[1-2].重组人生长激素(rhGH)具有阻断炎性介质释放、保护肠道屏障等作用,将其用于SAP的治疗,能提高患者免疫力.谷氨酰胺(Gln)是人体内储存量多的游离氨基酸之一,是肠道黏膜上皮细胞以及免疫细胞的能源物质,在维持小肠代谢、结构和功能的完整方面有重要作用.
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间接判定运动员人生长激素的指标的可行性研究.Ⅲ.一次训练课及1周训练对血清hGH和IGF-I浓度的影响
对象为7名国内优秀男子古曲摔跤运动员。受试者进行1次及1周大运动量训练。1次训练课训练时间为150分钟，内容为专项训练。此外，运动员每日服用肌酸、氨基酸、辅酶Q等营养补剂。结果表明：1次训练课前后、1周训练前后分别相比较，血清GH浓度呈下降，由于存在着极大的个体差异性，无统计学意义。1次训练课、1周训练对血清IGF-I浓度无明显影响。
关键词： 运动训练 人生长激素 人胰岛素样生长因子-I -
间接判定运动员滥用人生长激素的指标的可行性研究.Ⅳ.口服肌酸、蛋白粉等营养补剂对少年男篮运动员血清hGH和IGF-I、II 及结合蛋白-3等指标的影响
16名少年男子篮球运动员分为两组：实验组（n=8）使用肌酸、蛋白粉及中药，时间为1月；对照组（n=8）不使用营养补剂。受试者每周5日进行长跑及篮球训练。结果显示：口服肌酸、蛋白粉等营养补剂实验前、后血清IGF-II和IGFBP-3浓度无明显变化，表明血清IGF-II和IGFBP-3不易受运动营养补剂的影响。口服肌酸、蛋白粉等营养补剂实验前、后，IGF-I与IGF-I/IGF-II和IGF-I/IGFBP-3比值呈高度显著性正相关。1月实验观察，两组少年运动员实验前后进行自身对照，血清IGF-I浓度明显增加；两组实验前、后分别相比较，血清IGF-I浓度无显著性差异。
关键词： 营养补剂 人生长激素 人胰岛素样生长因子-I -
基因重组人生长激素对Turner综合症促生长的影响
目的探讨基因重组人生长激素(rhGH)对Turner综合症患儿促身高增长的疗效.方法12例Turner综合症患儿平均年龄为(12.0±2.2)岁(9.5～16.7岁);骨龄为(9.5±2.1)岁(7.8～13岁).于每晚睡前皮下注射rhGH 0.15IU/kg12个月.结果治疗6个月和12个月后,生长速率由＜4cm/年分别增至(6.8±1.2)cm/年、(6.5±1.7)cm/年,预测身高由(143±6.0)cm分别增至(149±4.0)cm、(149±3.0)cm,经统计学处理有差异性(P＜0.05).治疗后体重和骨龄无明显变化.结论大剂量rhGH对Turner综合症患儿有促生长作用.
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GHD儿童生长激素治疗时机观察
目的 观察生长激素(GH)治疗生长激素缺乏症(GHD)儿童佳治疗时机.方法 对83例GHD儿童按年龄不同进行分组,观察GH治疗前和接近成人身高(NAH)时身高标准差(HSDS)、PAH(预测成人身高)、NAH与TH(靶身高)差值的SDS变化.结果 NAH SDS均值A组(＜9岁组)为-0.8,B组(≥9岁组)为-1.5,NAH SDS变化A组为2.3,B组1.3,P值均＜0.001.治疗前PAH-TH的SDS值A组为-3.1±1.2,B组为-2.9±1.4,P＞0.05,治疗后达NAH时NAH-TH的SDS值A组为-0.52,B组为-1.1,P＜0.001.结论 早期开始GH治疗的GHD患儿身高的改善明显好于治疗开始较晚的儿童.
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重组人生长激素致高钙血症
1例50岁女性患者因严重下消化道穿孔致弥漫性腹膜炎行外科手术,因手术切口愈合不佳给予重组人生长激素5 U皮下注射,1次/d.用药前患者血钙为2.51 mmol/L,用药第3天患者血钙为2.62 mmol/L,第13天血钙达3.17 mmol/L,停用重组人生长激素.1周后复查,患者血钙降至2.55 mmol/L.
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2种人生长激素治疗Ⅱ度烧伤的成本-效果分析
目的:2种生长激素在治疗Ⅱ度烧伤时的成本-效果分析.方法:将不同原因导致的Ⅱ度(深、浅)烧伤创面患者(无糖尿病史100例),随机分成A组50例(用进口人生长激素),B组50例(用国产生长激素),皮下注射,qd,剂量为0.2 IU·kg-1·d-1,连续治疗2周.治愈后对其直接医疗费(包括住院费、检查费、常规药费、创面处理费)、间接医疗费(包括误工费、陪护费、交通费)进行配对比较和统计分析.结果:治愈后符合药物经济学配对比较标准有60例,A组与B组各30例,比较总医疗费及直接医疗费均有明显降低,并有统计学显著差异(P＜0.01),间接医疗费无明显统计学差异(P＞0.05).结论:在治疗重度烧伤,以创面愈合为治愈标准时,国产的比进口的生长激素有更好的药物经济学价值.
