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基于网络药理学的个体化治疗与药物组合设计
网络药理学通过解析分子网络中多种组分之间的相互关系来研究疾病条件下的特征性网络改变,并研究药物作用下该网络受到扰动的模式,从而实现网络层面上的药物作用机制研究.目前,网络药理学的基础理论研究仍处于起步阶段.本文以一些具有代表性的实例,初步阐述基于网络药理学原理进行药物组合理性设计和个体化治疗策略设计的原理与方法,讨论网络构建方面的创新空间及其在网络药理学中的应用潜力.遗传相互作用网络将在基于网络的药理学研究中发挥更大、更广泛的作用.
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DNA拓扑异构酶Ⅰ结构、功能及喜树碱类抗癌药物研究进展
目的DNA拓扑异构酶I是生物体内极其重要的细胞核内酶,参与DNA复制、转录、重组和修复等所有关键的核内过程.该酶已成为重要的抗癌药物研究新靶点.讨论了该酶迄今特异性抑制剂喜树碱类化合物研究近况.方法以近年来国外发表的论文为基础,介绍拓扑异构酶Ⅰ结构、功能研究的新成果,特别是药物作用模式研究方面的研究成果.结果与结论这将为新型抑制剂的合理药物设计打下坚实基础.
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关于药物化学教学如何突出合理药物设计思想的思考
合理药物设计是药物化学的精髓,在教学中如何体现这一思想,作者在这方面作了有益的探索.
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新型吲哚胺2,3-双加氧酶1抑制剂的合成及活性研究
目的 设计合成2类1H-吲唑类新化合物,并测试其吲哚胺2,3-双加氧酶1 (IDO1)抑制活性.方法 以肿瘤免疫关键调控蛋白IDO1作为靶标,依据IDO1活性位点的关键药效团特征,利用合理药物设计方法,以前期研究获得的高活性化合物作为先导化合物,设计合成了2类1H-吲唑类衍生物,并测试其体外IDO1酶抑制活性.采用分子对接软件DOCK6进行分子对接模拟并分析化合物的构效关系.结果与结论 合成了5个1H-吲唑类衍生物,均表现出不同程度的IDO1抑制活性,其中化合物2a和3b的抑制活性较好,在100 μmol· L-1时的抑制率均为69%.构效关系和分子对接研究显示,4位连接基团的结构对化合物活性影响很大,1H-吲唑类化合物还有很大结构优化空间,极具开发潜力,可为靶向IDO1的肿瘤免疫治疗提供候选化合物.
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合理药物设计在药物化学教学中的应用
合理药物设计是药物化学的精髓.在药物化学的教学过程中,如何运用合理药物设计原理和方法阐述重点药物,使学生更好地理解药物研发过程,是教师应该深思和探索的.
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共价修饰类药物的研究进展
共价修饰类药物通过共价键与靶标结合而发挥其药理作用,由于其可能带来脱靶效应及不良反应,长期以来在药物设计领域尽可能被避免.随着对已上市的重磅级共价药物结合模式的深入研究,越来越多共价修饰类药物重新得到研发人员的重视,寻找高选择性、低不良反应的共价修饰类药物已成为目前研究的热点.本文对一些共价修饰类药物进行分类,对其与靶标结合的模式以及近年来共价修饰类药物设计的新策略进行综述,为共价药物的合理药物设计提供参考.
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基于配体的合理药物设计在α1-肾上腺素能受体拮抗剂上的应用
对近年来基于配体结构的合理药物设计方法在α1-肾上腺素能受体拮抗剂上的应用进行了综述,介绍了采用定量构效关系和药效团模型进行α1-肾上腺素能受体拮抗剂分子设计的工作,并就α1-肾上腺素能受体拮抗剂合理药物设计的未来趋势进行了讨论.
关键词: 合理药物设计 α1-肾上腺素能受体 拮抗剂 定量构效关系 药效团 -
计算机辅助药物设计的研究进展
近年来,随着生物信息学和计算机技术的飞速发展,计算机辅助药物设计(CADD)取得了巨大的进展.CADD是通过计算配体与受体的相互作用进行合理药物设计,包括基于结构的药物设计(SBDD)、基于片段的药物设计(FBDD)和基于配体的药物设计(LBDD).本文对SBDD、FBDD和LBDD的研究进展进行综述.