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环化小檗碱文献资料
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环化小檗碱类似物的合成及其抗肿瘤活性研究
本研究设计合成了一组全新结构骨架的环化小檗碱(CBBR)类衍生物并对其抗肿瘤活性进行了评价,其中化合物6c、6e和6g对人肝癌HepG2细胞表现出较强的抗肿瘤活性,IC50值分别为176、123和91 nmol·L-1.尤其对阿霉素耐药的人乳腺癌MCF-7细胞也显示较好的抑制作用.初步作用机制显示,化合物6g阻滞肝癌HepG2细胞周期于G2/M期;在0.1 mg·mL-1时对DNA拓扑异构酶Ⅰ(Top Ⅰ)显示较强的抑制活性.研究结果为将此类化合物发展成一类新型抗肿瘤化合物奠定基础.
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新型环化小檗碱衍生物的设计合成及抗MRSA活性研究
本研究组前期工作中首次发现全新结构骨架9-乙酰氧基环化小檗碱(1)具有独特的抗对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌 (MSSA)/耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性(MRSA),MIC为1～16 μg·mL-1.本研究以1为先导物,以抗菌活性为导向,针对分子中多个结构片段设计合成了14个不同类型的环化小檗碱(CBBR)衍生物,包括小檗碱与白屈菜红碱衍生物.构效关系分析表明: ① E环为活性必需片段;②移除B环后,抗MRSA活性有所降低,但对VRE活性提高;③ 9-位引入适当的刚性基团有利于活性提高.其中,化合物9a对标准与临床分离的MSSA/MRSA菌株的活性明显优于先导物1,MIC值介于0.5～1 μg·mL-1之间,提示其作用机制可能与临床抗菌药不同.另外,9a的体外药代稳定性优于先导物1,值得进一步研究.研究结果为此类化合物发展成一类新型抗MRSA候选物提供了关键的科学数据.
