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消癥汤联合羟喜树碱膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发疗效观察
目的 探讨消癥汤联合羟喜树碱预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效.方法 将120例患者随机分组为中药组(消癥汤联合膀胱灌注羟喜树碱)及对照组(单纯膀胱灌注羟喜树碱),每组各60例.观察2组在术后1、1.5及2年时膀胱肿瘤复发情况及不良反应.结果 2组1年复发率比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗组1.5年和2年复发率均明显低于对照组,2组比较差异均有统计学意义(P=0.05,P＜0.05).治疗后2组在改善膀胱灌注后尿频、尿急、恶心及尿常规异常等方面比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);在发生低热和血尿方面比较差异无统计学意义(P＞0.05);2组均未发现骨髓抑制等其他不良反应.结论 消癥汤联合羟喜树碱可以降低膀胱癌术后复发率,并能减少膀胱灌注的不良反应.
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羟喜树碱脂质体的制备及其大鼠体内组织分布的研究
目的:研制小粒径羟喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)脂质体并考察其在大鼠体内的组织分布.方法:采用改良溶剂注入法制备HCPT脂质体,考察其包封率、形态、粒径、Zeta电位等;利用荧光分光光度法进行胆固醇-磷脂比例筛选并进行脂质体相变温度的测定;采用LC-MS/MS分别测定大鼠尾静脉注射HCPT脂质体和普通注射液后(5 mg·kg-1)不同时间点各组织中的药物浓度.结果:在所选工艺条件下,HCPT脂质体外观圆整呈球状,平均粒径(180.5±4.5)nm,Zeta电位-(32.1±1.3)mV,包封率为(96.83±2.32)%;荧光测定结果显示,佳胆固醇-磷脂比例为1.5:10,制剂相变温度约为32.5℃;与市售注射液相比,HCPT脂质体在主要靶器官内的药物浓度显著增高,且作用持续时间显著延长.结论:采用改良溶剂注入法制备的HCPT脂质体粒径小、包封率高,体内长循环特征明显.
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羟喜树碱2种固体分散体在SD大鼠口服吸收生物利用度的比较
为了提高羟喜树碱的生物利用度,该研究制备了羟喜树碱固体分散体和羟喜树碱磷脂复合物固体分散体,并评价其溶解度、溶出度.SD大鼠分别灌胃给予羟喜树碱固体分散体和羟喜树碱磷脂复合物固体分散体,取血,以喜树碱为内标,HPLC测定羟喜树碱的血药浓度,并计算药动学参数.结果表明羟喜树碱2种固体分散体的Cmax,AUC0-t及AUC0-∞与原料药相比都有显著性提高.羟喜树碱固体分散体的AUC0-t与原料药的AUC0-t相比提高176.87％;而羟喜树碱磷脂复合物固体分散体提高272.59％.因此,羟喜树碱2种固体分散体可显著性提高羟喜树碱的口服吸收生物利用度,但羟喜树碱磷脂复合物固体分散体效果更优.
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重型再生障碍性贫血发病相关T淋巴细胞基因表达谱的生物信息学分析及作为药物筛选新方法的探索
本研究初步探索重型再生障碍性贫血(Severe aplasdc anemia,SAA)发病相关的T淋巴细胞基因表达谱特征,并根据药物与疾病基因表达谱相似性对比的原理,探索SAA治疗药物新的筛选方法.以SAA和T淋巴细胞为关键词,在人类基因表达数据库和基因芯片数据库中检索与SAA发病相关的基因表达数据库,并对此基因表达数据库进行显著性检验后筛选与SAA发病相关的基因表达谱,并进行聚类分析.然后,在3 000种药物基因表达谱数据库中筛选与SAA发病相关基因表达谱特征相反者.结果表明,在上述数据库中检索到1个满足条件的相关基因表达数据库GSE3807.与SAA发病相关的T淋巴细胞基因一共有515个(表达水平变化超过2倍),其中上调者202个,下调者313个.聚类分析发现,这些基因分别属于核酸代谢、泛素依赖的蛋白降解通路、免疫球蛋白/主要组织相容性复合体、高尔基体蛋白运输以及蛋白质磷酸化等通路.SAA发病相关基因与药物基因表达谱相似性分析发现,羟基喜树碱、盐酸二甲双胍可能具有治疗SAA的作用.结论:采用生物信息学方法,比较疾病发病相关基因表达谱与药物基因表达谱的相似性,有可能成为SAA治疗药物筛选的新方法.
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超声辐照载羟喜树碱微泡对肝癌SMMC-7721细胞增殖的抑制作用
目的 探讨超声辐照载羟喜树碱微泡对肝癌细胞株SMMC-7721的增殖抑制作用.方法 将SMMC-7721细胞随机分为6组,即载羟喜树碱微泡+超声组、羟喜树碱+超声组、单纯羟喜树碱组、载羟喜树碱微泡组、空白微泡+超声组及对照组.采用MTT法观察各处理因素对细胞的生长抑制情况;流式细胞仪(FCM)分析细胞周期分布;Annexin V-FITC/PI双染法和TUNEL法检测细胞凋亡状况.结果 载羟喜树碱微泡+超声组对肝癌细胞株SMMC-7721的增殖有明显抑制作用,其24 h、48 h、72 h的抑制率分别为(49.56±1.57)%,(80.01±1.52)%,(91.41±0.64)%;FCM结果显示其将SMMC-7721细胞有效阻滞于G0/G1期;Annexin V-FITC/PI检测细胞早期凋亡率为(12.18±1.38)%;TUNEL法显示染成棕黄色的凋亡细胞,细胞中晚期凋亡率为(34.25±1.83)%.以上结果与其他组的检测结果相比,差异有统计学意义.结论 超声辐照载羟喜树碱微泡能明显抑制肝癌SMMC-7721细胞的增殖.其机制可能与阻滞细胞周期于G0/G1期同时诱导细胞凋亡有关.
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两组联合化疗方案治疗晚期消化道肿瘤的临床观察
目的:评价以羟喜树碱(拓僖,HCPT)及奥沙利铂(L-OHP)联合亚叶酸钙及氟尿嘧啶治疗初治晚期消化道恶性肿瘤的近期疗效和毒副作用.方法:85例消化道恶性肿瘤患者,分别采用以HCPT及L-OHP为主的联合化疗方案进行化疗.HCPT组:HCPT10 mg/d,静脉滴注,第1天～第4天;亚叶酸钙(LV)200 mg/d,静脉滴注2 h,第1天～第5天;氟尿嘧啶(5-Fu)每天425 mg/m2,静脉滴注8 h,第1天～第5天.L-OHP组:L-OHP130mg/m2,静脉滴注2 h,第1天,LV及5-Fu用法同HCPT组.3周重复1次,化疗4周期后评价疗效,有效病例4周后评定疗效.结果:共80例患者可进行疗效评价,HCPT组40例,部分缓解(PR)14例,有效率为35.0%,毒副反应主要为恶心呕吐及骨髓抑制;L-OHP40例,PR19例,有效率为47.5%,毒副反应主要为恶心呕吐,外周感觉神经异常和骨髓抑制.结论:两组有效率比较无明显差异性(P>0.05).HCPT组较L-OHP组有较好的临床耐受性.
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羟喜树碱、阿霉素序贯化疗联合铂类药物治疗非小细胞肺癌24例
目的:观察铂类药物联合拓扑异构酶抑制剂序贯化疗治疗非小细胞肺癌的疗效.方法:对24例晚期非小细胞肺癌患者应用DDP 75 mg/m2～80 mg/m2,静脉滴注分3 d(第1天～第3天),复治病例有用DDP史者改为CBP 300 mg/m2静脉滴注第1天;HCPT 6 mg/m2～8 mg/m2静脉滴注第2天～第6天,ADM 30mg/m2～35 mg/m2,静脉注射第8天,21 d为1周期,至少用2周期,同时给予格雷司琼及恩丹西酮止吐,按实体瘤疗效标准分CR、PR、NC、PD.结果:共用化疗2周～6周期,平均3.2周期,CR1例,PR9例,NC8例,PD6例,有效率41.7%,其中初治病例有效率46.7%(7/15),复治病例33.3%(3/9),毒副反应以胃肠道及骨髓Ⅰ度～Ⅱ度反应较多,经对症处理可完成化疗.结论:在应用顺铂或卡铂的基础上,序贯应用Topo-Ⅰ抑制剂HCPT和Topo-Ⅱ抑制剂ADM联合化疗,对晚期非小细胞肺癌具有较好的疗效,有临床应用价值.
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替加氟联合羟喜树碱及顺铂治疗晚期胃癌的临床观察
目的观察替加氟联合羟喜树碱、顺铂治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应.方法替加氟0.6 g/d,第1～7天;羟喜树碱10mg/d,第1～7天;顺铂20mg/d,第1～5天治疗36例晚期胃癌,分别评价近期疗效及毒副反应.结果 36例接受治疗者,有效率为41.7%,主要毒副反应为胃肠道反应及骨髓抑制.结论替加氟联合羟喜树碱、顺铂治疗晚期胃癌安全有效.
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羟喜树碱膀胱灌注预防腺性膀胱炎术后复发的疗效观察
目的评价羟喜树碱(HCPT)冻干粉(拓喜)膀胱灌注预防腺性膀胱炎术后复发的疗效.方法对15例腺性膀胱炎患者行经尿道汽化电切术,术后定期应用拓喜10mg/40ml膀胱内灌注化疗.结果 15例患者随访5～20个月,平均14.5个月,1例复发(6.7%).未见有全身性药物不良反应,仅1例血白细胞降至3.0×109/L.结论拓喜膀胱灌注预防腺性膀胱炎术后复发疗效满意,患者耐受性好,副作用小.
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白细胞介素-2联合羟喜树碱治疗晚期肝癌53例
目的观察白细胞介素-2(IL-2)联合羟基喜树碱(HCPT)生物化学治疗晚期原发性肝癌的近期疗效及毒副反应.方法晚期原发性肝癌53例,随机分成两组,治疗组27例,联合用IL-2,HCPT药物;对照组26例,联合用5-Fu,ADM,MMC或DDP药物.按常规经股动脉插管,超选入肝固有动脉或肝左右动脉栓塞灌注生物化学治疗(治疗组)或单纯化学治疗(对照组).结果两组均无CR病例.治疗组有效率(70.4%)高于对照组(42.3%),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).观察血清AFP≥200μg/L以上者病例,治疗后下降幅度达50%以上者两组比较,治疗组明显优于对照组(P＜0.05).毒副反应除发热外对照组多于治疗组,且较治疗组重.结论IL-2联合HCPT经肝动脉导管栓塞生物化学治疗晚期原发性肝癌疗效好,毒副作用轻,值得进一步研究.
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羟喜树碱纳米微球体内抗肿瘤作用的研究
我们研究羟喜树碱(10-hydroxycamptothecin,HCPT) 和聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(poly ethylene glycol)-poly (γ-benzyl-L-glutamate,PEG-PBLG)纳米微球的体内抗肿瘤作用.
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拓扑替康、羟喜树碱治疗脑转移癌的临床安全性观察
目的:观察和评价拓扑替康和羟喜树碱治疗脑转移癌的安全性.方法:2004年4月至2007年12月临床诊断为脑转移癌的86例患者纳入研究.患者的原发癌为小细胞肺癌(26例)、非小细胞肺癌(32例)及乳腺癌(28例).86例患者随机分为2个治疗组:拓扑替康组(44例)和羟喜树碱组(42例).拓扑替康组患者在第1～5天用拓扑替康0.8～1.0 mg/(m2·d)加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100～150 ml静脉滴注,30 min滴完.羟喜树碱组患者在第1～5天用羟喜树碱4.0～6.0 mg/(m2·d)加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100～150 ml中静脉滴注,30 min滴完.21 d 为1个周期,化疗为2个周期.在第2周期末评价疗效,比较2组治疗有效率和临床获益率以及不良反应.结果:共84例患者完成2个周期化疗和疗效评价,完成率为97.67%.拓扑替康和羟喜树碱组的临床有效率分别为37.21%和36.59%,临床获益率分别为81.40%和73.17%.组间比较无统计学差异(P＞0.05).血液毒性反应主要为白细胞和血小板减少.拓扑替康组Ⅲ～Ⅳ度的白细胞减少和血小板减少,分别为29.55%和13.64%,羟喜树碱组分别为7.14%和2.38%.组间比较有统计学差异(P＜0.05).未见明显的非血液毒性反应.结论:低剂量拓扑替康和羟基喜树碱在脑转移癌治疗中具有较为良好的疗效、安全性和耐受性.
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羟喜树碱对比丝裂霉素膀胱内灌注化疗临床随机对照研究
目的 评价羟喜树碱(HCPT)和丝裂霉素(MMC)行膀胱内灌注对预防浅表性膀胱癌(SBC)术后复发的疗效.方法 2006年1月至2011年1月我科收治的浅表性膀胱肿瘤术后患者188例,随机分为HCPT组(96例)和MMC组(92例),2组患者经尿道膀胱癌电切术(TUR-BT)后24h开始灌注化疗,分别将HCPT和MMC 30 mg溶于0.9％氯化钠注射液20 mL中并经导尿管注入膀胱.比较2组患者术后膀胱肿瘤复发情况及安全性.结果 完成灌注化疗并获得完整随访者共131例,其中HCPT组65例,术后中位随访时间19.4个月,随访期间有9例(13.8％)复发；MMC组66例,术后中位随访时间为18.6个月,随访期间有11例(17.1％)复发.2组患者术后复发风险经Log-rank检验差别无统计学意义,风险比(HR)为0.82 (95％CI:0.31 ～2.15,P=0.69).HCPT组灌注化疗相关不良反应发生率为40.0％ (26/65),MMC组为45.5％ (30/66),2组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 HCPT和MMC浅表膀胱肿瘤术后膀胱灌注化疗临床疗效和安全性无明显差别.
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静脉、腹腔给予羟喜树碱冻干粉针和脂质体在小鼠血液中的分布
目的 研究羟喜树碱(HCPT)冻干粉针及脂质体通过小鼠腹腔及静脉给药其血液中的分布.方法 昆明种小鼠108只随机分成4组:2组腹腔给予冻干粉针及脂质体；另2组静脉给药.给药后15,60,120 min取血,测定羟喜树碱浓度.结果 腹腔给药后在15,60 min的血药浓度,羟基喜树碱脂质体较注射用羟基喜树碱明显减少；而120 min较注射用羟基喜树碱明显增加(P＜0.05).静脉给药后在60,120 min的药物浓度,较15 min时2组均明显减少(P＜0.05)；而120 min时的药物浓度,脂质体较注射剂明显增加(P＜0.05).结论 静脉、腹腔给予冻干粉针及脂质体HCPT,药物在血液中迅速分布,很快被消除,符合其药动学特征.
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术中膀胱黏膜下注射羟喜树碱联合术后膀胱灌注预防非肌层浸润性膀胱癌复发分析
目的 探讨术中膀胱黏膜下注射羟喜树碱联合术后膀胱灌注预防非肌层浸润性膀胱癌复发的有效性及安全性.方法 60例非肌层浸润性膀胱癌患者,随机分为联合组和对照组,各30例.联合组行术中膀胱黏膜下注射羟喜树碱联合术后膀胱灌注,对照组行电切术后即刻灌注及规律膀胱灌注.比较两组治疗效果.结果 联合组远期肿瘤复发率低于对照组(P<0.05).结论 术中膀胱黏膜下注射羟喜树碱联合术后膀胱灌注预防非肌层浸润性膀胱癌复发安全、有效.
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大鼠静脉注射羟喜树碱脂质体的胆汁排泄研究
目的 研究羟喜树碱不同制剂经大鼠静脉注射给药后的胆汁排泄特征.方法 大鼠分别静脉给予羟喜树碱脂质体和羟喜树碱注射液,24 h内收集胆汁并采用HPLC进行测定.结果 大鼠静脉注射羟喜树碱脂质体和羟喜树碱注射液24 h累积胆汁排泄量基本一致,羟喜树碱脂质体组平均排泄11%,羟喜树碱注射液组平均排泄13%.结论 脂质体不改变羟喜树碱的胆汁排泄途径.
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脂质体对羟喜树碱内酯环的保护
目的考察脂质体对羟喜树碱的结构中α-羟基内酯环的保护作用.方法采用HPLC测定模拟生理pH下(pH 7.4磷酸盐缓冲液,37℃)羟喜树碱脂质体中羟喜树碱以内酯环结构存在的含量.色谱条件为:色谱柱为C18柱(5 μm,4.6 mm×250mm),流动相为甲醇-水(60:40),检测波长为266 nm.结果在模拟生理pH下24h受脂质体包裹的羟喜树碱的闭环率仍大于90%.结论说明脂质体对羟喜树碱结构具有较好的保护作用,能有效地保护羟喜树碱的α-羟基内酯环.
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羟喜树碱膀胱灌注治疗膀胱肿瘤34例临床观察
目的:羟喜树碱膀胱灌注治疗膀胱肿瘤的临床观察.方法:回顾性分析我院2004年7月～2007年7月对34例膀胱肿瘤术后,应用羟喜树碱膀胱内灌注治疗膀胱肿瘤,并观察其疗效.结果:治疗组膀胱肿瘤2年复发率为8.82%,3年复发率为14.71%,与对照组相比明显降低(P＜0.05),且未出现明显并发症.结论:羟喜树碱膀胱灌注治疗膀胱肿瘤疗效较好且副作用少而轻,是一种安全有效的膀胱局部抗肿瘤化疗药物,有效降低膀胱肿瘤的复发率.
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膀胱癌术后羟喜树碱膀胱内灌注的护理
膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,其术后2年内复发率较高,达60%～90%[1].术后膀胱内灌注化疗药物可杀伤残余肿瘤细胞,降低复发率,防止肿瘤向深层浸润及肌层或发生转移,具有重要意义.我科2005年1月～2006年8月采用羟喜树碱对166例浅表性膀胱癌患者术后行膀胱内灌注,效果良好,有效预防术后肿瘤复发,延长患者生存期.现将护理体会报道如下.
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HEP方案治疗III、IV期非小细胞肺癌临床研究
目的观察HEP方案治疗III、IV期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应.方法羟喜树碱(HCPT)10mg/m2静滴d1-5;足叶乙甙(VP-16)100mg/m2静滴d1-3;顺铂(DDP)50 mg/m2静滴d1-2(伴水化和利尿).3周为一周期,用药少2周期.结果 HEP方案有效率为53.5%,对照组为35.7%.治疗组和对照组毒副反应发生率无明显差异.结论 HEP方案治疗III、IV期非小细胞肺癌(NSCLC)有一定疗效,不良反应未明显增加,值得临床推广应用.
