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聚羟乙谷氨酰胺膜的制备与性能研究
本文报告了由聚谷氨酸苄酯(PBLG)薄膜与乙醇胺和脂肪族二胺反应制备聚羟乙谷氨酰胺(PHEG)交联膜.对材料的溶胀实验发现,交联剂用量越多或交联剂的碳链越长,其交联密度越大,水溶胀度就越小.拉伸试验结果也证明,氨解交联后干膜的抗张强度有所减少,交联膜的抗张强度随交联剂用量的提高而略有增加.PHEG湿交联膜比干膜有很好的弹性和更弱的强度.体外酶解实验表明,水溶胀度越大的样品,其半量酶解时间也越大,生物降解性就越小.因此,PHEG交联膜的生物降解性可以通过改变交联剂种类和交联剂用量的方法来控制.
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聚谷氨酸苄酯/聚乙二醇/聚谷氨酸苄酯嵌段共聚物膜的生物降解性
以木瓜蛋白酶(papain)做蛋白水解酶,通过测定酶解前后聚谷氨酸苄酯/聚乙二醇/聚谷氨酸苄酯(PBLG/PEG/PBLG)嵌段共聚物膜的重量和分子量的变化来研究其体外生物降解规律.结果表明,共聚物的分子量及PEG嵌段的含量影响它们的降解速度.共聚物的分子量越大,其降解速度越慢.PEG含量越高,共聚物的水溶胀率越大,而共聚物的水溶胀率越大,其降解速度越快.通过调节共聚物中PEG的含量和共聚物的分子量可以控制共聚物的降解速度.
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亲水性聚羟烷谷氨酰胺交联膜的制备和体外酶解
由聚谷氨酸苄酯PBLG(或聚谷氨酸甲酯PMLG)薄膜与醇胺和脂肪族二胺反应制备聚羟烷谷氨酰胺(PHAG)交联膜.红外光谱分析表明,PBLG与乙醇胺、丙醇胺的氨解比较完全,PMLG与戊醇胺只能部分氨解.溶胀实验发现,醇胺和交联剂的碳链越长,交联剂用量越多,水溶胀度Q就越小.拉伸试验结果说明,氨解与交联后干膜的抗张强度有所减少.体外酶解实验表明,水溶胀度Q越小的样品,其半量酶解时间也越大,生物降解性就越小.因此,PHAG交联膜的生物降解性可以通过改变交联剂种类和交联剂用量的方法来控制.
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羟喜树碱纳米微球体内抗肿瘤作用的研究
我们研究羟喜树碱(10-hydroxycamptothecin,HCPT) 和聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(poly ethylene glycol)-poly (γ-benzyl-L-glutamate,PEG-PBLG)纳米微球的体内抗肿瘤作用.
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羟基喜树碱纳米微球抑制舌鳞癌Tca8113细胞的实验研究
目的 探讨改良闭环羟基喜树碱(HCPT)药用剂型体外抑制口腔鳞癌细胞株的疗效.方法 透析法制备载闭环羟基喜树碱/聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(HCPT/PEG-PBLG)纳米微球,与HCPT羧酸钠盐分别作用于Tca8113细胞,对比观察细胞形态学改变,MTT检测细胞毒作用,流式细胞仪、DNA凝胶电泳检测细胞周期变化及细胞凋亡.结果 成功制备HCPT/PEG-PBLG纳米微球,包封率56.8%;载药率7.5%.Tca8113细胞经HCPT和HCPT/PEG-PBLG分别作用后,显微镜形态学观察见细胞凋亡、生长抑制.MTT检测显示HCPT呈现明显细胞毒作用;HCPT纳米微球剂型组48 h时生长抑制率低于HCPT普通剂型组(P≤0.01),至96 h时则与HCPT普通剂型组差异已无统计学意义(P ＞ 0.05).流式细胞仪、DNA凝胶电泳检测细胞周期发生变化:HCPT阻抑细胞于S期,同时诱导细胞凋亡;HCPT/PEG-PBLG组细胞周期与HCPT组改变类似,但S期阻抑增加速度平缓,慢于后者.结论 HCPT对Tca8113细胞具有较强的抑瘤作用,阻抑细胞周期于S期并诱导细胞凋亡.HCPT纳米微球剂型具有药物缓释优点,体外实验作用平缓,终末抑瘤效果与HCPT羧酸钠盐剂型持平.
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羟基喜树碱纳米微球治疗金黄地鼠颊囊癌的实验研究
目的 探讨改良羟基喜树碱纳米微球剂型对口腔鳞癌疗效提升的作用.方法 制备闭环羟基喜树碱/聚乙二醇一聚谷氨酸苄酯(HCPT/PEG-PBLG)纳米微球,对金黄地鼠颊囊鳞癌动物模型进行干预实验:设生理氯化钠、PEG-PBLG对照组和HCFT、HCPT/PEG-PBLG治疗组,药物腹腔注射(3 mg/kg,qd)连续5 d.计算肿瘤体积变化、肿瘤倍增时间(DT)和抑瘤率并检测药代动力学各参数.结果 成功制备HCPT/PEG-PBLG纳米微球,包封率56.8%;载药率7.5%.金黄地鼠颊囊癌干预实验:HCPT治疗组肿瘤体积于化疗第4天缩小达到小值后复又开始增大,DT延长,抑瘤率:63.58%:HCPT/PEG-PBLG治疗组肿瘤体积于化疗第4天缩小.第8天达到小值,DT与HCPT组比较明显延长(P=0.01).抑瘤率(76.50%)提高.HCPT体内代谢呈二室模型;HCPT/PEG-PBLG呈缓释-突释模型,峰值浓度减少,达峰时间、消除半衰期延长;浓度-时间曲线下面积、表观分布容积增加.结论 HCPT对金黄地鼠颊囊癌具有较强的抑瘤作用,但开环HCPT羧酸钠盐助溶剂型降低了抑瘤活性,体内代谢快,组织亲和力差,限制其临床应用.HCPT/PEG-PBLG纳米微球剂型可保留抑瘤关键结构内酯环,增加难溶性闭环HCPT水溶性、提高内酯环稳定性,具有药物缓释、延长体内代谢时间、增加组织亲和力等优点.提高了抑癌疗效.
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生物降解性聚[N-(2-羟乙基)-L-谷酰胺]的合成研究
本文以L-谷氨酸为原料,经γ-羧基的苄基保护,与光气-甲苯液反应制备谷氨酸苄酯的N-羧酸酐(NCA),均聚得聚谷氨酸苄酯(PBLG),然后由2-氨基乙醇胺解得水溶性的聚[N-(2-羟乙基)-L-谷酰胺](PHEG),并对其进行了UV、IR、分子量、羟基含量的表征.
关键词： 谷氨酸 聚谷氨酸苄酯 聚[N-(2-羟乙基)]-L-谷酰胺 -
羟基喜树碱纳米微球抗肿瘤作用的实验研究
目的:研究载羟基喜树碱(Hydroxycamptotecin,HCPT)的聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(PEG-PBLG)纳米微球对口腔鳞癌及结肠癌的体内抗瘤作用.方法:采用超透析法制备HCPT/PEG-PBLG纳米胶束,透射电镜观察纳米微球的形态,应用HCPT/PEG-PBLG纳米微球治疗口腔鳞癌或结肠癌裸鼠移植瘤,观察移植瘤的生长状态及组织病理学改变.结果:HCPT/PEG-PBLG纳米微球为核-壳型结构,大小约230nm;于对照组比较,所有HCPT治疗组均可明显抑制口腔鳞癌或结肠癌移植瘤的生长(P＜0.01),其中HCPT/PEG-PBLG纳米微球组的抑瘤率明显高于HCPT组(P＜0.01),PEG-PBLG组对移植瘤的生长无抑制作用(P＞0.05);对口腔鳞癌移植瘤的抑瘤率分别为69.6%(HCPT,3mg/kg,qd)、74.1%(HCPT,10mg/kg,qd)、59.8%(HCPT,3mg/kg,qod)和85.6%(HCPT/PEG-PBLG 3mg/kg,qod);对结肠癌移植瘤的抑瘤率分别为70.0%(HCPT,3mg/kg,qod)和83.8%(HCPT/PEG-PBLG 3mg/kg,qod).组织病理学显示:PEG-PBLG、HCPT/PEG-PBLG组肿瘤细胞可见较多吞噬小体,而HCPT组未见;HCPT、HCPT/PEG-PBLG组肿瘤细胞可见较多凋亡和坏死.结论:HCPT/PEG-PBLG纳米微球可明显提高HCPT的抑瘤作用,PEG-PBLG纳米微球可成为HCPT类药物的理想新型载体.
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两性霉素B/聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯纳米球溶血毒性的研究
目的:考察两性霉素B/聚乙二醇-聚谷氨酸(AmB/PEG-PBLG)纳米球是否能降低AmB的溶血毒性.方法:超微透析法制备AmB/PEG-PBLG纳米药球,用紫外分光光度法测定样品的溶血率.结果:AmB/PEG-PBLG纳米药球平均粒径142.1 nm,载药量27.55%;溶血率从低到高依次为:PEG-PBLG空白纳米球、脱氧胆酸钠、AmB/PEG-PBLG纳米药球、AmB注射液.结论:AmB/PEG-PBLG纳米药球能有效降低AmB的溶血毒性.
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聚谷氨酸苄酯/聚乙二醇嵌段共聚物膜的透药性
目的:研究聚谷氨酸苄酯/聚乙二醇/聚谷氨酸苄酯(GEG)嵌段共聚物膜对氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)、氢化可的松琥珀酸钠的透过性. 方法:通过实验室制备的药物渗透装置,用紫外分光光度计测定透过药物的浓度,计算药物的渗透系数,绘制透药曲线. 结果:对同一种药物,随着共聚物中聚乙二醇(PEG)含量的增加,膜的传质能力变大;对同一种聚合物膜,随着药物的分子量增加,其传质能力变小. 结论:聚合物膜有良好的药物通透性.
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含PEG的聚氨基酸的制备及其细菌黏附性评价
[目的]采用嵌段共聚法将聚乙二醇(PEG)引入聚谷氨酸苄酯(PBLG)得到聚谷氨酸苄酯-聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯两亲嵌段共聚物(PBLG-PEG-PBLG,缩写为GEG),研究引入PEG对GEG膜表面细菌黏附性的影响.[方法]以端氨基聚乙二醇引发谷氨酸苄酯N-羧酸酐开环聚合得到GEG,用凝胶渗透色谱、红外光谱、核磁共振谱和表面接触角对共聚物的结构和物理化学性质进行表征;将聚合物膜悬浮在金黄色葡萄球菌的菌悬液孵育24 h,用扫描电镜观察细菌在聚合物表面黏附的情况.[结果]端氨基聚乙二醇能引发谷氨酸苄酯N-羧酸酐开环聚合形成嵌段共聚物:引入PEG不同程度地降低了材料表面的接触角,减少了细菌在共聚物表面的黏附;PEG嵌段在共聚物中的含量越高,材料表面接触角越小,黏附的细菌越少.[结论]将PEG引入PBLG能在某种程度上抑制细菌黏附.这种嵌段共聚物在组织工程和药学领域有潜在应用前景.
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聚谷氨酸苄酯/聚乙二醇嵌段共聚物膜的血液相容性研究
使用凝血时间实验、血小板的黏附和变形实验、血浆蛋白的吸附实验来评价聚谷氨酸苄酯/聚乙二醇(PBLG/PEG)嵌段共聚物膜的血液相容性,PEG嵌段的引入对共聚物血液相容性的影响.结果表明,均聚物的血液相容性优于玻璃和硅油,共聚物的血液相容性优于均聚物,且随着PEG含量增加,其血液相容性更好.
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聚谷氨酸苄酯的氨解及其共聚物表面血小板黏附研究
通过聚谷氨酸苄酯部分氨解的方法制备谷氨酸苄酯-羟乙谷氨酰胺共聚物,氨解时间越长,共聚物中羟乙谷氨酰胺含量越大.氨解后样品具有更高的亲水性.材料表面黏附的血小板有明显的减少,当共聚物中羟乙谷氨酰胺含量为0.133(摩尔分数)时,材料表面黏附的血小板为小,所有共聚物的抗凝血性能都得到改善.
关键词： 聚谷氨酸苄酯 谷氨酸苄酯-羟乙谷氨酰胺共聚物 氨解 血小板黏附 -
聚谷氨酸酯的碱解脱酯研究
报道了不同比例的谷氨酸甲酯和谷氨酸苄酯共聚物在碱的作用下,水解生成谷氨酸甲酯-谷氨酸苄酯-谷氨酸共聚物的方法.研究表明:谷氨酸甲酯均聚物碱解较快,而谷氨酸苄酯均聚物与稀碱在室温下反应很小.共聚物中谷氨酸甲酯含量越大,碱浓度越大,碱解时间越长,薄膜厚度越小,碱解的程度也就越大,碱解产物中谷氨酸链节的含量也越大.
关键词： 聚谷氨酸甲酯 聚谷氨酸苄酯 谷氨酸甲酯-谷氨酸苄酯-谷氨酸共聚物 碱解 -
聚谷氨酸苄酯的氨解及其生物降解性研究
聚谷氨酸苄酯通过部分氨解反应生成羟乙谷氨酰胺-谷氨酸苄酯共聚物,氨解时间越长,生成的羟乙谷氨酰胺越多,样品具有更高的水溶胀度,在酶解中样品的重量保持率和抗张强度保持率就越小.
关键词： 聚谷氨酸苄酯 羟乙谷氨酰胺-谷氨酸苄酯共聚物 氨解 生物降解性
