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MRP3、MRP4肿瘤相关研究进展
肿瘤相关分子机制研究受到广泛关注并且在肿瘤的诊断和治疗中的扮演着越来越重要的角色.MRP家族是一种跨膜ATP结合盒(ABC)转运体,对肿瘤分子机制研究有着重要的贡献,MRP3和MRP4作为MRP家族成员,是近年来比较新型的肿瘤分子靶点,具有潜在的临床价值.故本文就MRP3和MRP4的结构以及在肿瘤诊断或治疗作用及相关机制调控做一综述,为未来肿瘤的研究提供新的思路.
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重度子痫前期患者母胎界面MRP1和MRP4mRNA表达的研究
目的:探讨多药耐药相关蛋白1(MRPl)和MRP4 mRNA在重度子痫前期患者母胎界面(胎盘和蜕膜)的表达及在其发病过程中的作用.方法:选取重度子痫前期患者21例及正常晚期妊娠29例(对照组)的胎盘和蜕膜组织,采用实时荧光定量RT-PCR法检测两组胎盘和蜕膜组织中MRP1和MRP4 mRNA的表达量.结果:重度子痫前期患者胎盘组织中MRP1和MRP4 mRNA的表达均较对照组显著升高(P均<0.05);与对照组相比,重度子痫前期患者蜕膜组织中MRP1和MRP4 mRNA的表达也明显升高(P均<0.05).结论:MRP1和MRP4在重度子痫前期患者母胎界面的表达显著上调,可能参与了子痫前期的发病过程.
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储存红细胞ATP代谢circRNA筛选及功能预测
目的 筛选4℃储存前、后期红细胞差异表达的circRNA并初步预测其功能.方法 采集健康无偿献血者5(人)份血样200 mL/份,制备成悬浮红细胞,滤除白细胞后(悬浮滤白红细胞)分为3组:4℃储存0、20及40 d组,对3组标本用第2代高通量测序技术检测,根据FDR<0.05且|log2FC|>1这2个条件,以火山图和表达模式聚类分析筛选出差异基因并用cytoscape作出mRNA—circRNA—miRNA网络图;通过KEGG和GO分析筛选出与ATP代谢相关的circRNA验证;后通过生信软件预测hsa_circ_0007470—hsa-miR-155-5p—MRP4的分子结合具体区域及生物学功能.结果 红细胞储存20d较0d时差异表达的circRNA有119个,40d较20 d时差异表达的circRNA有110个,2个储存阶段都有差异表达的circRNA共有41个.KEGG和GO分析显示在差异表达的circRNA中hsa_circ_0007470的亲本基因MRP4富集于cAMP代谢通路.mireap、miranda、targetscan、circBase、miRBase、mirTarBase软件分析及序列比对显示hsa_circ_00007470可与hsa-miR-155-5p结合;hsa-miR-155-5p可与MRP4结合.经PCR验证,红细胞储存在0、20、40d时,hsa_circ_00007470、MRP4、hsa-miR-155-5p的变化倍数分别为1.00±0.02、1.36±0.09、0.53±0.16,1.00±0.01、1.87±0.48、0.45±0.20,1.00±0.02、0.43±0.20、0.98±0.29.红细胞储存0、20、40 d时,总ATPase(U/gHb)分别是40.87±5.883、18.300±2.847、10.21±1.636;ATP (U/gHb)分别是8.708± 1.25、3.082±0.166、2.462±0.252.结论 储存红细胞中存在circRNA,且含量会随储存时间发生改变,储存20 d后红细胞的hsa_circ_00007470与ATPase及ATP表达呈同向相关性,hsa_circ_00007470或许能解除hsa-miR-155-5p对MRP4的抑制作用,通过ATP代谢途径改善红细胞变形能力.
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转录因子 Sp1对胆酸转运蛋白 MRP3、MRP4表达的影响
目的:研究胆汁淤积时 Sp1对 MRP3、MRP4表达的影响,以完善 MRP3、MRP4表达调控机制。方法构建 Sp1过表达质粒及 Sp1 siRNA 片段,分别转染 HepG2细胞,筛选稳转细胞株。提取细胞总 RNA 和总蛋白,RT-qPCR 检测 MRP3、MRP4 mR-NA 水平的变化,Western blot 检测 MRP3、MRP4蛋白水平的变化。结果成功构建了 Sp1-OE-HepG2和 Sp1siRNA-HepG2稳转细胞株。在 Sp1-OE-HepG2细胞中,MRP3、MRP4 mRNA 和蛋白水平表达均增高,其中 MRP3 mRNA 水平表达增高2.8倍,MRP3蛋白水平表达增高3.0倍;MRP4 mRNA 和蛋白水平分别增高3.2倍和2.5倍;而在 Sp1 siRNA-HepG2细胞中,MRP3、MRP4则表达下降,其中 MRP3 mRNA 表达降低52%,MRP4 mRNA 表达降低58%,MRP3蛋白表达降低57%,MRP4蛋白表达降低60%。结论转录因子 Sp1能够调控胆酸转运蛋白 MRP3、MRP4的表达。