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人促甲状腺激素受体的表达及其抗体的检测
人促甲状腺激素受体(TSHR)是自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的一个重要抗原,TSHR抗体(TRAb)的检测对AITD的鉴别诊断及评价预后非常重要.目前TRAb的检测方法主要有两种,即放射受体分析法和生物分析法.两种方法均需要足够量的高纯度、高活性的TSHR蛋白,分子生物学的发展使重组TSHR的产量和活性大为提高,报告基因的引入可以区别甲状腺刺激性抗体和甲状腺阻滞性抗体.
关键词： TRAb TSHR 自身免疫性甲状腺疾病 -
IGF-1R与TSHR在甲状腺相关眼病眼眶脂肪组织中作用
目的 研究眼眶脂肪组织中IGF-1、IGF-1R与TSHR在TAO眼眶脂肪组织中的存在及定位.方法 临床病例对照研究.对2009年8月至2014年2月在华西医院眼科就诊的TAO患者分为病例组,而非TAO为对照组.病例组:收集35例TAO患者行眼眶减压术后的眼眶脂肪组织;对照组:33例眼眶良性肿瘤或眶脂肪脱垂患者的眶脂肪组织.标本固定后行免疫组织化学染色,检测眼眶脂肪组织中IGF-1,IGF-1R,TSHR三种因子的表达情况.结果 IGF-1着染于脂肪细胞膜和细胞质,在TAO组主要为深褐色强阳性着染,强阳性率占75％,对照组染色主要为浅棕色弱阳性,强阳性率为50.0％;IGF-1R在细胞核中明显染色,TAO组呈深褐色强阳性,占76％,对照组主要为浅棕色弱阳性或阴性,强阳性率为42.8％;TSHR淡染于细胞膜.两组的染色阳性率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对比TSHR在本组TAO眶脂肪组织中表达不明显,而IGF-1及IGF-1R的表达强于正常,提示后两者可能与TAO眼眶脂肪组织的病理性增生有关.
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TSHR和MMP-9在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其临床意义
[目的]探讨甲状腺乳头状癌(PTC)组织中促甲状腺激素受体(TSHR)与基质金属蛋白酶(MMP -9)的表达及其与病理参数之间的关系.[方法]应用免疫组织化学(SP)法检测56例PTC,30例结节性甲状腺肿及11例正常甲状腺组织标本的TSHR和MMP -9蛋白表达.[结果]TSHR蛋白在PTC、结节性甲状腺肿和正常甲状腺组织的表达率分别为91.07％、70.00％和27.27％,三组间比较差异有显著性意义(P＜0.05)；TSHR在有淋巴结转移PTC组与无淋巴结转移组的表达率分别为76.92％与95.35 ％(P＞0.05)；在Ⅲ～Ⅳ期与Ⅰ～Ⅱ期的表达率分别为89.66％与92.60％ (P ＞0.05).MMP -9蛋白在PTC、结甲和正常甲状腺组织中表达率分别为88.37％、36.67％和0％,三组间比较差异有显著性意义(P＜0.05)；在有淋巴结转移PTC组与无淋巴结转移PTC组的表达率分别为92.31％与79.07％ (P ＞0.05),在Ⅲ～Ⅳ期与Ⅰ～Ⅱ期的表达率分别为89.66％与74.07％(P＞0.05).TSHR、MMP -9的表达与患者的性别、年龄及肿瘤大小均无相关性(P＞0.05).[结论] TSHR蛋白高表达与甲状腺乳头状癌的发生有关,可能是甲状腺癌发生的一个早期标志;MMP -9高表达可能与甲状腺癌细胞侵袭和转移密切相关.
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分化型甲状腺癌细胞株131Ⅰ照射后摄碘能力及特异基因表达变化的实验研究
目的:分化型甲状腺癌131Ⅰ治疗后可出现失分化的现象,本文通过体外培养的甲状腺癌FTC-133细胞株在低剂量131Ⅰ照射后摄碘能力的变化及甲状腺细胞特异蛋白(NIS、RSHR、TPO、Tg)及其mRNA水平变化,初步研究131Ⅰ照射与甲状腺癌失分化的关系.方法:培养的FTC-133细胞株,用诊断剂量的131Ⅰ内照射(不同时间,不同剂量),测量细胞摄125Ⅰ能力的变化,并利用蛋白印迹法、放射免疫分析和免疫荧光检测NIS、TSHR、TPO、Tg蛋白含量和定位,利用实时荧光聚合酶链反应检测上述蛋白mRNA水平的变化.结果:131Ⅰ照射使FTC-133细胞摄125Ⅰ能力(cpm/min值)下降,各试验组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),利用15μCi照射48h吸碘率下降明显,下降率为34.6%(t=12.72,P<0.01),NIS、TSHR、TPO、Tg蛋白以及mRNA均下降,在48h下降明显,与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05),蛋白定位照射前后无明显变化.结论:131Ⅰ照射可使FTC-133细胞摄碘能力下降,NIS、TSHR、TPO、Tg蛋白及mRNA水平下降,131Ⅰ照射可以使分化型甲状腺癌细胞出现分化程度降低.
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促甲状腺素受体抗体的检测方法(文献综述)
促甲状腺素受体抗体(TRAb)是自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者体内产生的针对促甲状腺素受体(TSHR)的异质性多克隆抗体.检测患者血清中的TRAb水平对于自身免疫性甲状腺疾病的诊断、鉴别诊断、评估疗效、确定停药时机、预测复发及监测高危人群等方面具有重要的临床意义[1].目前检测的方法主要有两类,即受体分析法和生物分析法,本文将对这两类方法作一综述.
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循环肿瘤DNA中TSHR、RARβ2和RASSF1A启动子甲基化在甲状腺癌早期诊断中的价值
目的 研究甲状腺结节患者循环肿瘤DNA中TSHR、RARβ2和RASSF1A启动子甲基化状态,探讨其在甲状腺癌早期诊断中的价值.方法 采用甲基化特异性PCR(MSP)对16例甲状腺癌患者和59例良性甲状腺结节患者循环肿瘤DNA中TSHR、RARβ2和RASSF1A基因启动子甲基化进行检测,分析其甲基化率与临床病理之间的关系,并评价其临床诊断效能.结果 TSHR在甲状腺癌组甲基化率为56.3%,与良性结节组(37.3%)间差异不显著(P>0.05);RARβ2和RASSF1A在甲状腺癌组甲基化率分别为37.5%和62.5%,均显著高于良性结节组(3.4%,22%),P<0.01.TSHR基因甲基化率在甲状腺癌患者性别、年龄、不同临床分期间均无统计学差异(P>0.05);RARβ2和RASSF1A基因甲基化率在状腺癌患者性别、年龄间无统计学差异,但与不同临床分期有关(P<0.05).临床诊断效能比较显示:单独检测RASSF1A基因敏感度和Yonden指数高,而RARβ2特异性高.三个基因联合检测,其敏感度、特异性和Yonden指数均高.结论 TSHR、RARβ2和RASSF1A基因异常甲基化与甲状腺癌发生发展相关,三者联合检测有助于甲状腺癌的诊断.
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一个先天性甲状腺功能亢进症家系的排除性定位分析
目的 对一个常染色体显性遗传的先天性甲状腺功能亢进症家系,进行与已知致病基因TSHR和THRB的连锁分析以确定此家系致病基因是否为这2个已知基因.方法 选择3个与TSHR和THRB紧密连锁的微卫星标记物D14S74、D3S2338和D3S1266,进行微卫星标记的基因连锁分析,采用Genemapper 3.5软件分析数据. 结果 3个微卫星标记物的LOD值均小于1,显示该家系致病基因与这3个位点均不连锁,提示该家系可能存在新致病基因. 结论 常染色体显性遗传类型的先天性甲状腺功能亢进症可能有新致病基因.
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细胞因子对人眼眶脂肪细胞分化过程中TSHr表达的影响
目的:探讨细胞因子对体外培养的人眼眶脂肪细胞分化过程中促甲状腺素受体(TSHr)表达的影响. 方法:对8例人眼眶脂肪细胞进行分化培养,在培养基质中分别加入IL-2、IL-4、IL-6、IL-10和干扰素-γ(IFN-γ)等细胞因子,12 d收集细胞,通过 RT-PCR观察TRHr的表达;放射免疫法检测TSH刺激后细胞内环-磷酸腺苷(cAMP)的含量;油红染色提取法检测细胞内脂肪含量.结果:IL-6、IL-4、IL-10、IL-2等细胞因子处理组的目的条带均强于未处理组(均P<0.01),而IFN-γ组明显弱于其他细胞因子处理组(P<0.01),与未处理组无明显差别(P>0.05).经细胞因子处理后的培养的人眼眶脂肪细胞对TSH刺激2 h后cAMP的产量以IL-6组为高,是未给予细胞因子处理组(对照组)的2倍多(P=0.000), IL-4和IL-10,处理组也均有不同程度的增高(P=0.045,P＝0.034),IFN-γ处理组对TSH刺激后cAMP的产量则明显低于无细胞因子组(P＝0.000),而IL-2处理组则与无细胞因子组的差异无统计学意义(P＝0.057).结论:IL-6、IL-4、IL-10等细胞因子可促进人眼眶脂肪细胞分化过程中TSHr的表达和增加细胞内的脂肪含量,IFN-γ可抑制人眼眶脂肪细胞分化过程中TSHr的表达和降低细胞内的脂肪含量.
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乳头状甲状腺癌促甲状腺激素受体第十外显子基因突变研究
目的研究乳头状甲状腺癌发病是否与促甲状腺激素受体(TSHR)第十外显子基因突变有关.方法采用NEST-PCR-SSCP(巢氏多聚酶联反应-单链构象多态性分析)方法及DNA测序方法,对65例乳头状甲状腺癌和44例对照组织TSHR第十外显子基因进行检测.结果经NEST-PCR-SSCP检测,65例乳头状甲状腺癌TSHR第十外显子未发现明显带型异常,第三片段取2例对照组织和3例甲状腺癌组织进行DNA测序,5例组织TSHR2000位点碱基均由C→T,使得所编码的601位氨基酸由组氨酸(CAT)→酪氨酸(TAT)(His→Tyr),余无明显基因突变.结论乳头状甲状腺癌TSHR第十外显子未发现基因突变,提示乳头状甲状腺癌发病与TSHR第十外显子基因突变无关;由于所测5例标本601位氨基酸均为酪氨酸,考虑中国人TSHR基因与国外人群存在差异.
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抑制血浆TSH水平的药物及其临床意义
促甲状腺激素(thyrotropin,TSH)为腺垂体分泌的一种激素,TSH与促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)是人体内参与甲状腺功能调控的2种重要蛋白分子.TSHR主要存在于甲状腺滤泡细胞膜上,生理情况下,其与TSH结合后介导TSH调节甲状腺滤泡细胞的正常生长和功能,目前已证实TSHR除存在于甲状腺滤泡细胞膜上外,尚存在于大脑、睾丸、肾脏、心肌、骨骼、胸腺、淋巴细胞、脂肪组织、纤维母细胞和肝细胞等多种甲状腺外组织和细胞上[1],而TSH通过这些组织细胞上的TSHR介导发挥着重要的生理或病理作用.
