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淫羊藿配合髓芯减压术治疗兔激素性股骨头坏死的实验研究
目的 观察淫羊藿配合髓芯减压术对兔激素性股骨头坏死的治疗效果并探讨其作用机制.方法 用改进的马血清加甲基泼尼松龙的方法诱导制备兔激素性股骨头坏死动物模型.将动物分为正常对照组、模型组、手术组(髓芯减压术)、中药组(淫羊藿)、综合组(髓芯减压术+淫羊藿).治疗后对各组股骨头的骨密度、病理组织学、IGF1、BMP2 mRNA和蛋白的表达进行检测.结果 与对照组相比,模型组骨密度明显下降,中药组、手术组、综合组均有所改善,综合组改善效果好.HE染色综合组骨小梁饱满,排列规则整齐,骨细胞基本正常,造血细胞丰富,脂肪细胞较少.IGF1mRNA和蛋白水平,模型组高于对照组.BMP-2 mRNA和蛋白水平,模型组较对照组明显下降.IGF1、BMP-2 mRNA和蛋白的表达,中药组与综合组,手术组与模型组相比均无明显差异;而在中药组和综合组的表达显著高于模型组和手术组,且IGF1与BMP-2 mRNA及蛋白在股骨头的表达呈明显正相关.结论 淫羊藿可上调成骨相关蛋白IGF1和BMP-2的表达,其与髓芯减压术相结合可有效促进兔激素性股骨头坏死的损伤修复.
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罗格列酮对骨髓瘤细胞HIF1α和IGF1mRNA表达的影响及其可能机制
目的 观察罗格列酮作用后骨髓瘤细胞HIF1α和IGF1 mRNA表达水平,探讨罗格列酮抑制骨髓瘤血管形成的可能机制.方法 以骨髓瘤细胞系RPMI 8226细胞及5例初诊多发性骨髓瘤患者骨髓浆细胞(CD138免疫磁珠筛选,作为骨髓瘤原代细胞)为研究对象,采用RT-PCR法检测用不同浓度(10、20、40 μmol/L)罗格列酮处理前后骨髓瘤细胞HIF1α、IGF1 mRNA表达水平;采用Westernblot法检测AKT和ERK蛋白磷酸化和非磷酸化表达的情况.同时以5例缺铁性贫血患者的骨髓单个核细胞为对照组.结果 RPMI8226细胞和骨髓瘤原代细胞HIF1α和IGF1 mRNA表达显著高于对照组.罗格列酮浓度为20 μmol/L处理48 h后,与对照组相比,RPMI 8226细胞中HIF1α、IGF1 mRNA相对表达水平分别由1.21±0.08和0.62±0.06降至0.75±0.06和0.32±0.04,骨髓瘤原代细胞中HIF1α、IGF1mRNA表达水平分别由2.02±0.16和1.92±0.13降至0.53±0.04和0.58±0.03,差异均有统计学意义(P值均＜0.05),且呈剂量依赖性;10、20、40 μmol/L罗格列酮均可抑制RPMI8226细胞pAKT、pERK蛋白的表达,然而对骨髓瘤原代细胞T-AKT和T-ERK蛋白表达没有明显影响.结论 罗格列酮可抑制HIF1α、IGF1 mRNA的表达,降低pAKT和pERK蛋白的表达可能是其抑制肿瘤血管形成机制之一.
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IGF-1R和IGF1在胃癌的临床病理因素分析
目的:探讨IGF-1R和IGF1在胃癌发生、发展中的作用及与临床病理的相关性.方法:收集我院外科有病理标本的胃癌患者,定义为研究组.同时选择我院有明确病理标本、胃良性肿瘤的患者,定义为对照组.对比研究组和对照组病理组织中I GF-1R和IGF1阳性表达;研究组中不同组织学分型、NIH分级及病理情况者IGF-1R和IGF1阳性表达情况.结果:研究组和对照组病理组织中IGF-1R和IGF1阳性表达情况比较有差异(P＜0.05);研究组中不同组织学分型患者的IGF-1R和IGF1阳性表达情况比较元差异(P＞0.05);不同NIH分级、粘膜受侵及肿瘤转移患者的IGF-1R和IGF1阳性表达情况存在差异,比较有差异(P＜0.05).结论:NIH分级高、有粘膜受侵及肿瘤转移的胃癌患者,GRO-1和CXCR2阳性表达情况明显高于NIH分级低、无粘膜受侵及肿瘤未转移者,这为胃癌的治疗提供一定思路.
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自主跑轮运动上调成年小鼠海马齿状回区细胞增殖及BDNF、IGF1和WNT4的表达水平
成年海马神经发生在调控学习记忆和情感过程中有重要作用.外界刺激因素,如自主运动能影响成年海马神经发生过程.自主运动能显著增强海马齿状回区的细胞增殖,并使新生神经元增多,但其具体机制仍不是十分清楚.本研究采用跑轮实验这种啮齿动物自主运动模型,使两月龄的C57BL/6成年小鼠跑轮15天后,用BrdU掺入实验观察海马齿状回区的细胞增殖情况.采用逆转录实时荧光定量PCR法(RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马齿状回区、阿蒙角区和皮层区成年神经发生相关因子的mRNA和蛋白表达水平.结果显示,自主跑轮运动15天后的成年小鼠海马齿状回区增殖细胞数目显著上调;齿状回区Bdnf、Igf1的mRNA和蛋白表达水平显著升高,Wnt4的mRNA表达水平显著升高,提示15天自主运动可能通过特异地增加海马齿状回区BDNF、IGF1和WNT4的表达产生上调成年海马神经发生的作用.
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IGF1和IGFBP3基因变异与中国人群肾癌易感性的相关性
目的:胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor 1,IGF1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3 (IGF binding protein 3,IGFBP3)在肾细胞癌的发生发展中起重要作用.本研究旨在探索位于IGF1和IGFBP3基因功能区具有潜在功能学的基因遗传多态性与中国人群肾癌易感性的关系.方法:采用病例-对照研究方法,对1 027例肾癌患者和1 094例健康对照,应用TaqMan探针分型法对位于IGF1和IGFBP3基因功能区9个基因遗传多态性位点进行分型.控制混杂因素,应用非条件逻辑回归,评价基因多态性与肾癌易感性之间的关系.结果:在9个基因多态性位点中,通过校正后的多因素分析发现位于IGF1 3'-UTR区域的rs5742714多态性和中国人群肾癌发病风险明显相关.与携带IGF1rs5742714 GG基因型的个体相比,IGF1 rs5742714 GC/CC基因型携带者的肾癌发病风险明显增高(OR=0.82;95％ CI=0.68～0.98,P=0.002).此外,IGF1 rs5742714 GC/CC基因型癌旁组织中IGF1 mRNA含量明显降低.结论:位于IGF1 3'-UTR区域的rs5742714多态性可能通过调控IGF1基因的表达而影响中国人群肾癌发病易感性.
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IGF1和IGFBP3多态性与乳腺癌易感性的Meta分析
[目的]综合分析胰岛素生长因子1(Insulin-like growth factor 1,IGF1)和胰岛素样生长因子结合蛋白3(Insulin-like growth factor binding-protein 3,IGFBP3)多态性和乳腺癌易感性关系.[方法]采用固定效应和随机效应模型进行Meta分析,研究IGF1(CA)n和IGFBP3(A-202C)多态性和乳腺癌患病风险的关联.[结果]本文研究共包括关于IGF1(CA)n的6个和IGFBP3(A-202C)的4个独立研究.累计病例对照数分别为3053和3391;2793和4136.研究发现,位于IGF1启动子上游1Kb左右的(CA)n重复序列,对比于携带野生型的(CA)19基因型,非携带(CA)19基因型[non19/non19+non19/19]并不增加乳腺癌的发病风险[OR=0.99,95%CI=0.87～1.12].对于IGFBP3(A-202C)多态性,我们分别做了显性模型和隐性模型,两个模型OR值分别为1.01(0.91～1.31)和1.03(0.82～1.30).两多态性[IGF1(CA)n和IGFBP3(A-202C)]研究均无发表偏倚(分别为α=2.11,P=0.06和α=-8.40,P=0.47).[结论]IGF1(CA)n的多态性和IGFBP3启动子区A-202C的多态性改变与乳腺癌的发病风险均不存在明显的关联.
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IGF1对高糖下内皮细胞增殖及移行的影响
目的 观察高糖下胰岛素样生长因子1 ( IGF1 )对高糖下人脐静脉内皮细胞( HUVEC)增殖和移行的影响,并探讨其可能影响机制. 方法 体外培养HUVEC,分为对照组、高糖组、高渗组、高糖 +IGF1 组和高糖 +IGF1 +AZD5363组,四甲基偶氮唑蓝( MTT)比色法检测内皮细胞增殖,Tran-swell小室观察细胞移行. 实时荧光定量PCR测定丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)及叉头转录因子1(FoxO1)的mRNA水平. 免疫组化法测定内皮细胞 Akt、p-Akt、FoxO1 和 p-FoxO1的蛋白表达,并行半定量分析. 结果 与对照组比较,高糖组细胞存活率、移行率明显降低,FoxO1 mRNA表达明显升高,FoxO1/p-FoxO1蛋白表达增加,Akt/p-Akt比值增加,差异均有统计学意义( P<0. 05 ). 与高糖组比较,高糖+IGF1组细胞存活率、移行率明显增加, FoxO1 mRNA的表达明显降低,FoxO1/p-FoxO1蛋白表达降低,Akt/p-Akt蛋白表达降低,差异均有统计学意义( P<0. 05 );高糖+IGF1 +AZD5363组细胞存活率未见明显差异,移行未增加, FoxO1 mRNA的表达明显降低( P<0. 05 ) , FoxO1/p-FoxO1 未见明显差异. 5组Akt mRNA的表达差异无统计学意义. 结论IGF1能改善高糖对内皮细胞增殖移行的抑制作用,其机制可能是IGF1激活Akt 进一步调节FoxO1的表达.
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IGF信号通路与肺腺癌 EGFR-TKI治疗获得性耐药的关系
目的：探究胰岛素样生长因子信号通路在肺腺癌EGFR-TKI治疗获得性耐药中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测64例肺腺癌组织和16例正常肺组织中IGF1R和EGFR的表达，ELISA法检测晚期肺腺癌患者血清中IGF1的含量。结果 IGF1R在肺腺癌组织中的表达与对照组无显著差异，IGF1R的表达与患者各临床病理参数无显著相关性（P＞0．05）。 EGFR在肺腺癌组织中的表达显著高于对照组，且EGFR的表达受肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及分期的影响（P＜0．05）。 IGF1R与EGFR在肺腺癌患者中的表达显著相关（P＜0．05）；在晚期接受EGFR-TKI治疗的肺腺癌患者中，病情进展后血清中IGF1的含量较治疗前显著增高（P＜0．05）。结论胰岛素样生长因子信号通路在肺腺癌患者EGFR-TKI治疗获得性耐药中起一定作用。
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MDM2、IGF1、STAT1、RAC1在骨巨细胞瘤的表达特点及临床意义
目的 探讨MDM2、IGF1、STAT1和RAC1在骨巨细胞瘤(GCT)中的表达及其与GCT复发的关系.方法 应用SP免疫组织化学方法检测MDM2、IGF1、STAT1和RAC1在50例骨巨细胞瘤中的表达.结果 MDM2:未复发组11/37阳性表达,复发组9/13阳性表达.IGF1:未复发组13/37阳性表达,复发组9/13阳性表达.STAT1:未复发组10/37阳性表达,复发组8/13阳性表达.RAC1:未复发组10/37阳性表达,复发组9/13阳性表达.其阳性表达与GCT复发均有高度相关性.结论 MDM2、IGF1、STAT1和RAC1在GCT中的表达与其复发有关,是影响预后、骨巨细胞瘤复发的危险因素,可作为帮助判断骨巨细胞瘤预后的指标.
