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IGFBP3表达在急性髓系白血病中的意义
目的 探讨胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)在急性髓系白血病(AML)的表达及临床意义.方法 应用ELISA法检测32例初治组、22例完全缓解组(CR)AML患者血清IGFBP3蛋白水平.结果 初治组的IGFBP3血清蛋白水平均低于CR组和对照组(P＜0.05),CR组与对照组比较,无统计学差异(P＞0.05).结论 IGFBP3可能作为一种具有抑癌作用的蛋白在AML的发病中起到一定的作用,完全缓解后蛋白表达水平恢复,可能成为一种评估临床疗效的指标.
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生长激素对胆管癌细胞周期及IGFBP3影响的体内实验研究
目的:检测生长激素(GH)在体内对胆管细胞癌(QBC939)的作用,探讨胰岛素样结合蛋白3(简称IGFBP3)可能作用机制.方法:将QBC939培养后接种裸鼠,成瘤后随机分为注射不同剂量、时间的GH组(GH组,义分为4 mg 2周、2 mg 2周、2 mg 3周3个亚组)和生理盐水组(NS组),分别测荷瘤鼠体重、瘤重和瘤重/尸重比;流式细胞仪检测肿瘤细胞周期;Western blot测定肝脏IGFBP3.结果:实验组与对照组荷瘤鼠体重、瘤重和瘤重/尸重比,种植瘤细胞周期、增殖指数(PI)等指标,各组间均无统计学差异(P＞0.05).与对照组相比,实验组荷瘤鼠肝脏IGFBP3表达显著增强(P＜0.01),且随剂量加大上调效应更为明显.结论:GH在体内不刺激QBC939生长,其机制可能与IGFBP3的作用有关.
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IGF1和IGFBP3基因变异与中国人群肾癌易感性的相关性
目的:胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor 1,IGF1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3 (IGF binding protein 3,IGFBP3)在肾细胞癌的发生发展中起重要作用.本研究旨在探索位于IGF1和IGFBP3基因功能区具有潜在功能学的基因遗传多态性与中国人群肾癌易感性的关系.方法:采用病例-对照研究方法,对1 027例肾癌患者和1 094例健康对照,应用TaqMan探针分型法对位于IGF1和IGFBP3基因功能区9个基因遗传多态性位点进行分型.控制混杂因素,应用非条件逻辑回归,评价基因多态性与肾癌易感性之间的关系.结果:在9个基因多态性位点中,通过校正后的多因素分析发现位于IGF1 3'-UTR区域的rs5742714多态性和中国人群肾癌发病风险明显相关.与携带IGF1rs5742714 GG基因型的个体相比,IGF1 rs5742714 GC/CC基因型携带者的肾癌发病风险明显增高(OR=0.82;95％ CI=0.68～0.98,P=0.002).此外,IGF1 rs5742714 GC/CC基因型癌旁组织中IGF1 mRNA含量明显降低.结论:位于IGF1 3'-UTR区域的rs5742714多态性可能通过调控IGF1基因的表达而影响中国人群肾癌发病易感性.
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IGF1和IGFBP3多态性与乳腺癌易感性的Meta分析
[目的]综合分析胰岛素生长因子1(Insulin-like growth factor 1,IGF1)和胰岛素样生长因子结合蛋白3(Insulin-like growth factor binding-protein 3,IGFBP3)多态性和乳腺癌易感性关系.[方法]采用固定效应和随机效应模型进行Meta分析,研究IGF1(CA)n和IGFBP3(A-202C)多态性和乳腺癌患病风险的关联.[结果]本文研究共包括关于IGF1(CA)n的6个和IGFBP3(A-202C)的4个独立研究.累计病例对照数分别为3053和3391;2793和4136.研究发现,位于IGF1启动子上游1Kb左右的(CA)n重复序列,对比于携带野生型的(CA)19基因型,非携带(CA)19基因型[non19/non19+non19/19]并不增加乳腺癌的发病风险[OR=0.99,95%CI=0.87～1.12].对于IGFBP3(A-202C)多态性,我们分别做了显性模型和隐性模型,两个模型OR值分别为1.01(0.91～1.31)和1.03(0.82～1.30).两多态性[IGF1(CA)n和IGFBP3(A-202C)]研究均无发表偏倚(分别为α=2.11,P=0.06和α=-8.40,P=0.47).[结论]IGF1(CA)n的多态性和IGFBP3启动子区A-202C的多态性改变与乳腺癌的发病风险均不存在明显的关联.
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IGFBP3对人肾细胞癌786-O细胞系及裸鼠移植瘤的影响
目的:探讨胰岛素样生长因子结合蛋白3(insulin-like growth factor binding 3,IGFBP3)对人肾细胞癌786-O细胞系及裸鼠移植瘤的影响及分子机制.方法:慢病毒携带阴性对照Scr和shRNA IGFBP3-711分别感染786-O细胞,嘌呤霉素筛选得到稳定转染细胞系,Western Blot检测IGFBP3表达情况.XTT检测抑制IG-FBP3表达后786-O细胞体外增殖情况.分别将携带阴性对照Scr和抑制IGFBP3表达的786-O细胞1×107个注入裸鼠两侧皮下,成瘤8周后处死裸鼠,取出皮下肿瘤组织并称重,对比对照组及实验组裸鼠移植瘤生长情况.结果:shRNA IGFBP3-711能够有效抑制IGFBP3的表达;抑制IGFBP3的表达对786-O细胞体外增殖没有影响;但抑制IGFBP3表达后裸鼠移植瘤成瘤能力明显大于对照,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:IGFBP3对于肾细胞癌细胞系786-O体外增殖没有影响,但对裸鼠移植瘤有明显生长抑制作用.
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IGF1 R和IGFBP3在肺鳞癌中的表达及其临床意义
目的：：检测IGF1R、IGFBP3在肺鳞癌组织中的表达,并探讨其在肺鳞癌发生发展中的作用及其临床意义。方法：用免疫组化二步法检测246例肺鳞癌术后组织与40例癌旁正常组织中IGF1R、IGFBP3的表达情况,并分析二者的相关性及与临床病理特征和预后的关系。结果：IGF1R在肺鳞癌组织中的阳性表达明显高于癌旁正常组织,其表达率分别为54.07%、32.5%,IGFBP3在肺鳞癌组织中的阳性表达明显低于癌旁正常组织,其表达率分别为61.79%、87.5%,差异具有统计学意义(P<0.05)。 IGF1R的表达与淋巴结转移正相关(P<0.05),IGFBP3的表达与肺癌的TNM分期、淋巴结转移负相关(P<0.01),而与其他临床病理参数无关(P>0.05)。 IGF1R阳性表达组患者生存期明显短于IGF1R阴性表达组患者,IGFBP3阳性表达组患者生存期明显长于IGFBP3阴性表达组患者,差异有统计学意义(P分别为<0.001和=0.001)。 Cox单因素分析显示TNM分期、淋巴结转移、IGF1R及IGFBP3的表达均与预后相关,将TNM分期、淋巴结转移、IGF1R及IGFBP3的表达进行Cox回归多因素分析,结果显示TNM分期、IGF1R及IGFBP3的表达均为肺鳞癌患者的独立预后因子。 IGF1R、IGFBP3在肺鳞癌组织中表达呈负相关(r=-0.204,P<0.001)。结论：IGF1R、IGFBP3参与了肺鳞癌的发生、发展,并且二者均为肺鳞癌的独立预后因子。有望成为分子靶向治疗的新靶点。
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银屑病患者皮损间充质干细胞IGFBP3和TNFSF15mRNA的表达
目的 探讨胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP3)和肿瘤坏死因子超家族成员-15(TNFSF15)在银屑病发生发展中的作用及临床意义.方法 分离扩增15例银屑病患者皮损及15例正常人皮肤的间充质干细胞,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测IGFBP3和TNFSF15的mRNA表达水平.结果 银屑病患者皮肤间充质干细胞中IGFBP3和TNFSF15 mRNA表达水平较对照组明显降低,且差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 银屑病患者皮肤间充质千细胞IG-FBP3 mRNA表达降低可能与银屑病角质形成细胞增殖活性增高及皮损局部血管形成增加有关.而TNFSF15 mRNA表达降低可能与银屑病皮损处血管内皮细胞的增殖有关.
