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蛋白质和多肽的N端测序技术研究进展
氨基酸序列测定是了解蛋白质性质和功能的重要途径,N端区域又是蛋白质及多肽重要的结构和功能部位,其序列特异性很高,通过N端的少数几个氨基酸残基就可以对大多数蛋白质进行鉴定[1].例如,可以通过对蛋白质和多肽类药物的N端进行人工修饰(如环化修饰、甲基化修饰等),提高其降解稳定性延长药效[2-3].因此N端肽段的鉴定具有非常重要的意义,本文对近年来蛋白质和多肽N端测序技术及方法进行了综述.
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垂体腺苷酸环化酶激活多肽对胰腺癌的调控初探
垂体腺苷酸环化酶激活多肽(pituitary adenylate cyclase activating polypeptide,PACAP),早是由下丘脑分离出的一种具有很强刺激作用的多肽[1].它有两种活性形式,PACAP-38和PACAP-27.结构上,PACAP同属于血清素-胰高血糖素-舒血管肠肽类多肽家族.除垂体外,广泛分布于全身.PACAP可能是胃肠运动的主要抑制性因子,包括松驰食道下段括约肌和结肠肌条,刺激胰腺腺泡分泌淀粉酶,且呈剂量相关性.PACAP还是细胞增殖、神经元生长和蛋白合成的激动剂,它能刺激人非小细胞肺癌[2]和鼠胰腺癌细胞株AR4-2J的生长[3].我们通过观察PACAP1-38对人胰腺癌细胞株HS766T的生长调控作用,探讨其作用机制以及受体后信息传导途径.
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?专家答疑?
问:硝酸酯类代谢很快,为什么引起的头痛却持续很久?
答:硝酸酯类药物能够扩张脑血管,引起患者明显的头痛。这种不良反应的具体机制不明确,但是有研究发现,血管性头痛发作时,脑循环中降钙素基因相关肽(calcitonin gene - related peptide ,CGRP )、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide ,VIP )、垂体腺苷酸环化酶激活多肽( pituitary adenylate cyclase activating polypeptides , PACAP)、P 物质(substance P ,SP)和痛敏肽(nociceptin)的信使 RNA(mRNA)表达水平明显增高。 -
乙醇对斑马鱼胚胎发育中心脏环化的影响
2006年12月至2007年2月,我们采用不同乙醇浓度,处理不同发育时期的斑马鱼胚胎,以探讨乙醇对斑马鱼胚胎心脏发育的影响,从而为研究先天性心脏病的发病机制提供重要线索.
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虫媒黄病毒RNA元件在病毒复制中的调控功能
RNA病毒的复制主要在细胞质中完成,包括病毒RNA的亚细胞定位、病毒复制相关蛋白的翻译与加工、病毒复制复合体(replication complex,RC)的组装、基因组子代RNA的合成等一系列紧密偶联的过程.为利于自身复制,RNA病毒从进化中获得了多种RNA顺式作用元件(cis-acting element).通过这些元件的调控作用,RNA病毒不但能以病毒特有的策略进行复制,还能模拟细胞mRNA代谢中的某些过程,从而缓解宿主细胞环境对病毒复制产生的竞争压力.
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固定化分选酶介导的多肽环化
多肽环化修饰是提高其稳定性和生物活性的重要手段之一,本研究建立了含有适于亲和色谱纯化的6个组氨酸和几丁质结合域两个融合标签的分选酶表达系统,纯化获得了目的蛋白;酶促动力学实验结果表明融合标签对其催化活性没有影响;以N-端含有3个甘氨酸和C-端含有分选酶识别序列的线性肽为底物研究了固定化酶催化线性肽的环化,该技术操作简单,易于酶促反应产物的分离纯化和固定化酶再利用,可直接用于环肽类药物的化学-酶法合成.
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NMDA-Ca2+-NO路径与阿片戒断综合征
有关阿片类毒品戒断综合征机理的研究,虽有进展,但目前仍尚未完全明了.阿片类药物可引起细胞信使传导系统的改变,包括阿片受体脱敏和下调及与G蛋白偶联、不同亚基G蛋白的上调或下调、腺苷酸环化酶活性的变化、转录因子的激活等[1],尤其是兴奋性氨基酸(EEA)、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-asparate,NMDA)受体、Ca2+、一氧化氮(NO)和环鸟苷酸(cGMP),在吗啡依赖形成及产生戒断综合征中起十分重要的作用.
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前列腺素E1在临床上的应用
前列腺素E1(前列地尔、PGE1),为外周血管疾病用药.它能激活血小板膜的腺苷酸环化酶的活性,使血小板中的环磷酸腺苷的含量升高,从而抑制血栓素A1(TXA2)的释放,抑制血小板黏附率.还可以通过抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素,具有强烈扩张血管、抑制血小板聚集及增强心肌收缩力等作用,在临床上有广泛的用途.现主要介绍如下:
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生物活性环肽研究进展
本文综述了一些天然环肽的发现及全合成工作,同时介绍了近几年来出现的环肽合成新方法.
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微波辐射快速合成喹诺酮类药物关键中间体7-卤代-6-氟-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢-[1,3]硫氮杂环丁烷并[3,2-a]喹啉-3-羧酸乙酯
采用微波辐射法简便、快速、高效地合成喹诺酮类药物关键中间体7-卤代-6-氟-1-甲基4-氧代-1,4-二氢-[1,3]硫氮杂环丁烷并[3,2-a]喹啉-3-羧酸乙酯.中间产物及目标化合物的结构经IR、1H-NMR、MS谱和元素分析确证.结果表明在微波辐射下反应物分子内环合反应速度显著加快,中间产物及目标化合物的收率均有所提高.
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医改大势 和合共赢
当前医疗卫生体制改革洪流中,医疗机构运营主体呈多元化;以覆盖全生命周期为目标,健康服务业链条呈多环化.要抢立潮头,靠单体机构、单一机制独善其身,显然难以为继.合作共赢成为每家医疗机构、每个进军医疗领域的社会资本的必然选择.
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善得定治疗上消化道出血20例临床观察
善得定是一种合成的长效生长激素释放抑素,为8肽环化化合物,具有天然的14肽生长抑素的全部生物活性,并能延长其生物半衰期.近年来,国外学者报道善得定能降低胃肠道血流,从而使门静脉压力降低,用其治疗食管胃底静脉曲张破裂出血及多处消化道溃疡引起的大出血,已获得满意疗效[1].我科自2006年10月至2010年11月应用善得定治疗上消化道大出血20例,疗效满意,现报道如下.
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HPLC法测定注射用环磷腺苷含量
环磷腺苷为蛋白激酶致活剂,系核苷酸衍生物.环磷腺苷在人体内分布广泛,具有重要的生理作用.它由三磷酸腺苷在腺苷环化酶催化下生成,能调节细胞的多种功能.
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缩宫素的制备
以Rink Amide树脂为载体,Fmoc保护的氨基酸为原料,采用Fmoc/tBu固相多肽合成法,按缩宫素的肽序列合成还原型缩宫素粗肽,环化后经制备型RP-HPLC纯化得纯度为99%的缩宫素,总收率34.0%.
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一组含卤素阳离子抗菌肽的制备、抗菌活性和溶血毒性测定
本研究以抗菌肽F-K-K-L-L-K-K-L-R-K-F-NH2(1)为模板,通过卤素苯丙氨酸的替换和硫醚键环化的方式,设计了10条具有新型结构的阳离子抗菌肽(2~11),用固相合成法合成直链肽,碱性条件下环化生成环肽.采用反相高效液相色谱法分离纯化,以微量肉汤稀释法测定抗菌肽的低抑菌浓度(MIC),使用脱纤维羊血测定其溶血毒性.结果显示,改造后得到的抗菌肽10的抗菌活性比1有显著提高,对大肠埃希菌的MIC为1μg/ml,活性是1的4倍;对耐药鲍曼不动杆菌的MIC为4μg/ml,活性是1的8倍.
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倍他乐克治疗慢性严重心力衰竭124例临床分析
近10余年对充血性心力衰竭(CHF)时神经内分泌的激活、β受体-腺苷酸环化酶系统的调节,及舒张功能障碍等研究进展极为迅速,治疗CHF的方法也有较大进展.应用β受体阻滞治疗CHF日益受到重视.本院应用β1受体阻滞剂倍他乐克(betaloc)治疗各种不同病因心脏病合并慢性严重CHF患者124例,获得满意临床效果,现报道如下.
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芋螺毒素的环化研究
芋螺毒素生物活性强,对药物作用靶点的选择性高,在治疗神经性疼痛等疾病方面具有很好的开发前景.然而天然芋螺毒素容易受到体内蛋白酶的水解.将其进行环化,可增加它们在人体内的稳定性,从而具有口服活性.本文以α-芋螺毒素Vc1.1和MII环化后的稳定性与活性变化、环化的合成方法为例,对芋螺毒素的环化研究进展进行综述,说明环化的芋螺毒素将有可能在治疗神经性疼痛等疾病中扮演一个重要的角色.
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甲亢性心脏病的诊治
甲亢性心脏病是由于过量的甲状腺激素对心肌直接作用而导致的心脏形态和功能改变的一种疾病.甲状腺激素可促进心肌蛋白合成,增加心肌中Na+-K+-ATP酶活性,增加肌浆网中的Ca++-ATP 酶活性,从而增强心肌收缩,增加心脏搏出量,加重心脏负荷;静息时心率加速,导致心室肥大;甲状腺激素还可兴奋心肌腺苷酸环化酶活性,增加β-受体数目和心房应激性 ,加重心脏负荷,终导致心力衰竭.
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丁二酸酐与胺类化合物在碱性条件下的反应规律
以吡啶为溶剂,110℃加热6 h的反应条件下,芳香伯胺与丁二酸酐反应,主要生成N-芳香取代丁二酰亚胺,高收率73.2%;相反,脂肪伯胺与丁二酸酐反应,主要产物为N-取代丁二酸单酰胺,收率72.5%~81.7%.探讨了结构-反应活性关系,并提出可能的反应机理.
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HBV致病的细胞分子机制
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)属嗜肝DNA病毒科,是一种部分环化的双链DNA病毒.负链可分为4区.HBV可通过PHSA-R、直接侵入和IL-6介导等多种途径侵染肝细胞,导致肝细胞浊肿、毛玻璃样变性坏死等.HBV介导的细胞免疫损伤在其致病中发挥了重要的作用,同时HBV还可与相应的抗体形成免疫复合物(IC),沉积与肝脏、肾脏等重要脏器,介导机体产生免疫病理反应.本文就国内外有关HBV感染与免疫内容进行综述.