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河豚毒素与钠离子通道的相互作用/河豚毒素在小鼠体内分布及代谢动力学/δ-睡眠肽和芋螺毒素的药理作用/刺尾鱼毒素对大鼠神经肌接头突触的传递/刺尾鱼毒素细胞毒性的作用
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钠通道芋螺毒素研究进展
钠通道芋螺毒素是芋螺毒素的重要家族,由17~33个氨基酸、3对二硫键组成.它们能特异作用于神经型或肌肉型钠通道及其亚型,分属δ-、μ-、μO等类型.由于其分子量小、特异性高,是钠通道及其亚型生理、药理功能的优良探针,本身也有潜力发展成为无致瘾镇痛药.本文简要综述δ-、μ-钠通道芋螺毒素的作用机制以及结构与活性关系的新进展.
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芋螺毒素的研究进展
芋螺毒素(conotoxin,CTx)是一类具有神经药理活性的多肽.由于芋螺毒素的多样性而成为新的进化选择性物质的组合库.芋螺毒素富含二硫键,具有作用于神经系统内的分子,尤其是一些配体和电压门控离子通道,因而在药学方面具有极其重要的价值.据称它们可与植物类的生物碱媲美,也可与微生物发酵产品匹敌.本文按CTx作用的受体靶分别进行综述.
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新芋螺毒素SO3的复性研究
目的应用HPLC法,研究肽浓度、缓冲体系、助折叠还原剂、温度等一系列条件对化学合成的芋螺多肽毒素SO3折叠的影响.方法用仪器和手工合成新芋螺毒素SO3,对合成的SO3采用一步法折叠研究,折叠产物用HPLC方法检测.结果 SO3在不同折叠体系中折叠效果不同.结论 SO3在含GSSG/GSH或Cys的醋酸铵体系中4℃、pH8时折叠效果佳.
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第十七届全国神经精神药理学学术会议论文摘要 T3 疼痛与成瘾医学
T3 疼痛与成瘾医学 T3-1 新型镇痛候选新药αO-芋螺毒素GeXIVA 的研究 罗素兰1,长孙东亭1,李晓丹1,朱晓鹏1,吴勇1,胡远艳1,Cheryl Dowell2, Melissa McIntyre2, Victor Tsetlin3,James C. Baxter 4,Keith S Elmslie4,Peta J. Harvey5,Quentin Kaas5,David J. Craik5,J. Michael McIntosh2(1. 海南大学热带生物资源教育部重点实验室、海口市海洋药物重点实验室,海南海口570228;2. George E.
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芋螺毒素的毒理学和药理学研究
芋螺毒素由芋螺毒液管和毒囊内壁的毒腺所分泌,多数由12~40个氨基酸组成,富含二硫键。其多变的一级序列、特异二硫键配对方式和特殊修饰氨基酸与陆生动物分泌的多肽或蛋白质显著不同,作用靶点涵盖钠、钾和钙离子通道等及多种膜受体。根据芋螺毒素保守的信号肽序列及半胱氨酸框架,芋螺毒素分为A,M,O,P,S,T,I,V,Y,J,D,C和L等20多个超家族,根据药理学作用靶点,其进一步可分为α、μ、ω、κ、δ、ψ、σ、ρ、γ、加压素、惊厥剂和睡眠肽等药理家族。本文着重介绍了芋螺毒素的分类与多样性,简要总结了作用于烟碱型乙酰胆碱受体、钙、钠离子通道和N-甲基-D-天冬氨酸受体的几类芋螺毒素的毒理学和药理学研究进展。这些毒素有的毒性很高,有的已发展为药物或正在开发中,一些毒素已成为神经药理学的强大研究工具。期望该综述对从事毒素或相关神经生物学的研究者有所裨益。
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芋螺毒素类似物静脉给药抑制小鼠吗啡依赖作用研究
目的:探究尾静脉给予芋螺毒素类似物Glu-Con-G、Glu-Con-G[1-11]和Glu-Con-G[1-13]对小鼠吗啡依赖的影响,验证静脉给药的可行性.方法:建立条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)模型,观察静脉给予3种芋螺毒素类似物对小鼠吗啡依赖的作用.结果:(1)50、100、200 μg·kg-1 Glu-Con-G、Glu-Con-G[1-11]和Glu-Con-G[1-13]对吗啡成瘾小鼠CPP表达有抑制作用;(2)100、200 μg·kg-1 Glu-Con-G及50、100、200μg·kg-1 Glu-Con-G[1-11]、Glu-Con-G[1-13]对吗啡成瘾小鼠CPP复燃有拮抗作用;(3)200μg·kg-1 Glu-Con-G、Glu-Con-G[1-11]和Glu-Con-G[1-13]均不影响小鼠的运动活性及探索行为.结论:静脉给予3种芋螺毒素类似物对吗啡诱导的CPP表达、复燃均具有抑制作用;Glu-Con-G[1-11]抗吗啡依赖的作用优于Glu-Con-G,且分子量小于Glu-Con-G[1-13],有望成为一种潜在的抗成瘾药物.
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芋螺毒素conantokin的药理作用及构效关系研究进展
目的 综述芋螺毒素conantokin的构效关系、药理作用与作用机制及临床应用研究现状.方法 对近年的国内外文献进行分析、整理和归纳.结果与结论 Conantokin作用于N-甲基-D-天冬氨酸受体,对癫痫、慢性疼痛、脑缺血损伤、精神药物成瘾及帕金森病等具有潜在的临床应用价值.Conantokin不同结构类似物的活性存在较大差别.目前已有芋螺毒素类药物进入临床,显示出较好的开发和应用前景.
关键词: 芋螺毒素 conantokins N-甲基-D-天冬氨酸受体 类似物 构效关系 -
NMDA受体选择性拮抗剂--芋螺毒素家族中的conantokins
目的总结芋螺毒素家族conantokins的种类、分子结构特征和生物活性的研究概况.方法对国外近10年来的相关文献进行分析、汇总、综述.结果与结论Conantokins分子小,结构稳定,易化学合成,对受体作用特异性强,有良好的神经保护作用,可作为新药的先导化合物并有望被直接开发成新药,具有广阔的应用前景.
关键词: 芋螺毒素 NMDA受体 conantokin 生物活性 -
芋螺毒素SO3对大鼠海马神经元缺氧后胞内游离钙离子浓度的影响
目的:研究芋螺毒素SO3对培养大鼠海马神经元缺氧后胞内游离钙离子浓度的影响.方法:运用激光共聚焦显微镜(CLSM)测定缺氧后大鼠海马神经元胞内游离钙离子浓度的变化.结果与结论:芋螺毒素SO3可以明显抑制因缺氧所致原代培养大鼠海马神经元胞内游离钙离子浓度的上升.
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烟碱型乙酰胆碱受体及其相关疾病
烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)属于配体门控离子通道,广泛分布于中枢神经系统、周围神经系统和肌肉组织非神经系统中,不同的亚基组成形式决定了其对激动剂或拮抗剂不同的亲和力.近期的研究表明,nAChRs与神经痛、帕金森病、阿尔茨海默病(老年痴呆症)以及小细胞肺癌、乳腺癌、宫颈癌等多种疾病的病理进程息息相关.该文就几种疾病与nAChRs结构、功能及其二者相关性进行综述,并重点阐述nAChRs介导的α-芋螺毒素抗肿瘤研究进展,以期为芋螺毒素的抗肿瘤药物的研发提供理论依据.
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疣缟芋螺毒素的二维液相色谱分离方法
目的 建立一种新的基于二维液相色谱技术的疣缟芋螺毒素分离方法,了解其毒素组构成特点.方法 从疣缟芋螺毒管中提取芋螺毒素总肽,在传统的凝胶色谱和反相色谱方法的基础上,根据芋螺毒素的等电点和疏水性,利用目标蛋白快速分离系(ProteomeLab~(TM)PF2D),对其进行二维分离.结果 经过传统分离方法,能够检测得到40个左右的芋螺毒素条带,且分离效果不明显.而通过二维液相色谱分离方法,pI/UV 图谱显示共检测到约200个芋螺毒素条带.结论 同传统分离方法相比,采用ProteomeLab~(TM)PF 2D系统对毒素分离更快速、分辨率更高,因此更利于鉴定芋螺毒素肽组分,也为下游序列结构特征与生物活性研究奠定了良好的基础.
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中国南海织锦芋螺毒素的分离及鉴定
目的从中国南海织锦芋螺中分离新的芋螺毒素,为药物发现、药物设计提供新的活性多肽或前体多肽,比较不同地域织锦芋螺毒素的构成,研究环境对织锦芋螺毒素分泌的影响.方法织锦芋螺毒液经预处理后,凝胶层析分离粗毒,用HPLC进一步分离,氨基酸测序.结果分离得到了10余个织锦芋螺毒素组分,确定了10个织锦芋螺毒素的氨基酸序列,其中4个为新型织锦芋螺毒素,6个与已报道的相同.结论中国南海织锦芋螺毒液中含有丰富的M族芋螺毒素,毒素成分与菲律宾宿务岛(Cebu)、马尼拉岛的织锦芋螺相似.
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一种增强神经元钙电流的新型织锦芋螺毒素
目的:从中国南海织锦芋螺中分离生物活性强、电生理效应特异、新的芋螺毒素.方法:毒素分离纯化,生物活性测定,氨基酸测序,电生理效应研究.结果:分离到一种新的织锦芋螺毒素Tx7,序列为GCSSVCNSHTDCVTHCICTFRGCGAVN,能引起小鼠痉挛,并能增强海马神经元钙电流和提高兴奋性突触后电流的发放频率.结论:Tx7具有较高的潜在应用价值.
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几类新家族芋螺毒素研究进展
芋螺毒素由芋螺毒液管和毒囊内壁的毒腺所分泌,每种芋螺的毒液中至少含50~ 200种活性多肽.根据芋螺毒素高度保守的信号肽序列及二硫键骨架,芋螺毒素分为A、B1、B2、B3、C、D、E、F、G、H、I1、I2、I3、J、K、L、M、N、O1、O2、O3、P、S、T、V、Y等26个超家族.目前对A、O、M等超家族芋螺毒素研究较多,但新近发现的S、I、J、C、D、B1、B3、V、Y等超家族芋螺毒素的结构及功能报道较少,这些超家族具有复杂的翻译后修饰和独特的半胱氨酸骨架.本文对新近发现的S、I、J、C、D、B1、B3、V、Y等超家族芋螺毒素的序列、结构、作用靶点及功能进行简要综述.
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芋螺毒素的环化研究
芋螺毒素生物活性强,对药物作用靶点的选择性高,在治疗神经性疼痛等疾病方面具有很好的开发前景.然而天然芋螺毒素容易受到体内蛋白酶的水解.将其进行环化,可增加它们在人体内的稳定性,从而具有口服活性.本文以α-芋螺毒素Vc1.1和MII环化后的稳定性与活性变化、环化的合成方法为例,对芋螺毒素的环化研究进展进行综述,说明环化的芋螺毒素将有可能在治疗神经性疼痛等疾病中扮演一个重要的角色.
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作用于电压门控钠离子通道的芋螺毒素研究进展
电压门控钠离子(Na+)通道(VGSCs)对兴奋细胞动作电位具有调节作用,许多生物毒素能与VGSCs相互作用.近年来研究发现,热带海洋肉食性软体动物芋螺中含有多种多肽类毒素(芋螺毒素或芋螺肽),其中一大类芋螺毒素能与Na+通道各种亚型特异结合,改变Na+通道的功能,对于研究Na+通道的结构和功能以及研发作用于Na+通道的相关药物或其先导化合物具有重要作用.本文就近年来发现的作用于Na+通道的芋螺毒素的研究进展进行综述.
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作用于电压门控离子通道的芋螺毒素研究进展
芋螺毒素是一类具有独特药理活性的海洋生物毒素,能高度特异性地作用于各类电压门控和配体门控离子通道及受体,已成为药理学和神经科学研究的一种有力工具和新药开发的重要来源.本文介绍了作用于各种电压门控离子通道的芋螺毒素的研究现状及其应用情况.
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多肽固相合成法在海洋肽类药物研究与开发中的应用
随着固相多肽合成技术的日趋成熟,海洋肽类药物研究的不断深入,两者结合在药物研究和应用领域前景非常好.现结合多肽固相合成法在芋螺毒素、海葵毒素等的研究与开发中的应用情况,综述多肽固相合成法的原理及其在海洋肽类药物中的应用现状及发展前景.
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海洋生物中蛋白质、肽类毒素的研究新进展
报道了海洋生物中蛋白质、肽类毒素,主要是芋螺毒素和海葵毒素的近三年新研究进展;对它们的结构、药理和构效关系进行概述.