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DNA修复基因多态性对1,3-丁二烯作业工人染色体损伤的影响
目的 研究DNA修复酶基因XRCC1、XRCC2、ERCC1、ERCC2和RAD52单核苷酸多态性在1,3-丁二烯(BD)致外周血淋巴细胞染色体损伤遗传易感性中的作用.方法 选取187名BD作业工人和60名行政人员作为研究对象,采用胞质分裂阻滞微核试验(CBMN)评价个体外周血淋巴细胞染色体损伤水平,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析XRCC1、XRCC2、ERCC1、ERCC2和RAD52基因多态性.结果 在校正年龄、性别、吸烟、饮酒影响因素后,BD作业工人CBMN率为7.19‰±5.43‰显著高于对照组3.18‰±2.77‰,P＜0.01;使用协方差分析,发现暴露组具有XRCC1 C26304T位点CT基因型个体CBMN率显著高于CC基因型个体(8.73‰±6.20‰,6.16‰±4.92‰,P＜0.05);XRCC1 G28152A位点GG基因型个体CBMN率显著高于AA基因型个体(6.97‰ ±5.0‰,3.69‰±3.66‰,P＜0.05);RCC1 C19007T位点TT基因型个体CBMN率显著低于CC基因型个体(3.88‰±3.58‰,7.62‰±5.63‰,P＜0.05).结论 XRCC1 C26304T、G28152A和ERCC1 C19007T位点的多态性可能影响BD作业工人染色体损伤的易感性.
关键词： 1 3-丁二烯 胞质分裂阻滞微核试验 DNA损伤修复基因 基因多态性 -
1,3-丁二烯作业工人遗传损伤与细胞周期蛋白D1基因多态性的关系
目的 探讨1,3-丁二烯(BD)作业工人外周血淋巴细胞遗传物质损伤状况及其与细胞周期蛋白D1(CCND1)基因多态性的关系.方法 采用外周血淋巴细胞胞质分裂阻滞微核(CBMN)试验和彗星试验评价171名BD作业工人和55名非职业暴露对照人群的染色体和DNA损伤水平,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析CCND1基因的多态性.同时,通过问卷调查的方式了解被调查者的年龄、性别、吸烟、饮酒和个人职业暴露史.结果 BD作业工人外周血淋巴细胞微核率和彗星尾距分别为(7.17±5.09)‰和4.65(95％CI 3.49～5.98),均高于对照组(3.82±2.37)‰和2.38(95％ CI0.82～3.98),差异有统计学意义(P＜0.01);暴露组中具有CCND1基因A870G位点GG基因型个体的彗星尾距显著低于AA基因型个体(P＜0.05).结论 在现有BD暴露水平下,外周血淋巴细胞胞质分裂阻滞微核法和彗星试验均能检出BD作业工人的遗传物质损伤;CCND1等位基因A870G位点GG基因型可能与职业性BD暴露导致的外周血淋巴细胞DNA损伤水平增加风险相关联.
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水厂水源水及出厂水有机提取物的遗传毒性
为评价枣庄某地区生活饮用水和水源水中有机提取物(organic extract substance,OES)的遗传毒性,于2011年10月采集该地区某水厂的水源水及出厂水水样,并提取OES.将48只健康10周龄清洁级雄性昆明小鼠随机分为5组,分为阴性对照( 5％ DMSO)组及0.2、1 L/ml水源水和出厂水OES染毒组,采用灌胃方式进行染毒；并设阳性对照[10 mg/ml环磷酰胺(CP),分别于实验第40、42天采用腹腔注射方式染毒]组,每组8只.染毒容量为10ml/kg,每天1次,连续染毒6周.采用胞质分裂阻滞微核试验和慧星试验分别检测染色体和DNA的损伤情况.结果显示,与阴性对照组和相同水样低剂量组比较,1 L/ml水源水和出厂水OES染毒组小鼠外周血淋巴细胞的双核细胞率和核分裂指数均较低(P＜0.05)；DNA的尾长、头尾光密度比及Olive尾矩均较高(P＜0.05)；而小鼠外周血淋巴细胞的微核率仅略有增高(P＞0.05),未见显著性差异.提示水源水和饮用水中OES皆具有一定的致DNA损伤能力,并抑制细胞分裂,未发现引起明显的染色体损伤.
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氯乙烯暴露对作业工人染色体的损伤
目的 探讨在我国目前职业卫生标准条件下,接触氯乙烯(VCM)能否对作业工人染色体造成损伤. 方法 选择上海某化工厂205名VCM作业工人为接触组,并以41名不接触VCM的健康志愿者为对照组;胞质分裂阻滞微核试验分析两组工人外周血淋巴细胞微核率.因素分析采用广义线性模型中的Poisson回归分析. 结果 VCM接触组工人和对照组人群外周血淋巴细胞微核率分别为(3.58±2.33)‰和(1.22±1.19)‰.Poisson回归分析VCM暴露与微核率之间的关系,后进入方程的变量为VCM暴露、性别和年龄.在控制潜在的混杂因素如性别、年龄、吸烟和饮酒后VCM暴露的校正FR值及95%CI为3.104 3(2.352 3,4.194 6).以男性作为参比,女性FR值为1.182 3,95%CI为(1.024 9,1.362 5).年龄作为连续变量FR值为1.016 4,95%CI为(1.006 4,1.026 4). 结论 在当前我国职业卫生标准情况下,VCM暴露仍能够对作业工人遗传物质造成损害.
关键词： 氯乙烯 染色体损伤 胞质分裂阻滞微核试验 -
氯乙烯遗传毒性及其基准剂量在职业接触限值中的应用
目的 探讨氯乙烯累积暴露造成的遗传毒性效应及其可能的影响因素,建立氯乙烯接触与遗传损伤效应间的剂量-反应关系,并估算氯乙烯致遗传毒性的基准剂量值.方法 选择上海某氯碱化工厂氯乙烯作业工人为氯乙烯接触组(229人),对照组138人,使用调查问卷收集个人健康信息,采用胞质分裂阻滞微核评价外周血淋巴细胞DNA损伤;计算基准剂量(BMD),推算基准剂量的95％低限水平(BMDL).结果 对照组微核计数值为(1.23±0.11)％c,接触组微核计数值为(3.73 ±0.16)％,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);氯乙烯累积接触量与微核率之间存在剂量-反应关系,得到BMD10的范围在7.20 ～9.64 mg/(m3·年),基准剂量下限值介于1.71～3.614mg(m3·年)之间[2.86 mg/(m3·年)].将工作年限按40年计,氯乙烯的时间加权平均阈限值应为0.072 mg/(m3·年).结论 氯乙烯作为确定的致癌物质,氯乙烯累积接触量与氯乙烯作业工人微核率之间存在相互关联;基于遗传毒性的职业接触限值的研究,有助于推动以保护职业有害物质接触人群为目标的职业安全制度的修订.
关键词： 氯乙烯 胞质分裂阻滞微核试验 基准剂量 遗传毒性 风险评估 -
铅作业工人遗传损伤与相关基因甲基化的关系
[目的]探讨铅作业工人遗传损伤与相关基因启动子区域甲基化的情况. [方法]采用胞质分裂阻滞微核试验评估44名铅作业工人和50名非铅作业对照组工人染色体损伤水平,应用甲基化特异性聚合酶链反应检测δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶(ALAD)、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、乳腺癌易感基因(BRCA1)3个基因的启动子区域甲基化水平. [结果]铅接触组微核率[(6.9±2.9)‰]明显高于对照组[(2.8±1.9)‰],差异具有统计学意义(P＜ 0.001);铅接触组ALAD、BRCA1基因甲基化阳性率(分别为27％、80％)明显高于对照组(分别为6％、34％),差异具有统计学意义(P＜0.05),OR分别为5.88、7.55;铅接触组ALAD、MGMT、BRCA13个基因中,甲基化组微核率[分别为(8.5±2.2)‰、(7.5±2.4)‰、(7.4±2.8)‰]明显高于非甲基化组[分别为(6.3±3.0)％‰、(5.3±3.6)‰、(4.8±2.8)‰],差异具有统计学意义(P＜0.05),率比分别为1.34、1.42、1.55. [结论]铅接触能致作业工人染色体损伤.铅作业工人中ALAD、MGMT、BRCA13个基因发生甲基化者的染色体损伤明显高于非甲基化者,提示上述基因的高甲基化状态与铅所致染色体损伤有关.
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NER通路基因多态与氯乙烯所致微核率改变关系的研究
[目的]探讨核苷酸切除修复(NER)通路修复基因多态与氯乙烯(vinyl chloride,VC)所致外周血淋巴细胞染色体损伤的关系. [方法]采用胞质分裂阻滞微核试验评价317名氯乙烯作业工人(接触组)和166名对照组工人的染色体损伤水平,利用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)检测NER通路中5个关键基因的7个常见位点的多态,分析各基因多态与氯乙烯接触工人染色体损伤的关系,以及氯乙烯暴露剂量和各基因多态之间的交互作用. [结果]接触组的微核率为(3.47±2.65)‰,高于对照组(2.51±1.96)‰(P＜0.05).接触组XPA Ala23Gly,XPCAla499Val,XPC Lys939Gln,XPF 5'-UTR T2063A四个单核苷酸位点多态均与遗传易感性有关(FR及其95％CI分别为1.20、1.05～1.39,1.17、1.04～1.32,1.23、1.09～1.38,0.75、0.64～0.91,均P＜0.01),且与累积接触剂量之间存在交互作用.此外,XPC(PAT)-(499)-(939)单体型分析显示,PAT-CG/PAT-TG,PAT+ TG/PAT+ TG,PAT+CA/PAT+CA以及PAT+ TG/PAT+ TA微核率显著高于PAT-CA/PAT-CA(FR及其95％CI分别为2.45、2.01～3.75,1.08、1.02～1.32,1.35、1.13～1.57,1.57、1.02～1.96,P＜0.01或P＜0.05);而PAT-CAPAT+CA的微核率显著低于PAT-CAA/PAT-CA(FR为0.25,95％CI为0.12～0.57,P＜0.01).[结论]在工作场所空气VC浓度低于我国现行职业限值的情况下,VC仍可致作业工人染色体损伤;NER通路某些损伤修复基因多态可能与VC致染色体损伤有关.
关键词： 氯乙烯 染色体损伤 胞质分裂阻滞微核试验 DNA损伤修复基因 遗传易感性 -
氯乙烯接触工人的染色体损伤状况及其影响因素
[目的]3年随访观察氯乙烯接触工人的染色体损伤状况,并探讨其与性别、年龄、氯乙烯暴露时间、吸烟、饮酒、氯乙烯代谢酶多态等因素间的关系. [方法]从2004年4月至2007年4月对某化工厂77名氯乙烯接触工人进行随访,采用外周血淋巴细胞胞质分裂阻滞微核(CBMN)试验检测染色体损伤状况,比较3年内微核细胞率变化情况;采用PCR-RFLP法检测CYP2E1、CYP2D6基因多态;采用PCR法检测GSTT1、GSTM1基因缺失情况.[结果]2007年所检测的微核细胞率高于2004年,两者相差3.63‰(P＜0.05);多因素Poisson回归分析表明,微核细胞率有随工龄的延长而升高的趋势,CYP2E1(CG/CC)基因型和CYP2D6(CG/GG)基因型为危险因素,两者的相对危险度(frequency ratio,FR)分别为1.29(95%CI:1.02～1.63)和1.40(95%CI:1.12～1.77);未见GSTT1和GSTM1基因型对微核细胞率变化有明显影响. [结论]氯乙烯作业工龄、CYP2E1和CYP2D6基因等因素与氯乙烯致染色体损伤进程有关.
关键词： 氯乙烯 染色体损伤 胞质分裂阻滞微核试验 基因多态性 -
温室土壤有机提取物遗传毒性研究
[目的]检测温室土壤中有机提取物的遗传毒性作用. [方法]以小鼠为实验动物,共分5组:阴性对照组(二甲亚砜)、阳性对照组(环磷酰胺)及土壤有机提取物低、中、高剂量组,染毒剂量分别为5、15和30g土壤干重/(kg小鼠体重·d),染毒方式为每日灌胃1次,连续染毒4周.用胞质分裂阻滞微核细胞试验和彗星试验分别检测有机提取物所致小鼠外周血淋巴细胞的染色体损伤作用和外周血细胞的DNA损伤作用. [结果]有机提取物剂量与微核率具有较明显的剂量-效应关系,显著高于阴性对照组;随着有机提取物作用剂量的增加,彗星尾长、尾部DNA含量和Olive尾矩显著升高. [结论]温室土壤中有机提取物可以诱使小鼠发生染色体和DNA损伤.
关键词： 温室土壤 有机污染物 遗传毒性 胞质分裂阻滞微核试验 彗星试验 -
一种多观察终点的生物检测方法-胞质分裂阻滞微核试验
应用于职业暴露人群早期遗传损伤的生物监测要求灵敏、快速、简便、易行和费用低.但迄今为止,还没有一种方法能完全满足这些要求.
关键词： 胞质分裂阻滞微核试验 染色体损伤 基因突变 淋巴细胞 -
低水平1，3-丁二烯职业接触人群遗传损伤及其对 DNA 修复能力影响研究
目的：探讨职业性低水平接触1，3-丁二烯（BD）所致周围血淋巴细胞遗传损伤与DNA修复能力的相关性。方法采用横断面调查方法，以某石化企业60名BD作业人员为接触组，按照年龄和工龄1∶1匹配，以该企业无职业性接触BD的60名工作人员作为对照组。采用直接进样－气相色谱法测定工作场所空气中BD水平；采用胞质分裂阻滞微核试验和碱性彗星试验评价2组人群周围血淋巴细胞染色体和DNA损伤水平，采用博莱霉素（ BLM ）诱变剂敏感性试验评价周围血淋巴细胞对BLM所致DNA损伤的修复能力。结果接触组人群工作场所空气中BD的短时间接触浓度为0.59～2.76（1.80±0.20） mg／m3，对照组工作场所空气中未检出BD。接触组人群周围血双核淋巴细胞微核率、核质桥率、核芽率和Olive尾距均高于对照组[（1.81±0.96）‰ vs （1.02±0.68）‰，1.00‰（0.00～3.00）‰vs 0.00‰（0.00～1.00）‰，3.00‰（1.00～5.00）‰ vs 1.00‰（0.00～3.00）‰，5.25（3.96～5.73）μm vs 2.38（1.35～3.88）μm，P＜0.01]。接触组人群周围血淋巴细胞平均每细胞染色体断裂率（ b／c率）高于对照组[（1.06±0.41）％vs （0.85±0.36）％，P＜0.05]。对照组人群b／c率与微核率呈中度正相关[Spearman相关系数（rS）＝0.542，P＜0.01]，但均与核质桥率、核芽率和Olive尾距不相关（rS分别为0.213、0.273和－0.120， P＞0.05）；而接触组人群b／c率与微核率、核质桥率、核芽率均呈中度正相关（ rS 分别为0.730、0.515和0.660，P＜0.01），但与Olive尾距不相关（rS ＝－0.120，P＞0.05）。结论低水平BD可能导致职业接触人群周围血淋巴细胞遗传物质损伤，其与DNA修复能力可能存在一定的相关性。
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叶酸对1,3-丁二烯诱发的小鼠DNA低甲基化和染色体损伤的影响
目的:探讨叶酸(FA)对1,3-丁二烯(BD)诱发的小鼠遗传损伤和DNA甲基化改变的保护作用.方法:雄性昆明小鼠喂养相应饲料3周建立叶酸正常组(FA-C)、叶酸缺乏组(FA-D)以及叶酸补充组(FA-S)动物模型,每组小鼠18只,再随机分为对照组、BD低剂量和高剂量染毒组(0、13.82、1382.14 mg/m3),染毒组小鼠每天吸入染毒6 h,每周5 d,连续染毒2周.采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清中FA浓度和肝组织基因组DNA总体甲基化水平,荧光定量PCR检测DNA甲基转移酶DNMT1和DNMT3a mRNA的表达,胞质分裂阻滞微核试验分析外周血淋巴细胞的染色体损伤.结果:动物喂养3周后,与FA-C组相比,FA-D组血清FA浓度显著降低,FA-S组显著升高.在相同FA处理条件下,随BD染毒剂量升高,小鼠肝组织基因组DNA甲基化水平及甲基转移酶表达出现降低趋势,微核、核质桥及核芽突比率显著升高.在相同BD染毒条件下,与FA-C组比较,FA-D组的DNA甲基化水平和DNMT1、DNMT3a的mRNA表达出现下降趋势,而微核率等染色体损伤出现升高趋势;相反,FA-S组的DNA甲基化水平及DNMT1、DNMT3a的mRNA表达出现升高趋势,染色体损伤出现降低趋势,尤其在高剂量BD染毒条件下,叶酸补充对上述指标的影响均存在显著性差异(P<0.05或0.01).结论:BD可诱导小鼠的DNA低甲基化改变及染色体损伤,叶酸缺乏可加重BD所致DNA低甲基化和遗传损伤,而补充叶酸则对BD诱导的甲基化改变和遗传损伤具有保护效应.
关键词： 叶酸 1 3-丁二烯 DNA甲基化 胞质分裂阻滞微核试验 -
铅暴露工人外周血淋巴细胞遗传损伤与端粒长度的改变
目的:探讨铅暴露工人外周血淋巴细胞遗传损伤情况与端粒长度改变之间的关系.方法:以珠三角某蓄电池厂的21名铅暴露工人为铅暴露组,26名无铅接触史的工人作为对照组.针对工人开展问卷调查并采集肝素抗凝外周血.检测工人外周血中血铅浓度、淋巴细胞的彗星试验指标、胞质分裂阻滞微核试验指标以及相对端粒长度改变情况.结果:铅暴露工人的血铅浓度为(3.08±1.86) mg/mL,与对照人群(0.26±0.25) mg/mL相比明显升高(p＜0.05).彗星试验中,铅暴露组工人的慧星尾长高于对照组(P＜0.05);胞质分裂阻滞微核试验中,暴露组工人双核微核率和微核细胞率均高于对照组(P＜0.05);铅暴露工人的外周血相对端粒长度较对照人群缩短(P＜0.05).相关分析结果显示,胞质阻滞微核试验的指标中双核微核率、微核细胞率、核桥率与工龄呈正相关(rs分别为0.447、0.432、0.351,P均＜0.05).外周血相对端粒长度与工人工龄、血铅水平均呈负相关(rs分别为-0.306、-0.394,P均＜0.05).结论:铅暴露可致工人外周血淋巴细胞的遗传损伤以及相对端粒长度的缩短.
关键词： 端粒长度 遗传损伤 铅暴露 彗星试验 胞质分裂阻滞微核试验
