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病理医师在消化道肿瘤靶向治疗中的作用
现代医学发展进入了个性化医疗的时代,肿瘤的个性化治疗在患者的治疗中日益发挥着重要作用,不同类型的抗肿瘤药物其治疗的靶点不同,其评价的指标也不一样,因此,制定相应的治疗方案前必须进行相应的分子指标检测,治疗过程中对相应的分子指标进行监测,及时根据患者情况调整治疗方案,才能充分保证治疗的有效性[1].
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肺癌预后标志物的免疫组织化学研究进展和策略
肺癌的预后很差,手术切除患者的整体5年生存率为25%(ⅢA期)~70%(ⅠA期)[1],绝大多数患者的死因为转移和复发.在肺癌发生、发展的过程中,某些分子指标的异常可能会影响肺癌的临床行为和转移潜能,这些异常分子有可能成为预后标志物.本文简要概述肺癌分子标志物的免疫组织化学研究进展和策略.
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P53蛋白、网膜母细胞瘤基因蛋白及增殖细胞核抗原的异常表达与尿路上皮癌复发的预后研究
尿路上皮癌术后复发率较高,对复发病例的早期发现是提高治愈率、延长患者寿命、改善生存质量的重要环节.目前被广泛认同的预示尿路上皮癌复发的肿瘤特征性因素并不能充分反应肿瘤的复发倾向.为此,我们在众多分子指标中筛选出P53蛋白(P53)、视网膜母细胞瘤基因蛋白(Rb)及增殖细胞核抗原(PCNA)作为预后指标,对大样本量的尿路上皮癌的复发进行相关性研究.
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晚期非小细胞肺癌化疗及靶向治疗相关分子标记物
肺癌是发达国家中发病率和死亡率高的恶性肿瘤之一,其中75%~80%为非小细胞肺癌(NSCLC).由于缺乏有效的早期诊断方法,60%~70%的非小细胞肺癌患者在确诊时已属晚期.无法对其进行根治性手术切除.仅能通过化疗或放疗缓解,对于其治疗及预后.目前医学领域尚无突破性进展.以铂类为基础的联合化疗是治疗晚期NSCLC的首选方案,但是由于个体之间的差异性,同一种病理类型和分期的NSCLC对标准化疗敏感性差异较大.因此有效率仅为25%~30%,2年生存率小于15%.近年来人们提出了针对不同患者进行个体化治疗的概念.随着对联合化疗分子机制的认识不断进展,目前已发现一些肿瘤分子标志物的改变与化疗敏感性有关.针对不同的分子标记物指定不同的个体化化疗方案对于改善晚期非小细胞肺癌患者生存期具有重要意义:而寻找特定基因的改变作为敏感性和耐药性标志来选择对肿瘤敏感的靶向治疗药物也将会更有效.使治疗更加个性化.要将这些结果应用于临床,仍需要大规模开展临床试验.进一步标化实验检测方法以及规范检测结果评价.
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ERCC1β-tubulinⅢ与ⅢA-N2期非小细胞肺癌辅助化疗的临床研究
目的:探讨ERCC1、β-tubulin Ⅲ在ⅢA-N2期非小细胞肺癌中的表达与辅助化疗药物铂类、紫杉类的相关性,为非小细胞肺癌个体化辅助化疗提供依据.方法:应用免疫组化方法检测ERCC1、β-tubulin Ⅲ在89例手术完全切除并行含铂辅助化疗的ⅢA~N2期非小细胞肺癌中的表达.应用统计学软件SPSS 16.0行数据处理,回顾性分析ERCC1、β-tubulin Ⅲ的表达与患者预后的关系.结果:本组ⅢA~N2期非小细胞肺癌中ERCC1、β-tubulin Ⅲ阳性表达率分别为46.1%,53.9%.ERCC1表达阴性者在含铂化疗组有更长的无瘤生存期(P=0.000)和总生存期(P=0.000);β-tubulin Ⅲ表达阴性者在含紫杉类化疗药物组有更长的无瘤生存期(P=0.003)和总生存期(P=0.004).ERCC1和β-tubulin Ⅲ表达均阴性者在铂类联合紫杉类化疗组有更长的无瘤生存期(P=0.000)和总生存期(P=0.001).结论:ERCC1表达阳性、组织病理分化低、全肺切除是影响ⅢA~N2期非小细胞肺癌预后的危险因素.ERCC1的表达与铂类化疗相关,β-tubulin Ⅲ的表达与紫杉类化疗相关,表达阴性者预后较好;ERCC1、β-tubulin Ⅲ表达均阴性者在铂类联合紫杉类化疗组中预后好.
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卵巢癌转移相关的分子指标研究进展
卵巢上皮性癌是死亡率高的妇科恶性肿瘤之一,尽管手术技巧的提高可以做到大限度的肿瘤切除,铂类、紫衫醇类以及二线化疗药物治疗的临床应用,给患者带来了多种生机,但是卵巢癌患者的5年生存率仍无明显提高[1].
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bcl-2结合抗凋亡蛋白在食管癌中的表达及意义
细胞凋亡和肿瘤发生愈来愈受到人们的关注,认为细胞凋亡缺陷或受阻是肿瘤发生发展的一个重要因素。国内外研究表明bcl‐2结合抗凋亡蛋白(BAG‐1)是一多功能的抗凋亡蛋白,能够与大量的细胞靶点相互作用来实现其多功能的抗凋亡作用,如作用于Bcl‐2、Raf ‐1和核激素受体等蛋白抑制细胞凋亡,而且通过作用于分子伴侣等多种蛋白分子调节细胞的增生、转录、迁移和运动。因此本实验通过检测食管癌患者病理组织中BAG‐1蛋白的表达,了解它在食管癌的发生、发展和在转移中的作用。为进行前瞻性分子指标的测定、指导临床、进行个体化治疗奠定基础。
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整合素αvβ3在体外受精-胚胎移植中的诊断学意义
整合素(integrins)是一类细胞表面的跨膜糖蛋白,属于粘附分子家族,在生物体细胞中广泛存在,具备粘附和信号转导两大基本功能,在胚胎发育、免疫应答、创伤修复、恶性肿瘤转移等生理病理过程中发挥重要作用[1,2].子宫内膜容受性是胚胎着床的一个重要因素,是保证受精卵着床、胎儿和胎盘正常发育的重要环节.在不孕症患者的治疗过程中,确定子宫内膜的容受状态,对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗方案的制定有重要的指导意义.研究显示整合素αvβ3可作为评价子宫内膜容受性的一个可靠的分子指标,在生殖领域有非常重要的应用.
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喉癌转移相关分子生物学指标研究进展
喉癌是头颈部的常见的恶性肿瘤,肿瘤浸润和转移是造成喉癌病人5年内死亡的主要原因之一[1],转移的确切机制目前尚不十分明确.近年来,对于喉癌转移相关分子指标的研究取得了一定的进展,这对于人们探索喉癌新的治疗手段指明了方向.
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非小细胞肺癌耐药分子指标研究进展
化疗在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)中占有重要地位,但其联合化疗的有效率也只有30%~40%,并且这个水平已达到了一个新的平台阶段.影响肺癌患者化疗疗效的主要原因是肿瘤细胞对抗癌药的抗药性,其耐药机制非常复杂,与耐药基因MDR1、MRP、LRP,GST、拓扑异构酶Ⅱ质和量的改变、β-微管蛋白基因突变、FGF等多种因素有关.前瞻性进行分子指标的测定,是指导肺癌患者化疗用药、进行个体化治疗、提高化疗疗效的关键.
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NSCLC化疗敏感性的分子指标及临床意义
针对非小细胞肺癌(NSCLC)标准化疗方案有长春瑞滨/铂类、吉西他滨/铂类、紫杉类药物/铂类等.由于遗传异质性的存在,同一种化疗方案化疗的敏感性差异很大.本文从药物遗传学及药物基因组学对现化疗常用药物(铂类、吉西他滨、紫杉类及长春瑞滨)耐药机制、化疗敏感性分子指标及临床意义作一综述,以期为临床个体化疗方案制定提供依据,提高病人化疗敏感性.
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大肠癌药物疗效及预后预测的分子指标研究进展
大肠癌是人类常见的恶性肿瘤之一,药物治疗在大肠癌的综合治疗中扮演重要的角色.化疗药物和靶向药物的联合使用,使大肠癌的药物治疗有效率明显提高,但仍有很大一部分患者对于化疗药物无反应.寻找化疗疗效预测以及预后的分子指标,选择能从化疗受益的优势人群就非常重要.本文就大肠癌药物治疗疗效预测及预后分子指标的研究进展做一综述.
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喉癌转移相关分子指标研究进展
有关恶性肿瘤浸润转移机制研究有了较大的发展,发现了一些对评价肿瘤细胞侵袭转移能力和患者预后有指示意义的分子指标.该文主要对与喉癌转移相关的几个主要的分子指标研究进展作一综述,为喉癌的治疗和预后提供理论依据.
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乳腺癌预后的多因素评价
本文综述了乳腺癌的分子预后指标,它们与乳腺癌的恶性转化及预后有关.在实际应用中,将这些指标综合考虑,并结合临床,从而有效地估计乳腺癌患者的预后.
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乳腺癌新辅助化疗前后病理组织学及分子指标变化
目的 观察乳腺癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NCT)前后病理形态学改变和ER、PR、HER-2及Ki-67等分子指标表达的变化,分析化疗效果与乳腺癌临床病理特征的关系.方法 收集93例经NCT的浸润性乳腺癌进行回顾性分析,依据Miller-Payne(MP)法分级系统对化疗效果进行病理评价.结果 乳腺癌NCT后肿瘤细胞、间质以及腋窝淋巴结均出现不同程度形态学改变.患者年龄(Z=-1.993,P=0.046)和肿瘤组织学分级(χ2 =7.261,P=0.027)以及分子分型(χ2 =8.289,P=0.040)与NCT效果有关,而肿瘤直径(Z=-1.091,P =0.275)和淋巴结状态(Z =-1.107,P= 0.268)与NCT效果无关.治疗前后,ER、PR、HER-2和Ki-67可出现不同程度变化,表达一致率依次为81.0%、72.2%、83.5%和55.7%,各组间差异无统计学意义(χ2 =0.428,P=0.934).结论 NCT对肿瘤细胞、间质和淋巴结组织学形态均有明显影响,分子指标也可出现一定改变.客观评价化疗后病理形态学和分子指标变化,对临床预后判断及个体化治疗具有积极意义.
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鼻咽癌转移相关的分子指标研究进展
转移是鼻咽癌治疗失败的主要原因.预测鼻咽癌患者远处转移的风险对于判断预后及指导综合治疗的实施具有重要意义.现概述近年来在分子水平与鼻咽癌转移相关的多种指标的研究进展.
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乳腺癌预后分子学指标的研究进展
笔者通过综合国内外近年来较有代表性的有关乳腺癌分子学指标的文献资料,对乳腺癌预后分子学指标的研究进展进行总结,进一步探讨这些指标与乳癌预后不良的关系.
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大肠癌药物疗效及预后预测的分子指标研究进展
结直肠癌是人类常见的恶性肿瘤之一,药物治疗在结直肠癌的综合治疗中起着重要的作用.化疗药物和靶向药物的结合显著提高了对结直肠癌的有效治疗,但仍有大量患者对化疗药物没有反应.重要的是寻找化疗的预后和预后标志,并选择能从化疗中获益的主导群体.本文综述了结直肠癌药物的预后和预后的研究进展.